1例25岁男性患者自行服用苯巴比妥东莨菪碱约60片（每片含苯巴比妥30 mg和氢溴酸东莨菪碱0.2 mg），约1 h后出现昏迷伴四肢阵发性抽搐。诊断为药物中毒，予洗胃、导泻，以及咪达唑仑10 mg静脉注射抗癫痫等治疗。6 h后患者心率53次/min，呼吸11次/min，偶发抽搐，并出现血尿。实验室检查示间接胆红素16.97 μmol/L、总蛋白54 g/L，白蛋白27.6 g/L、凝血酶时间25.0 s，考虑多脏器损伤。给予血液净化治疗。1 d后患者神志转清，心率68次/min，呼吸16次/min，未再出现抽搐；2 d后，实验室检查示间接胆红素8.69 μmol/L，总蛋白54.7 g/L，白蛋白34.0 g/L，凝血酶时间16.7 s。

毒蕈碱型乙酰胆碱受体(muscarinic acetylcholine receptor，M-AChR)是胆碱能受体的一种，近年来关于各类M-AChR在抑郁症中的机制研究很多，本次主要对M-AChR在抑郁症发病和治疗中的相关机制进行阐述和总结，并且对相关药物的研究进行总结和展望。M1-AChR、M2-AChR在抗抑郁方面发挥重要作用，其可能机制涉及海马和前额叶皮质(prefrontal cortex，PFC)等脑区雷帕霉素靶蛋白复合体1(mammalian target of rapamycin complex 1，mTORC1)信号通路的激活、兴奋性神经递质和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)等因子的释放等，同时蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)-α-氨基羟甲基恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionieacid，AMPA)通路的激活在M2-AChR介导的抗抑郁效应中起重要调节作用，但是具体机制以及各类M-AChR间的相互作用仍有待于探究，这也可能成为接下来的研究重点。目前，相关药物的临床试验主要集中在东莨菪碱，随着临床试验的进展，该药物的量效曲线和副作用耐受性等会更加明确，相信更多患者能够从中受益。

目的 从调节大鼠眼表功能及结膜组织中NOD样受体热蛋白结构域 3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体及相关蛋白角度探讨电针对干眼(Dry eye,DE)大鼠的作用.方法 将32 只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和假电针组 4 组,每组各8 只.采用氢溴酸东莨菪碱皮下注射结合吹风法制备DE模型.造模成功后电针组取双侧"丝竹空""风池"穴进行电针干预,每日1 次,每次20 min.假电针组取穴同电针组,穴位连接电针但不通电.两组各干预 7d.检测各组干预前后的泪液分泌量、泪膜破裂时间;观察结膜组织病理学变化;采用Western blot和免疫组化法检测结膜组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、半胱天冬酶(Caspase)-1、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18 蛋白表达的变化.结果 与正常组比较,模型组泪液分泌量和泪膜破裂时间显著降低(P<0.05),结膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 蛋白表达均升高(P<0.05);与模型组比较,电针组泪液分泌量和泪膜破裂时间均显著升高(P<0.05),结膜组织中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 蛋白表达均降低(均P<0.01);且电针组IL-1β和IL-18 蛋白表达较假电针组均显著降低(P<0.05).结论 电针能改善DE大鼠的眼表功能,下调结膜NLRP3 炎症小体及下游炎性因子IL-1β、IL-18 的表达.电针可能通过抑制NLRP3 炎症小体信号通路减轻DE大鼠眼表炎症.

为全面了解及利用我国枸杞属植物资源,该研究以枸杞属不同种植物干燥成熟果实为研究对象,比较其糖类、蛋白质类、类胡萝卜素类、有机酸类及酚类化学组分组成及含量,并结合果实百粒重、果形指数及籽实比性状指标,分析其"化学-性状"相关性.研究结果表明,不同种枸杞其化学成分主要组成类别具有差异,如截萼枸杞、黄果枸杞及红枝枸杞为单糖优势种;宁夏枸杞及黄果枸杞为总多糖优势种,且宁夏枸杞为枸杞红素绝对优势种;云南枸杞与北方枸杞干果为可溶性蛋白质优势种;截萼枸杞、新疆枸杞及宁夏枸杞为有机酸类及酚类优势种;宁夏枸杞、黄果枸杞为枸杞属中大果优势种;云南枸杞及枸杞为多籽劣势种.多糖类、类胡萝卜素类、果实百粒重、籽实比、东莨菪素、果糖、5-O-阿魏酰奎宁酸、山柰酚-3-O-芸香糖苷、东莨菪苷、隐绿原酸及咖啡酸被认为是不同种干果间主要差异指标.相关性分析结果表明,果实百粒重与东莨菪苷及总多糖含量呈强正相关;籽实比与琥珀酸、水溶性蛋白质及玉米黄素含量呈强正相关性,与芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、果糖及葡萄糖含量呈强负相关,表明不同化合物在枸杞果实中分布趋势不同.该研究系统分析比较了枸杞属8个不同种果实化学组分及性状差异,可为枸杞属植物全面开发利用及品种定向选育和精细化、高值化利用提供参考依据.

目的:探讨芫根薤白压片糖果对小鼠抗缺氧和学习记忆能力的影响.方法:首先,建立常压缺氧模型、急性脑缺氧模型、亚硝酸钠中毒致缺氧模型和异丙肾上腺素致缺氧模型.观察小鼠的存活时间,采用ELISA法检测心脏和脑组织的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)含量.其次,小鼠腹腔注射东莨菪碱(2mg·kg-1),通过跳台实验观察小鼠的记忆能力.采用ELISA法检测脑组织的乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)和胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase,ChAT)含量.结果:在缺氧模型中,芫根薤白压片糖果可延长小鼠的存活时间,并增加心脏和脑组织GSH-Px、SOD含量(P<0.05).在记忆能力实验中,芫根薤白压片糖果能减少小鼠的跳台次数,并增加脑组织Ach、ChAT含量,降低脑组织AchE含量.结论:芫根薤白压片糖果可能通过增加心脏和脑组织的抗氧化酶含量从而提高小鼠抗缺氧能力,同时通过调节脑内神经递质含量从而增强小鼠的学习记忆能力.

目的 研究蒙药藜芦(Veratrum nigrum L.)的化学成分及其细胞毒活性,为阐明蒙药藜芦的药效物质基础提供依据.方法 采用硅胶柱色谱、反相制备高效液相等方法,对蒙药藜芦的醇提取物进行分离纯化,根据其理化性质及波谱技术(1D、2D-NMR、HRMS)对分离的化合物进行结构鉴定;采用CCK-8法测定单体化合物对3种癌细胞系,包括人乳腺癌细胞系(MCF-7)、人肺癌细胞系(A549)、人结直肠腺癌细胞系(HCT-15)的细胞毒活性.结果 从藜芦的三氯甲烷及乙酸乙酯萃取层分离得到7种化合物,分别为:藜芦定(1)、1α,3β-dihydroxy-5α-jervanin-12-en-11-one(2)、贝母素甲(3)、贝母素乙(4)、西贝碱(5)、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(6)、异东莨菪素(7).细胞毒活性检测结果表明化合物2对HCT-15细胞系有显著的细胞毒活性,化合物4对MCF-7细胞系有中等的细胞毒活性.结论 化合物1首次从内蒙古产藜芦中分离得到,化合物3～6为藜芦属内首次分离得到,化合物2和化合物7首次从该种植物中分离得到;化合物2、4对MCF-7、HCT-15两种细胞系分别具有不同程度的细胞毒活性.

目的 观察电针对干眼大鼠角膜自噬的调节作用.方法 将雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和假针组.除正常组外,其余3 组均采用皮下注射东莨菪碱溶液配合吹风制备大鼠干眼模型.电针组和假针组造模后分别予电针及假针刺干预.检测大鼠干预前后泪膜破裂时间和泪液分泌量,并评估角膜荧光素染色的分值;应用透射电镜观察大鼠角膜组织的超微结构;采用蛋白免疫印迹(Western blotting)技术检测大鼠角膜微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)、P62和Beclin-1的表达,应用实时聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测角膜LC3 mRNA的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠泪液分泌量降低,泪膜破裂时间缩短,角膜荧光素染色评分升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05);角膜上皮细胞肿胀,线粒体明显损伤;角膜LC3Ⅱ和Beclin-1蛋白表达减少,P62蛋白表达增多,LC3 mRNA 表达减少,差异均具有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,电针组大鼠泪液分泌量升高,泪膜破裂时间延长,角膜荧光素染色评分降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05);角膜上皮细胞轻微肿胀,有自噬小体形成;角膜LC3Ⅱ和Beclin-1 蛋白表达增多,P62 蛋白表达降低,LC3 mRNA表达增多,差异均具有统计学意义(P＜0.05).与模型组比较,假针组细胞器肿胀明显,线粒体损伤明显;其余指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 电针可以促进干眼大鼠角膜组织中自噬的发生,促进自噬可能是电针治疗干眼的潜在机制.

目的:观察电针对干眼模型小鼠眼表形态结构和干扰素调节因子5(IRF5)的影响,探讨电针治疗干眼的作用机制.方法:取若干只雄性C57BL/6J小鼠,采用皮下注射氢溴酸东莨菪碱的方法制备干眼模型,造模成功的小鼠随机分为模型组、西药组和电针组,每组10只,另取10只健康雄性C57BL/6J小鼠作为正常组.西药组小鼠予氟米龙滴眼液滴双眼,每日3次,每次各1滴,连续14d;电针组小鼠予电针双侧睛明和太阳穴,留针15 min,连续14d;正常组和模型组正常饲养,不给予任何干预措施.于造模前、造模第21日和末次干预后次日分别采用角膜荧光素钠染色评分评价各组小鼠角膜上皮的损伤情况;干预结束后次日,使用角膜共聚焦显微镜观察各组小鼠角膜形态学变化,苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠角膜和泪腺组织病理形态学表现,免疫组化法检测各组小鼠角膜组织中IRF5蛋白的表达情况,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组小鼠角膜组织中IRF5 mRNA的表达.结果:模型组与西药组、电针组小鼠造模第21日角膜荧光素钠染色评分均明显高于本组造模前和同时期正常组(P＜0.05),电针组和西药组末次干预后次日上述评分均明显低于本组造模第21日和同期模型组(P＜0.05).角膜共聚焦显微镜观察结果显示,模型组小鼠角膜见大量球状免疫细胞,活化的基质层细胞边界不清、大小不规则,细胞间隙不规则,神经宽度发生改变,神经分支反射率降低并呈现分支断续;电针组和西药组小鼠角膜基质层细胞形态和神经反射均有改善.HE染色病理图片显示,模型组小鼠角膜上皮细胞排列不规整,存在上皮细胞脱落,基质层胶原纤维排列不齐、肿胀;泪腺上皮细胞明显萎缩,腺腔扩张,局灶性淋巴细胞浸润.电针组和西药组小鼠角膜上皮细胞脱落和基质层胶原纤维排列情况均有改善,泪腺组织上皮细胞萎缩和淋巴细胞浸润亦得到改善.模型组小鼠角膜组织IRF5蛋白和mRNA相对表达量均明显高于正常组(P＜0.01),电针组和西药组小鼠角膜组织IRF5蛋白和mRNA相对表达量均明显低于模型组(P＜0.01).结论:电针可以改善干眼模型小鼠眼表组织炎症和损伤,其作用机制可能与抑制IRF5的表达有关.

目的 通过考察 11批青蒿的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱与体外抗氧化活性的谱效关系,筛选出青蒿体外抗氧化作用的药效物质基础成分.方法 色谱柱为Aglient C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相为 0.2%磷酸水-甲醇,流速为 1 ml/min;柱温为室温;检测波长为 220 nm;进样量为 10 μl.以异绿原酸A为参照,采用《中药指纹图谱相似度评价系统》(2012版)确定并记录 11批青蒿样品的共有峰.检测不同青蒿样品对DPPH自由基和ABTS自由基的清除效率,作为其抗氧化评价,利用SIMCA14.1软件构建PLSR模型并分析谱效关系.结果 11批青蒿样品中共检测出 48个共有峰,鉴定 11个成分,分别为东莨菪内酯、滨蒿内酯、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、木犀草素、芹菜素、猫眼草黄素、青蒿素、艾黄素和青蒿酸.检测 11批青蒿样品的DPPH自由基和ABTS自由基的清除能力,谱效关系显示,异绿原酸A、B、C和滨蒿内酯峰面积与青蒿的DPPH自由基和ABTS自由基清除能力正相关,且变量投影值大于 1,表明这些成分在青蒿的体外抗氧化方面有显著贡献.结论 本研究考察了青蒿中不同物质的体外抗氧化能力,证明异绿原酸A、B、C和滨蒿内酯为青蒿的体外抗氧化活性的药效物质基础.

目的 建立高效液相一测多评法(high performance liquid chromatography-quantitative analysis of multi-compo-nents by single marker,HPLC-QAMS)定量测定甘露消渴胶囊中毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、东莨菪素、东莨菪苷、莫诺苷、马钱苷、山茱萸新苷、泽泻醇F、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B的含量,并结合化学计量学对3个厂家的产品质量进行评价.方法 采用高效液相色谱仪,流动相选择乙腈-0.2％磷酸,色谱柱为Ultimate XB-C18(250 mm ×4.6 mm,5 μm)进行梯度洗脱.检测波长分别为330 nm(检测毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、东莨菪素、东莨菪苷)、240 nm(检测莫诺苷、马钱苷、山茱萸新苷)和208 nm(检测泽泻醇F、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B).以马钱苷为内参物,建立其他10种成分的相对校正因子,并计算各成分含量.采用SPSS 26.0统计软件对甘露消渴胶囊中11种成分含量测定结果进行聚类分析和主成分分析.结果 毛蕊花糖苷、焦地黄苯乙醇苷B1、东莨菪素、东莨菪苷、莫诺苷、马钱苷、山茱萸新苷、泽泻醇F、泽泻醇A、24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B分别在7.51～375.50、3.37～168.50、0.46～23.00、1.08～54.00、9.60～480.00、4.77～238.50、1.64～82.00、0.76～38.00、1.95～97.50、0.93～46.50和6.69～334.50 μg·mL-1范围内线性关系良好,相关系数(r=0.999 1～0.999 5),加样回收率及相应的 RSD 依次为 99.11％(1.24％)、98.66％(1.45％)、97.71％(1.60％)、96.98％(0.93％)、100.20％(0.65％)、98.54％(1.18％)、97.90％(1.34％)、96.95％(1.07％)、98.47％(0.94％)、99.10％(0.89％)和 100.08％(0.59％).15批甘露消渴胶囊聚为3类,经主成分分析得4个主成分的累积贡献率达到85.338％.结论 所建立的HPLC-QAMS法结合化学计量学可综合评价甘露消渴胶囊的质量.