炎症、氧化应激、病理性新生血管生成以及视网膜神经细胞的凋亡在视网膜疾病的发生发展中扮演着重要角色，是年龄相关性黄斑变性、视网膜色素变性、糖尿病视网膜病变以及早产儿视网膜病变的共同致病机制。ω-3长链多不饱和脂肪酸(ω-3 LC-PUFAs)作为视网膜的重要组成成分，其抗炎、抗氧化应激、抑制新生血管生成、促进神经细胞存活的作用已经得到证实。ω-3 LC-PUFAs及其衍生物在预防和治疗视网膜疾病时涉及多个过程，深入挖掘其与病理机制间的关系，或许可为治疗提供潜在靶点。现对ω-3 LC-PUFAs及其衍生物对视网膜疾病的治疗机制及现阶段的研究进展做一综述，以期为具有类似发病机制的视网膜疾病提供新的治疗方向。

目的:探索ω3-长链多不饱和脂肪酸(ω3-PUFA)膳食干预对早期过度营养大鼠成年期白色脂肪组织线粒体功能的影响和机制。方法:应用小窝鼠模型，形成营养过度组(SL组，3只/窝)或正常营养组(NL组，10只/窝)，断奶后给予正常饮食或ω3-PUFA饮食(SL-FO组)，喂养至13周。定期测量大鼠摄食量、体重和直肠温度，13周进行动物能量代谢监测；分别于3周、13周处死，收集皮下脂肪组织。分离小鼠腹股沟皮下前脂肪细胞诱导分化，并在分化晚期给予50 μmol/L二十碳五烯酸(EPA)干预48 h。检测脂肪组织和脂肪细胞线粒体相关基因的mRNA和蛋白表达水平，以及线粒体拷贝数和细胞耗氧率。结果:3周时，SL组大鼠体重、摄食量、脂肪细胞面积均大于NL组，体温低于NL组并持续到13周；13周时，SL组大鼠耗氧量、CO 2产出量、产热量均低于NL组；同时3周和13周脂肪组织的线粒体功能相关基因解耦联蛋白1(UCP1)、肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、沉默信息调节蛋白1(SIRT1)及线粒体生物合成调控基因过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC1α)表达均显著降低( P<0.05)。断乳后ω3-PUFA膳食能减低SL大鼠体重增加，提高白色脂肪UCP1蛋白表达，恢复能量代谢水平和线粒体功能相关基因表达。体外EPA干预，脂肪细胞线粒体拷贝数增加，线粒体生物合成和功能相关基因mRNA和蛋白表达水平提高，线粒体基础耗氧率和质子漏增加( P<0.05)。 结论:ω3-PUFA能改善因早期过度营养而降低的大鼠皮下白色脂肪线粒体功能和生物合成，可能是鱼油膳食阻止早期过度营养程序化，恢复产热代谢的重要机制。

目的:探讨膳食途径摄人ω-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)抑制小鼠视网膜新生血管的作用及其机制.方法:选取60只7日龄C57BL/6J小鼠随机分为3组:A组在正常环境中给予普通膳食饲养;B、C组是将小鼠与哺乳母鼠共同置于氧浓度为75％±2％的氧箱内饲养5d后转移至正常氧环境中饲养5d建立氧诱导视网膜病变模型,其中C组按体质量给予ω-3PUFAs 7.5mg/(kg·d)饲养,B组给予普通膳食饲养.分别于出生后17d时处死小鼠,铺片法计算视网膜新生血管相对面积,HE染色检测突破内界膜的血管内皮细胞核数目,GC-MS检测视网膜组织中ω-3PUFAs/∞-6PUFAs相对含量和比例,实时荧光定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)分析视网膜组织中过氧化物酶增殖活化受体-γ(preoxisome proliferator-activated receptorγ,PPAR-γ)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)的mRNA表达.结果:出生后17d三组小鼠间新生血管面积及突破视网膜内界膜的血管内皮细胞核数比较差异有统计学意义(F新生血管面积=20.45,P＜0.05;F内皮细胞核数=48.66,P＜0.05),新生血管面积A组与B组之间比较,差异有统计学意义(t=8.64,P＜0.05),C组与B组之间比较,差异有统计学意义(t=8.91,P＜0.05).HE染色法观察内皮细胞核数,A组与B组比较差异有统计学意义(t=38.51,P＜0.05);C组与B组比较差异有统计学意义(t=19.86,P＜0.05).三组小鼠视网膜ω-3PUFAs和ω-6PUFAs相对含量比较,差异有统计学意义(F=129.86、112.44,均P＜0.05),C组含量分别与A、B组比较,差异均有统计学意义(t=23.15、25.42;t=16.43、11.95,均P＜0.05);三组小鼠视网膜ω-3PUFAs/ω-6PUFAs比例、视网膜PPAR-γ mRNA表达、视网膜VEGF-A mRNA表达、视网膜VEGFR-2 mRNA表达比较,差异有统计学意义(F比例=10.30,FppAR-γ=138.24,FVEGF-A=69.12,FVEGFR-2=52.45,均P＜0.05),C组ω-3PUFAs/ω-6PUFAs比例与B组比较提高,差异均有统计学意义(P＜0.05);C组PPAR-γ mRNA表达水平明显高于B组,C组VEGF-A mRNA表达水平及VEGFR-2mRNA表达水平低于B组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:通过膳食途径摄入一定量的ω-3PUFAs,可能通过上调ω-3PUFAs/ω-6PUFAs比例,激活PPAR-γ,进而减少VEGF-A和VEGFR-2表达,抑制视网膜新生血管形成.

二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)等ω3长链多不饱和脂肪酸(PUFAs)具有多方面的生理功能和疾病防治作用.利用转基因油料植物和油质单细胞微生物生产富含ω3 PUFAs的植物油和单细胞油,已作为可替代鱼油生产的可持续的生产方式且科学家对其展开研究并取得很大进展.亚麻芥等经代谢工程改造的植油料物,在油籽中生产和积累的ω3 PUFAs已达到类似鱼油的水平;在油质微生物方面,采用裂殖壶菌等油质微藻生产的富含DHA的藻油已被广泛应用于婴儿配方奶粉、食品、化妆品和医药等产品;一些油质真菌如高山被孢霉也己被用于富PUFAs油的商业生产;从γ-变形菌门的希瓦氏菌属和拟杆菌门的屈挠杆菌属等种群中已分离出一批能产生ω3 PUFAs的细菌;此外,真核和原核微生物中ω3 PUFAs的生物合成途径及其催化酶己被相继阐明,并形成了耶氏酵母生物技术平台.本综述对产多不饱和脂肪酸微生物近年的研究进展进行了综述并对发展前景做了展望.

炎症性肠病(IBD)是一种由多病因引起、异常免疫介导的肠道慢性疾病,其主要类型为溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD).近年来IBD发病率迅速增加,考虑饮食为IBD的触发因素[1].膳食成分如ω-6多不饱和脂肪酸(ω-6-PUFA)、长链饱和脂肪酸以及可吸收的碳水化合物,通过改变肠道微生物群,增加肠道渗透性及促进炎症作用等机制促进IBD的发生与发展.而ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3-PUFA)、中链甘油三酯类、食源性生物活性肽和不可吸收的碳水化合物则有助于减轻IBD患者肠道的炎症反应而促进病情好转[2].此外,其他膳食成份如淀粉、膳食纤维可影响肠道菌群,有利于改善症状,并降低IBD患者发作的频率.本文主要探讨饮食相关因素在IBD中的作用,为制定IBD患者的合理饮食策略提供参考.

二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA ;22:6n-3)是长链ω-3多不饱和脂肪酸的一种,广泛存在于海藻和深海鱼类中.Takata等通过有效的食物频度调查问卷,对134296例中国男性和女性(1997年1月-2009年1月)的鱼类摄入量与总死亡率和特定原因死亡率之间的风险进行了两项前瞻性队列研究,发现鱼的摄入量与脑梗死(cerebral infarction,CI)这一特定原因死亡率呈负相关,最高五分位数摄入量与最低五分位数的相对危险比为0.63[95％CI:0.41,0.94].

早产儿视网膜病变(ROP)是在早产儿出生时未发育成熟的视网膜血管系统处于相对高氧的环境,进而导致血管停止发育和异常增生的疾病.脂联素(APN)是由脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性蛋白,具有调节糖和脂质代谢、抑制动脉粥样硬化和保护心血管系统等作用,近年来研究发现APN还有抑制新生血管形成作用,可能参与ROP的发生及发展.其机制可能通过调节血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)水平阻止ROP的发生及发展.同时APN的表达也受成纤维细胞生长因子21(FGF21)和长链多不饱和脂肪酸(ω-3 LCPUFAs)的影响.了解APN在ROP中的作用的相关研究现状,可为进一步研究ROP发病机制以及预防治疗提供新的思路.

近年来,关于脂肪酸与心房颤动(简称房颤)相关性的研究逐渐增多,研究结论不尽相同.饱和脂肪酸与房颤相关性仍不明确,可能与碳链长度相关;单不饱和脂肪酸似乎可以降低房颤的发生风险;膳食 ω-3多不饱和脂肪酸与一般人群房颤发生无明显相关性,血浆ω-3多不饱和脂肪酸是否可降低房颤发生风险仍存在争议.

脂肪酸(fatty acid)作为重要的营养素对维持生命健康发挥不可或缺的作用.根据含碳原子的多少,脂肪酸可以分为短链(含2～4碳原子)、中链(含6～12碳原子)、长链(含14个及以上碳原子)脂肪酸;根据饱和度,脂肪酸又可分为饱和、单不饱和、多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFA);根据首个不饱和键距离碳链甲基端的位置,PUFA还可以进一步分为ω-3 PUFA(从脂肪酸的甲基端即ω端开始,第一个不饱和双键出现在第3和第4个碳原子之间)和ω-6 PUFA.其中花生四烯酸(arachidonic acid,AA)和二十碳五烯酸(eicosapen-taenoic acid,EPA)及二十二碳六烯酸(docosahexae-noic acid,DHA)分别是 ω-6 PUFA 和 ω-3 PUFA 的代表,具有广泛而重要的生物学功能,与生命健康和疾病发生及治疗有密切的关系[1].

如今,由于全球支气管哮喘(以下简称哮喘)防治工作的积极开展,部分地区哮喘患病率逐渐趋于平稳[1],但在一些欠发达以及空气质量较差地区的发病率仍相对较高[2],哮喘患者尤其是儿童患者的生活质量及身心健康受到较大影响[3].哮喘长期治疗中,吸入糖皮质激素为一线用药[4-5],部分患者对激素不敏感[6],还存在担心副作用,治疗依从性差等问题[7].为此研究者们致力于找到潜在非药物治疗的方式,辅助甚至替代哮喘传统治疗,提高哮喘患者尤其是儿童患者治疗的依从性.ω-3长链多不饱和脂肪酸(ω-3 long-chain polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFA)在促进健康和降低疾病风险方面发挥多种益处[8-10].近年来,研究者们逐步证实ω-3PUFA在减轻哮喘炎症,促进炎症消退方面发挥一定作用[11-12],这引起了研究者们对ω-3 PUFA的极大兴趣,并找到了ω-3PUFA的新来源[13-14].现就国内外ω-3PUFA在哮喘中发挥的抗炎作用的研究进展进行综述.