三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种具有高度异质性及侵袭性的乳腺癌亚型,并且由于缺乏有效的治疗靶点,对内分泌治疗及靶向治疗均不敏感,预后较差.目前新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)是其标准治疗策略之一,但个体差异及肿瘤异质性使得不同患者的疗效差别较大,故早期准确客观评估NAC疗效对TNBC患者后续治疗的方案制订及预后判断尤为重要.磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)因具有较高的软组织分辨率及定量成像技术,可准确反映肿瘤实质以及其微环境的变化,是目前监测肿瘤治疗疗效最常用的影像学检查方法之一.基于MRI的影像组学能够深度挖掘NAC前后TNBC的影像特征,获取更全面的肿瘤信息并应用于NAC疗效的评价.近年来,国内外研究人员就影像组学在TNBC NAC疗效评价方面进行了大量探索.本文就MRI及影像组学在TNBC患者NAC疗效评价的临床应用及研究进展做一综述,旨在为TNBC精准化和个体化治疗策略的制订提供参考.

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中具有高度异质性的一种类型.由于其缺乏特异的治疗标志物,复发率、死亡率以及侵袭性均高于其他类型乳腺癌.近年来,肿瘤研究的焦点在于肿瘤微环境,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)占乳腺癌间质细胞的50％以上,且是肿瘤微环境中最多的免疫细胞.目前关于TAM与肿瘤相关机制的大量研究发现,TAM在肿瘤发生发展中扮演重要角色,有望成为TNBC治疗及预后预测的生物标志物.本文对TAM在TNBC中的作用及潜在治疗策略进行综述.

目的 探讨合成MRI(synthetic magnetic resonance imaging,syMRI)联合常规MRI鉴别三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)与非TNBC的价值.材料与方法 对经病理证实的167例乳腺癌病变进行回顾性分析,TNBC 30例,非TNBC 137例,所有患者均接受syMRI检查,测量评估以下参数:纤维腺体组织、实质背景强化、病灶形态、边缘、直径、T2WI信号、表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)、强化方式、时间-信号强度曲线、syMRI参数(T1pre、T2pre、PDpre、T1Gd、T2Gd、PDGd).单因素、多因素分析比较TNBC组与非TNBC组参数,并建立三种预测模型,syMRI模型、常规MRI模型、联合模型(syMRI+常规MRI),采用受试者操作特征曲线及曲线下面积(area under the curve,AUC)分析各预测模型鉴别TNBC与非TNBC的效能,DeLong检验比较AUC差异.结果 TNBC组与非TNBC组间的T2WI信号、ADC值、边缘强化、T1pre、T2pre、T1Gd、T2Gd、ΔT2、ΔPD、rT2、ΔT2％、ΔPD％差异具有统计学意义(P<0.05).多因素logistic回归分析显示,ADC、边缘强化、T2pre、T1Gd、T2Gd是TNBC诊断的独立预测因子(P<0.05),联合模型的诊断性能最高,AUC为0.932.结论 基于syMRI、常规MRI建立的预测模型有助于鉴别TNBC和非TNBC.

乳腺癌是最为常见的女性恶性肿瘤之一，其中三阴性乳腺癌(TNBC)是恶性程度最高的乳腺癌亚型。TNBC分子亚型的出现为靶向治疗及免疫治疗带来了新的机遇，基于TNBC分子亚型寻找特异性分子标志物与潜在治疗靶点有助于为临床提供新的治疗手段，改善患者预后。本文对三阴性乳腺癌分子分型及其相关诊疗进展进行综述，重点介绍基于各分子亚型特征的靶向治疗和免疫治疗策略。

目的:应用下一代测序（next-generation sequencing，NGS）技术检测乳腺癌患者及高风险个体胚系基因突变，分析同源重组修复（homologous recombination repair，HR）通路基因突变状态与乳腺癌临床病理特征的相关性，以补充中国乳腺癌相关基因突变数据库。方法:本研究为横断面研究，收集2020年10月至2021年9月就诊于北京大学人民医院并自愿接受基因检测的350例乳腺癌患者和49例乳腺癌高风险个体的全血样本。应用NGS检测32个乳腺癌相关基因的胚系突变情况，统计乳腺癌患者发病年龄、肿瘤家族史、单/双侧肿瘤、Luminal分型（Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型和三阴性乳腺癌）、肿瘤大小、肿瘤转移情况等临床病理特征，采用χ2检验和Fisher精确概率检验分析HR通路基因突变与临床病理特征的相关性。结果:在350例乳腺癌患者中，64例（18.3%）携带基因致病突变（包括致病和疑似致病两类突变），包括47例（13.4%）BRCA1/2突变，16例（4.6%）非BRCA1/2基因突变，1例（0.3%）BRCA2和FANCL突变。在49例乳腺癌高风险个体中，7例（14.3%）携带基因致病突变，包括6例（12.3%）BRCA1/2突变，1例（2%）ATM突变。BRCA1/2致病突变与乳腺癌发病年龄相关（18%，8.7%，χ2=6.346， P=0.012），发病年龄≤45岁的乳腺癌患者突变频率较高。HR通路基因突变（包括致病、疑似致病和临床意义不明确的三类突变）与单/双侧肿瘤（49.5%，68.4%，χ2=4.841， P=0.028）和Luminal分型（45.7%，62.2%，32%，60%，χ2=12.004， P=0.007）具有相关性，双侧乳腺癌、Luminal B型和三阴性乳腺癌患者突变频率较高。 结论:乳腺癌高风险个体BRCA1/2致病突变频率与乳腺癌患者相近，对高风险个体进行BRCA1/2检测有利于指导乳腺癌的筛查和预防。早发性乳腺癌、双侧乳腺癌、Luminal B型和三阴性乳腺癌患者HR通路基因突变频率较高，应及早进行HR通路基因检测，为乳腺癌的诊疗预后和风险评估提供实验室依据。

目的:探讨髓样分化蛋白2（myeloid differentiation protein-2，MD-2）通过EGFR信号通路对三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）细胞紫杉醇耐药性的影响。方法:采用免疫组织化学法检测TNBC患者癌组织和癌旁组织中MD-2的表达并分析MD-2表达与患者临床病理参数的关系。构建TNBC紫杉醇耐药细胞株，干预细胞中MD-2的表达。Transwell检测细胞侵袭，流式细胞术检测细胞凋亡。转录组测序筛选MD-2调控的信号通路，并通过Western blot验证。结果:相较于癌旁组织，癌组织中MD-2表达显著增强。MD-2的高表达与临床分期、肿瘤大小、肿瘤复发转移等情况密切相关（ χ2=4.50， P=0.032； χ2=2.55， P=0.011； χ2=4.40， P=0.036）。细胞实验中，与正常乳腺细胞比较，TNBC细胞系中MD-2表达显著增强。与sh-NC组比较（100±11.52）（6.81±0.57），敲减MD-2能抑制紫杉醇耐药TNBC细胞的侵袭（61.44±6.78）（ t=4.99, P=0.008）、促进凋亡（15.19±1.06）（ t=12.06, P<0.001）。转录组测序以及Western blot检测结果显示，MD-2主要通过对EGFR信号通路进行调控进而影响TNBC细胞的生物学行为。 结论:MD-2可促进TNBC细胞侵袭及紫杉醇耐药，该作用可能通过影响EGFR信号通路实现，MD-2有望成为TNBC治疗中的有效靶点。

目的:寻找三阴性乳腺癌（TNBC）研究与治疗的可能靶点，并采用生物信息学对影响TNBC预后的基因进行分析预测。方法:检索The National Center for Biotechnology Information（NCBI）数据库，分析不同组间差异基因后提交至Enrichr网站进行通路富集，最后进行TNBC患者的生存分析。结果:去整合素金属蛋白酶9（ADAM9）基因与TNBC患者的预后不良有相关性（ P<0.05），且其仅与TNBC患者预后有关，与其他分型乳腺癌无关。 结论:ADAM9基因被证明与TNBC患者的不良预后有关，可将其视为导致TNBC患者淋巴结转移，最终预后不良的可能关键基因。

目的:探讨早期三阴性乳腺癌(TNBC)含铂方案辅助化疗与DNA损伤修复(DDR)缺陷的相关性。方法:采用二代测序(NGS)方法对2009年6月至2015月10月中国医学科学院肿瘤医院的早期TNBC术后标本进行基因检测，分析DDR基因突变与含铂方案辅助化疗疗效的相关性。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果:149例患者成功获得NGS检测结果(其中TCb组74例，EC-T组75例)，全组患者中DDR基因突变率达97.3%(145/149)，中位基因突变数为4个。DDR基因突变与DDR基因野生型患者的5年无病生存(DFS)率分别为85.4%和75.0%( P＝0.825)。同源重组修复(HRR)通路突变人群中，TCb组与EC-T组患者的5年DFS率分别为84.6%和84.9%( P＝0.554)；TCb组中HRR通路存在基因突变与无突变患者的5年DFS率分别为84.9%和85.0%( P＝0.751)。存在突变的DDR通路数量以及DDR基因突变数与预后无关(均 P>0.05)。TCb组PIK3CA突变患者较野生型患者预后更差(5年DFS率分别为71.4%和88.1%， P＝0.037)，EC-T组中KMT2D突变较野生型患者的预后更差(5年DFS率分别为76.9%和86.8%， P＝0.039)。 结论:DDR基因突变在TNBC中普遍存在，DDR突变是否能成为指导铂类药物治疗的有效生物标志物尚需更多临床研究加以论证。

目的:探索长链非编码RNA 00461（LINC00461）对三阴性乳腺癌（tripe negative breast cancer，TNBC）细胞凋亡的影响。方法:用RT-qPCR检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A与TNBC细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中LINC00461的表达。Annexin V-FITC/PI双染细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡率。Western blot法检测凋亡相关蛋白表达水平。FISH检测LINC00461在细胞中定位。RNA pulldown和RIP检测LINC00461与c-Myc的交互作用。裸鼠皮下成瘤实验验证LINC00461对TNBC凋亡水平的影响。结果:与MCF-10A相比，MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中的LINC00461表达显著升高。干扰LINC00461显著降低LINC00461表达及c-Myc蛋白表达水平。过表达LINC00461显著降低凋亡相关蛋白表达水平。过表达LINC00461显著降低细胞凋亡率50%~70%，差异有统计学意义（ P<0.05）。FISH结果显示LINC00461主要定位于细胞质。RNA pulldown结果显示LINC00461与c-Myc存在交互作用。RIP结果显示c-Myc组的LINC00461富集程度超过400%，差异有统计学意义（ P<0.05）。此外过表达c-Myc可降低敲减LINC00461对细胞凋亡率30%~50%的促进作用。在动物实验中，过表达LINC00461显著提高的肿瘤体积（50%~80%）和肿瘤重量（30%~50%）。 结论:LINC00461调控TNBC细胞的凋亡水平，主要定位于细胞质，其分子作用机制可能是LINC00461与c-Myc蛋白发生交互作用从而发挥调控TNBC细胞凋亡的重要作用。

根据生物学功能的不同，乳腺癌可分为三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）和非三阴性乳腺癌，前者细胞的增殖侵袭能力更强、转移更快，其免疫组织指标雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子2受体（human epidermal growth factor receptor，HER2）均为阴性。外科手术和放射疗法是TNBC的传统疗法，但这些疗法副作用多且预后性差。为更好地预防TNBC的扩散和治疗，研究其癌细胞的生长、增殖和凋亡机制显得尤为重要。近年研究得知多种信号通路、lncRNA、miRNA都影响着TNBC的生长过程。本文综述国内外对TNBC细胞增殖凋亡过程中相关调节机制的研究，旨在阐明乳腺癌细胞增殖和凋亡途径的重要性，为TNBC靶向性治疗的药品研发提供新的思路。