目的:探讨中药灌肠结合康复综合护理对溃疡性结肠炎(UC)患者症状改善、炎症因子及肠道菌群的影响。方法:选取2019年2月至2021年2月新乡市中心医院收治的UC患者76例，随机分为观察组和对照组，各38例。两组均接受中药灌肠治疗，对照组行常规护理，观察组在对照组基础上行康复综合护理。比较两组患者护理前后症状改善、炎症因子、肠道菌群水平变化。结果:观察组患者的腹泻、腹痛、脓血便、黏液便、里急后重等症状改善时间均明显短于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。护理前，两组患者的IL-17、IL-23、IL-25水平及肠球菌、肠杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、丁酸梭菌数量差异无统计学意义；护理后，两组患者的IL-17、IL-23水平及肠球菌、肠杆菌数量均低于护理前，且观察组低于对照组，而IL-25水平及乳酸杆菌、双歧杆菌、丁酸梭菌数量均高于护理前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:中药灌肠结合康复综合护理可促进UC患者症状、炎症因子及肠道菌群改善，值得临床应用。

目的:探讨丁酸梭菌(CB)致敏树突状细胞(DCs)诱导免疫效应细胞(IECs)对BALB/c裸鼠皮下BxPC-3移植瘤的抑制效果。方法:BALB/c裸鼠安全性评价实验：28只裸鼠随机分为7组，实验第1天，取对数生长的BxPC-3注射于裸鼠左下臂，14 d后测量各组裸鼠皮下移植瘤大小，空白对照G组注射无菌生理盐水，A~F组分别皮下注射不同浓度CB致敏的DCs和IECs。49 d后测量移植瘤的大小。BALB/c裸鼠体内效能实验：28只BALB/c裸鼠随机为7组，实验第1天，取对数生长的BxPC-3注射裸鼠左下臂。14 d后，G组裸鼠左下臂移植瘤注射无菌生理盐水，A~F组分别皮下注射不同浓度CB致敏的DCs和IECs。49 d后处死裸鼠并分离皮下移植瘤，通过苏木精-伊红(HE)染色法观察裸鼠皮下移植瘤病理切片，电子称称其重量并计算抑瘤率。采用单因素方差分析。结果:(1)BALB/c裸鼠生物安全性评价实验结果。A组(0.99±0.27) cm 2最大，F组(0.45±0.20) cm 2最小，其他组为B组>C组>D组>E组，其中D、E、F组与G组比较差异有统计学意义( F＝5.134， P<0.05)。(2)BALB/c裸鼠生物效能实验结果。A组(1.24±0.26) g，F组(0.77±0.22) g，其他组为B组>C组>D组>E组，其中D、E、F组与G组比较差异有统计学意义( F＝7.364， P<0.05)。同时，F组抑瘤率高达46.52%，A组抑瘤率最低13.8%，其他组皮下移植瘤抑制率为B组

近年来，肠道菌群逐渐成为恶性肿瘤治疗相关研究的热点。肠道机会致病菌（如具核梭杆菌、脆弱拟杆菌）、肠道益生菌（如丁酸梭菌、乳酸菌）以及肠道致病菌（如沙门氏菌、志贺菌）可通过影响信号通路、调节自噬、调节免疫反应、产生代谢产物及毒素以及通过粪菌移植等途径影响结直肠癌放化疗和免疫治疗疗效及相关不良反应，同时为结直肠癌靶向治疗提供大量潜在靶点。进一步研究肠道菌群与结直肠癌非手术治疗的关系，可为结直肠癌非手术治疗相关基础与临床研究提供参考。

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是世界范围内的严重健康问题，但尚无有效治疗方案。肠道菌群在维持人体健康和抵抗疾病方面具有关键作用，已有多项研究证实肠道菌群与CKD的发生发展密切相关。本文以“肠-肾轴”理论为出发点，综述了CKD患者肠道菌群组成和功能变化，如产丁酸菌罗氏菌属和普拉梭菌丰度降低，探讨了肠道菌群影响CKD进展的炎症、免疫等相关机制，并阐述了以肠道菌群作为CKD治疗靶点的应用方法，如粪便微生物群移植、微生态制剂和饮食疗法等，以期为CKD临床诊疗提供基于微生态的新靶点。

目的:观察益生菌酪酸梭菌及其代谢产物丁酸盐对ANP大鼠胰腺、肝脏及肠黏膜的保护作用，探讨其可能机制。方法:40只SD大鼠按数字表法随机分为对照组、ANP组、酪酸梭菌干预组(CB组)及丁酸钠干预组(SB组)，每组10只。采用经胆胰管逆行注射牛黄胆酸钠法制备ANP模型；CB组及SB组于造模前10 d分别予酪酸梭菌1×10 9CFU/ml和丁酸钠100 mg/kg灌胃，每天1次。造模24 h后取血检测血淀粉酶、脂肪酶、AST、ALT、TBil及炎症因子TNF-α、IL-6、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平；提取回肠组织蛋白，采用蛋白质免疫印迹法检测肠黏膜紧密连接蛋白ZO-1、claudin-1、occludin的表达；取胰腺、肝脏组织行苏木精-伊红染色，并进行病理学评分。 结果:ANP组、CB组、SB组大鼠血淀粉酶[(9365.1±716.5)、(5947.3±512.0)、(6517.7±269.6)U/L]、脂肪酶[(8343.7±1041.4)、(6600.4±899.7)、(6754.4±1046.4)U/L]、AST[(560.5±72.7)、(432.0±76.2)、(429.8±40.5)U/L]、ALT[(499.9±65.2)、(385.7±46.0)、(395.8±45.8)U/L]、TBil[(134.2±56.2)、(74.3±65.2)、(81.3±35.5)U/L]、TNF-α[(162.0±14.4)、(100.4±6.3)、(119.2±12.5)ng/L]、IL-6[(161.4±26.0)、(104.8±15.2)、(105.5±12.7)ng/L]、HMGB1[(100.1±6.7)、(58.0±7.7)、(63.4±7.2)ng/L)]及胰腺组织病理评分[(11.20±1.08)、(9.45±1.06)、(9.04±0.89)分]、肝脏组织病理评分[(2.89±0.73)、(2.09±0.49)、(2.12±0.52)分)均高于对照组[(100.6±5.2)U/L，(966.5±301.9)U/L，(30.2±6.3)U/L，(27.6±5.9)U/L，(2.4±0.6)U/L，(29.5±4.8)ng/L，(36.9±7.6)ng/L，(35.5±5.7)ng/L，(1.18±0.05)分，(0.56±0.09)分]，CB组、SB组上述指标则低于ANP组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。对照组、ANP组、CB组、SB组大鼠ZO-1蛋白表达量分别为1.83、0.79、1.25、1.16；claudin-1蛋白表达量分别为0.58、0.13、0.43、0.37；occludin蛋白表达量分别为1.06、0.38、0.82、0.79，ANP组显著低于其他3组，CB组、SB组均高于ANP组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:酪酸梭菌及其代谢产物丁酸盐既能减轻ANP合并肝损伤大鼠体内炎症反应，又能维护肠屏障功能，从而发挥对ANP大鼠急性肝损伤的保护作用。

目的:探讨在有无抗生素预处理条件下，丁酸梭菌对小鼠结肠炎的疗效和肠道菌群的影响。方法:将30只清洁级BALB/c小鼠随机分为空白对照组、葡聚糖硫酸钠(DSS)组、抗生素+DSS组、丁酸梭菌+DSS组、抗生素+丁酸梭菌+DSS组，每组6只。采用四联抗生素(氨苄西林1 g/L、新霉素1 g/L、甲硝唑1 g/L、万古霉素0.5 g/L)加正常饮用水循环预处理30 d后，用DSS诱导小鼠结肠炎模型，同时给予丁酸梭菌+DSS组、抗生素+丁酸梭菌+DSS组小鼠1×10 6 CFU丁酸梭菌灌胃。通过小鼠疾病活动指数(DAI)、结肠长度和组织学病理评分评估丁酸梭菌对结肠炎小鼠的作用，采用ELISA法检测血清炎症因子，通过粪便16S rRNA测序检测丁酸梭菌对小鼠肠道菌群的影响。统计学方法采用两样本 t检验。 结果:空白对照组小鼠一般情况良好，DAI在0分上下波动；DSS组小鼠给予DSS饮用水4 d时出现体重下降、粪便不成形、肉眼血便等结肠炎表现；在DSS干预4 d时，丁酸梭菌+DSS组小鼠DAI低于DSS组[(0.000±0.000)分比(0.444±0.111)分]，差异有统计学意义( t＝4.000， P＝0.016 1)；在DSS干预10和12 d时，抗生素+丁酸梭菌+DSS组小鼠DAI均低于抗生素+DSS组[(0.000±0.000)分比(1.111±0.222)分、(0.667±0.000)分比(1.889±0.222)分]，差异均有统计学意义( t＝5.000、5.500， P均<0.05)。丁酸梭菌+DSS组小鼠结肠病理组织学评分低于DSS组[(2.50±1.73)分比(5.50±1.00)分]，抗生素+丁酸梭菌+DSS组小鼠结肠病理组织学评分低于抗生素+DSS组[(1.25±0.96)分比(5.00±0.82)分]，差异均有统计学意义( t＝3.000、5.960， P均<0.05)。丁酸梭菌+DSS组IL-1β水平高于空白对照组[(4.464±0.075) ng/L比(3.907±0.080) ng/L]，丁酸梭菌+DSS组和抗生素+丁酸梭菌+DSS组TNF-α、IL-6和IL-1β水平均低于DSS组[(2.402±0.383) ng/L、(1.845±0.345) ng/L比(6.958±1.084)ng/L，(1.752±0.146)ng/L、(1.307±0.048) ng/L比(3.537±0.608)ng/L，(4.464±0.075)ng/L、(4.066±0.190) ng/L比(7.477±0.339)ng/L]，差异均有统计学意义( t＝5.055、3.964、4.495、4.693、6.294、8.674、8.774， P均<0.05)。16S rRNA测序结果显示，丁酸梭菌干预小鼠肠道菌群中出现了大量差异有统计学意义的抑炎或产短链脂肪酸细菌，其中丁酸梭菌+DSS组优势菌有小螺旋菌属[线性判别式分析(LDA)评分＝3.667 log10， P＝0.004]和寡养单胞菌属(LDA评分＝2.778 log10， P＝0.044)，抗生素+丁酸梭菌+DSS组优势菌属有消化球菌属(LDA评分＝2.685 log10， P＝0.018)、丁酸单胞菌属(LDA评分＝2.712 log10， P＝0.011)、嗜胆菌属(LDA评分＝3.204 log10， P＝0.014)、肠道单胞菌属(LDA评分＝3.346 log10， P＝0.010)、萨克候选菌(LDA评分＝3.363 log10， P＝0.029)、脱硫弧菌属(LDA评分＝3.402 log10， P＝0.025)、颤杆菌属(LDA评分＝2.870 log10， P＝0.019)和阿克曼氏菌属(LDA评分＝4.031 log10， P＝0.005)。 结论:丁酸梭菌可有效改善小鼠结肠炎，调整小鼠肠道菌群结构，而抗生素预处理可强化其对肠道菌群的调节作用并增强丁酸梭菌的疗效。

目的:研究原发性帕金森病（PD）患者肠道菌群丰度与正常人群之间的变化，为探索原发性PD的发病机制及治疗寻找新思路。方法:选取2017年4月至2018年6月于北京友谊医院神经内科就诊，诊断为原发性PD的患者30例（原发性PD组）；同期健康志愿者30名为健康对照组（NC）。收集原发性PD组患者病史资料、统一PD评定量表（UPDRS），采集两组受试者的新鲜粪便，于-80℃冰箱冻存。对粪便菌群的16S rRNA基因V3-V4区进行测序，比较两组的菌群多样性和各物种分类水平上的菌群差异。结果:原发性PD组和NC组年龄、性别无明显差异，原发性PD组的chao1指数、Shannon指数高于NC组，但差异无统计学意义（ P=0.115、0.052）。两组肠道菌群组成在各物种分类水平上均存在明显差异。原发性PD组厚壁菌门占53.6%(41.7%~64.8%)，而NC组拟杆菌占51.7%(31.7%~65.3%)。两组的厚壁菌门与拟杆菌门的比值差异有统计学意义[1.6(0.9~3.4）比0.7(0.5~1.4)， P=0.001]。在厚壁菌门所属的梭菌纲、杆菌纲、丹毒丝菌纲中，梭菌目、 Christensenellace、 Peptoclostridium、乳杆菌属以及 Erysipelatoclostridium的菌群相对丰度在原发性PD组高于NC组（ P=0.024、0.046、0.036、0.022、0.037）。原发性PD组在拟杆菌目内普雷沃菌科丰度偏低，但差异无统计学意义（ P=0.121）；理研菌科的 Alistipes属、 Marinilabiliales的丁酸弧菌属较NC组丰度偏高（ P=0.047、0.033）。在放线菌门的双歧杆菌属，原发性PD组的相对丰度高于NC组（ P=0.009）。尽管相对丰度较低，原发性PD组在疣微菌门及 Akkermansia的相对丰度也高于NC组（ P=0.025）。 结论:原发性PD患者肠道微生物物种组成较健康人群发生显著变化。

目的:探讨粪菌移植对顽固性便秘小鼠肠道菌群和肠道动力的影响,是否与Toll样受体4(TLR4)/核转录因子(NF)-κB信号通路有关.方法:健康清洁级C57BL/10小鼠60只,雌雄各半,周龄6～8周,平均体重22 g.随机分为三组,即对照组、模型组和粪菌移植组,各20只.采用灌服盐酸洛哌丁胺(9.38mg/kg,2次/d,连续6周)的方法复制顽固性便秘模型,评估排便次数和排便量判定造模成功.粪菌移植采用对照组小鼠0.2 mL粪菌液灌肠(2次/d,连续2周).采用日本光冈肠道菌群分析法定量检测菌群值及B/E值,伊文思蓝推进率法计算肠道动力,Western blot法检测结肠组织TLR4、NF-κB、白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白表达量.结果:与对照组相比,模型组肠杆菌、肠球菌、拟杆菌和梭菌的菌群值显著升高,B/E值降低;与模型组相比,粪菌移植组酵母菌、双歧杆菌和乳酸杆菌的菌群值明显增加,B/E值升高(P＜0.05).模型组的伊文思蓝推进率显著小于对照组,粪菌移植组显著大于模型组(P＜0.05).模型组TLR4、NF-κB、IL-6和TNF-α蛋白表达量明显高于对照组,而粪菌移植组明显低于模型组(P＜0.05).结论:粪菌移植能够有效改善顽固性便秘小鼠的肠道菌群和肠道动力,可能与下调TLR4/NF-κB信号通路的活性以及抑制肠道组织的炎症反应有关.

生物发酵产氢是通过高效产氢菌把自然界储存于有机化合物中的化学能转化为氢气的技术.本研究在前期单菌产氢条件优化的基础上,构建丁酸梭菌(Clostridium butyricum LQ25)-产气肠杆菌(Enterobacter aerogenes AJ110637)共培养发酵产氢体系.以葡萄糖为底物,研究共培养发酵体系的产氢性能及其协同效应.结果表明:C.butyricum LQ25 与E.aerogenes AJ110637 在接菌的体积比 9∶1、初始pH 7.0、发酵温度 40℃的条件下产氢效率最高,每克葡萄糖产氢量最高可以达到 354.05 mL,分别比 C.butyricum 和 E.aerogenes 单独发酵高出 31.71%和70.59%.在共培养发酵体系中添加 1.0 g/L的CaCO3,可以显著缓解体系的酸化程度,H2 产率比对照组提高了21.80%.与单一菌株纯培养发酵产氢相比,双菌共培养体系产氢率有所提高,体现了C.butyricum和E.aerogenes的协作效应.

目的 探讨通脑益智方治疗非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)脾肾亏虚、痰瘀阻络证患者的作用机制.方法 92例VCIND脾肾亏虚、痰瘀阻络证患者随机分为治疗组50例和对照组42例.两组均予常规基础治疗,对照组联合口服多奈哌齐片,每次5 mg,每晚1次;治疗组联合通脑益智方,每日1剂,水煎分早晚两次口服.两组均连续治疗3个月.治疗前后比较两组患者简易精神状态检查量表(MMSE)评分、血管性痴呆评估量表(VaDAS-Cog)评分、日常生活能力量表(ADL)评分、中医证候评分(主症包括思维呆滞、善忘无记、性情改变、语言错乱,次症包括腰膝酸软、头晕头痛、耳鸣时作、神疲乏力、肢体困重、失眠烦躁、纳呆脘胀、面部发麻).比较两组患者肠道菌群多样性和菌群丰度结构的变化及粪便中短链脂肪酸(SCFAs)水平(包括乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、异戊酸、戊酸、己酸).并纳入同期20例健康受试者粪便相关数据作为参照.研究过程中进行安全性观察.结果 与本组治疗前比较,两组患者治疗后MMSE评分升高,VaDAS-cog评分降低(P＜0.05或P＜0.01),治疗组ADL评分较治疗前升高(P＜0.05).两组患者治疗后思维呆滞、善忘无记、性情改变、语言错乱、肢体困重、失眠烦躁、纳呆脘胀、面部发麻评分及中医证候总积分均较治疗前明显降低(P＜0.05或P＜0.01);治疗后组间比较,治疗组腰膝酸软、耳鸣时作、神疲乏力、肢体困重、失眠烦躁、纳呆脘胀评分较对照组明显下降(P＜0.05或P＜0.01).肠道菌群多样性结果显示,治疗组Shannon指数较治疗前升高(P＜0.05).治疗后各样本在主坐标分析图上经Anosim分析比较差异有统计学意义(P＜0.01),提示两组间物种发生改变.治疗后,治疗组拟杆菌门和梭杆菌门相对丰度上升,放线菌门、疣微菌门和蓝藻菌门等相对丰度下降(P＜0.05),普拉梭菌属、双歧杆菌属、乳酸杆菌属、瘤胃球菌属相对丰度明显升高(P＜0.05).两组患者治疗后与健康人群肠道菌群物种多样性比较,治疗组人群的肠道菌群结构向健康受试者靠近,而对照组无此趋势.治疗组治疗后乙酸、丙酸、丁酸均较治疗前升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 通脑益智方可改善VCIND脾肾亏虚、痰瘀阻络证患者的认知能力和生活质量,调节肠道微生态可能是其作用机制之一.