目的:探讨肺炎患者血清能量代谢产物的变化及对预后的价值和临床意义。方法:选取2020年9年至2022年9月德驭医疗马鞍山总医院收治的50例肺炎患者作为研究对象，选取50例健康者作为对照研究。根据患者预后情况分为预后良好组（29例）和预后不良组（21例）。收集两组患者外周血，分离血清，采用代谢组学分析患者外周血中能量代谢相关产物的变化；比较不同预后、不同病情程度患者能量代谢产物的变化。采用多因素Logistic回归分析预后相关的独立影响因素；分析外周代谢物水平对预后诊断的价值。组间计量数据比较采用独立样本 t检验。 结果:对照组患者外周血中乳酸、甘油醛3-磷酸、磷酸二羟基丙酮、磷酸烯醇式丙酮酸相对水平（1.29±0.25、1.74±0.57、1.15±0.27、1.14±0.28）明显低于肺炎组（4.61±1.17、3.46±0.77、2.50±0.53、2.66±0.81），差异有统计学意义（ t＝19.570、12.630、16.190、12.600， P<0.05）。对照组患者外周血中乙酰辅酶A、柠檬酸、a-酮戊二酸相对水平（1.38±0.41、1.60±0.38、1.29±0.27）明显高于肺炎组（0.44±0.19、1.00±0.90、0.67±0.19），差异有统计学意义（ t＝14.610、8.918、13.170， P<0.05）。对照组患者外周血中核酮糖-5磷酸相对水平（1.42±0.21）明显高于肺炎组（0.62±0.21），差异有统计学意义（ t＝19.110， P<0.05）。重症组和预后不良组患者外周血中乳酸、甘油醛3-磷酸、磷酸二羟基丙酮、磷酸烯醇式丙酮酸相对水平（5.53±0.94、3.98±0.71、2.81±0.51、3.53±0.76；5.83±0.67、4.22±0.41、2.97±0.33、3.38±0.45）明显高于轻症组和预后良好组（3.68±0.39、2.94±0.39、2.20±0.34、2.04±0.33；3.74±0.38、2.91±0.41、2.16±0.34、2.14±0.56），差异有统计学意义（ t＝9.040、6.344、4.999、9.218， P<0.05； t＝14.230、11.200、8.432、8.299， P<0.05）。重症组和预后不良组患者外周血中乙酰辅酶A、柠檬酸、a-酮戊二酸相对水平（0.38±0.12、0.80±0.25、0.57±0.15；0.32±0.12、0.71±0.12、0.55±0.17）明显低于轻症组和预后良好组（0.55±0.18、1.20±0.15、0.80±0.12；0.52±0.19、1.22±0.15、0.76±0.16），差异有统计学意义（ t＝5.019、6.940、6.023、4.443、13.170、4.428， P<0.05）。重症组和预后不良组患者外周血中核酮糖-5磷酸相对水平（0.47±0.17、0.42±0.13）明显低于轻症组和预后良好组（0.78±0.12、0.77±0.12），差异有统计学意义（ t＝97.097、9.851， P<0.05）。乳酸、磷酸烯醇式丙酮酸、乙酰辅酶A、柠檬酸、a-酮戊二酸水均为肺炎患者预后的独立危险因素[比值比（ OR）＝5.741、6.124、3.416、5.641、5.441， P<0.05]。 结论:肺炎患者血清糖酵解、三羧酸循环和磷酸戊糖途径代谢异常，与肺炎患者病情和预后密切相关。

目的:丙酸血症是由于丙酰辅酶A羧化酶（propionyl CoA carboxylase，PCC）缺乏导致的罕见遗传代谢病，本研究拟分析我国丙酸血症患者的临床特点和基因突变类型，并初步探讨临床表型与基因型的关系。方法:单中心的回顾性、观察性研究，来自我国20个省自治区直辖市的78例丙酸血症患者，男46例，女32例，于2007年1月至2022年4月就诊，初诊年龄7 d至15岁，就其临床表现、生化代谢异常、基因变异、诊断、治疗及转归进行研究，采用χ2检验或Mann-Whitney U检验进行统计学分析。 结果:78例患者中，6例（7.7%）为新生儿筛查发现，于无症状时开始治疗。72例（92.3%）为发病后临床诊断，发病年龄为2 h至15岁，确诊年龄7 d至15岁，其中早发型32例，晚发型40例。患者的首发临床表现包括嗜睡、肌张力低下、呕吐、喂养困难、发育落后、惊厥及昏迷等。74例接受基因分析的患者中，35例（47.3%）有 PCCA基因变异，39例（52.7%）有 PCCB基因变异。 PCCA最常见的变异为c.2002G>A和c.229C>T，等位基因频率分别为11.4%和10.0%； PCCB最常见的变异是c.838dupC和c.1087T>C，等位基因频率分别为14.1%和10.3%。 PCCB c.1228C>T和c.1283C>T可能与早发型丙酸血症相关， PCCA c.2002G>A及 PCCB c.838dupC、c.1127G>T和c.1316A>G可能与晚发型丙酸血症相关。新生儿筛查发现的6例患儿于无症状时开始治疗，发育基本正常。发病后临床诊断的72例有不同程度的合并症，其中10例（12.8%）死亡，62例经左卡尼汀及饮食等代谢干预后好转。6例患儿仍有频繁代谢危象发作，进行了肝移植，术后临床症状改善。 结论:丙酸血症的临床表现复杂，缺乏特异性，多数患者预后不良。新生儿筛查和临床高危筛查有助于早期治疗和改善预后。丙酸血症基因型与表型的关系尚不明确，但某些基因变异可能与早发型或晚发型丙酸血症有关。

目的:观察微小RNA(miRNA，miR)-486对小鼠酒精性脂肪肝病的影响。方法:同源的miR-486敲除小鼠(购自江苏集萃药康生物有限公司)杂合子交配得到子一代，选取8周龄子一代分为miR-486敲除对照组(KO-PAIR组)、miR-486敲除实验组(KO-ETOH组)、野生对照组(WT-PAIR组)和野生实验组(WT-ETOH组)，每组8只。实验组小鼠喂食5%TP4030D酒精饲料，对照组喂食TP4030C对照饲料，每只小鼠每天喂食15 ml，喂养4周。实验最后1 d上午酒精组联合1次酒精(31.5%)灌胃，对照组用糊精灌胃，每只100 μl。9 h后处死小鼠收集其肝组织和血清。肝组织切片行苏木精-伊红(HE)和饱和油红O染色；检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平；实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法(Western blot)检测脂质代谢相关分子腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的mRNA和蛋白水平；评估酒精性脂肪肝病的严重程度，并探讨机制。多样本间比较采用单因素方差分析，组间比较采用 t检验分析。 结果:HE染色和饱和油红O染色显示，WT-ETOH组肝脏脂肪变最严重，KO-ETOH组脂肪变明显改善。与WT-ETOH组比较，KO-ETOH组的血清ALT、AST和TNF-α均明显降低[(124.875±38.591) U/L比(45.500±20.333) U/L，(190.750±23.789) U/L比(140.625±31.794) U/L，(73.407±17.121) μg/L比(50.056±12.717) μg/L， F＝32.503、5.876、30.865， P<0.05]，差异有统计学意义；与WT-ETOH组比较，KO-ETOH组AMPK的mRNA水平较高(0.61±0.09比1.06±0.11， F＝21.249， P<0.01)，差异有统计学意义，而ACC的mRNA水平较低(1.98±0.23比1.23±0.12， F＝68.584， P<0.01)，差异有统计学意义；Western blot实验检测进一步验证了这一结果。 结论:miR-486敲除可以减轻小鼠酒精性脂肪肝病，其机制可能是通过调节脂质代谢来实现的。

目的:探讨二甲双胍改善小鼠非酒精性脂肪肝炎(NASH)脂肪代谢和炎症的作用机制。方法:将18只8周C57BL/6J雄性小鼠按随机数字法分为3组：正常饮食组、高糖高脂加胆固醇饮食(HFF)模型(HFF组)和HFF模型二甲双胍处理组(Met组)，每组6只小鼠，喂养16周，第12周起Met组每天给予一次二甲双胍药物(150 mg/kg)灌胃干预，持续4周，正常饮食组和HFF组给予等体积生理盐水灌胃处理。造模结束后，麻醉并称取小鼠体重后，取小鼠血清和肝组织，计算肝脏指数(肝重/体重)，检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血清甘油三酯(TG)、肝脏TG；通过苏木精-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏的病理变化；蛋白质印迹法(Western blot)检测脂质合成相关蛋白甾醇调节元件结合蛋白(SREBP1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FASN)的蛋白表达水平；实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Acc、Fasn、Srebf1、白细胞介素-1β(IL-1β)、淋巴细胞抗原6(Ly6g)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA相对表达水平。其次，利用HFF组和Met组小鼠肝组织进行表达谱高通量测序并分析相关信号通路的变化。最后，Western blot检测自噬底物p62、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3-Ⅰ/Ⅱ)、自噬相关基因5(ATG5)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)及其磷酸化水平，以及M1型巨噬细胞标志物[IL-1β、iNOS、单位细胞趋化蛋白1(MCP1)、CD86]和M2型巨噬细胞标志物(CD163、CD206)的蛋白水平。两组间采用 t检验进行比较。 结果:HE染色和油红O染色显示，与正常饮食组比较，HFF组小鼠肝组织脂滴累积，炎性细胞浸润增加；HFF组小鼠肝组织ACC、SREBP1c以及iNOS、MCP1的蛋白表达水平高于正常饮食组(1.03±0.15比0.60±0.15， t＝3.277， P<0.05；1.04±0.08比0.70±0.10， t＝4.467， P<0.05；1.16±0.02比0.54±0.22， t＝3.772， P<0.05；1.20±0.15比0.51±0.09， t＝6.908， P<0.05)。Met组小鼠体重、肝重、肝脏指数低于HFF组[(27.45±4.26) g比(35.51±1.69) g， t＝4.306， P<0.05；(1.20±0.21) g比(1.74±0.17) g， t＝4.839， P<0.05；0.04±0.01比0.05±0.01， t＝2.147， P<0.05]；Met组小鼠血清ALT和AST对比HFF组无明显变化[(21.33±4.32) U/L比(30.33±10.84) U/L， t＝1.889， P>0.05；(106.70±17.33) U/L比(112.30±14.33) U/L， t＝0.617， P>0.05)]。Met组小鼠血清TG、肝脏TG水平低于HFF组[(0.72±0.27) mmol/L比(1.33±0.41) mmol/L， t＝3.004， P<0.05；(0.02±0.01) mmol/L比(0.05±0.03) mmol/L， t＝2.350， P<0.05)]；HE染色和油红O染色结果观察到Met组小鼠肝细胞内未见明显空泡和脂滴；Met组小鼠肝组织中ACC、FASN、SREBP1c蛋白表达水平低于HFF组(0.37±0.13比0.66±0.09， t＝3.174， P<0.05；0.61±0.03比1.11±0.14， t＝6.069， P<0.05；0.48±0.05比0.88±0.01， t＝12.310， P<0.05)；Met组小鼠肝组织中ACC、FASN、SREBP1c mRNA表达水平低于HFF组(2.21±0.08比8.13±3.45， t＝2.974， P<0.05；1.06±0.12比1.39±0.05， t＝4.310， P<0.05；1.03±0.06比1.50±0.26， t＝3.055， P<0.05)。Met组小鼠IL-1β、Ly6g、NLRP3、iNOS mRNA表达水平低于HFF组(0.47±0.02比1.40±0.08， t＝21.030， P<0.05；0.16±0.06比0.65±0.19， t＝4.276， P<0.05；0.67±0.04比1.17±0.16， t＝5.082， P<0.05；0.82±0.52比4.49±0.78， t＝6.784， P<0.05)。Met组小鼠肝组织p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K比值低于HFF组(1.05±0.02比1.58±0.04， t＝15.420， P<0.05；0.47±0.11比1.07±0.10， t＝6.906， P<0.05)；Met组小鼠肝组织ATG5、CD163蛋白表达和LC3II/LC3I比值高于HFF组(1.05±0.11比0.52±0.04， t＝7.690， P<0.05；0.99±0.02比0.64±0.04， t＝14.470， P<0.05；1.58±0.05比1.34±0.03， t＝7.091， P<0.05)；Met组小鼠肝组织P62、IL-1β、iNOS、MCP1蛋白表达低于HFF组(0.72±0.06比1.07±0.08， t＝6.047， P<0.05；0.17±0.10比0.56±0.10， t＝4.310， P<0.05；0.42±0.03比0.78±0.15， t＝4.038， P<0.05；0.39±0.10比0.72±0.02， t＝4.253， P<0.05)；Met组小鼠肝组织CD86、CD206蛋白表达对比HFF组无明显变化(0.65±0.04比0.68±0.08， t＝0.600， P>0.05；0.72±0.33比0.88±0.21， t＝0.664， P>0.05)。 结论:二甲双胍治疗通过抑制PI3K/Akt通路，增强自噬，促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化，从而减轻小鼠NASH的肝脂肪变性和炎症。

目的:探讨1，25-二羟基维生素D3[1.25(OH) 2D 3]在肝脏脂质代谢中的作用，为阐明非酒精性脂肪肝发生的机制提供线索。 方法:将26只SD大鼠随机分为对照组（蛋氨酸胆碱充足饮食，MCS）、模型组（蛋氨酸胆碱缺乏饮食，MCD）和干预组[MCD+1.25(OH) 2D 3]，干预组每天按体质量给予3 ng/100 g的1.25(OH) 2D 3花生油溶液灌胃，对照组及模型组给予等体积花生油灌胃。4周后实验结束，下腔静脉取血检测丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST），留取肝组织观察肝脏形态和病理改变（油红O及HE染色），并检测肝脏总甘油三酯（TG）含量以及肝脏脂质代谢相关基因[脂肪酸转运蛋白36（FAT/CD36)、乙酰辅酶A羧化酶（ACC1）] mRNA及其蛋白水平。组间均数比较采用单因素方差分析。 结果:油红O染色及HE染色均可见模型组大鼠肝组织大量脂滴空泡，干预组明显减轻。干预组肝脏TG含量（2.23±0.98）μmol/g较模型组（3.53±1.06）μmol/g明显降低（ F = 5.930， P = 0.035）。干预组ALT含量（35.99±9.54）U/L较模型组ALT含量（57.65±19.42）U/L显著下降（ F = 13.790， P = 0.034）；干预组AST含量（16.9±3.73）U/L较模型组AST含量（27.81±13.31）U/L显著下降（ F = 3.084， P = 0.046）。干预组大鼠FAT/CD36的mRNA和蛋白相对表达水平（mRNA：1.21±0.61，蛋白：1.54±0.75）较模型组表达水平（mRNA：2.31±0.81，蛋白：2.83±1.42）显著降低（mRNA： F = 8.370， P = 0.001；蛋白： F = 7.212， P = 0.043）；同样，ACC1的mRNA和蛋白相对表达水平（mRNA：0.89±0.54，蛋白：0.28±0.11）较模型组表达水平（mRNA：1.39±0.19，蛋白：0.47±0.24）显著降低（mRNA： F = 3.948， P = 0.036；蛋白： F = 10.933， P = 0.048）。 结论:1.25(OH) 2D 3减轻了MCD饮食大鼠的肝脏脂肪沉积，这可能通过抑制FAT/CD36以及ACC1的表达来实现。

目的:了解气相色谱-质谱技术检测尿有机酸水平诊断的遗传代谢病患儿的氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病疾病谱。方法:回顾性分析2005年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属新华医院诊断为遗传代谢病的2 461例患儿的疾病谱，患儿均通过气相色谱-质谱尿有机酸谱检测，并结合血串联质谱氨基酸及酰基肉碱检测结果及基因变异检测结果诊断。结果:2 461例患儿中男1 446例，女1 051例，共有32种遗传代谢病，其中氨基酸代谢病10种662例（26.9%），常见的前6种疾病为高苯丙氨酸血症、希特林蛋白缺乏症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、枫糖尿病、尿黑酸尿症及酪氨酸血症-Ⅰ型；有机酸血症17种1 683例（68.4%），常见的前6种疾病为甲基丙二酸血症、丙酸血症、戊二酸血症-Ⅰ型、异戊酸血症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症及多种羧化酶缺乏症；脂肪酸β氧化代谢病5种116例（4.7%），常见的前2种疾病为多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。结论:气相色谱-质谱技术尿有机酸谱检测诊断的疾病中有机酸血症最常见，然后为氨基酸代谢病及脂肪酸氧化代谢病。

目的:探讨遗传代谢病的疾病谱、发病率、遗传特征及随访追踪情况。方法:选取2010年12月至2019年12月上海部分助产机构出生的活产儿遗传代谢病筛查结果进行回顾性分析。新生儿均在出生48 h并充分哺乳后采集足跟血置于特定滤纸上，采用非衍生化串联质谱法进行氨基酸、有机酸、线粒体脂肪酸氧化缺陷3大类疾病筛查，对筛查阳性病例召回诊断，确诊患儿进行治疗和随访。结果:共筛查213 391名活产儿，诊断遗传代谢病52例，总发病率为1∶4 104，其中氨基酸代谢障碍28例（1∶7 621），有机酸代谢障碍9例（1∶23 710），线粒体脂肪酸氧化缺陷15例（1∶14 226），发病率排在前4位的依次为苯丙氨酸羟化酶缺乏症12例、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症8例、高甲硫氨酸血症6例和甲基丙二酸血症5例；另外确诊母源性原发性肉碱缺乏症14例和母源性3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症2例。52例患儿随访结果，死亡5例（9.6%），失访3例（5.8%），44例（84.6%）患儿明确诊断后，按照相应的诊疗指南给予特殊奶粉或药物治疗，并定期检测随访，体格和智能发育基本正常。结论:本研究初步调查了上海部分地区新生儿氨基酸、有机酸、线粒体脂肪酸氧化缺陷的发生情况，通过早筛查、早诊断、早干预可改善患儿预后。

目的:利用核磁共振波谱技术（NMR）检测遗传代谢病患者尿液中代谢产物的种类及含量变化，探讨NMR技术在遗传代谢病诊断中的应用价值。方法:收集2019年3至6月上海交通大学医学院附属新华医院确诊的20例遗传代谢病患者尿液样本，其中包括甲基丙二酸血症（MMA）9例。利用NMR脉冲宽度定量法和气相色谱质谱（GC/MS）半定量法测定遗传代谢病患者尿中代谢物的成分，分析2种方法中异常代谢物的水平。结果:NMR技术可检测MMA、异戊酸血症、戊二酸血症、丙酸血症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、希特林蛋白缺乏症、Canavan病、酪氨酸血症、赖氨酸尿蛋白不耐受症患者尿中特征性代谢物水平显著升高，平均为参考值区间上限值的8倍，最高可达545倍。相较于GC/MS，NMR技术可检测数量更多的待测物，包括有机酸、氨基酸、糖类等。在9例治疗前MMA患者中，NMR法甲基丙二酸和3-羟基丙酸水平［1 800（180~12 000）和50（0~270）mmol/mol Cr］均明显高于参考值（0~31、0~35）；GC/MS法甲基丙二酸和甲基枸橼酸水平［136.56（43.79~518.67）和4.87（1.52~7.52）］均明显高于参考值（0~4、0~0.7）。结论:NMR和GC/MS技术对有机酸血症的诊断均具有特异性，GC/MS技术检测的主要物质是有机酸，NMR技术可突破这种限制，检测尿液中多种代谢物水平。

甲基丙二酸血症（MMA）属常染色体隐性遗传性疾病，主要由甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM）缺陷及其辅酶钴胺素（维生素B 12）代谢障碍导致机体三羧酸循环及氧化磷酸化障碍，使代谢产物甲基丙二酸、丙酸及甲基枸橼酸等异常蓄积，从而引起神经、肝脏、肾脏等多系统损害 [1]。MMA多见于婴幼儿，成年起病罕见。山东省第二人民医院神经内科曾收治1例发病年龄为44岁的MMA患者，现总结其诊疗经过并进行文献复习，以期为临床同道提供参考借鉴。

目的:探讨miR-206对长链游离脂肪酸(FFA)诱导HepG2细胞建立的非酒精性脂肪肝(NAFLD)细胞模型的影响及其对沉默信息调节因子1(SIRT1)/AMPK通路的调控.方法:用1mM的FFA处理HepG2细胞24 h构建NAFLD细胞模型,根据转染物质的不同分为6组:Control组(无任何处理)、FFA组(构建NAFLD模型)、FFA+mimics NC组(转染mimics NC质粒)、FFA+miR-206 mimics 组(转染 miR-206 mimics 质粒)、FFA+Vector 组(转染 Vector 质粒)、FFA+OE-SIRT1 组(转染 OE-SIRT1 质粒).油红O染色法检测细胞中脂质蓄积情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测谷草转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及甘油三酯(TG)含量,荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-206、SIRT1 mRNA表达量,Western blot法检测SIRT1、固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、脂肪酸合成酶(FAS)、硬脂酰辅酶A1(SCD1)、乙酰CoA羧化酶1(ACC1)、白细胞分化抗原36(CD36)、AMP活化蛋白激酶(AMPK)及p-AMPK蛋白水平,TargetScan在线网站预测miR-206与SIRT1结合位点,双荧光素酶报告基因实验验证miR-206与SIRT1的靶向关系.结果:与Control组比较,FFA组细胞AST、ALT及TG含量明显升高,TG含量升高,miR-206、SIRT1蛋白及基因mRNA含量明显降低,SREBP1、FAS、SCD1、ACC1及CD36蛋白含量升高,p-AMPK/AMPK比值降低,差异具有统计学意义(P均＜0.01).与FFA+mimics NC组细胞比较,FFA+miR-206 mimics组细胞内TG含量下降,SREBP1、FAS、SCD1、ACC1及CD36蛋白水平降低,SIRT1蛋白及基因mRNA水平升高,p-AMPK/AMPK比值升高,差异具有统计学意义(P均＜0.01).与FFA+Vector组细胞比较,FFA+OE-SIRT1组细胞内TG含量下降,SREBP1、FAS、SCD1、ACC 1及CD36蛋白水平降低,p-AMPK/AMPK比值升高,差异具有统计学意义(P均＜0.01).TargetScan在线网站预测发现,miR-206与SIRT1野生型存在结合位点.SIRT1 WT+miR-206 mimics组细胞荧光素酶活性高于SIRT1 WT+mimics NC组,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论:上调miR-206能够通过SIRT1/AMPK通路减轻NAFLD引起的肝细胞脂质代谢.