目的:观察脂必泰胶囊对高脂血症合并颈动脉粥样硬化病人肠道菌群的影响.方法:选取2022年8月—2023年3月辽宁省人民医院门诊及病房收治的80例高脂血症合并颈动脉粥样斑块病人,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例.对照组给予阿托伐他汀钙片治疗,观察组给予脂必泰胶囊治疗,两组均治疗6个月.比较两组治疗前后血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、白介素6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平变化;比较两组颈动脉内-中膜厚度(IMT)、颈动脉斑块面积大小;同时检测两组病人粪便中肠道菌群的变化.结果:治疗后,两组TC、TG、LDL-C、hs-CRP、IL-6水平均较治疗前下降,HDL-C较治疗前升高,颈动脉IMT、颈动脉斑块面积较治疗前缩小,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,观察组颈动脉IMT、颈动脉斑块面积明显缩小,hs-CRP、IL-6水平明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组治疗前后乳酸菌属数量、双歧杆菌属数量、拟杆菌门与厚壁菌门比值差异无统计学意义(P＞0.05);而观察组治疗后乳酸菌属数量、双歧杆菌属数量较治疗前增加(P＜0.05),拟杆菌门和厚壁菌门比值较治疗前增大(P＜0.05).结论:脂必泰胶囊具有降脂、抗氧化、抗炎等多重作用,能有效改善血脂代谢.此外,脂必泰胶囊可能通过增加肠道有益菌的数量,使特定菌属或菌种的相对丰度发生改变,对抗氧化应激反应,抑制血管内膜增厚.

目的:探讨非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、甘油三酯高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）、甘油三酯葡萄糖乘积指数（TyG）对成年女性代谢综合征（MS）的诊断价值。方法:本研究为横断面研究。选取2019年1月至2021年12月在西南医科大学附属医院健康管理中心体检且符合条件的24 410例成年女性为研究对象。回顾性收集患者基本信息、体格检查资料、实验室相关指标等数据；采用多因素logistic回归分析non-HDL-C、TG/HDL-C、TyG与成年女性MS的关系；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC）评估各指标对成年女性MS的诊断价值。结果:成年女性中，MS检出率为3.3%；在校正年龄、体重指数、腰围、臀围、收缩压、舒张压、血尿酸、高血压病史、糖尿病病史、脂肪肝等混杂因素后，non-HDL-C（ OR=1.608）、TG/HDL-C（ OR=1.311）、TyG（ OR=13.288）均是成年女性MS的危险因素；non-HDL-C、TG/HDL-C、TyG及三者联合AUC分别为0.795（95% CI：0.742~0.776）、0.909（95% CI：0.902~0.917）、0.942（95% CI：0.937~0.948）、0.944（95% CI：0.937~0.950），三者中TyG对成年女性MS诊断价值最优，最佳截断值为8.237，灵敏度和特异度分别为93.5%和85.5%。 结论:non-HDL-C、TG/HDL-C、TyG及三者联合均对成年女性MS有较好的诊断价值。

目的:探讨2型糖尿病患者铁代谢和脂质代谢性疾病与早期糖尿病肾脏疾病的相关性。方法:选取2019年5月至2020年5月于本院内分泌科确诊为2型糖尿病的106例老年患者，依据尿白蛋白及肌酐比值进行分组，分为单纯糖尿病组(46例，未合并其他基础疾病)和早期糖尿病肾脏疾病组(60例)，同时选取本院门诊健康体检者作为对照组(53例)，检测并比较两组的铁蛋白(Ferr)、脂质代谢指标[三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(LPa)]及肾功能指标[尿素氮(Urea)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)]。结果:与对照组比较，单纯糖尿病组及早期糖尿病肾脏疾病组患者的Ferr均升高，且早期糖尿病肾脏疾病组患者的改变更显著(均 P<0.05)。与对照组比较，单纯糖尿病组及早期糖尿病肾脏疾病组的TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB及LPa均明显升高，且早期糖尿病肾脏疾病的改变更明显(均 P<0.05)。与对照组比较，单纯糖尿病组及早期糖尿病肾脏疾病组的Urea、Cr、UA及β2-MG均明显升高，且早期糖尿病肾脏疾病组的改变更明显(均 P<0.05)。相关性分析表明：上述各观察指标与早期糖尿病肾病存在着一定的相关性(均 P<0.05)。 结论:2型糖尿病及早期糖尿病肾脏疾病都同时存在铁代谢异常和脂质代谢性疾病，铁负荷及脂质代谢异常会增加糖尿病及早期肾损伤的风险，铁和脂质代谢指标可作为2型糖尿病及糖尿病肾脏疾病潜在的预测指标，对其异常进行有效干预可在一定程度上降低早期糖尿病肾病的发生。

目的:建立糖尿病微血管病变大鼠模型，模拟糖尿病视网膜及肾微血管病变的生化及病理改变。方法:健康雄性Sprague-Dawley大鼠40只，随机分为空白组、模型组，分别为10、30只。空白组、模型组大鼠分别给予普通饲料、高脂高糖饲料喂养5周后，模型组大鼠按体重35 mg/kg剂量经腹腔单次注射1%链脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病模型。建模后持续喂养至第10周（建模后4周），观察大鼠一般情况，采集样本进行后续实验。采集大鼠动脉血、尿样标本检测血肌酸酐（CREA）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）及尿微量白蛋白、尿肌酐（UCr）、尿糖；计算肾脏指数、微量尿白蛋白/尿肌酐比值（UACR）。光相干断层扫描血管成像（OCTA）观察大鼠视网膜浅层毛细血管丛血管变化及无灌注区情况；苏木精-伊红、高碘酸-雪夫染色观察大鼠肾脏、视网膜形态结构变化；免疫荧光染色观察大鼠视网膜Müller细胞神经纤维及细胞核表达情况；透射电子显微镜观察视网膜组织超微结果。组间比较采用独立样本 t检验。 结果:建模后4周，与空白组比较，模型组大鼠体重显著降低，随机血糖显著升高，差异有统计学意义（ t=5.755、－51.291， P<0.05）；肾脏指数、尿糖、UACR显著升高，UCr显著降低，差异有统计学意义（ t=10.878、137.273、3.482、－6.110， P<0.05）；CREA降低，TG、TC、HDL-C、LDL-C升高，差异均有统计学意义（ t=－28.012、33.018、118.018、13.585、16.480， P<0.05）。OCTA检查可见视网膜浅层毛细血管无灌注区。光学显微镜观察发现，模型组大鼠视网膜内界膜肿胀、增厚，表面不平，内、外核层细胞排列紊乱，密度降低；肾小球充血伴皮质管状上皮肿胀，肾小球系膜区增宽，基底膜增厚。免疫染色结果显示，模型组大鼠视网膜内、外丛状层呈片状强绿色荧光表达，内、外核层呈散在点状绿色荧光表达。透射电子显微镜发现，模型组大鼠视网膜微血管基底膜轻度增厚，血管内皮细胞水肿，内皮细胞核及周细胞核固缩、核膜皱缩，线粒体轻度肿胀，空泡化。 结论:高糖高脂喂养联合单次腹腔注射STZ 35 mg/kg可成功建立2型糖尿病微血管病变模型。

目的:探讨三酰甘油(triglycerides, TG)/高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)比值与青年缺血性卒中的相关性。方法:回顾性纳入2019年1月至2020年6月期间连云港市第一人民医院收治的青年缺血性卒中患者(18～45岁)以及同期体检中心年龄和性别相匹配的健康对照者，收集人口统计学和相关临床资料。应用多变量 logistic回归分析确定TG/HDL-C比值与青年缺血性卒中的独立相关性。 结果:共纳入112例青年缺血性卒中患者和60例健康对照者。病例组男性89例(79.5%)，女性23例(20.5%)；对照组男性49例(81.7%)，女性11例(18.3%)。病例组基线TG( P＝0.002)、HDL-C( P＝0.001)以及TG/HDL-C比值( P＝0.001)与对照组比较差异有统计学意义。多变量 logistic回归分析显示，校正混杂因素后，TG/HDL-C比值较高是青年缺血性卒中的独立危险因素(以第1四分位数组为参照，第3四分位数组：优势比3.14，95%可信区间1.11～8.87， P<0.001；第4四分位数组：优势比3.87，95%可信区间1.24～12.09； P<0.001)。 结论:TG/HDL-C比值较高是青年缺血性卒中的独立危险因素。

目的:探究短期极低热量限制(very low-calorie restriction，VLCR)对超重/肥胖2型糖尿病患者的代谢改善疗效，结合微生物多样性检测技术明确肠道菌群的变化，探讨VLCR临床疗效的机制。方法:纳入14例超重/肥胖2型糖尿病患者，住院进行9天VLCR(热量摄入300~600 kcal/d)。在VLCR前后，测量受试者体重、腰围、血压和心率等指标，计算体重指数。检测空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰岛素、血脂等糖脂代谢指标，并计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数。检测肝肾功能、电解质等指标，计算估计的肾小球滤过率。使用SPSS软件分析上述指标在治疗前后的差异。收集受试者VLCR前后的粪便，运用16S rDNA高通量测序技术对粪便样本进行肠道微生物多样性检测，专业软件分析VLCR前后肠道菌群的差异。结果:9天VLCR后，超重/肥胖2型糖尿病患者的体重、体重指数、腰围、血压、空腹及餐后2 h血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数、碱性磷酸酶、三酰甘油和尿素氮显著降低( P<0.05)。血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、估计的肾小球滤过率、尿酸、白蛋白、钙和磷无明显变化( P>0.05)。粪便中肠道菌群的α多样性无显著改变，拟杆菌门的丰度显著升高，厚壁菌门/拟杆菌门的比值从11.79显著下降至4.20。组间差异分析得出狄氏副拟杆菌是关键的差异菌种。 结论:VLCR可显著改善超重/肥胖2型糖尿病患者的体重和糖脂代谢，且无严重不良事件的发生。狄氏副拟杆菌可能是VLCR的标志肠道菌群。

目的:探究免疫球蛋白样结构域受体2（immunoglobulin-like domain-containing receptor 2，Ildr2）在缺血再灌注诱导肾纤维化中的作用。方法:利用CRISPR/Cas9技术构建 Ildr2敲除小鼠（KO组），其对照组为野生型小鼠（WT组）。通过夹闭左侧肾蒂构建单侧肾脏缺血再灌注（unilateral renal ischemia reperfusion，UIR）模型（UIR组），造模后分为KO-UIR组和WT-UIR组；假手术小鼠（Sham组）不进行缺血处理。采用肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐水平；二乙酰肟比色法检测血尿素氮水平；酶联免疫吸附测定法检测尿白蛋白水平，计算尿白蛋白/肌酐比值；HE、PAS及MASSON染色检测肾组织炎性细胞浸润情况和纤维化程度；实时荧光定量PCR检测 Ildr2，肾损伤相关分子中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin， NGAL）和肾损伤分子1（kidney injury molecule-1， KIM-1），纤维化标志分子Ⅰ型胶原α1（type 1 collagen α-1， Col1α1）、纤维连接蛋白1（fibronectin， Fn1）、α平滑肌肌动蛋白（ α-smooth muscle actin， α-SMA）和结缔组织生长因子（connective tissue growth factor， CTGF），以及炎症相关分子巨噬细胞标志物 F4/80、单核细胞趋化因子1（monocyte chemoattractant protein-1， MCP-1）的mRNA表达水平。免疫荧光和Western印迹法检测Ildr2、Col1α1及α-SMA的蛋白表达水平。 结果:（1）实时荧光定量PCR和Western印迹结果显示UIR组Ildr2 mRNA和蛋白表达水平均显著低于Sham组（均 P<0.05）。（2）KO组和WT组小鼠体重、血清肌酐、血尿素氮、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及三酰甘油等的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。实时荧光定量PCR结果显示，KO组和WT组 NGAL、 KIM-1、 α-SMA、 Col1α1、 CTGF、 Fn1、 MCP-1及 F4/80 mRNA表达水平的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。组织学染色结果显示KO组和WT组均无炎性细胞浸润异常及间质纤维化。（3）与WT-UIR组相比，KO-UIR组血清肌酐和血尿素氮水平均较高（均 P<0.05）。实时荧光定量PCR结果显示，KO-UIR组 NGAL、 F4/80、 MCP- 1、 Col1α1、 α- SMA和 CTGF mRNA表达水平均显著高于WT-UIR组（均 P<0.05）。免疫荧光和Western印迹结果显示，KO-UIR组Col1α1和α-SMA蛋白表达水平均明显高于WT-UIR组（均 P<0.05）。组织学染色结果显示，相比WT-UIR组，KO-UIR组小鼠炎性细胞浸润明显较多，间质胶原纤维沉积和小管损伤较重。 结论:正常生理状态下 Ildr2敲除未引起小鼠表型变化。Ildr2在UIR损伤中起到调控作用， Ildr2缺失导致UIR诱导的肾纤维化程度加重。

目的:探讨血管紧张素Ⅱ1型受体[AGTR1(A1166C)]基因多态性与中国汉族人群糖尿病肾病(DN)患者微血管病变易感性的相关性。方法:选取2020年1月至2021年3月沧州市人民医院收治的100例2型糖尿病患者，根据尿白蛋白/肌酐比值(UACR)将其分为糖尿病非肾病组(40例)和DN组(60例)。同期另选取于本院体检的健康人群50例作为对照组。将DN组分为C等位基因携带[AGTR1(A1166C)基因的等位基因为C，10例]和非C等位基因携带组[AGTR1(A1166C)基因的等位基因为A，50例]以及微量白蛋白尿组(30 mg/g≤UACR<300 mg/g，40例)和大量白蛋白尿组(UACR≥300 mg/g，20例)。采用实时荧光定量PCR法检测两组受检者的AGTR1(A1166C)基因多态性；非条件logistic回归模型分析AGTR1(A1166C)基因多态性与DN发生风险的相关性。结果:DN组和糖尿病非肾病组的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，糖化血红蛋白(HbA1c)水平及UACR高于对照组，三酰甘油(TG)低于对照组，且DN组高于糖尿病非肾病组(均 P<0.05)。Hardy-Weinberg平衡分析发现，对照组、DN组和糖尿病非肾病组人群的AA、AC、CC三种基因型分布均符合基因遗传平衡法则(均 P>0.05)。DN组的C等位基因分布频率高于糖尿病非肾病组、对照组(均 P<0.05)，DN组、糖尿病非肾病组的AC、CC基因频率高于对照组，且DN组高于糖尿病非肾病组(均 P<0.05)。非条件logistic回归模型分析结果显示，C等位基因型携带者发生DN的风险高于A等位基因携带者( OR＝1.583，95% CI：1.094~2.072， P<0.05)；AC+CC基因型携带者发生DN的风险高于AA基因型携带者( OR＝1.924, 95% CI：1.437~2.411， P<0.05)。C等位基因携带组的SBP、DBP、BUN、Scr、FPG、LDL-C、HDL-C、HbA1c水平及UACR高于非C等位基因携带组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:AGTR1(A1166C)基因多态性与中国汉族人群DN发生风险密切相关。

目的:探讨卡格列净对2型糖尿病肾病患者体脂量、糖脂代谢以及肾损伤指标的影响。方法:回顾性选取2020年3月至2021年6月于新疆医科大学第五附属医院肾病科住院期间明确诊断为2型糖尿病肾病的100例患者，将其分为观察组(行卡格列净+常规降糖治疗)和对照组(行常规降糖治疗)，每组各50例。记录两组治疗前后的血压、身高、体重、体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，检测尿微量白蛋白(mALB)、尿a1微球蛋白(a1-MG)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)、24 h尿蛋白定量，并观察药物不良反应。结果:两组治疗前的所有指标比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)，观察组治疗后的体重、BMI较治疗前降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，治疗后，观察组的体重、BMI低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；两组治疗后的FPG、HbA1c较治疗前降低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，治疗后，观察组的FPG、HbA1c较对照组更低，但差异均无统计学意义(均 P>0.05)。两组治疗前、后的TC、TG、LDL-C、HDL-C比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。观察组治疗后的血尿酸(UA)、mALB、ACR、24 h尿蛋白定量与治疗前比较，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。治疗后，对照组的ACR较治疗前降低，差异有统计学意义( P<0.05)。观察组治疗后的UA、mALB、ACR、24 h尿蛋白定量低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。两组药物不良反应比较，差异无统计学意义(4.00% vs. 2.00%, P>0.05)。 结论:卡格列净能有效降低血糖，降低糖尿病肾病患者的体脂量，同时还能减少尿蛋白的排泄，有较好的肾脏保护作用，安全性良好，值得临床进一步推广。

目的:探讨老年原发性高血压(EH)合并不稳定型心绞痛(UA)患者γ-谷氨酰基转移酶与血小板比值(GPR)、单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)水平与冠状动脉病变程度的相关性。方法:入选2018年9月至2019年9月我院心脏内科门诊以EH收入院且年龄≥60岁并行冠状动脉造影患者218例，根据是否合并UA分为EH＋UA组113例、单纯EH组105例，另选择疑诊冠心病入院冠脉造影正常患者为健康组106例。比较各组患者的一般资料，分析EH＋UA组GPR、MHR与冠脉Gensini评分的相关性，依据病变支数将EH＋UA组分为单支病变组、双支病变组和三支病变组，比较各亚组间冠脉Gensini评分、GPR、MHR差异，采用受试者工作特征(ROC)曲线评估GPR、MHR及两指标联合检测对EH＋UA患者的辅助诊断效能。结果:与健康组相比，EH＋UA组、EH组患者的体质指数(BMI)[(25.8±3.4)kg/m 2、(25.4±3.6)kg/m 2比(24.2±2.3)kg/m 2]、三酰甘油[(1.9±1.2)mmol/L、(2.0±1.2)mmol/L比(1.5±1.1)mmol/L]、MHR[6.6±1.4、5.8±1.7比4.9±1.7]较高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)[(1.1±0.2)mmol/L、(1.1±0.3)mmol/L比(1.3±0.3)mmol/L]较低，EH＋UA组白细胞[(6.7±1.5)×10 9/L与(6.1±1.8)×10 9/L]、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[(2.3±0.6)mmol/L与(2.1±0.6)mmol/L]、GPR(0.3±0.1与0.2±0.1)较高(均 P<0.05)。与EH组相比，EH＋UA组的GPR(0.3±0.1与0.2±0.1)、MHR(6.6±1.4与5.8±1.7)较高(均 P<0.05)。相关性分析表明，EH＋UA患者GPR、MHR水平与冠状动脉Gensini评分呈正相关( r＝0.537、0.333，均 P<0.05)，且随病变支数增多而升高(均 P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析表明GPR具有较高特异度和阳性预测价值(GPR特异度68.9%，ROC曲线下面积0.842)，而MHR具有较高的敏感度(MHR敏感度92.9%)，当两指标联合检测时，特异度及阳性预测价值更高(两指标联合检测特异度84.0%，ROC曲线下面积0.871)。 结论:GPR、MHR比值升高可作为辅助诊断老年EH＋UA、评估冠状动脉病变严重程度的标志物。