脂质体是磷脂分散在水性介质中自发形成的具有双层膜结构的球形囊泡，具有两亲性质，是一种优良的药物载体。脂质体具有良好的生物相容性、可生物降解以及无免疫原性等特点，可靶向递送并持续释放负载药物，增强药物的溶解性，提升药物的稳定性，降低药物的毒性，提高负载药物的治疗效果。近年，脂质体药物递送系统在口腔医学中的研究和应用已十分广泛，本文从脂质体药物递送系统在龋病、牙髓疾病、牙周炎、口腔种植、口腔麻醉和口腔念珠菌病等领域的研究和应用作一综述。

目的:研究一例孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)合并癫痫患儿的基因变异情况，并探讨其可能的致病机制。方法:收集并评估该患儿的临床资料，应用全外显子测序技术检测患儿及其父母的基因变异位点并筛查致病候选基因，以Sanger法对测序结果进行验证，PolyPhen2对变异结果进行功能预测。应用qPCR研究变异基因在正常人和孤独症谱系障碍患者的表达差异以及该基因在小鼠不同组织的表达差异。结果:先证者系 SIK3基因(Chr11 q23.3，NM_025164.6)存在复合杂合变异，即包含一个遗传自父亲的错义变异[c.1295A>G(p.N432S)]和一个遗传自母亲的缺失变异[c.2389_2391del(p.797del)]。两个变异位点均具有高度保守性，其中PolyPhen2预测c.1295A>G(p.N432S)有害。与母亲相比，先证者与其父亲外周血 SIK3 mRNA表达显著下降；与正常同龄人相比，先证者以及确诊的另外两例孤独症谱系障碍患者外周血 SIK3也明显较低。此外，对小鼠的研究发现， Sik3基因在大脑中有较高的表达水平。 结论:SIK3基因变异与ASD有一定关联，具体机制有待进一步研究，可能与脑内脂质代谢受有关。

胆汁酸作为胆汁的主要成分,具有消化脂质、调节肠道微生物以及调控代谢等生理功能.胆道闭锁患儿往往伴有不同程度的胆汁酸代谢异常.胆汁酸具有两亲性,亲水性较低的胆汁酸通常具有较高的细胞毒性,在胆道闭锁病理状态下,胆汁酸本身的细胞毒性被放大,此为导致一系列病理变化的重要原因之一;而以熊去氧胆酸为代表的亲水性较高的胆汁酸则能明显改善肝功能,这一特性目前已被应用于胆道闭锁的治疗.血清胆汁酸水平随着肝纤维化程度的加重而升高,这对于判断肝损伤程度有一定作用.本文综述胆汁酸的毒性作用与胆道闭锁病理生理变化之间的相关性,并简要介绍目前胆道闭锁诊断与治疗过程中与胆汁酸密切关联的方案与措施,为临床及研究工作提供参考.

采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备了紫杉醇-阿霉素复方脂质体,并以N-十二烷基-O-羟乙基两亲性壳聚糖衍生物锚定修饰,透射电镜观察脂质体形态,动态光散射法测定粒径及表面电荷,数字酸度计及渗透压测定仪检测其pH及渗透压,HPLC法测定并计算两种药物包封率、渗漏稳定性、血浆稳定性及体外释放行为.所制备的多糖锚定修饰复方脂质体呈球形,粒径分布均匀,在150 nm左右,pH为5.3～6.1,渗透压为820～870 mOsm/kg,对两种药物皆具有较高的包封率(均大于90％),且和非多糖锚定修饰脂质体相比,药物泄漏率显著降低,血浆稳定性显著提高,缓释能力增强,且在肿瘤模拟pH环境比血液pH环境具有更快的释药速度.本研究制备的多糖修饰复方脂质体具有优良的药物负载、稳定性及缓释能力,在临床联合化疗具有一定的应用前景.

[目的]运用巢式病例-对照研究探索多溴联苯醚(polybrominated diphenyl ethers,PBDEs)暴露与新生儿宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)的关联.[方法]本研究基于温州出生队列研究,从征募的孕妇及其分娩的新生儿中筛选出IUGR病例54例,并按母亲年龄及新生儿性别配对了67例健康新生儿作为对照.用气相色谱-质谱方法测定母血和脐血血清样本中19种PBDEs同系物的质量分数,结合基本人口学信息及新生儿出生结局信息,采用Spearman相关分析和二元logistic回归方法分析暴露-反应间的关联.[结果] IUGR病例组与对照组在家庭月收入水平、母亲受教育程度、母亲孕期增重、有无妊娠综合征的差异有统计学意义(P＜0.05),在其他基本人口学指标上无明显差异;IUGR病例组与对照组在新生儿的出生体重、出生体长、孕周、克托莱指数上的差异有统计学意义(P＜0.001).在所检测的121份母血和脐血样本中,19种PBDEs同系物的平均检出率分别为61.16％和42.67％,∑PBDEs质量分数的中位数范围分别为ND～114.67 ng/g(以每g脂质质量计,余同)、ND～ 126.67 ng/g.IUGR病例组脐血中∑PBDEs、ΣBDE154-209、ΣBDE17-153及BDE-207质量分数高于对照组(P＜0.05),而在母血中未发现两组PBDEs的差异有统计学意义.二元logistic回归分析结果发现,校正前,相比于低暴露水平(＜P33),脐血中高暴露水平(＞P66)的BDE-207、BDE154-209及∑PBDEs的OR(95％CI)分别为2.513(1.019～6.198)、2.500(1.016～6.149)、3.462(1.379～8.691)(P＜ 0.05);校正婴儿性别、母亲年龄和受教育程度后,脐血中总PBDEs的OR(95％CI)为3.130(1.180～8.305)(P＜0.05).[结论]脐血PBDEs水平与新生儿生长发育呈负相关关系,孕期PBDEs暴露可增加新生儿IUGR的发生风险.

液晶纳米粒是由一定浓度的两亲性脂质在水中自组装分散形成的纳米粒,具有生物相容性高、生物黏附性好、载药量大等优点,其独特内部结构能够包封不同性质的药物,适合多种给药途径.液晶纳米粒作为一种新型药物载体在药物递送方面显示出广阔的应用前景.笔者对液晶纳米粒的形成,制备工艺,表征及其作为载药体的应用予以归纳和总结,为液晶纳米粒的进一步研究提供参考.

目的:研究妊娠期高血糖对雄性子代成年以后肝脏脂质代谢的影响,初步探讨长链非编码RNA(lncRNA)肝脏特异性甘油三酯调节剂(LSTR)的调控机制.方法:采用8周龄健康成年雌性SD大鼠,糖尿病模型组20只,对照组10只,分别与健康雄鼠交配.交配成功后,糖尿病模型组腹腔注射35mg/kg链脲佐菌素溶液,对照组腹腔注射柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液.两组雄性子代分别记为糖尿病组子代和对照组子代.全自动血生化分析仪检测血脂,qPCR检测肝脏基因表达.结果:糖尿病组子代比对照组子代表现高出生体重(t=3.193,P=0.020)、生长趋势体重明显增加和血甘油三酯升高(t=2.1970,P=0.0310).相对于对照组子代,糖尿病组子代组Apoc2表达降低(t=10.20,P<0.001),lncRNA LSTR表达升高(t=12.29,P<0.0001).糖尿病组子代Apoc2表达与ln-cRNA LSTR表达呈负相关(R2=0.2582,P=0.0008).结论:母亲GDM可能是子代成年期发生肝脏脂质代谢性疾病的一个高风险因素.

为了获得更高的转染效率和更低的毒性,本研究合成了一种新型的人字形阳离子脂质 (2ss HLL),它由亲水性天冬氨酸和两条还原敏感可断裂的疏水油酸尾链组成.通过siRNA和基于2ss HLL的脂质体间的静电相互作用,成功制备了粒径约150 nm的均匀的球形阳离子纳米复合物.从评估结果可以看出,该纳米复合物在Hep G2细胞试验中表现出较好的细胞摄取和较低的细胞毒性.RT-PCR分析结果表明,2ss HLL/si EGFR纳米复合物可表现出与Lipofectamine2000相类似的对靶mRNA显著的下调效应.这些增强的siRNA基因沉默效率可能归因于还原响应性断裂所诱导的疏水尾链的分离.在还原环境中观察到的纳米复合物的粒径和siRNA释放的变化也证实了上述的机制.由此,我们认为氧化还原响应型2ss HLL将有可能成为siRNA递送的潜在纳米载体.

目的 探讨右美托咪定对肝移植术患儿肾损伤的影响.方法 肝移植患儿40例,男女不限,年龄5～15个月,体质量5.5～10.0 kg,ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,分为两组(n=20):右美托咪定组(D组)和对照组(C组).D组麻醉后输注右美托咪定1 μg/kg,持续10 min,然后以0.3 μg·kg-1·h-1至术毕;C组给予同等容量的生理盐水.于术前即刻(T1)、门静脉阻断30 min(T2)、门静脉开放l h(T.)、关腹结束(T4)和手术后24 h(T5)抽中心静脉血样.ELISA检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10和尿NGAL水平,比色方法测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,并记录尿量.结果 与C组比较,D组尿量增加,T3～T5时血清Cr、BUN水平降低(P＜0.05),T2～T5时血清TNF-α和IL-6显著降低,血和尿NGAL降低,IL-10升高(P＜0.05).与C组比较,D组患儿T3～T5时血清Cr、BUN降低(P＜0.05).结论右美托咪定减轻肝移植术小儿的肾损伤.

目的 在HEK293细胞中高效表达抗CEA scFv和抗CA19-9 scFv两种单链抗体的Fc融合蛋白(anti-CEA scFv-Fc和anti-CA19-9 scFv-Fc),并测定两种单链抗体亲和力.方法 从GenBank中获取两种scFv基因序列;经优化后合成,并与pET32a(+)构成原核表达载体anti-CEA scFv/pET32a(+)和anti-CA1 9-9 scFv/pET32a(+),在E.coli BL21(DE3)中进行IPTG诱导表达;两种scFv经PCR扩增技术删除末端终止序列,利用重叠区基因扩增法在anti-CEA scFv上游加入人IL-2信号肽,分别与含人IgG Fc段基因的pTT5载体(Fc/pTT5)构成真核表达载体(anti-CEA scFv(-t)-Fc/pTT5、IL2-anti-CEA scFv(-t)-Fc/pTT5和anti-CA19-9 scFv(-t)-Fc/pTT5);使用脂质体转染法,将3个重组质粒转入HEK293细胞中进行表达;产物经rProtein-A FF亲和层析纯化,竞争性细胞ELISA和Western blot检测.结果 免疫印迹显示,3个scFv-Fc融合蛋白均在HEK293细胞中表达;竞争结合实验表明,anti-CEA scFv-Fc和anti-CA19-9 scFv-Fc的抗体浓度分别为8.2 nmol/L和6.0 nmol/L.结论 anti-CEA scFv和anti-CAl9-9 scFv能在HEK293细胞内表达;虽然表达量较低,但纯化后表达产物能够识别肿瘤细胞表面抗原CEA和CA19-9.