新型冠状病毒感染（coronavirus disease 2019，COVID-19）自2019年12月在全球各地出现后，迅速演变为全球重大公共卫生事件。COVID-19具有潜伏期长，人群普遍易感，感染力强，病情严重者可引起死亡。本文就C反应蛋白、白细胞介素-6、降钙素原、γ干扰素诱导蛋白10、血清淀粉样蛋白A、铁蛋白、白细胞分化抗原147、内皮细胞特异分子-1、不对称二甲基精氨酸、正五聚蛋白3等重要标志物在COVID-19检测和治疗中的应用进行综述。

目的:探讨内皮损伤指标多配体蛋白聚糖1（SDC1）、不对称二甲基精氨酸（ADMA）对2型糖尿病肾病（DKD）患者早期诊断及病程监测的临床价值。方法:横断面研究。选取2020年12月至2021年12月开滦总医院内分泌科住院的2型糖尿病患者232例进行回顾性分析，根据尿白蛋白/尿肌酐比值（UACR）和估算的肾小球滤过率（eGFR）分为单纯糖尿病组（50例）和DKD组（182例），其中DKD组根据DKD进展风险进一步分为低进展风险糖尿病肾病（LDKD）亚组90例、中进展风险糖尿病肾病（MDKD）亚组55例、高进展风险糖尿病肾病（HDKD）亚组37例。以同期体检中心40名健康者为健康对照组。根据N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶/尿肌酐（NAG/Ucr）水平四分位数值，将DKD组患者分为 Q1~ Q4亚组，分别为45、45、46和46例。检测各组一般生化指标、SDC1和ADMA水平。采用Spearman相关法分析DKD患者SDC1、ADMA与肾小球、肾小管损伤指标相关性。多因素有序Logistic回归分析DKD进展风险及肾小管损伤的影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线评价SDC1、ADMA对DKD的诊断性能。 结果:DKD组收缩压、舒张压、甘油三酯（TG）、血肌酐（Scr）、尿酸（UA）、NAG/Ucr、SDC1、ADMA水平高于SDM组和健康对照组（ P均<0.05），总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（AporB）、糖化血红蛋白（HbA 1c）水平高于健康对照组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于健康对照组（ P均<0.05）。HDKD亚组SDC1水平高于SDM组和LDKD亚组，ADMA水平高于SDM组，低于LDKD亚组（ P均<0.05）；MDKD亚组SDC1水平高于SDM组和LDKD亚组，ADMA水平高于SDM组，低于LDKD亚组（ P均<0.05）；LDKD亚组SDC1、ADMA水平高于SDM组（ P均<0.05）。NAG/Ucr水平 Q4亚组TC、AporB、HbA 1c、Scr、UACR、SDC1水平高于 Q1亚组，Scr、UACR、SDC1水平高于 Q2亚组， Q3亚组HbA 1c、Scr、UACR、SDC1水平高于 Q1亚组（ P均<0.05）。Spearman相关分析显示，SDC1与UACR、NAG/Ucr呈正相关（ r=0.757、0.566， P均<0.05），与eGFR呈负相关（ r=-0.337， P<0.05）；ADMA与UACR、NAG/Ucr呈正相关（ r=0.197、0.142， P均<0.05）。多因素有序Logistic回归分析显示，SDC1、NAG/Ucr、Scr是DKD进展的独立影响因素（ OR=2.043、1.067、1.047， P均<0.05），SDC1、HbA 1c、UACR是DKD肾小管损伤的独立影响因素（ OR=1.177、1.193、1.002， P均<0.05）。ROC曲线显示，SDC1诊断DKD的曲线下面积（AUC）为0.979，敏感度为92.31%，特异度为92.22%，ADMA诊断DKD的AUC为0.745，敏感度为81.32%，特异度为60.00%，两者联合诊断DKD的AUC为0.981、敏感度为90.66%、特异度为95.66%。 结论:SDC1是DKD进展和肾小管损伤的独立影响因素，可用于诊断早期DKD，并可用于监测DKD进展；ADMA可用于DKD的早期筛查。

目的 探讨腺相关病毒感染上调体内生长和分化因子11(GDF11)表达水平对2型糖尿病大鼠(T2DM)主动脉损伤的影响.方法 随机选取9周龄雄性SD大鼠,采用高糖高脂饲料加小剂量链脲佐菌素(STZ)联合诱导,建立T2DM模型.正常大鼠和糖尿病模型大鼠随机分为5组:空白对照组(Control组)、阴性病毒对照组(NC组)、GDF11腺相关病毒组(GDF11组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+GDF11腺相关病毒组(DM+GDF11组).喂养8周后,检测大鼠血清中胰岛素(INS)、晚期糖基化终末产物(AGES)、重组生长转化因子11(GDF11)、总胆固醇(T-CHO)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)、丙二醛(MDA)浓度;采用过碘酸雪夫氏染色(PAS染色)观察糖原沉积部位,苏木精-伊红染色(HE)观察血管损伤情况,扫描电镜观察血管内皮细胞和血管弹性纤维损伤情况,蛋白印迹和免疫组化检测血管损伤相关蛋白的表达水平.结果 在动物实验中与Con-trol组相比,生化指标提示:DM组大鼠血清中AGES、T-CHO、TG、LDL-C和MDA浓度升高(P<0.05),INS、GDF11、HDL-C、ADMA显著低于Control组(P<0.05),DM+GDF11组AGES和HDL-C与DM组无明显差异,T-CHO、TG、LDL-C和MDA相比较DM组降低(P<0.05),INS、GDF11和ADMA相比较DM组升高(P<0.05).病理染色提示:DM组PAS染色提示糖原颗粒在主动脉内皮及内皮下沉积,HE染色观察到主动脉中膜增厚,内皮细胞及弹性纤维断裂走形不规则,电镜观察到DM组血管内皮损伤,弹性纤维断裂,DM+GDF11组这些变化有所减轻.蛋白印迹和免疫组化表示内皮细胞相关蛋白在DM组中表达下降(P<0.05),间充质标志物在DM组中表达升高(P<0.05),DM+GDF11组中这些蛋白有所回调,且差异有统计学意义(P<0.05).结论 提高体内GDF11表达水平可以改善糖尿病导致的主动脉血管损伤,推断可能与其抑制内皮间充质转化保护血管内皮细胞的功能从而改善血管损伤有关.

[目的]通过对不同脏腑虚损哮喘患者线粒体功能及其相关受损因素的分析,探寻不同脏腑虚损哮喘患者的病例特征,并通过对不同脏腑虚损组哮喘患者的线粒体功能变化及影响因素的差异性分析,试图发现不同脏腑虚损哮喘患者DDAH1/L-Arg/ADMA通路以及线粒体功能、氧代谢的变化趋势及规律.[方法]选取符合纳入标准的支气管哮喘急性发作期患者共122例,对入组患者进行临床资料采集,按脏腑虚损辨证分型标准分为肺气虚组47例、肺脾气虚组39例、肺脾肾虚组36例;并于同期选取正常对照组44例.观察不同脏腑虚损哮喘患者的第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气量与用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、呼气峰值流速(PEF)等肺功能指标和病情严重程度情况;同时,抽取患者静脉血,采用高效液相联合质谱法(HPLC-MS/MS)检测左旋精氨酸(L-Arg)及不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平,采用酶联免疫吸附法(ELASA)检测蛋白精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)、二甲基精氨酸二甲氨基水解酶1(DDAH1)等精氨酸代谢相关指标及活性氧自由基(ROS)、硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)、8-异前列腺素(8-Iso)、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)等氧化损伤标记物水平;提取哮喘患者及正常对照组的血小板及线粒体,JC-1流式细胞法测定血小板线粒体膜电位(MMP)、三磷酸腺苷(ATP)和细胞色素C氧化酶(COX)的活性,以此评估线粒体功能;分析不同脏腑虚损组哮喘患者的线粒体功能变化及影响因素的差异性,并与正常对照组比较.[结果](1)不同脏腑虚损哮喘患者的年龄和肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF)比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).表现为肺脾肾虚组的年龄明显高于肺气虚组和肺脾气虚组(P＜0.05),以及随脏腑虚损情况的加重,肺功能(FEV1、FEV1/FVC、PEF)呈显著下降趋势(P＜0.05).(2)不同脏腑虚损患者的病情严重程度分布比较,差异有统计学意义(P＜0.01).其中,肺气虚组以间歇状态(1级)为主(65.96%),其次为轻度哮喘(2级)(25.53%);肺脾气虚组以中度哮喘(3级)为主(41.03%),其次为间歇状态(1级)(30.77%);肺脾肾虚组以重度哮喘(4级)为主(52.78%),其次为中度哮喘(3级)(33.33%).即随着脏腑虚损情况的加重,哮喘的病情严重程度也表现出随之加重的趋势.(3)不同脏腑虚损组哮喘患者与正常对照组的血浆8-Iso、ROS、LPO、MDA水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).其中,不同脏腑虚损组哮喘患者的血浆8-Iso、LPO水平和肺脾气虚组、肺脾肾虚组患者的血浆MDA、ROS水平均明显高于正常对照组(P＜0.05),且肺脾气虚组、肺脾肾虚组患者的血浆ROS水平均明显高于肺气虚组(P＜0.05);而不同脏腑虚损组哮喘患者的血浆TBARS水平有高于正常对照组趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).表明不同脏腑虚损哮喘患者机体内均有活性氧及过氧化脂质类物质的蓄积,且随脏腑虚损情况的加重其水平均呈增高趋势.(4)不同脏腑虚损哮喘患者与正常对照组的MMP、ATP、COX比较,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),表现为不同脏腑虚损哮喘患者的MMP、ATP、COX水平均较正常对照组明显降低(P＜0.05),且随着脏腑虚损的加重,COX活性有下降趋势.(5)不同脏腑虚损哮喘患者与正常对照组的血浆L-Arg、L-Arg/ADMA、DDAH1水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).表现为不同脏腑虚损哮喘患者的血浆L-Arg、L-Arg/ADMA、DDAH1水平均较正常对照组明显降低(P＜0.05),且随脏腑虚损的加重,上述指标均有逐渐降低的趋势;而不同脏腑虚损哮喘患者与正常对照组的血浆ADMA、PRMT1比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).[结论]该研究从机体代谢角度论证了中医脏腑虚损理论对病情变化趋势判断的正确性,证实了哮喘患者的脏腑虚损状况与临床病情进展、氧代谢及其影响因素和机体氧化损伤程度均表现出一致的变化趋势.

辅激活蛋白关联精氨酸甲基转移酶1(coactivator-associated arginine methyltransferase 1,CARM1)是一种Ⅰ型蛋白质精氨酸甲基转移酶,可以催化组蛋白和非组蛋白底物的精氨酸残基不对称二甲基化.越来越多的研究发现CARM1在多种类型的恶性肿瘤中表达水平升高并发挥促癌作用.高表达的CARM1可通过多种机制促进肿瘤的发生及进展,例如影响肿瘤免疫、肿瘤代谢、自噬等.因此,CARM1被认为是一个极具潜力的抗肿瘤靶点,已有研究尝试开发靶向CARM1的小分子抑制剂治疗恶性肿瘤.尽管目前利用CARM1抑制剂治疗恶性肿瘤还处于临床前研究阶段,但在体内外试验中已展现出很好的治疗前景.针对CARM1的靶点干预可能为肿瘤治疗提供新策略.全文主要对CARM1的分子结构、肿瘤生物学功能、分子机制以及CARM1特异性抑制剂进行综述.

目的 探讨不同病情严重程度的哮喘患者气道炎症程度、线粒体功能、精氨酸水平的变化趋势及规律.方法 选择2016年11月至2017年5月新疆医科大学附属中医医院收治的122例哮喘急性发作期患者为研究对象,按照病情严重程度分级标准将患者分为间歇状态组(n=45)、轻度哮喘组(n=23)、中度哮喘组(n=30)、重度哮喘组(n=24).另选择2016年11月至2017年5月于新疆医科大学附属中医医院体检中心体检的44例健康人为健康对照组.分别抽取各组受试者静脉血18～20 mL,采用高效液相联合质谱法检测受试者血浆中左旋精氨酸(L-Arg)及不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平,酶联免疫吸附法检测受试者血浆中1型蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMT1)、二甲基精氨酸二甲氨基水解酶1(DDAH1)、活性氧(ROS)、硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)、8-异前列腺素(8-iso)、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)水平;提取各组受试者的血小板及线粒体,应用JC-1流式细胞法测定血小板线粒体膜电位(MMP),并检测线粒体中三磷酸腺苷(ATP)及细胞色素C氧化酶(COX)活性.结果 间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中8-iso水平显著高于健康对照组,重度哮喘组患者血浆中8-iso水平显著高于间歇状态组、轻度哮喘组和中度哮喘组(P＜0.05);间歇状态组、轻度哮喘组和中度哮喘组患者血浆中8-iso水平呈增高趋势,但两两比较差异无统计学意义(P＞0.05).5组受试者血浆中TBARS水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中 ROS、MDA水平显著高于健康对照组,中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平显著高于间歇状态组和轻度哮喘组(P＜0.05);间歇状态组与轻度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),中度哮喘组与重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中LPO水平显著高于健康对照组,中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中LPO水平显著高于间歇状态组(P＜0.05);轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组3组间患者血浆中 LPO水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者线粒体MMP、ATP、COX活性显著低于健康对照组(P＜0.05).间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者间线粒体MMP、ATP、COX活性比较差异无统计学意义(P＞0.05).间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆L-Arg、L-Arg/ADMA比值、DDAH1水平显著低于健康对照组(P＜0.05);间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆L-Arg、L-Arg/ADMA比值、DDAH1水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).5组间患者血浆ADMA、PRMT1水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 不同病情严重程度哮喘患者都存在线粒体功能障碍和精氨酸代谢异常,尽管不同病情严重程度患者间在细胞微观层面的变化趋势上统计学差异不显著,但机体内氧化损伤程度的变化趋势与病情的加重呈现一致性.

目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者血清触珠蛋白(HP)和不对称二甲基精氨酸(ADMA)变化与静脉溶栓治疗后血管再通和预后不良的关系.方法 回顾性选择2020年1月至2023年3月于巴彦淖尔市医院接受静脉溶栓治疗的ACI患者260例,根据心肌梗死溶栓试验分为血管再通组196例和血管未通组64例;治疗后90 d,应用改良的Rankin量表评分分为预后良好组159例和预后不良组101例.比较各组血清HP和ADMA水平,用logistic回归分析治疗后血管未通和预后不良的危险因素,用ROC曲线分析血清HP和ADMA水平对治疗后血管未通的预测价值和预后不良的诊断效能.结果 血管未通组血清HP和ADMA水平显著高于血管再通组[(2.10±0.21)g/L vs(1.29±0.31)g/L,(1.68±0.19)μmol/L vs(0.69±0.11)μmol/L,P＜0.01];HP 和 ADMA 是 ACI 患者治疗后血管未通的危险因素(P＜0.01);二者联合诊断血管未通的曲线下面积为0.869(95％CI:0.830～0.908).预后不良组血清 HP 和 ADMA 水平显著高于预后良好组[(2.27±0.19)g/L vs(1.15±0.34)g/L,(1.72±0.21)μmol/L vs(0.64±0.10),P＜0.01];HP和ADMA是治疗后预后不良的影响因素(P＜0.01);二者联合诊断预后不良的曲线下面积为0.816(95％CI:0.768～0.865).结论 HP和ADMA在ACI静脉溶栓治疗后血管未通患者和预后不良患者血清中表达升高,二者联合可有效预测静脉溶栓治疗后血管未通和预后不良.

目的 探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)通过抑制氧化应激及炎症反应缓解PM2.5诱导的小鼠肺损伤的保护作用.方法 32只雌性C57BL/6野生型小鼠,按照随机数字表法将其分为4组,分别为对照组、模型组、DDAH1高剂量组、DDAH1低剂量组,每组各8只.除对照组滴注0.9％氯化钠溶液外,其余各组室温下用无菌0.9％氯化钠溶液将PM2.5稀释至终浓度220 μg/100 μL,小鼠气管滴注PM2.5溶液60 μL,每天1次,连续暴露7 d.其中,DDAH1高剂量组气管滴注PM2.5溶液前30 min,给予300 ng重组人DDAH1蛋白进行滴鼻处理.DDAH1低剂量组气管滴注PM2.5溶液前30 min,给予100 ng重组人DDAH1蛋白进行滴鼻处理.检测小鼠支气管灌洗液中炎症因子[白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及肺组织中丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)含量;观察各实验组小鼠肺组织的病理学改变,肺组织中的细胞黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附因子1(VCAM-1)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)、转化生长因子-β(TGF-β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组肺泡灌洗液中IL-6、1L-8、TNF-α及IL-1β水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,DDAH1高剂量组、DDAH1低剂量组肺泡灌洗液中IL-6、IL-8、TNF-α及IL-1β水平均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,模型组肺组织中丙二醛水平明显升高,SOD及CAT水平均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,DDAH1高剂量组、DDAH1低剂量组肺组织中丙二醛水平明显降低,SOD及CAT水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,模型组肺组织中ICAM-1、VCAM-1、TGF-β、iNOS、ADMA蛋白表达水平均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,DDAH1高剂量组、DDAH1低剂量组肺组织中ICAM-1、VCAM-1、TGF-β、iNOS、ADMA蛋白表达水平均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 PM2.5诱导的肺损伤可增加肺泡灌洗液中炎症因子表达,加重氧化应激反应,并影响血管肌化和血管内皮屏障功能障碍相关蛋白的表达.而外源性DDAH1对PM2.5所致小鼠肺损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应有关.

目的 通过观察天香丹对动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)小鼠不对称二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine,ADMA)及沉默信息调节因子 1(Sirtuin1,SIRT1)的影响,探讨天香丹对AS疾病血管内皮功能的调控作用.方法 采用 ApoE-/-小鼠(高脂饲料喂养)建立动脉粥样硬化模型,同时设C57 BL/6J 小鼠(普通饲料喂养)10 只为空白组作为对照.造模成功后将ApoE-/-小鼠按照随机数字表法分为模型组、他汀组、天香丹组,每组 10 只.天香丹组、他汀组分别给予天香丹 2.7 g·kg-1·d-1、阿托伐他汀 3 mg·kg-1·d-1 灌胃,模型组给予 0.5 mL蒸馏水灌胃,每日 1 次,连续 8 周.取小鼠血清用于检测总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Tri-glyceride,TG)、低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、一氧化氮(Nitrous oxide,NO)及 ADMA 含量,主动脉用于观察主动脉病理变化情况及检测 SIRT1 表达情况.结果 与空白组相比,模型组可见明显斑块形成及血管结构紊乱,斑块面积增加,脂质沉积明显,TC、TG、LDL-C、ADMA、SIRT1 升高,HDL-C、NO 下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,他汀组可见少量斑块、内膜结构紊乱及少量内膜下脂质沉积,TC、TG、LDL-C降低,HDL-C、NO、SIRT1 升高,天香丹组仅有少量斑块及内膜增厚,斑块面积及脂质沉积情况明显改善,TG、LDL-C、ADMA 降低,HDL-C、NO、SIRT1 升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与他汀组对比,天香丹组 NO 升高,ADMA降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 天香丹可以降低 AS 小鼠 ADMA 水平,提高 SIRT1 表达,升高NO 水平以改善内皮细胞功能障碍抗动脉粥样硬化.

内皮功能障碍(ED)是多种心血管疾病的共同病理生理基础,一氧化氮(NO)对维持正常血管内皮功能具有十分重要的作用.非对称性二甲基精氨酸(ADMA)是一种一氧化氮合酶(NOS)的抑制物,目前已成为一种新的血管内皮功能障碍的预测因子.