黄连素又名小檗碱，是一种苯基四异喹啉生物碱，可从黄连等多种植物中提取，也是黄连解毒汤、左金丸等多种中药方剂的主要成分。黄连素已被证实对微生物感染、炎症、心血管疾病、胃肠疾病、神经退行性疾病、抑郁症、代谢功能障碍等疾病具有多种有益的生物活性。黄连素可通过不同机制抑制食管癌、结肠腺癌、肝癌、骨肉瘤、乳腺癌等多种肿瘤细胞的增殖，促进凋亡；并被发现可以作用于多种儿童胚胎源性肿瘤细胞，如神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、横纹肌肉瘤等。本文通过文献复习，阐述黄连素在儿童胚胎源性肿瘤中的药物作用，以期对后续黄连素用于胚胎源性肿瘤的研究有所帮助。

目的:运用网络药理学方法预测黄连解毒汤抗Hp感染的主要有效成分、靶点及信号通路，挖掘其潜在作用机制，为后续实验研究提供依据。方法:应用TCMSP筛选黄连解毒汤中黄连、黄芩、黄柏、栀子4味中药的主要有效成分及其潜在作用靶点。通过GeneCards数据库和人类孟德尔遗传数据库（OMIM）筛选Hp感染相关靶点，并取药物和疾病的交集靶点。将交集靶点导入Cytoscape 3.7.2构建有效成分和Hp感染相关靶点网络，并进行拓扑学分析。应用STRING在线分析平台构建靶蛋白相互作用（PPI）网络并进行分析。运用R语言在线检索Bioconductor平台对靶点进行GO功能富集；通过DAVID 数据库对靶点进行KEGG通路富集分析。结果:黄连解毒汤中共筛选出85个有效成分，主要包括槲皮素、小檗碱、山柰酚、汉黄芩素、黄芩素等。对应靶点112个，疾病相关靶点1 960个，药物疾病共同靶点71个。网络中度值最高的有效成分为槲皮素，度值最高的靶点为环加氧酶1（PTGS1）。PPI网络中69个节点中度值较高的靶蛋白包括半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）、IL6、MAPK8、原癌基因（MYC）、VEGFA、表皮生长因子受体（EGFR）等。GO功能富集分析共获得89个条目，KEGG通路富集分析共筛选12条存在显著差异的信号通路，其中发挥主要作用的有癌症通路、ErbB信号通路、p53信号通路、凋亡、黏附斑等。结论:黄连解毒汤可通过多成分、多靶点、多通路发挥对Hp的治疗作用，可通过抗肿瘤机制调控胃癌进程，本研究可为其有效成分研究和抗Hp机制研究提供依据。

本研究旨在探讨黄连解毒汤是否能降低非酒精性脂肪肝大鼠炎性反应，同时减轻肝损伤，现报道如下。

目的:观察黄连解毒汤有效部位对脑缺血大鼠白质损伤的影响，探讨黄连解毒汤有效部位对轴突修复抑制信号勿动蛋白A(NogoA)和勿动蛋白受体(Nogo receptor, NgR)的调控作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、总生物碱组、总黄酮组、总环烯醚萜组。除假手术组外，其余各组大鼠采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型。造模后2 h灌胃给药，总生物碱组大鼠灌胃44 mg/kg总生物碱；总黄酮组大鼠灌胃50 mg/kg总黄酮；总环烯醚萜组大鼠灌胃80 mg/kg总环烯醚萜，假手术组、模型组灌胃等体积的生理盐水，1次/d，连续给药7 d。采用HE染色观察大鼠白质病理形态学改变，采用罗克沙尔坚牢蓝(Luxol fast blue, LFB)染色观察大鼠髓鞘的病理形态学改变，采用免疫组织化学染色法检测大脑内囊和外囊区域淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)、NogoA、NgR表达，采用实时荧光定量PCR技术检测缺血梗死灶周围组织NogoA、NgR基因表达。结果:与模型组比较，总生物碱组、总黄酮组、总环烯醚萜组大鼠内囊和外囊区域病理损伤评分降低( P<0.05或 P<0.01)，LFB染色积分光密度值增高( P<0.01)，APP、NogoA表达降低( P<0.01)；总生物碱组和总环烯醚萜组大鼠内囊和外囊NgR表达降低( P<0.01或 P<0.05)，总黄酮组大鼠内囊NgR表达降低( P<0.01)；总生物碱组、总黄酮组和总环烯醚萜组大鼠梗死灶周围组织NogoA[(1.20±0.17)、(1.55±0.30)、(1.19±0.38)比(2.22±0.58)]和NgR[(1.98±0.55)、(1.48±0.31)、(1.58±0.27)比(3.36±0.41)]基因表达降低( P<0.01)。 结论:黄连解毒汤有效部位可减轻脑缺血大鼠白质损伤，其作用机制可能与抑制NogoA/NgR表达有关。

黄连味苦性寒,善泄善燥,是消渴病治疗中应用颇广的传统中药之一.现代研究表明黄连的主要成分小檗碱可通过多条细胞信号通路发挥作用,提高糖尿病患者胰岛β细胞抗氧化应激能力,改善胰岛功能,提高胰岛素敏感性,降低患者血糖及糖化血红蛋白水平,并且可减少血管内皮损伤,降低糖尿病血管并发症的风险.黄连单药使用即可对消渴病起到良好的治疗效果,与木香、葛根、人参、天花粉、黄芩、知母等相伍成药对,既可增强临床效果,又可防其苦寒败胃.黄连复方葛根芩连汤、大黄黄连泻心汤、黄连解毒汤、半夏泻心汤、黄连温胆汤、小陷胸汤则可通过多靶点、多途径、多环节发挥作用,达到降糖减脂、改善患者临床症状的效果.总之黄连及其配伍可通过抑制糖异生、调节肠道菌群结构、改善胰岛功能、降低胰岛素抵抗等多重途径,标本兼治,实现降糖降脂、延缓糖尿病进展之功效.对黄连单药及其药对、复方在消渴病治疗中的应用作以叙述,以期为消渴病的临床治疗提供思路.

目的 比较黄连解毒汤及降脂药阿托伐他汀、非诺贝特和罗格列酮对高脂饮食饲喂载脂蛋白 E(apolipoprotein E,ApoE)基因敲除(ApoE-/-)小鼠全身固有免疫反应及主动脉局部免疫反应的影响.方法 采用配对比较法将 60 只雌性 8 周龄ApoE-/-小鼠分为对照、模型、阿托伐他汀、非诺贝特、罗格列酮和黄连解毒汤 6 组,每组 10 只,10 只匹配的C57BL/6J小鼠为野生对照组.对照组与野生对照组小鼠给予普通饲料,模型组小鼠给予高脂饲料,给药组小鼠造模同时分别给予阿托伐他汀(3 mg/kg)、非诺贝特(33 mg/kg)、罗格列酮(0.67 mg/kg)、黄连解毒汤水煎液(5 g/kg)灌胃.4 周后,每组取 5 只小鼠,生化检测血浆血脂水平,流式细胞仪检测外周血单核细胞比例及表面Toll样受体 4(toll-like receptor 4,TLR4)和清道夫受体CD36 的表达、单核细胞亚型比例,HE染色检测主动脉组织病理变化,RT-qPCR 检测主动脉组织炎性细胞因子表达;余下小鼠腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),流式微球阵列(cytometric bead array,CBA)和ELISA检测血浆细胞因子的水平.结果 与野生对照组比较,对照组小鼠血浆总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)水平明显升高(P＜0.01),高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)水平明显降低(P＜0.01);外周血单核细胞炎症亚型Ly6C++比例升高(P＜0.05),Ly6C-和Ly6C+比例降低(P＜0.05);主动脉组织炎性因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-12、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、单核细胞趋化蛋白(monocyte chemotactic protein,MCP)-1 和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,NOS)-2表达升高(P＜0.05);LPS刺激后,对照组小鼠血浆IL-6和TNF-α水平升高(P＜0.05).与对照组比较,模型组小鼠TC、TG、HDL和LDL水平进一步升高(P＜0.05);外周血单核细胞的比例增多(P＜0.05),CD36 的表达增加(P＜0.05);主动脉组织炎性因子IL-1β、IL-12、TNF-α和NOS-2 表达升高(P＜0.05);LPS刺激后,血浆IL-1β、IL-12 p70 和MCP-1 水平升高(P＜0.05).与模型组比较,阿托伐他汀干预没有改善血脂水平(P＜0.05),但降低主动脉组织炎性因子IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α、MCP-1 和NOS-2 mRNA表达(P＜0.05).非诺贝特干预降低HDL水平(P＜0.01);LPS刺激后,降低主动脉组织IL-12、TNF-α、MCP-1和NOS-2 mRNA表达(P＜0.05).罗格列酮干预没有改善血脂水平(P＞0.05),但降低外周血单核细胞及其炎症亚型Ly6C++比例(P＜0.05),降低主动脉组织IL-1β、IL-6、IL-12、TNF-α和NOS-2 mRNA表达(P＜0.05);LPS刺激后,罗格列酮降低血浆IL-12 p70 的水平(P＜0.05).黄连解毒汤干预并未改善血脂水平,但显著降低外周血单核细胞及其炎症亚型Ly6C++比例以及TLR4 和CD36 在单核细胞的表达水平(P＜0.05),降低主动脉组织IL-1β、IL-12 和NOS-2 mRNA表达(P＜0.05).结论 黄连解毒汤、阿托伐他汀、非诺贝特和罗格列酮减轻高脂血症引发的固有免疫反应,且其免疫调节作用不依赖于降脂作用.其中黄连解毒汤和罗格列酮对全身固有免疫的调控作用优于阿托伐他汀和非诺贝特.

目的 运用网络药理学与分子对接探讨黄连解毒汤治疗白念珠菌感染的作用机制,为临床应用和基础研究提供理论依据.方法 运用TCMSP和BATMAN-TCM数据库检索黄连解毒汤的有效成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库收集疾病相关靶点.运用Cytoscape 3.8.0软件构建"活性成分-靶点"网络,借助STRING平台构建交集蛋白互作网络,并使用Cytoscape对网络进行拓扑分析,获取核心靶点,通过R语言进行GO富集分析和KEGG通路富集分析,最后将主要活性成分与核心靶点进行分子对接验证.结果 黄连解毒汤治疗白念珠菌感染的活性成分有槲皮素、山柰酚、汉黄芩素、黄芩新素等,核心靶点为HIF1A、MMP9、AKT1、FN1、PTGS2、IFNG、IL1B、STAT1、CASP8.富集得到IL-17信号通路、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路等,主要通过调节炎症反应和细胞免疫等生物过程发挥治疗作用.分子对接结果表明,主要活性成分与核心靶点具有较强的结合能.结论 黄连解毒汤能通过多成分-多靶点-多途径共同治疗白念珠菌感染,为临床应用及基础研究提供理论基础和参考依据.

目的 探究黄连解毒汤对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆损伤的改善作用及其机制.方法 将 12 只 9 月龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组,60 只 3xTg-AD小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组(0.65 mg/kg)和黄连解毒汤低、中、高剂量组(1.95、3.9、7.8 g/kg),每组12 只,对照组和模型组灌胃予以生理盐水,其余各组灌胃予以相应剂量多奈哌齐或黄连解毒汤.给药 1 个月后,水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,ELISA法检测小鼠海马组织氧化应激指标(MDA、GSH水平和 SOD 活性),Western blot 法检测小鼠海马组织细胞核内 Nrf2 蛋白表达和下游蛋白 HO-1、NQO1 表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P＜0.05),穿越平台次数、目标象限时间与路程减少(P＜0.05),海马组织MDA水平升高(P＜0.05),SOD活性和GSH水平降低(P＜0.05),HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达降低(P＜0.05);与模型组比较,黄连解毒汤各剂量组及多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期缩短(P＜0.05),穿越平台次数、目标象限时间与路程增加(P＜0.05),海马组织MDA水平降低(P＜0.05),SOD活性和GSH水平升高(P＜0.05),HO-1、NQO1、核内Nrf2 蛋白表达升高(P＜0.05);与多奈哌齐组比较,黄连解毒汤中、高剂量组小鼠海马组织MDA水平降低(P＜0.05),SOD活性和 GSH水平升高(P＜0.05),HO-1、NQO1、核内 Nrf2 蛋白表达升高(P＜0.05).结论 黄连解毒汤能改善AD小鼠的学习记忆能力,其可能是通过激活Nrf2 信号通路实现的,且高剂量下抗氧化作用最佳.

目的 观察黄连解毒汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠血管内皮损伤及活性氧(ROS)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路的影响.方法 建立AS大鼠模型,将其分为对照组、模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组、黄连解毒汤高剂量+ROS激活剂氧化三甲胺(TMAO)组;全自动生化分析仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、一氧化氮(NO)水平;ELISA检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、内皮素-1(ET-1)水平;HE染色检测大鼠胸主动脉病理形态学变化;免疫印迹法检测NLRP3、半胱天冬酶-1(Caspase-1)的表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠主动脉血管内皮损伤严重,血管血管壁和内膜增厚,大量脂质斑块沉积,TC、TG、LDL-C、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1、ROS、NLRP3、Caspase-1 表达升高,HDL-C、SOD、NO水平降低(P＜0.05);与模型组比较,黄连解毒汤低、中、高剂量组大鼠脂质斑块沉积逐渐减少,主动脉血管内皮损伤及增厚逐渐减轻,TC、TG、LDL-C、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1、ROS、NLRP3、Caspase-1 表达依次降低,HDL-C、SOD、NO水平依次升高(P＜0.05);与黄连解毒汤高剂量组比较,黄连解毒汤高剂量+TMAO组大鼠主动脉血管内皮增厚、损伤加重,脂质斑块沉积增多,TC、TG、LDL-C、MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β、ET-1、ROS、NLRP3、Caspase-1表达升高,HDL-C、SOD、NO水平降低(P＜0.05).结论 黄连解毒汤通过抑制ROS/NLRP3通路保护AS大鼠血管内皮损伤.

目的:观察超声龈下刮治联合黄连解毒汤加味含漱治疗慢性牙周炎热毒炽盛证的临床疗效.方法:选取104例慢性牙周炎热毒炽盛证患者,按随机数字表法分成对照组和观察组各52例.对照组剔除2例,最终纳入研究观察组52例、对照组50例.2组均进行龈上洁治、抛光,7 d后进行超声龈下刮治.对照组给予0.9%氯化钠溶液含漱,观察组给予黄连解毒汤加味含漱.比较2组临床疗效、牙周指数[牙周探诊深度(PD)、牙龈指数(GI)、牙龈出血指数(BI)、菌斑指数(PLI)]、龈沟液中炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平及龈沟液中氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)]水平.结果:治疗1个月后,观察组临床疗效总有效率98.08%,高于对照组84.00%(P＜0.05).2组PD、GI、BI、PLI均较治疗前降低(P＜0.05),观察组上述4项牙周指数均低于对照组(P＜0.05).2组龈沟液中IL-1β、TNF-α水平均较治疗前降低(P＜0.05),观察组龈沟液中IL-1β、TNF-α水平均低于对照组(P＜0.05).2组龈沟液中MDA、NO水平均较治疗前降低(P＜0.05),龈沟液中SOD、GSH-Px水平均较治疗前升高(P＜0.05);观察组龈沟液中MDA、NO水平均低于对照组(P＜0.05),龈沟液中SOD、GSH-Px水平均高于对照组(P＜0.05).结论:超声龈下刮治联合黄连解毒汤加味含漱治疗慢性牙周炎热毒炽盛证,可有效改善牙周症状,作用机制可能与抑制牙周组织炎症及改善牙周组织氧化应激反应有关.