抗胆碱能药物作为支气管扩张剂在治疗阻塞性气道疾病(包括慢性阻塞性肺疾病和哮喘)方面有着重要作用。抗胆碱能药物分短效抗胆碱能药物(short-acting muscarinic antagonists，SAMA)和长效抗胆碱能药物(long-acting muscarinic antagonists，LAMA)。异丙托溴铵是儿科临床常用的SAMA，经吸入途径给药。异丙托溴铵和短效β 2-肾上腺素能受体激动剂联合使用可以控制不同年龄段不同程度哮喘患者的急性发作。噻托溴铵既是LAMA，又是长效支气管扩张剂，它与M1、M2、M3受体选择性竞争性结合。噻托溴铵可减少Th2细胞因子和气道炎症，降低气道高反应性，抑制气道重塑。该文就抗胆碱能药物在儿童哮喘治疗中的研究新进展进行综述。

目的:探究不同刺激条件下，小鼠白色脂肪组织棕色化过程中差异表达的微小RNA(miRNAs)，并分析其在棕色化过程中潜在的分子调控机制。方法:构建小鼠腹股沟皮下白色脂肪组织棕色化模型，一组为低温刺激，另一组为腹腔注射CL316-243，通过HE染色和产热相关基因表达分析等，确定皮下白色脂肪组织棕色化模型的建立。通过RNA测序得到不同条件下皮下白色脂肪组织的miRNAs表达谱并筛选出两组内差异表达趋势相同的miRNAs，并通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证；通过生物信息学预测miRNAs靶基因，并通过qRT-PCR进一步验证其表达水平。结果:冷刺激和CL316-243均能诱导皮下白色脂肪组织棕色化，同时皮下白色脂肪组织的miRNAs表达谱在诱导前后存在明显差异。经差异表达miRNA筛选后，检测不同白色脂肪组织棕色化诱导条件下，miR-30e-3p表达均升高，miR-181a-5p表达均下降。经靶基因预测及验证，Cdk6和Sirt1分别是miR-30e-3p和miR-181a-5p参与调控皮下白色脂肪组织棕色化的潜在靶点。结论:冷刺激及CL316-243处理小鼠皮下白色脂肪组织棕色化后miRNA表达差异明显，其中miR-30e-3p和miR-181a-5p分别可能通过靶基因Cdk6和Sirt1参与调控皮下白色脂肪组织棕色化过程。

膀胱过度活动症(OAB)是泌尿外科常见疾病，OAB的一线治疗方案包括行为疗法以及M受体阻滞剂和β3肾上腺素受体激动剂药物治疗。而行为治疗失败，单用M受体拮抗剂等药物治疗6~12周后疗效未达预期或无法耐受口服药物不良反应的OAB患者称为难治性OAB。难治性OAB患者可进行手术干预，如骶神经调节(SNM)、膀胱壁内注射A型肉毒素及经皮胫神经刺激中获益。和其他手术相比，SNM疗效显著，且不良反应发生率较低。笔者思考未来可以针对肠道菌群-尿液菌群-代谢组学以及尿控相关大脑结构-脊髓功能结构-盆底周围神经结构的整体变化来开展SNM治疗难治性OAB的研究。

目的 探究β2 肾上腺素能受体(β2AR)激动剂对低氧诱导肺动脉高压(PAH)肺血管重构的作用及机制.方法 将 40 只SD大鼠随机分为对照组、模型组及β2AR激动剂低、高剂量组,每组各 10 只,对照组常氧环境下饲养,其余3 组均在低氧箱内诱导构建PAH模型,β2AR激动剂低、高剂量组分别腹腔注射 2.5、5.0 mg/kg的β2AR激动剂沙丁氨醇;2 w后,测定各组右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数(RVH),苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态改变与重构,氮蓝四唑显色法检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定肺组织丙二醛(MDA)含量,免疫荧光染色法检测肺组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达,免疫组织化学染色测定肺组织α-平滑肌肌动蛋白(SMA)表达,Western印迹检测肺组织骨形态发生蛋白(BMP)4、BMP受体(BMPR)2 及下游蛋白Smad1/5/8 磷酸化表达水平.结果 与对照组比较,模型组RVSP和RVH显著增加,肺小动脉变窄,出现管壁增厚和内膜增生的现象,肺组织SOD活性显著降低,MDA含量显著增高,PCNA荧光染色强度明显增加,α-SMA阳性率及肺组织中BMP4 蛋白相对表达量显著上调,BMPR2 及smad1/5/8 磷酸化蛋白表达显著下降(P＜0.05).与模型组比较,在β2AR激动剂低、高剂量作用下,两组RVSP和RVH显著降低,肺组织病理改变减轻,组织内SOD活性显著升高,MDA含量显著减少,PCNA荧光染色强度明显减弱,α-SMA阳性率及肺组织中BMP4 蛋白相对表达量显著下调,BMPR2 及smad1/5/8 磷酸化蛋白表达显著升高(P＜0.05).此外,相较于β2AR激动剂低剂量组,β2AR激动剂高剂量组肺组织内BMP4 蛋白相对表达量显著下调,BMPR2 及smad1/5/8 磷酸化蛋白表达显著升高(P＜0.05).结论 β2AR激动剂能够抑制低氧诱导下PAH模型大鼠的肺血管重构,这可能与其降低肺组织内氧化应激水平,抑制BMP4 表达而提高BM-PR2 及下游蛋白smad1/5/8 表达有关.

目的·研究间歇性禁食(intermittent fasting,IF)联合产热脂肪活化对小鼠肥胖的治疗和预防作用.方法·取8周龄雄性C57BL/6J正常小鼠以高脂饲料喂养4个月,构建肥胖小鼠模型作为肥胖治疗实验对象;另取8周龄雄性C57BL/6J正常小鼠作为肥胖预防实验对象.2种实验小鼠均分为对照组、隔日腹腔注射CL316243(β3-肾上腺素能受体激动剂,CL)组、IF组、IF联合隔日腹腔注射CL组.肥胖治疗实验小鼠与肥胖预防实验小鼠分别干预38 d和124 d,干预期间均以高脂饲料喂养.每2d记录小鼠摄食量和体质量;实验结束后,检测小鼠外周血葡萄糖浓度,收集棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)、腹股沟白色脂肪组织(inguinal white adipose tissue,iWAT)、附睾白色脂肪组织(epididymal white adipose tissue,eWAT)和肝脏样本并称取质量,通过苏木精-伊红(H-E)染色观察脂肪组织和肝脏组织形态学的变化,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分析脂肪组织和肝脏组织的产热基因、炎症基因,以及糖脂代谢相关基因的表达水平.结果·在肥胖治疗实验中,IF联合CL相较于单纯IF,可进一步减轻肥胖小鼠体质量并降低血糖(均P＜0.05),减小eWAT和肝脏细胞内的脂滴(均P＜0.05),促进eWAT与iWAT中产热基因解偶联蛋白1(uncoupling protein1,Ucp1)和细胞死亡诱导DFFA样效应蛋白α(cell death inducing DFFA like effector α,Cidea)的表达,上调eWAT与iWAT中脂肪酸氧化相关基因过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptor α,Ppara)和烯酰辅酶A水合酶(enoyl-CoA hydratase and 3-hydroxyacyl CoA dehydrogenase,Ehhadh)的表达(均P＜0.05);与对照组相比,IF联合 CL 还可抑制eWAT和肝脏中炎症相关的基因表达(均P＜0.05),促进肝脏糖代谢相关基因表达(均P＜0.05),但与单纯IF相比差异无统计学意义.在肥胖预防实验中,IF联合CL相较于单纯IF,可进一步减小eWAT和iWAT细胞内的脂滴,促进eWAT与iWAT中Ucp1和Cidea的表达,上调eWAT与iWAT中Ppara和Ehhadh的表达(均P＜0.05);与对照组相比,IF联合CL还可抵抗高脂饮食诱导的体质量增长,以及改善血糖(均P＜0.05),并抑制肝脏脂肪酸氧化相关基因的表达水平(均P＜0.05),但与单纯IF相比差异无统计学意义.结论·在肥胖治疗与预防模型中,与单纯IF相比,IF联合产热脂肪活化均可减少脂肪组织中脂肪沉积,促进白色脂肪中产热基因及脂肪酸氧化基因的表达;但两者对体质量和血糖的联合作用在肥胖治疗模型中优于单纯IF,在预防模型中则无明显优势.

目的 分析四川大学华西医院门诊青光眼患者的抗青光眼药物使用特点.方法 回顾性系列病例研究.从四川大学华西医院信息系统提取四川大学华西医院门诊2015年全年青光眼患者6236例(13693例次)的信息,包括日期、医嘱日期、医嘱名称、诊断、西药费、中药费等.采用Excel 2011软件对门诊青光眼患者的用药情况进行统计分析.结果 (1)四川大学华西医院门诊2015年全年青光眼用药患者13693例次,其中未使用降眼压药物者4247例次,占31.02%(4247/13693).(2)共使用降眼压药物7类14种,用药频次前3位的依次为前列腺素(PG)类衍生物(5847例次)、β-肾上腺素能受体阻滞剂(4207例次)、碳酸酐酶抑制剂(CAI)类(3312例次).(3)在降眼压药物单用或联用中,单药患者占62.41%(5895/9446),其中最常见的是PG类药物,占44.94%(2649/5895);二联用药占28.03%(2648/9446),其中"β-肾上腺素能受体阻滞剂+PG类"应用最多,占27.57%(730/2648);三联用药占7.88%(744/9446),其中"β-肾上腺素能受体阻滞剂+PG类+CAI类"最常见,占46.24%(344/744);四联用药占1.57%(149/9446),其中"β-肾上腺素能受体阻滞剂+α-肾上腺素能受体激动剂+PG类+CAI类"应用最多,占87.25%(130/149);五联用药占0.11%(10/9446).结论 在四川大学华西医院门诊2015年青光眼患者降眼压药物治疗中,单药以PG类最多,PG类药物已成为一线用药;联合用药中,二联用药以β-肾上腺素能受体阻滞剂+PG类最常见,三联用药以β-肾上腺素能受体阻滞剂+PG类+CAI类最常见.(中华眼科杂志,2018,54:189-193)

目的 探讨选择性β3肾上腺素能受体(β3-AR)激动剂对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠血清氧化应激反应和肝纤维化的影响.方法 将30只SD大鼠随机分为对照组(NC组)、高脂模型(HC组)和β3-AR激动剂干预组(BRL组),每组10只.采用ELISA法检测血清透明质酸(HA)和转化生长因子β1(TGF-β1).使用分光光度计测定肝组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.结果 BRL组血清TC、TG、ALT、AST、HA和TGF-β1水平分别为(1.95±0.43)mmol/L、(0.82±0.31)mmol/L、(71.02±11.34) U/L、(165.18±39.11)U/L、(159.64±32.50)ng/ml和(0.92±0.54)μg/ml,显著高于HC组[分别为(1.77±0.34) mmol/L、(0.59±0.23)mmol/L、(54.48±8.64)U/L、(134.12±37.16)U/L、(95.57±19.47)ng/ml和(0.75±0.51)μg/ml, P<0.05],它们均显著高于对照组[分别为(1.19 ±0.25)mmol/L、(0.35 ±0.19)mmol/L、(32.26 ±7.13)U/L、(119.64±35.16)U/L、(76.26±13.34)ng/ml 和(0.69±0.46)μg/ml,P<0.05];BRL组肝组织匀浆SOD和GSH-Px水平分别为(46.31±16.39)×103U/g protein和(98.64±19.33)mg/g protein,显著低于 HC组的(79.26 ±15.34)× 103U/g protein和(126.34±21.56)mg/g protein,而MDA水平为(8.16±0.92)μmol/L/g protein,显著高于HC组的(5.76±0.88)μmol/L/g protein(P<0.05),而在NC组则分别为(113.34±12.26)×103U/g protein、(175.59±26.34)mg/g protein和(2.71±0.64)μmol/L/g protein,与前两组比,差异显著(P<0.05);BRL组肝组织脂肪变性、炎性浸润、气球样变和肝纤维化评分分别为(2.71±0.34)、(2.38±0.41)、(0.86±0.21)和(4.19±0.40,显著高于HC组[分别为(1.94±0.34)、(1.76±0.34)、(0.61±0.16)和(3.02±0.34),P<0.05].结论 β3-AR激动剂可加重NAFLD大鼠肝组织氧化应激损伤,促进肝纤维化进展.

目的 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)及急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床常见的急危重症,右美托咪定是高选择性的肾上腺素能受体激动剂,在镇静的同时具有显著的抗炎效应,而其是否具有肺保护效应及其机制有待探讨.本研究旨在观察盐酸右美托咪啶对内毒素(lipopolysaccharides,LPS)肺损伤大鼠模型外周血中炎症介质肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1p(interleukin-1β,IL-1β)表达的影响,评价盐酸右美托咪定对内毒素性肺损伤的保护作用.方法 选取成年雄性SD大鼠30只,体质量250～300 g,3～4个月龄.采用随机数字法,随机分为空白对照组(C组)、LPS组(L组)和LPS+盐酸右美托咪定组(D组),每组10只大鼠.C组大鼠股静脉给予生理盐水5 mg/kg,即刻持续输注生理盐水0.5 mL/(kg·h);L组大鼠股静脉给予LPS 5mg/kg,即刻持续输注生理盐水0.5 mL/(kg·h);D组大鼠静脉注射LPS 5 mg/kg后,先给予负荷量的右美托咪定7 μg/kg,15 min后以5 μg/(kg·h)持续泵注.各组均持续输注6h.给药结束后,采集股静脉血样5 mL,采用酶联免疫吸附法(EL1SA)检测血清TNF-α和IL-1β含量变化.取肺组织,测定湿重/干重比(W/D),并观察肺组织病理学变化.结果 C组、L组和D组血清中TNF-α分别为(38±7)、(156±17)和(122±11) ng/L,C组、L组和D组血清中IL-1β分别为(46±9)、(131±14)和(97±14) ng/L.与C组比较,L组和D组血清TNF-α和IL-1β浓度均升高,均P值＜0.05;与L组比较,D组血清TNF-α和IL-1β浓度均降低,均P值＜o.05.与C组比较,L组肺组织W/D值显著升高,P＜0.05;与L组比较,D组肺组织W/D值明显降低,P＜0.05.与C组相比,L组肺损伤明显增高,D组肺损伤明显减轻.结论 右美托咪定可减轻内毒素血症大鼠急性肺损伤程度,其机制可能与抑制TNF-α和IL-1β等炎性因子表达有关.

目的 总结温州医科大学附属眼视光医院门诊2005至2014年局部抗青光眼药物的使用情况及变化趋势.方法 回顾性系列病例研究.收集2005年1月1日至2014年12月31日温州医科大学附属眼视光医院门诊就诊的青光眼患者的用药数据.采用SPSS 20.0统计软件分析数据,主要为统计学描述.效应指标为各类药物处方频次构成比及单药与联合用药构成比.结果 10年间门诊就诊的青光眼患者人数逐年增加,由2005年的994例增加至2014年的3 266例,男女比例接近1∶1,年龄(57±18)岁.β-肾上腺素能受体阻滞剂2005年的处方频次构成比为56.7%(750/1 323),2014年降低至33.1%(2 120/6 407);拟胆碱能药物2005年处方频次构成比为17.2%(227/1 323),2014年降低至10.3%(663/6 407);前列腺素类衍生物2005年处方频次构成比为13.3%(176/1 323),2011年达到36.8%(1 916/5 209),与2011年β-肾上腺素能受体阻滞剂的37.9%(1 972/5 209)接近,2012年达到41.9%(2 435/5 810),超过β-肾上腺素能受体阻滞剂的37.2%(2 161/5 810),成为处方频次构成比最高的药物,至2014年达到46.9%(3 008/6 407);α2-肾上腺素能受体激动剂2005年处方频次构成比为17.0%(225/1 323),2014年增加至22.8%(1 460/6 407);局部碳酸酐酶抑制剂2005年处方频次构成比为9.6%(127/1 323),2014年增加至24.1%(1 546/6 407).单一用药2005年构成比为78.0%(1 032/1 323),至2014年降至58.6%(3 757/6 407);2种药物联合使用的构成比由2005年的20.0%(264/1 323),增加至2014年的26.7%(1 709/6 407);3种药物联合使用的构成比由2005年的2.0%(26/1 323)增加至2014年的12.3%(788/6 407);4种药物联合使用的构成比由2005年的0.1%(1/1 323)增加至2014年的2.3%(150/6 407).结论 2005至2014年温州医科大学附属眼视光医院局部抗青光眼药物中β-肾上腺素能受体阻滞剂和拟胆碱能药物的处方频次构成比逐年下降,而前列腺素类衍生物、α2-肾上腺素能受体激动剂和局部碳酸酐酶抑制剂处方频次构成比逐年上升;前列腺素类衍生物自2012年起成为处方频次构成比最高的药物;联合用药比例呈现总体上升趋势.

目的 观察α2肾上腺素能受体激动剂对核因子(NF)-κB表达及婴幼儿体外循环神经损伤的影响.方法 选择2017年6月至2018年3月在郑州儿童医院行先天性心脏病手术的患儿90例,按照随机数字分组法分为3组,每组30人,即试验A组、试验B组和对照组.麻醉平稳后试验A组静脉输入α2-肾上腺素能受体激动剂右美托咪定1μg/kg,注射时间大于10 min,术中0.2μg·kg-1·h-1静脉泵注,直至手术结束.试验B组诱导后静脉输入α2-肾上腺素能受体激动剂右美托咪定0.5μg/kg,注射时间大于10 min,术中0.1μg·kg-1·h-1静脉泵注,直至手术结束.对照组采用相同的方法给予相同容积的生理盐水.分别于手术前(T1)、体外循环(CPB)结束时(T2)、CPB结束后2 h(T3)、CPB结束6 h(T4)、CPB结束24 h(T5)采集血标本送化验室检测S-100β蛋白、神经元烯醇化酶(NSE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和NF-κB,收集记录围手术期相关参数.分别于手术前1 d、术后第1天、术后第7天、术后1个月采用丹佛发育筛查测验(DDST)及标准化临床神经功能检查,以评估患儿神经精神功能状态,术后出现异常者辅以头颅断层扫描、脑电图检查.结果 3组患儿的一般情况及手术情况差异无统计学意义(均P>0.05).在T1时,3组的S-100β蛋白、NSE、TNF-α、IL-6和NF-κB差异无统计学意义(均P>0.05).对照组T2、T3、T4、T5时S-100β蛋白和NSE较T1时升高(均P<0.05);T2、T3、T4、T5时与对照组相比,试验A组和试验B组的S-100β蛋白、NSE、TNF-α、IL-6和NF-κB水平均降低(均P<0.05),且此时试验B组各指标水平较试验A组高(均P<0.05).外周血中性粒细胞NF-κB表达水平与血清S-100β蛋白、NSE、TNF-α、IL-6水平均有良好相关性(相关系数分别为r=0.675、r=0.733、r=0.696和r=0.691,均P<0.05).各组间患儿围手术期的心率、血压等血流动力学指标差异无统计学意义(均P>0.05).对照组有3例患儿有精神神经系统症状,DDST评分低于术前,术后7 d测试均恢复到术前水平,头颅断层扫描有脑水肿表现,术后1个月复查均恢复正常,脑电图检查结果正常.结论 将α2-肾上腺素能受体激动剂应用于CPB手术的患儿,可以调低NF-κB的表达,减少术后神经系统并发症,减轻CPB对患儿造成的神经损伤.