抗胆碱能药物作为支气管扩张剂在治疗阻塞性气道疾病(包括慢性阻塞性肺疾病和哮喘)方面有着重要作用。抗胆碱能药物分短效抗胆碱能药物(short-acting muscarinic antagonists，SAMA)和长效抗胆碱能药物(long-acting muscarinic antagonists，LAMA)。异丙托溴铵是儿科临床常用的SAMA，经吸入途径给药。异丙托溴铵和短效β 2-肾上腺素能受体激动剂联合使用可以控制不同年龄段不同程度哮喘患者的急性发作。噻托溴铵既是LAMA，又是长效支气管扩张剂，它与M1、M2、M3受体选择性竞争性结合。噻托溴铵可减少Th2细胞因子和气道炎症，降低气道高反应性，抑制气道重塑。该文就抗胆碱能药物在儿童哮喘治疗中的研究新进展进行综述。

目的:探讨血清变应原特异性IgE（SIgE）阳性慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）临床特征。方法:本研究为回顾性队列研究，纳入存在过敏特征并完成血清SIgE检测的稳定期慢阻肺患者105例，均于2022年9月至2023年10月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院呼吸与危重症医学科门诊，SIgE检测有≥1项阳性结果者归入SIgE阳性组（32例），SIgE均阴性者归入SIgE阴性组（73例）。比较两组患者实验室检查、肺功能、慢阻肺症状评分、过去1年中重度急性加重事件发生率及药物治疗的差异。分析慢阻肺患者SIgE阳性的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）分析诊断慢阻肺SIgE阳性的最佳预测值。结果:与SIgE阴性组相比，SIgE阳性组合并鼻炎、鼻窦炎、鼻窦炎伴鼻息肉、湿疹及有药物或食物过敏史的占比更高，已戒烟占比更高，IgE高于正常界值的占比、IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞百分比（EOS%）、EOS计数及呼出气一氧化氮（FeNO）水平均更高（均 P<0.05）；慢阻肺全球创议（GOLD）肺功能分级重度及以上占比更高，第一秒用力呼气容积（FEV 1）占预计值百分比（%预计值）、用力呼出25%和25%~75%肺活量时的呼气流量（MEF 25%和MEF 75/25%）较低，FEV 1与用力肺活量（FVC）的比值（FEV 1/FVC）更高（均 P<0.05）；SIgE阳性组改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷（mMRC）评分及慢阻肺评估测试（CAT）评分更高、过去1年中重度急性加重事件发生率更高（均 P<0.05）；使用吸入性短效β 2受体激动剂（SABA）或吸入用短效抗胆碱能药物（SAMA）、吸入性糖皮质激素（ICS）、茶碱及口服激素治疗占比更高（均 P<0.05）。EOS%（ OR=1.252，95% CI：1.039~1.508）是慢阻肺SIgE阳性的危险因素（ P<0.05），已戒烟（ OR=0.385，95% CI：0.197~0.751）是其保护因素（ P<0.05）。EOS%>2.5%诊断SIgE阳性的ROC曲线AUC值为0.647（95% CI：0.543~0.752），灵敏度和特异度分别为52.8%和73.1%。 结论:SIgE阳性慢阻肺临床症状重，急性加重风险高，治疗存在不足，EOS%升高是具有过敏特征慢阻肺患者出现SIgE阳性的危险因素，SIgE阳性慢阻肺符合变应性表型慢阻肺诊断标准，EOS%>2.5%对临床发现变应性表型慢阻肺具有提示意义。

目的:探讨血液灌流用于重度有机磷农药中毒的临床效果及其对患者膈肌功能的影响。方法:选取济宁医学院附属湖西医院（单县中心医院）重症医学科2018年1月至2020年1月收治的重度有机磷农药中毒患者85例为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组43例和对照组42例，两组均给予洗胃、导泻、应用复能剂和抗胆碱药物等常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用3次血液灌流，每次间隔24 h。检测治疗组血液灌流前、3次血液灌流后与对照组对应时间点血清胆碱酯酶（CHE）、白细胞介素6（IL-6）、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压，计算两组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分和氧合指数（QI），床旁超声测量两组右侧膈肌活动度（DE）、吸气末膈肌厚度（DTei）、呼气末膈肌厚度（DTee），计算膈肌增厚率（DTF）和膈肌浅快呼吸指数（D-RSBI），比较两组CHE、IL-6、QI、DE、DTF、D-RSBI的差异，比较两组中间综合征发生率、气管插管率、28 d病死率及住院时间的差异。结果:血液灌流前，两组CHE、IL-6、QI、DE、DTF、D-RSBI差异均无统计学意义（均 P>0.05）。3次血液灌流后，治疗组IL-6、D-RSBI分别为（37.9±6.2）ng/L、（0.77±0.20）次·min -1·mm -1，均低于对照组的（45.9±5.3）ng/L、（0.90±0.16）次·min -1·mm -1（ t=-6.295、-3.382， P<0.001、 P=0.001），CHE、QI、DE、DTF分别为（2.29±0.52）kU/L、（264.5±24.3）mmHg、（16.5±1.9）mm、（27.2±4.7）%，均高于对照组的（1.96±0.39）kU/L、（252.6±27.2）mmHg、（14.3±1.6）mm、（23.5±4.1）%，差异均有统计学意义（ t=3.258、2.141、5.598、3.877，均 P<0.05）。治疗组中间综合征发生率［4.7%（2/43）］、气管插管率［2.3%（1/43）］和住院时间［（11.8±1.8）d］均低于、短于对照组的23.8%（10/42）、19.0%（8/42）、（12.9±1.8）d（χ 2=6.432， P=0.011；χ 2=6.276， P=0.012； t=-2.932， P=0.004），两组28 d病死率差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:血液灌流可改善重度有机磷农药中毒患者膈肌功能，减轻炎性反应，缩短住院时间。

目的:探讨帕金森病患者抗胆碱能药物诱导的口-颊不自主运动的临床特点。方法:回顾性收集2018年4月至2021年10月就诊于山东大学齐鲁医院（青岛）且在应用盐酸苯海索控制震颤的过程中出现的亚急性口-颊不自主运动的帕金森病患者，汇总分析该类运动障碍的临床特点、潜伏期和相关危险因素，结合国内外文献复习，分析抗胆碱能药物诱导的口-颊不自主运动的临床特点。结果:共收集7例帕金森病患者在应用盐酸苯海索的治疗过程中出现亚急性口-颊不自主运动，均为老年患者，其中女性6例，男性1例。苯海索用量均为中小剂量（2~6 mg/d）；3例未应用多巴胺能药物；4例合并应用多巴胺能药物，剂量均为中小剂量（左旋多巴等效剂量200~550 mg）；运动障碍表现为唇部不自主吸唇，舌在口中不自主运动、舌不自主伸出口外，不自主咬牙、咀嚼、舔舌噘唇，均未见肢体及躯干异动。口-颊不自主运动出现的潜伏期为21~60 d，减停药物后运动障碍的缓解时间为7~30 d。文献检索发现国外相似病例均为老年患者，女性较男性多见（女性7例，男性3例），多数患者（8/10）仅表现为口-颊不自主运动，当抗胆碱能药物剂量较大时合并肢体异动（2/10），出现口-颊不自主运动的潜伏期为3~93 d，减停抗胆碱能药物后症状缓解时间为2~60 d。结论:抗胆碱能药物诱导的口-颊不自主运动在帕金森病患者的治疗过程中多为亚急性出现，停药后可在短期内恢复，与左旋多巴和抗胆碱能药物的剂量无关，老年、女性、合并焦虑抑郁可能是其危险因素。

目的 探讨百合地黄汤加味(MBD/BDD)用于卒中后抑郁症(PSD)的潜在作用靶点及机制.方法 通过网络药理学方法挖掘MBD/BDD治疗PSD的潜在靶点和关键途径.以局灶性脑缺血手术结合慢性不可预见的温和应激建立PSD模型大鼠,并随机分为PSD模型组、MBD/BDD组(12.6 g/kg,以生药总量计)、盐酸氟西汀(FLX)组(阳性对照,2.3 mg/kg),另设空白对照组,每组8只.各药物组大鼠灌胃相应药液,每天1次,连续21 d.通过旷场实验、强迫游泳实验评价MBD/BDD对模型大鼠抑郁样症状的干预效果;剖取各组大鼠脑组织并提取总RNA,进行转录组测序和生物信息学分析,并基于上述结果对变化显著的基因和常见神经营养因子进行mRNA和蛋白水平表达验证.结果 共获得MBD/BDD抗抑郁相关靶基因131个(如IL1B、AKT1等),涉及神经活性配体-受体相互作用、环磷酸腺苷等信号通路.MBD/BDD可显著延长或增加PSD模型大鼠在中心方格花费的总时间及行进的总距离,显著缩短累计不动时间(P＜0.05).经MBD/BDD干预后,大鼠脑组织中发生变化的基因远多于FLX组,且PSD模型组、MBD/BDD组、FLX组的基因谱存在明显差异;MBD/BDD组与PSD模型组之间的差异表达基因(DEGs)共1351个,其中178个显著下调、1173个显著上调(P＜0.05);这1351个DEGs涉及神经元分化、化学突触传递调节等,并在轴突引导、胆碱能突触和神经活性配体-受体相互作用方面显著富集;MBD/BDD组大鼠脑组织中上调幅度排名前30位的基因均与神经元增殖、发育、分化和迁移有关.经MBD/BDD干预后,大鼠脑组织中Fezf2、Arx、Ostn、Nrgn基因和脑源性神经营养因子、酪氨酸激酶受体B蛋白的相对表达量均显著升高(P＜0.05).结论 MBD/BDD的抗PSD作用可能与上调神经元增殖、发育、分化和迁移相关基因的表达,促进神经结构和功能的修复有关.

目的 高龄老年患者(≥80岁)多重用药比例及不合理用药问题明显.文中旨在通过调查分析高龄老年患者潜在不适当用药(PIM)的发生情况,探讨影响高龄老年患者发生PIM的可能因素. 方法 回顾性分析2016年1月至12月南京军区南京总医院干部一科高龄老年患者918例.依据2015年版Beers标准,对老年患者与疾病状态无关的PIM、老年患者与疾病状态相关的PIM、应慎用的PIM、应避免的非抗感染药物联合使用等情况进行评价,并对PIM影响因素进行多因素回归分析. 结果 高龄老年患者与疾病无关的PIM共521例次(56.75%),最易发生PIM前3位的药物为短效和中效作用苯二氮艹卓、质子泵抑制剂、长效作用苯二氮艹卓;与疾病状态相关的PIM共206例次(22.4%),最易发生PIM前2位的药物为与失眠相关的口服减充血剂、兴奋剂、茶碱、咖啡因及与痴呆或认知障碍相关的抗胆碱能药物、H2受体拮抗剂等;应慎用的PIM共834例次(90.85%);应避免的非抗感染药物的联合使用共45例次(4.90%);基于肾功能应尽可能避免或减少剂量的非抗感染药物共45例次(4.90%).联合用药数(OR=5.331,95%CI:3.549~8.009)、年龄(OR=1.171,95%CI:1.093~1.249)、查尔森合并症指数评分(OR=1.964,95%CI:1.477~2.450)是PIM发生的危险因素(P<0.05). 结论 高龄老年患者PIM发生率较高,减少联合用药数是避免高龄老年患者不合理用药发生的重要措施.

目的 探讨右美托咪定及褪黑素协同防治大鼠谵妄的作用及右美托咪定及褪黑素对α7 烟碱型乙酰胆碱受体(α7AchR)的调节作用.方法 雄性 SD大鼠 30 只,6~8 周龄,随机分为六组:对照组(C组)、东莨菪碱诱导谵妄模型组(S组)、右美托咪定组(D组)、褪黑素组(M组)、α-银环蛇毒素(α-BGT)拮抗组(BM组)和右美托咪定+褪黑素组(DM组),每组 5 只.S组腹腔注射 0.5 %东莨菪碱 1.8 mg/kg建立谵妄大鼠模型;C组用等容量生理盐水代替建模药物;D 组及 DM组于建模前1 5 min腹腔注射右美托咪定40 μg/kg;BM组于建模前1 5 min腹腔注射α-BGT 1 μg/kg;M组、BM组及DM组建模后立即在对侧腹腔注射褪黑素 5 mg/kg.分别于造模前 1 5 min 及造模后 1 0 min进行旷场实验.实验结束后处死大鼠,经内眦取血,采用 ELISA 法检测大鼠血清α7nAchR 浓度.结果 与C组比较,S组周围格路程、旷场总路程明显延长,周围格速度、旷场总速度明显加快(P<0.05);与S组比较,D组、M组、DM组周围格路程、旷场总路程明显缩短,周围格速度、旷场总速度明显减慢(P<0.0 1 ).与D组比较,DM组周围格路程、旷场总路程明显缩短(P<0.05).与 C组比较,S组α7nAChR浓度明显降低(P<0.05);与 S 组比较,D 组α7nAChR 浓度明显升高(P<0.0 1 ).结论 右美托咪定可改善谵妄症状,可能是通过提高α7nAChR 表达.而褪黑素可能增强右美托咪定的谵妄防治效果.

临床急诊治疗中比较常见的一种危重病症为有机磷中毒,致残率和死亡率极高.资料表明,有机磷中毒具有起病急、毒性大、危害大、抢救时间短的特点,预后极差,因此抢救必须要及时才能有效挽救患者的生命[1,2].及时有效的控制毒性物质在人体血液和组织中扩散,是提高治疗效果的关键[3].既往临床上对有机磷急性中毒心脏骤停患者只采用心肺复苏与抗胆碱能药物、胆碱酯酶复活剂等方法干预,通常禁用洗胃,难以达到较理想的效果[4].与传统方法不同,本研究对收治的52例有机磷急性中毒患者给予心肺复苏联合洗胃干预,取得满意效果.

阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)是一种常见于老年人群的慢性、渐进性的神经退行性疾病.目前尚无有效的治疗药物,临床使用的单一靶点AD治疗药物仅能短期内局限性的改善AD症状,并不能有效地阻止和逆转该病的进程.鉴于AD复杂的网络病理特征,同时作用于多个AD相关靶点的单一化合物,即多靶点导向配体(multitarget-directed ligands,MTDLs)被认为是目前有效的治疗策略.卡巴拉汀是美国食品药品管理局批准的乙酰胆碱酯酶抑制剂,能显著地改善AD患者的认知功能和行为能力,氨基甲酸酯片段是其主要的药效团.现根据公开发表的文献,对基于卡巴拉汀的多靶点抗阿尔茨海默病药物的研究进行了综述,期望为多靶点抗AD药物研究提供借鉴.

临床上,受到各种各样因素影响之后,部分足月妊娠产妇需要引产分娩,为了确保引产过程顺利,引产前通常需要行宫颈催熟操作,常见宫颈催熟药物包括前列腺制剂、缩宫素等[1].缩宫素是临床应用时间较长的促宫颈成熟药物,但单独用药的引产效果还有待进一步提高,引产时间相对较长[2].研究显示,引产分娩过程中应用间苯三酚能使平滑肌痉挛状态得到有效解除,同时不会对平滑肌的生理收缩节律与强度产生影响,同时也不会出现抗胆碱能不良反应[3].为了进一步提高促宫颈成熟效果,缩短产程时间,本研究在引产分娩过程中联合应用缩宫素与间苯三酚,报告如下.