目的:探讨初乳口腔涂抹对管饲超低/极低出生体重早产儿唾液中分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，sIgA）含量的影响。方法:选择2020年8月至2021年1月南方医科大学附属深圳妇幼保健院新生儿重症监护病房收治的出生体重<1 500 g管饲早产儿90例进行前瞻性研究。随机分为观察组和对照组，观察组每次管饲喂奶前使用初乳涂抹口腔黏膜，每3 h一次，至出生后7 d；对照组按照科室常规每次喂奶前予以生理盐水清洁口腔，其余护理措施均同观察组。分别在生后2 h、生后7 d收集并检测患儿口腔唾液中sIgA含量，应用SPSS 26.0统计软件进行数据分析。结果:共有81例早产儿完成研究。观察组（42例）生后7 d唾液中sIgA含量高于生后2 h［15.4（0.6，106.7）μg/ml比0.6（0.0，5.3）μg/ml］，差异有统计学意义（ P<0.05）；对照组（39例）生后7 d唾液中sIgA含量与生后2 h［0.0（0.0，1.4）μg/ml比0.0（0.0，5.2）μg/ml］差异无统计学意义（ P>0.05）；观察组生后7 d唾液中sIgA含量高于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）；观察组唾液中sIgA含量与初乳涂抹开始时间成负相关（ r=-0.330， P<0.05），与涂抹完成总次数成正相关（ r=0.388， P<0.05）。 结论:初乳口腔涂抹可以提高管饲超低/极低出生体重儿唾液中sIgA含量。

目的:研究不同严重程度龋齿儿童唾液分泌型免疫球蛋白A(sIgA)及外周血血红蛋白(Hb)水平的差异性表达及其相关性。方法:本研究为病例对照研究，选取2020年12月至2022年6月于嘉兴市妇幼保健院接受治疗的龋齿儿童(106例)为观察组，另选取同期口腔健康无龋齿儿童(100例)为对照组。比较两组儿童唾液sIgA及外周血Hb水平。龋齿儿童根据龋失补牙数分为轻度组(2～3颗)、中度组(4～7颗)、重度组(≥8颗)，比较不同严重程度龋齿患儿唾液sIgA及外周血Hb水平。采用Pearson相关分析评估龋失补牙数与唾液sIgA及外周血Hb水平的相关性，采用多因素logistic回归分析评估儿童发生龋齿的影响因素。结果:观察组唾液sIgA及外周血Hb水平均低于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。轻度组、中度组、重度组分别有28例、50例、28例，不同严重程度龋齿患儿唾液sIgA及外周血Hb水平差异有统计学意义，随着疾病严重程度的增加，唾液sIgA及外周血Hb水平呈降低趋势(均 P<0.05)。Pearson相关分析显示，龋失补牙数分别与唾液sIgA及外周血Hb水平呈负相关( r＝－0.572、－0.584； P<0.001)。多因素logistic回归分析显示：唾液sIgA( OR＝0.660，95% CI：0.463～0.941)及外周血Hb( OR＝0.680，95% CI：0.505～0.916)是儿童发生龋齿的保护因素(均 P<0.05)。 结论:龋齿儿童唾液sIgA及外周血Hb均呈低水平且与疾病严重程度呈负相关。

目的:观察大黄-桃仁对术后粘连性肠梗阻模型大鼠炎性细胞因子水平及肠黏膜屏障的影响，探讨其作用机制。方法:将60只SD大鼠按随机数字表法分为正常组，假手术组，模型组，大黄-桃仁低、中、高剂量组，每组10只。除正常组和假手术组外，其余各组大鼠制备术后粘连性肠梗阻模型。造模后第1天开始，大黄-桃仁低、中、高剂量组灌胃0.2、0.6、1.8 g/ml的大黄-桃仁水煎剂，正常组、假手术组、模型组灌胃等体积的生理盐水，1次/d，连续灌胃7 d。观察粘连评分，采用ELISA法检测大鼠血清IL-1β、D-乳酸(D-lactic acid, D-LA)、二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)和血管内毒素(endotoxin, ET)含量；免疫组织化学染色法观察大鼠肠黏膜分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A, SIgA)、CD4 +T和CD8 +T表达。 结果:与模型组比较，大黄-桃仁低、中、高剂量组粘连评分降低( P<0.05)，血清IL-1β[(8.66±1.07)ng/L、(8.15±1.23)ng/L、(7.99±1.11)ng/L比(14.08±2.54)ng/L]水平降低( P<0.01)，肠黏膜SIgA[(1.38±0.15)、(2.87±1.17)、(2.79±0.80)比(0.65±0.12)]表达升高( P<0.01)；大黄-桃仁中、高剂量组血清D-LA[(8.57±1.73)mg/L、(7.13±1.75)mg/L比(14.58±2.81)mg/L]、ET[(77.39±6.83)mg/ml、(50.49±7.80)mg/ml比(138.22±7.79)mg/ml]水平降低( P<0.01)，肠黏膜CD4 +T[(2.61±0.83)、(2.91±1.62)比(1.15±0.98)]和CD8 +T[(2.88±0.69)、(3.01±1.86)比(1.26±0.74)]表达升高( P<0.01)。 结论:大黄-桃仁水煎剂可改善大鼠肠黏膜通透性，有效保护肠黏膜免疫屏障，从而减轻炎性反应，防治粘连性肠梗阻。

目的:评估不同压力和不同应激条件下大鼠血清和唾液中皮质醇、唾液内分泌型免疫球蛋白(sIgA)的变化规律，为筛选高气压作业环境下的无创应激监测指标提供依据。方法:按照暴露压力不同将54只大鼠分为0 kPa组、175 kPa组、350 kPa组、500 kPa组、600 kPa组、700 kPa组，按照应激条件将另外36只大鼠分为生理应激组、心理应激组、身心应激组和空白组，每组9只。2组实验结束后采集血清，取舌下腺组织匀浆后取上清液，分别用放射免疫分析法和酶联免疫吸附法测定唾液和血清中皮质醇、sIgA含量。结果:500 kPa组、600 kPa组和700 kPa组sIgA浓度增加差异有统计学意义( F＝10.961， P<0.001； F＝4.693， P＝0.001； F＝4.353， P＝0.003)，175 kPa组、350 kPa组、600 kPa组血清皮质醇显著高于0 kPa组，350 kPa组显著高于500 kPa组和700 kPa组，350 kPa组、700 kPa组舌下腺组织皮质醇浓度显著高于0 kPa组、500 kPa组和600 kPa组。不同应激条件下，心理应激组、生理应激组和身心应激组的血清sIgA浓度显著低于空白组( F＝4.852， P＝0.007； F＝4.918， P＝0.007； F＝3.967， P＝0.017)。心理应激组、身心应激组血清和舌下腺皮质醇水平显著高于空白组，生理应激组的血清和舌下腺皮质醇水平显著低于心理应激组。研究结果显示，唾液腺皮质醇和血清皮质醇在不同应激条件下的变化呈现正相关( r＝0.609， P<0.01)。 结论:皮质醇作为应激监测指标具有较好的有效性，唾液指标亦可作为高气压环境下应激监测的指标。

目的:观察并分析肠屏障在自身免疫性肝炎(AIH)发病中的作用，为阐释AIH的发病机制和探索基于肠道的治疗策略提供方向。方法:纳入2017年1至12月在天津医科大学总医院就诊的14例AIH患者(AIH无肝硬化组6例，AIH肝硬化组8例)和10名健康对照(健康对照组)，采用ELISA法检测各组血清D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)含量，实时荧光定量PCR检测各组回肠末端组织紧密连接蛋白[闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)]、细胞因子[IL-2、干扰素γ、IL-4和IL-10]和TLR4的相对表达量，蛋白质印迹法检测回肠末端组织分泌型免疫球蛋白A(sIgA)的相对表达量。选取30只BALB/c小鼠分为空白组、葡聚糖硫酸钠(DSS)组、刀豆蛋白A(ConA)组、DSS＋ConA组、DSS＋灌菌＋ConA组，每组6只，检测各组小鼠结肠组织ZO-1和闭合蛋白的相对表达量，血清转氨酶水平(ALT、AST)和肝组织学炎症活动度Knodell评分。统计学方法采用独立样本 t检验和单因素方差分析。 结果:AIH肝硬化组和AIH无肝硬化组的血清D-乳酸和DAO水平均高于健康对照组[(1 768.2±147.1) μg/L、(436.2±197.0) μg/L比(100.2±10.9) μg/L和(11.5±2.5) U/L、(5.4±0.9) U/mL比(3.5±0.9) U/mL]，且AIH肝硬化组血清D-乳酸和DAO水平最高，差异均有统计学意义( t＝5.512、36.010、4.088和9.443， F＝396.958、46.640， P均<0.01)。AIH肝硬化组的肠黏膜ZO-1、闭合蛋白的相对表达量均低于健康对照组(0.20±0.14比1.67±0.51，0.12±0.09比0.90±0.21)，AIH无肝硬化组ZO-1的相对表达量低于健康对照组(0.99±0.37比1.67±0.51)，差异均有统计学意义( t＝8.641、7.407、2.295， P均<0.05)。AIH肝硬化组回肠末端组织中IL-2、干扰素γ的相对表达量均高于健康对照组(1.11±0.43比0.24±0.16和3.50±1.90比0.32±0.30)，肠黏膜sIgA的相对表达量低于健康对照组(0.506±0.024比1.081±0.102)，差异均有统计学意义( t＝4.679、3.981、5.493， P均<0.05)；AIH肝硬化组和AIH无肝硬化组IL-10的相对表达量均低于健康对照组(0.30±0.20、0.42±0.24比0.84±0.23)，回肠末端组织TLR4的相对表达量均高于健康对照组(8.74±5.13、6.74±3.65比0.89±0.70)，差异均有统计学意义( t＝3.095、4.816、3.856、3.685， P均<0.05)。DSS＋ConA组肠黏膜ZO-1和闭合蛋白的相对表达量均低于ConA组(0.14±0.08比0.98±0.13和0.09±0.02比0.98±0.16)，血清ALT、AST水平和Knodell评分均高于ConA组[(5 496.67±618.83) U/L比(3 325.00±1 030.06) U/L、(8 825.00±1 165.35) U/L比(5 433.33±1 691.14) U/L和(18.00±2.00)分比(9.33±3.01)分]，差异均有统计学意义( t＝13.480、13.520、4.427、4.045、－2.892， P均<0.01)。DSS＋灌菌＋ConA组肠黏膜ZO-1和闭合蛋白的相对表达量均高于DSS＋ConA组(0.46±0.08比0.14±0.08和0.53±0.15比0.09±0.02)，血清ALT、AST水平均低于DSS＋ConA组[(4 343.33±252.16) U/L比(5 496.67±618.83) U/L和(6 123.33±1 086.60) U/L比(8 825.00±1 165.35) U/L]，差异均有统计学意义( t＝6.928、7.122、4.228、4.153， P均<0.01)。 结论:AIH患者的肠道通透性增高、肠屏障被破坏，且肝硬化患者较非肝硬化患者的程度更严重。肠屏障被破环会加重ConA诱导的免疫性肝损伤，而保护和修复肠屏障则可相对减轻ConA诱导的免疫性肝损伤。

目的:研究短时消毒对母乳中主要生物活性物质以及免疫细胞的影响。方法:收集2020年5月至2020年10月复旦大学附属儿科医院新生儿重症监护病房收治的早产儿母亲的新鲜母乳。将同一份母乳分为3份，按不同的处理方法分为未消毒组、巴氏消毒（62.5 ℃ 30 min）组和短时消毒［（62.5±0.5） ℃ 5 s］组。通过酶联免疫吸附法检测乳清中的分泌型免疫球蛋白A（secretory immunoglobulin A，sIgA）、乳铁蛋白（lactoferrin，LTF）、溶菌酶（lysozyme，LZM）以及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（insulin-like growth factor binding protein-3，IGFBP-3）的含量；通过流式细胞术检测母乳中存活免疫细胞（白细胞、单核细胞、T细胞、B细胞）的数量及其百分比。应用弗里德曼双向秩方差分析（Friedman检验）、Bonferroni校正、配对样本 t检验或配对样本非参数检验等方法，对数据进行统计学分析。 结果:共收集53位母亲的新鲜母乳共87份 。（1）未消毒组sIgA、LTF、LZM的含量均高于短时消毒组［0.42 mg/ml（0.33～0.65 mg/ml）与0.40 mg/ml（0.28～0.62 mg/ml），（3.57±1.06）与（3.53±1.11） mg/ml，128.60 μg/ml（77.18～203.00 μg/ml）与121.70 μg/ml（68.66～188.20 μg/ml）］，而短时消毒组又高于巴氏消毒组［0.25 mg/ml（0.17～0.37 mg/ml）、（0.85±0.58） mg/ml和83.40 μg/ml（47.40～151.40 μg/ml）］（ P值均<0.05）。巴氏消毒组sIgA、LTF、LZM的保有率均低于短时消毒组［55.87%（46.01%～71.41%）与96.93%（83.03%～115.90%）；21.72%（12.54%～29.42%）与97.88%（88.98%～104.30%）；69.26%（49.42%～89.08%）与93.80%（74.85%～110.20%）； P值均<0.05］。3组IGFBP-3含量和保有率差异无统计学意义（ P值均>0.05）。（2）巴氏消毒组存活白细胞、单核细胞、T细胞和B细胞数量明显低于未消毒组［185.50个（87.00～356.50个）与1 271.00个（540.50～2 283.00个）；12.00个（6.00～16.75个）与266.00个（137.30～518.80个）；1.00个（0.00～2.00个）与47.50个（28.50～116.00个）；1.00个（0.00～1.75个）与21.00个（10.00～41.50个）； P值均<0.05］；巴氏消毒组存活白细胞占全部白细胞百分比，以及存活单核细胞、T细胞和B细胞占存活白细胞的百分比也明显低于未消毒组［24.80%（16.00%～36.80%）与74.20%（63.55%～86.45%），5.91%（4.09%～8.77%）与21.90%（17.40%～29.30%）；0.31%（0.00%～1.31%）与4.00%（2.69%～6.43%）；0.30%（0.00%～0.86%）与1.27%（0.57%～2.85%）； P值均<0.05］。短时消毒组与未消毒组相比，也呈现类似趋势（ P值均<0.05）。但短时消毒组母乳存活白细胞和单核细胞数量及其分别占全部白细胞和存活白细胞的百分比［白细胞：279.50个（116.80～548.50个），32.20%（20.70%～45.75%）；单核细胞：32.00个（21.00～83.75个），15.60%（11.10%～19.15%）］明显高于巴氏消毒组（ P值均>0.05）。（3）不论采用巴氏消毒还是短时消毒，母乳中存活的单核细胞、T细胞以及B细胞占相应亚群的百分比均低于未消毒组［2.94%（1.33%～7.14%）、9.72%（5.77%～16.00%）与52.60%（31.35%～68.75%）；0.00%（0.00%～1.61%）、0.49%（0.00%～2.53%）与28.10%（10.55%～57.00%）；0.00%（0.00%～0.83%）、0.24%（0.00%～2.47%）与13.80%（3.27%～41.00%）； P值均<0.05］，短时消毒组仅存活单核细胞所占百分比高于巴氏消毒组。 结论:短时消毒相较于巴氏消毒能够更好地保留母乳中的sIgA、LTF和LZM，同时可以较好地保留单核细胞的活性。

目的:诺如病毒（norovirus，NoV）是导致人类急性胃肠炎的主要病原体之一，目前仍没有获批上市的NoV疫苗，开发安全有效且便于推广的NoV疫苗具有重要意义。本研究基于乳酸菌表达系统构建在体外表达GⅡ.2型人诺如病毒（human norovirus，HuNoV）主要衣壳蛋白（viral protein 1，VP1）的重组乳酸乳球菌，并评价其诱导机体产生黏膜免疫和体液免疫的能力。方法:将HuNoV GⅡ.2型VP1基因片段无缝克隆至乳酸菌表达系统中，体外诱导表达目的蛋白VP1，并通过正交试验优化蛋白表达条件。对小鼠进行口服免疫后通过ELISA方法测定其血清和组织中的免疫因子水平。结果:构建了一株针对HuNoV GⅡ.2型的新型重组乳酸乳球菌疫苗，口服免疫后可诱导小鼠产生NoV特异性IgG和IgA，并诱导产生黏膜免疫系统的主要效应分子sIgA。结论:本研究构建的口服乳酸菌疫苗能够诱导小鼠产生针对NoV的先天性和获得性免疫，并产生对应的免疫分子。与被广泛用于研究的病毒样颗粒（virus-like particle，VLP）疫苗相比，此口服疫苗还具有制备快捷、成本更低、运输方便的优势。

目的:观察分泌型免疫球蛋白A(sIgA)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者诱导痰中浓度变化。方法:选择AECOPD患者44例，分别收集第2天、第4天及第10天诱导痰，检测患者诱导痰中sIgA及中性粒细胞计数。结果:第4天诱导痰中sIgA浓度显著高于第2天，中性粒细胞总数第4天显著低于第2天( P<0.05)。第10天诱导痰中sIgA浓度亦高于第4天( P<0.05)，而第10天中性粒细胞总数未见显著变化( P>0.05)。激素使用量与sIgA改变值(第10天与第2天，第10天与第4天)呈负相关。 结论:AECOPD治疗后sIgA浓度较前显著上升，可能与激素抑制中性粒细胞炎症有关，但是较高的激素使用量可能抑制sIgA升高。

目的:分析RA患者外周血肠道黏膜屏障功能相关指标二胺氧化酶（DAO）及分泌型免疫球蛋白A（sIgA）的表达及其与外周血淋巴细胞表型及CD4 + T细胞亚群的相关性及临床意义。 方法:收集2021年1月至10月于山西医科大学第二医院风湿免疫科住院的40例初发RA患者，并选取性别、年龄匹配的20名健康志愿者作为对照。采用ELISA检测外周血DAO及sIgA的表达，流式细胞术检测其外周血淋巴细胞表型及CD4 + T亚群的绝对计数，同时收集RA患者及对照组的临床资料和实验室检查结果。采用 t检验、非参数检验及相关性分析对数据进行统计学分析。 结果:①与健康对照组比较，RA患者血清DAO水平明显升高[205（164，251）ng/ml与364（276，483）ng/ml， Z=-4.48， P<0.001]，sIgA水平明显降低[3.64（2.76，4.83）×10 5 ng/ml与6.83（4.80，9.44）×10 5 ng/ml， Z=-3.84， P<0.001]。②与对照组相比，RA组外周血T、NK、CD8 + T细胞绝对值计数间差异无统计学意义，B细胞及CD4 + T细胞绝对值明显降低；CD4 + T亚群绝对值比较，RA组辅助性T细胞（Th）1及调节性T细胞（Treg）计数显著减少，而Th2及Th17细胞计数差异无统计学意义。③ RA患者外周血DAO水平与Th17细胞绝对计数呈正相关（ r=0.36， P=0.038），与年龄及白细胞计数呈正相关（ r=0.40， P=0.021； r=0.40， P=0.020），余未见明显相关性。④抗突变型瓜氨酸波形蛋白抗体（MCV）、APF及AKA阳性组RA患者血清sIgA水平均高于阴性组[3.99（2.99，5.58）×10 5 ng/ml与2.73（2.29，3.05）×10 5 ng/ml， Z=-2.55， P=0.011；5.49（3.26，5.70）×10 5 ng/ml与3.12（2.29，4.04）×10 5 ng/ml， Z=-2.28， P=0.023；4.07（3.19，5.65）×10 5 ng/ml与2.88（2.24，3.86）×10 5 ng/ml， Z=-2.42， P=0.017]，而各组之间DAO水平差异无统计学意义。⑤合并肺间质纤维化组较未合并者DAO水平明显升高[421（216，528）ng/ml与191（150，223）ng/ml， Z=-2.81， P=0.005]，其他各组之间DAO及sIgA水平差异无统计学意义。 结论:RA患者DAO升高，sIgA降低提示存在肠道黏膜屏障受损，同时外周血Th17升高可能参与肠道黏膜屏障受损过程。

Background::Due to airway remodeling and emphysematous destruction in the lung, the two classical clinical phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are emphysema and bronchiolitis. The present study was designed to investigate the levels of small airway immunoglobulin A (IgA) in COPD with "emphysema phenotype." The study also evaluated the associations between the small airway IgA levels and the severity of disease by the extent of emphysema versus airflow limitation.Methods::Thirty patients (20 with COPD and ten healthy smokers) undergoing lung resection surgery for a solitary peripheral nodule were included. The study was conducted from January 2015 to December 2018 in the Shanxi Dayi Hospital. The presence of small airway IgA expression was determined in the lung by immunohistochemistry. In vivo, Wistar rats were exposed to silica by intratracheal instillation. Rats were sacrificed at 15 and 30 days after exposure of silica ( n = 10 for each group). We also evaluated airway IgA from rats. Results::Small airway secretory IgA (sIgA), dimeric IgA (dIgA), and dIgA/sIgA of Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease grade 1-2 COPD patients showed no difference compared with smoking control subjects (5.15±1.53 vs. 6.03±0.85; 1.94±0.66 vs. 1.67±0.04; 41.69±21.02 vs. 28.44±9.45, all P > 0.05). dIgA/sIgA level in the lung of COPD patients with emphysema showed higher levels than that of COPD patients without emphysema (51.89±24.81 vs. 31.49±9.28, P=0.03). The percentage of low-attenuation area below 950 Hounsfield units was positively correlated with dIgA/sIgA levels ( r=0.45, P=0.047), but not associated with the severity of disease by spirometric measurements (forced expiratory volume in the first second %pred, P>0.05). Likewise, in the rat study, significant differences in sIgA, dIgA, dIgA/sIgA, mean linear intercept, mean alveoli number, and mean airway thickness of bronchioles (VV airway, all P < 0.01) were only observed between control rats and those exposed for 30 days. However, in the group exposed for 15 days, although the VV airway was higher than that in normal rats (27.61±2.26 vs. 20.39±1.99, P<0.01), there were no significant differences in IgA and emphysema parameters between the two groups (all P>0.05). Conclusion::Airway IgA concentrations in mild and moderate COPD patients are directly associated with the severity of COPD with "emphysema phenotype" preceding severe airway limitation. This finding suggests that small airway IgA might play an important role in the pathophysiology of COPD, especially emphysema phenotype.