为挖掘古树大理茶优势内生真菌间座壳属菌株Diaporthe tectonigena的化学成分,该研究采用硅胶、大孔吸附树脂Diaion HP20、葡聚糖凝胶LH-20 等柱层析方法,对该菌株的大米固态发酵提取物进行分离纯化,并通过HRMS、1H-NMR、13 C-NMR、HSQC、HMBC和COSY等波谱分析,对所得化合物进行结构鉴定.结果表明:(1)从该菌株大米固态发酵提取物中分离得到 4 个化合物,其中新化合物 1 鉴定为四氢-β-咔啉二酮哌嗪类生物碱,命名为tectonicgenazine A.(2)3 个已知化合物分别鉴定为trans-cyclo-(D-tryptophanyl-L-tyrosyl)(2)、1H-吲哚-3-羧酸-2,3-二羟基丙酯(3)和N-羟乙基-2-乙酰基吡咯(4),其中化合物 3 为首次从自然界中分离所得.

采用Diaion HP-20、Toyopearl HW-40、ODS、Sephadex LH-20、硅胶及半制备液相等多种色谱方法从光皮木瓜50％丙酮提取物分离得到3个吲哚类生物碱,利用MS、IR、UV、1D和2D NMR等波谱技术对其结构进行鉴定,分别为:木瓜新碱A (1)、Ginsenine (2)和(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸 (3).其中化合物1为新化合物,化合物2和3为首次从光皮木瓜中分离得到.采用MTT法检测化合物1～3对β淀粉样蛋白25～35(Aβ25-35)诱导大鼠嗜铬细胞瘤细胞(PC-12)细胞损伤的保护作用,结果显示化合物2和3对PC-12细胞具有显著的保护作用.

目的:基于fascaplysin的结构设计非平面fascaplysin类似物,并对其进行体外活性筛选.方法:本文基于fascaplysin结构通过断键开环思路设计了两类非平面fascaplysin类似物,采用经典的Pictet-Spengler反应,通过环合、酰化合成了四氢β-咔啉类目标化合物,采用异氰酸酯法合成了吲哚类目标化合物,并进行了细胞增殖抑制、细胞周期、凋亡实验.结果:目标化合物对肿瘤细胞增殖抑制活性最好为b5 (5μmol· L-1＜ IC50＜ 30 μmol·L-).PI染色法检测细胞周期实验表明fascaplysin及b5呈现S期阻滞,a9,b3使A549细胞呈现G1期阻滞.AnnexinV/PI双染凋亡细胞检测表明化合物a9,b3及b5对A-549均产生凋亡诱导,b5诱导能力最强.结论:非平面fascaplysin类似物能够有效抑制肿瘤细胞增殖,对正常细胞的毒性较对照品有所降低,为进一步研究提供理论依据.

木霉属Trichoderma真菌能够产生大量的活性次级代谢产物,是农业和工业应用的重要资源库.通过对1株炭团木霉Trichoderma hypoxylon的化学研究,从其大米发酵物中分离到6个化合物,通过核磁共振、质谱、紫外和红外等光谱手段鉴定其结构分别为:tichodermacid(1)、3-吲哚乙酸甲酯(2)、3-吲哚乙酸(3)、1-乙酰基-β-咔啉(4)、monaspilosin(5)和hydroheptelidic acid(6).其中化合物1为新倍半萜.

通过大孔吸附树脂、MCI树脂、正相硅胶、Sephadex LH-20、制备薄层色谱和反相HPLC多种色谱分离方法相结合,从中药钩藤水煎煮提取物中分离得到5个生物碱类化合物;借助波谱学分析方法鉴定它们的结构分别为单萜吲哚类生物碱(+)-(7R)-3-氧-7-羟基-3,7-裂环二氢钩藤碱(1)、(+)-(7S)-3-氧-7-羟基-3,7-裂环二氢钩藤碱(2)、(+)-(7R)-3-氧-7-羟基-3,7-裂环钩藤碱(3)和(+)-(7S)-3-氧-7-羟基-3,7-裂环钩藤碱(4),以及β-咔啉类生物碱1,2,3,4-四氢-1-羰基-β-咔啉(5).其中,1和2为新化合物;3和4为新天然产物,曾由异钩藤碱转化合成并经手性柱HPLC分离得到,但比旋光值有误;5为首次从该属植物中分离得到.

目的 研究洋金花Datura metel叶黄酮类和生物碱类化学成分和生物活性.方法 综合运用大孔吸附树脂、硅胶、ODS、HPLC等液相色谱法和MS、NMR等波谱法以及理化性质对化合物进行分离、纯化和鉴定,采用MTT法和Griess法研究其抗炎活性.结果 从洋金花叶70％乙醇提取物中分离得到39个化合物,分别鉴定为紫杉叶素(1)、(+)-儿茶素(2)、kaempferol-3-O-α-L-rhamnopyranoside(3)、紫云英苷(4)、异槲皮苷(5)、紫杉叶素-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖苷(6)、(2R,3R)-(+)-glucodistylin(7)、(2S,3S)-(-)-glucodistylin(8)、quercetin-3-O-β-xylopyranosyl-(1→2)-β-glucopyranoside(9)、异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷(10)、芹菜素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11)、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷(12)、木犀草素-7-O-β-D-(6"-乙酰基)-吡喃葡萄糖苷(13)、plantaginin(14)、木犀草素-7-O-β-D-龙胆二糖苷(15)、7-O-primverosylformononetin(16)、isoetin-7-O-β-DD-glucopyranosyl-2'-O-α-D-glucopyranoside(17)、银锻苷(18)、2,3,6,7-tetrahydroxyxanthone(19)、1,2,6,7-tetrahydroxyxanthone(20)、N-反式-对-香豆酰基酪胺(21)、N-反式-对-香豆酰基章鱼胺(22)、eleutherazine B(23)、1,2,3,4-tetrahydro-1-methyl-β-carboline-3-carboxylic acid(24)、naphthisoxazol A(25)、1-甲氧甲酰-β-咔巴啉(26)、1-benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-lH-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylic acid(27)、(±)-1-phenyl-2-imido-l-propanol(28)、(1 SS,2R)-N-acetylephedrine(29)、(1R,2S)-N-acetylephedrine(30)、(1S,2R)-N-formylephedrine(31)、(1R,2S)-N-formylephedrine(32)、胸腺嘧啶(33)、脱氧胸腺嘧啶核苷(34)、2-氨基腺苷(35)、3-吲哚甲醛(36)、L-苯丙氨酸(37)、bacilsubteramide A(38)、金色酰胺醇酯(39).生物活性测定结果表明,化合物3、5、8～11、13～15、17～18、21～27、35～36、39对脂多糖诱导的RAW264.7细胞的一氧化氮释放展现出了不同程度的抑制作用.结论 化合物6～10、13～17、19、20、23、24、27～32、35～36、38首次从茄科植物中分离得到,化合物1～3、5、11～12、18、26、33、37首次从曼陀罗属植物中分离得到.其中化合物3、5、8～11、13～15、17、18、21～27、35、36、39具有一定程度的抗炎活性.

自然界中种类丰富、骨架多样、作用机制各异的活性天然产物是新药研发的重要源头,然而许多天然来源的有效成分存在含量低、纯化工艺复杂、难以大量获得的问题,成为靶标确证及成药性研究的重要障碍.因此,天然产物合成成为高效、大量、靶向获得活性成分的重要手段.吲哚生物碱类天然产物具有结构复杂、生物活性优良等特点,是药物发现的重要来源之一.色胺炔酰胺作为理想的合成砌块,可以简洁高效地构建各种吲哚生物碱母核,进而合成相关天然产物.富电炔酰胺的碳碳三键可被酸、金、银、铜等催化剂活化,从而被吲哚C-3位进攻发生环化反应.色胺炔酰胺环化过程的进攻方式一般分为2类:一种是电性效应主导的进攻α位的类型,另一种是以配位效应主导的进攻β位的类型.色胺炔酰胺发生环化后级联分子内捕获、分子间捕获以及重排等过程,可以快速构建出四环吲哚、β-咔啉吲哚、螺环吲哚和氮杂(革)并吲哚等重要的吲哚生物碱核心骨架.详细介绍了基于色胺炔酰胺高效合成吲哚生物碱的天然产物合成策略,并总结其一般反应活性规律和特点,为吲哚生物碱类天然产物的合成、开发和利用提供参考.

β-咔啉是一种重要的三环吲哚生物碱,广泛存在于多种生物中,如植物、动物和海洋生物.研究表明,β-咔啉具有多种重要的药理作用,其中包括抗肿瘤活性.为了提高β-咔啉的抗肿瘤活性,同时增强其水溶性和降低毒性,人们通过化学合成的方法构建了β-咔啉母核结构,并对其进行了大量的修饰改造,然后通过体内外活性研究,获得了一些具有显著抗肿瘤活性的先导化合物.本文主要综述了近年来β-咔啉衍生物的抗肿瘤活性研究进展,旨在为今后β-咔啉的研究提供有益的帮助.