《外台》黄芩汤出自《金匮要略·呕吐哕下利病脉证治》附方(二),原文提到:"《外台》黄芩汤,治干呕下利."方剂组成如下:黄芩三两、人参三两、干姜三两、大枣十二枚、桂枝一两、半夏半升,上六味以水七升,煮取三升,温分三服.《外台》黄芩汤与《外台秘要·卷一》中的黄芩汤或《伤寒论》中的黄芩汤名称相似,但组方、功效均不相同,故一般将其称为《外台》黄芩汤.《外台》黄芩汤功效为益气温中、降逆清热,其主治当属厥阴病证、为半表半里阴症,病机是脾胃虚弱、湿阻气逆、上热下寒,临床上多用于治疗症状有干呕、腹泻、心下痞硬或腹部隐痛,舌质淡苔白或黄腻,总体脉不及,右关脉稍有力,左寸关脉稍浮濡.

目的 探讨黄芩射干汤对小儿肺炎的调控机制及抗炎作用,为进一步探究黄芩射干汤治疗小儿肺炎的有效成分及作用机制提供研究基础.方法 通过网络药理学技术预测黄芩射干汤治疗小儿肺炎的主要活性成分及相应靶点,并构建了药物-活性成分-疾病-靶点网络,进一步运用Autodock平台对主要活性成分与作用靶点进行分子对接验证.最后,采用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7巨噬细胞构建炎症模型,进行相关作用靶点和通路的验证.结果 网络药理学分析显示黄芩射干汤的主要活性成分包括木犀草素、汉黄芩素、黄芩素等,主要通过调控包括IL-6、TNF-α和NF-κB等在内的核心靶点介导的TNF、NF-κB等信号通路发挥抗小儿肺炎的作用.体外ELISA实验结果显示,与空白组相比,模型组炎症因子IL-1β和TNF-α的表达量显著上调(P＜0.01),黄芩射干汤干预后能有效降低IL-1β和TNF-α的表达(P＜0.01).Western blot实验结果显示,与空白组相比,模型组NF-κBp65、p-NF-κBp65、NLRP3和TNF-α蛋白的表达显著上调(P＜0.01);与模型组相比,黄芩射干汤组对应蛋白显著下调(P＜0.05).结论 黄芩射干汤可以通过多靶点、多途径参与小儿肺炎疾病的治疗,且作用靶点可能与NF-κB炎症信号通路有关.

黄连解毒汤,是临床常用医方,主治三焦实热火毒证.普遍认为最早出自《肘后备急方》,而方名“黄连解毒汤”则见于王焘《外台秘要方》引《崔氏方》.经查,并非如此.黄连解毒汤见《肘后备急方》卷2《治伤寒时气温病方第十三》:“若已六七日,热极,心下烦闷,狂言见鬼,欲起走.……又方:黄连三两,黄柏、黄芩各二两,栀子十四枚.水六升,煎取二升,分再服,治烦呕不得眠”.

目的 揭示佛医方剂的品种、主治和用药特点,为中印传统医学交流研究和新药开发提供参考.方法 统计《中国佛医方剂类编》收载的616种佛医方剂,对方剂的出处、名称、剂型、药味数、功能和主治,以及药物的类别及数量、常用药及使用频率等进行统计分析.结果 方剂来源于《外台秘要》《峨眉神效验方》《竹林女科证治》等43本古籍,始载于魏晋南北朝时期,唐朝和清朝收载的方剂较多;方剂分为理血剂、补益剂、清热剂、治风剂、理气剂等19个类别;剂型有汤剂、散剂、丸剂、药膳、酒剂等22种,其中煮散剂、药膳、吊膏、醍醐方和末药方颇具特色;方剂命名采用“主药+剂型”“主治+剂型”“功效+剂型”等11种形式;93.32％方剂的药味数在15味以内,66.78％方剂的药味数在8味以内,最多达77味,最少为单味;送服物质有酒、童便、醋汤、石菖蒲汤、桂圆汤、薄荷汤、朱砂末等14种;使用636味药物,其中植物药506味,动物药79味,矿物药37味,辅料6种,另外涉及食材44种,生僻药材26种;用药频率排前十位的药物依次为甘草、当归、姜、地黄、川芎、人参、茯苓、白术、黄芩、白芍等;临床常用于治疗泌尿生殖系统疾病、肌肉骨骼系统和结缔组织疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、妊娠、分娩和产褥期疾病等.结论 佛医方剂种类繁多,剂型丰富,植物药占比最高,临床应用有一定特色,值得深入研究和开发.

黄连解毒汤原载于《外台秘要》,由黄连、黄柏、黄芩、栀子组成,被视为清热解毒的代表方,具有泻火解毒之功效,主治实热火毒、三焦热盛之证.近年来对黄连解毒汤的研究不局限于经典,在药理和临床研究都不断取得突破.本文参考了近10 a的文献资料,对黄连解毒汤的药理和临床研究作一综述.

目的:通过中药网络药理学技术研究小柴胡汤治疗癫痫的活性成分、作用靶标、靶标的相互作用关系、靶标的生物学功能及其作用的通路,探讨其可能的作用机制.方法:在中药系统药理学数据库和分析平台上筛选出小柴胡汤的活性成分,并根据活性成分检索其成分作用的靶标.利用在线文本挖掘服务器(GeneCards)和人类孟德尔遗传数据库(OMIM)查询与癫痫相关的靶标,并使用在线软件venny 2.1对癫痫相关的靶标与小柴胡汤作用的靶标取交集,得到小柴胡汤治疗癫痫的潜在靶标156个.将潜在靶标导入Cytoscape软件,初步获得"成分-靶标"关系网络;同时基于clusterProfiler包对潜在靶标进行基因本体(GO)功能富集分析、基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.并根据KEGG富集分析结果,构建"潜在靶标-KEGG通路"关系网络.此外,为了解靶标之间的相互作用关系,把潜在靶标导入STRING在线数据库,构建蛋白-蛋白相互作用网络(PPI网络),将关系网络编排导入Cytoscape软件进行拓扑结构分析获得核心子网络.结果:小柴胡汤的活性成分有162种,主要包括:槲皮素、汉黄芩素、黄芩苷、山柰酚、人参皂苷Rh2、异鼠李素、柚皮素、木蝴蝶素等;作用的靶标有156个.其主要作用的途径有:IL-17信号通路、细胞凋亡、C型凝集素受体信号通路、内分泌的阻力等.结论:小柴胡汤治疗癫痫体现了中药复方多成分、多靶标、多通路共同作用的特点.本研究进一步拓宽了小柴胡汤在神经系统疾病方面的应用,为进一步的实验研究提供了理论基础.

[目的]运用网络药理学方法探讨小青龙汤治疗慢性肾小球肾炎的潜在作用机制.[方法]借助中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)收集小青龙汤的活性化合物及其作用靶点,借助在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)数据库和基因组注释数据平台(genome annotation database platform,GeneCard)收集慢性肾小球肾炎的疾病靶点,通过韦恩图2.1确定交集基因;将交集基因导入String 11.0平台,构建蛋白质相互作用(protein protein interaction,PPI)网络;利用DAVID 6.7数据库和Omicshare Tool软件进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析.[结果]获得有效化合物149种,药物靶点2447个,疾病靶点2425个;得到潜在靶点154个,通过构建"化合物-靶点"网络图,确定小青龙汤治疗慢性肾小球肾炎的核心成分40个、核心靶点40个.核心成分为槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、柚皮素、木犀草素、黄芩苷、卡维丁、隐品碱等;核心靶点为前列腺素G/H合酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、半胱天冬酶-3(caspase-3,CASP3)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase 2,NOS2)、雄激素受体(androgen receptor,AR)、丝裂原活化蛋白激酶14(mitogen-activated protein kinase 14,MAPK14)等.GO富集分析显示小青龙汤通过血管生成、血管内皮细胞迁移的正调控、脂多糖介导的信号通路、类固醇激素受体活性、细胞外调节蛋白激酶的正调控等生物过程发挥治疗作用,KEGG富集分析显示了血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)信号通路、缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HIF-1)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、磷脂酰肌醇激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositide 3-kinases-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路和Toll样受体信号通路共5条信号通路.[结论]网络药理学方法研究提示,小青龙汤可能通过调节VEGF信号通路、HIF-1信号通路、TNF信号通路及PI3K/AKT信号通路等发挥抗炎作用,治疗慢性肾小球肾炎.

大柴胡汤为经典名方之一,具有和解少阳、内泻热结之效.目前在临床上应用广泛,疗效显著,然而其质控指标及作用机制尚不明确.因此该研究利用文献挖掘、分子生物学、网络药理学多种技术,明确大柴胡汤的功效标志物及其作用机制,从而有效控制质量,确保临床疗效.首先,研究基于中药质量标志物(Q-marker)"五原则"对大柴胡汤功效标志物进行预测分析.其次,采用脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞构建体外炎症模型,以Griess法评价大柴胡汤功效标志物的抗炎活性,验证功效标志物的有效性.利用中药系统药理学数据库(TCMSP)、ChEMBL与SwissTargetPrediction平台获取功效标志物的潜在作用靶点,构建大柴胡汤功效标志物的蛋白互作网络.利用拓扑、GO、KEGG富集分析构建"关键靶点-信号通路-生物过程"网络,进而阐释大柴胡汤功效标志物的作用机制.研究结果显示柴胡皂苷B2、黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、新橙皮苷、柚皮苷、橙皮苷、芍药苷8个化合物可作为大柴胡汤的潜在功效标志物.抗炎活性评价结果显示潜在功效标志物均可有效抑制NO的释放,具有较好的抗炎活性.网络药理学研究结果表明大柴胡汤功效标志物可能通过作用于MAPK、NF-κB信号通路调节炎症反应;作用于HIF-1、PI3K-AKT信号通路调节糖类代谢;作用于AMPK、PI3K-AKT信号通路调节脂质代谢.该研究利用文献挖掘结合分子生物实验确定大柴胡汤的功效标志物,并运用网络药理学从分子水平探讨其作用机制,旨在为大柴胡汤质量控制研究提供参考,并为其临床应用提供科学依据.

目的 分析近十年冠心病热相关证临床用药规律,为冠心病相关证的临床治疗提供借鉴.方法 系统检索2011-2021年国内外主要医学数据库发表的冠心病热相关证的临床观察文献,提取方剂名称、证候名称、药物组成,统计药物使用频率、药物类别,对高频药物进行关联规则分析,通过"古今医案云平台"进行系统聚类,利用Gephi和Liquorice软件进行药物复杂网络可视化分析.结果 最终纳入75篇合格文献,涉及到的热相关证的构成比大小排序:热(29.03％)＞痰(28.23％)＞瘀(20.97％)＞毒(8.87％).排在前3位的复合证为:痰热瘀阻证、痰热互结证、热瘀痰阻证;药物总频次为631次,共计109种药物,其中44种药物使用频率≥5％,使用频率前6位分别为丹参(64.00％)、黄连(57.33％)、半夏(42.67％)、川芎(28.00％)、茯苓(28.00％)、赤芍(28.00％).清热类药物使用频次较高的依次为黄连(57.33％)、黄芩(25.33％)、金银花(20.00％).药物功效类别共涉及16种,清热药(17.59％)、补虚药(16.67％)、活血化瘀药(16.67％)、理气药(10.19％)使用频率较高.关联组合使用较多的药对为黄连→丹参、半夏→黄连、半夏→丹参;药物聚类分析总共得到7组药物组合.而在药物的复杂网络分析中,丹参是全局网络的核心,与黄连、半夏、川芎、茯苓、赤芍、瓜蒌等药物的连线较粗,表示药物之间组合度较高.结论 冠心病热相关证的治疗以清热解毒、散结养脉、活血化瘀为核心治法,辅以补气化痰.丹参、黄连、半夏、瓜蒌、茯苓等配伍在冠心病热相关证的治疗中最常用,小陷胸汤、四妙勇安汤、桂枝茯苓丸、十味温胆汤合定志丸、生脉饮为常用方剂组合,该研究可为冠心病热相关证的临床用药提供参考.

目的 基于网络药理学方法和分子对接技术分析清眩降压汤治疗原发性高血压的药理机制,为临床及基础研究提供参考.方法 通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)、传统中药百科全书数据库(ETCM)获取苦丁茶、天麻、钩藤、桑叶、菊花、黄芩、夜交藤、杜仲、生地黄、牛膝的主要化学成分及其靶点,筛选中药活性成分;通过GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库及DrugBank数据库获得原发性高血压主要靶点,利用STRING平台进行蛋白质相互作用分析;利用Metascape平台分析交集靶点参与的生物过程及通路,采用Cytoscape 3.7.2软件构建"清眩降压汤成分-原发性高血压靶点-通路"网络,最后通过AutoDockTools进行分子对接验证.结果 清眩降压汤调治原发性高血压的核心活性成分为槲皮素、芹菜素、木犀草素、山奈酚和大黄素等,核心靶点有环加氧酶1(PTGS1)、雄激素受体(AR)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1、MAPK3、蛋白激酶B1(Akt1)、一氧化氮合酶2(NOS2)、PRKCA、MAPK14、RELA等,分子对接验证亦显示槲皮素、木犀草素、山奈酚、大黄素与主要核心靶点对接良好.清眩降压汤调治原发性高血压的生物学通路主要作用于MAPK、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路,其参与的生物过程主要包括血管发育、对细胞外刺激的反应、对氧化应激的反应等,分子功能主要包括氧化还原酶活性、脂质结合、辅因子结合等.结论 本研究初步揭示了清眩降压汤调治原发性高血压的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为清眩降压汤的临床和实验研究提供新的思路.