肺部感染性疾病作为常见的呼吸系统疾病，全球发病率高、病死率高，其致病微生物类型多种多样，为诊断和治疗带来巨大挑战。中性粒细胞是肺部感染过程中的第一道防线。活化的中性粒细胞会释放中性粒细胞胞外捕获网(NET)，以捕获和消灭微生物。虽然NET可保护宿主免受病原微生物的侵害，但过度的NET形成会对宿主造成损害。本综述重点阐述了关于NET形成对肺部感染性疾病的病理生理学影响的研究进展以及用于缓解NET形成的治疗方法。

目的:探讨实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)小鼠中性粒细胞胞外捕获网(NETs)与T淋巴细胞的相关性及活性维生素D的干预作用。方法:6周龄雌性BALB/c小鼠分为对照组、EAT组和骨化三醇干预组(VitD组； n＝6/组)。HE染色观察甲状腺病理，ELISA法检测血浆甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、1，25(OH) 2D 3；流式细胞术检测外周血NETs形成率、脾脏Th1、Th2及Th17细胞比例；分析NETs形成率与Th1、Th2、Th17细胞比例的相关性。 结果:与对照组相比，EAT组甲状腺炎症评分、发病率、TPOAb、TGAb、NETs形成率、Th2(CD4 +IL-4 +或CD4 +IL-13 +)和Th17细胞比例显著升高( P分别<0.001、0.002、0.007、<0.001、<0.001、0.003、0.001、0.002)，1，25(OH) 2D 3水平、Th1细胞比例、Th1/Th2(CD4 +IL-4 +)、Th1/Th2(CD4 +IL-13 +)、Th1/Th17比值显著降低( P分别0.010、0.018、0.010、0.005、0.007)。与EAT组相比，VitD组甲状腺炎症评分、TPOAb、TGAb水平、NETs形成率、Th2(CD4 +IL-4 +或CD4 +IL-13 +)和Th17细胞比例显著下降( P分别0.044、0.007、<0.001、0.001、0.014、0.008、0.001)，Th1细胞比例、Th1/Th2(CD4 +IL-13 +)及Th1/Th17比值明显上升( P分别0.011、0.009、0.003)，Th1/Th2(CD4 +IL-4 +)升高但差异无统计学意义( P＝0.174)。NETs形成率与Th2(CD4 +IL-4 +或CD4 +IL-13 +)、Th17细胞比例呈正相关( r分别0.65、0.59、0.61，相应 P分别为0.004、0.010、0.007)，与Th1细胞比例无相关性( r＝－0.47， P＝0.051)。 结论:EAT小鼠NETs形成增多，活性维生素D可能通过减少NETs形成进而改善EAT小鼠Th2和Th17细胞升高、Th1细胞下降的全身免疫失衡状态，并减轻甲状腺损伤及降低甲状腺抗体水平。

炎症性肠病(IBD)是一类发病机制尚不明确的慢性非特异性肠道炎性疾病。中性粒细胞胞外诱捕网(NET)是中性粒细胞受到刺激后释放产生的网状结构，由DNA骨架、组蛋白、颗粒蛋白和胞质蛋白组成。研究发现NET可以有效捕获并杀灭病原菌，但过量的NET会加剧炎症反应、破坏肠黏膜屏障、促使血栓形成。现就NET在IBD发病中的作用机制做一概述，并进一步探讨NET相关靶点在临床治疗IBD中的应用前景。

肾细胞癌是泌尿系统的常见恶性肿瘤。中性粒细胞所属的免疫微环境对肾癌进展有抑制和促进发展双重作用，其通过介导炎症反应、表达趋化因子、生成中性粒细胞外诱捕网等机制产生的促癌作用已成为研究热点。靶向药物、免疫检查点抑制剂作为晚期肾癌患者的全身系统治疗，其疗效和预后均与中性粒细胞活跃存在相关性，肿瘤组织中性粒细胞浸润、外周血中性粒细胞水平增高提示肾癌患者的不良预后。中性粒细胞表型与功能可受到肾癌相关炎症影响，通过高表达CXC趋化因子导致肾癌不良预后。此外，中性粒细胞外诱捕网可捕获血液中肿瘤细胞，协助其生存与迁移。

中性粒细胞在非特异性免疫防御系统中起重要作用。Brinkmann等首次发现中性粒细胞可以形成一种捕获并杀灭病原体的特殊网状结构，将其命名为中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps，NETs)。后续研究表明，NETs的生成和降解会影响感染性疾病的病理过程。因此，揭示NETs的产生机制及其对病原体的影响为深入理解感染性疾病发生发展的免疫机制提供重要理论依据，并为疾病的干预提供新策略。现拟对NETs的构成、产生机制及其在感染性疾病中的病理生理作用等作一综述。

目的 研究肠道异常代谢产物通过肝肠轴如何影响中性粒细胞胞外陷阱发生,并加剧急性肝衰竭进展.方法 对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)模型,以明确疾病状态与肝内中性粒细胞浸润及与中性粒细胞胞外捕获网(neutrophil extracellular traps,NETs)的内在关联.非靶向代谢组学系统分析肠道黏膜中代谢产物的异同,识别促发肝脏NETs的关键代谢物.在此基础上,利用抗体芯片探讨ALF进展中细胞因子与NETs的可能联系,最终聚焦并通过流式细胞及免疫荧光等方法,阐明NETs调控巨噬细胞极化及炎症因子介导的促疾病进展效应.结果 对乙酰氨基酚诱导ALF小鼠模型肝脏内有大量中性粒细胞浸润及NETs的形成.肠黏膜代谢产物的分析显示,LTD4含量显著上升,破坏了肠黏膜的屏障功能.导致内毒素和LTD4向肝脏的转移,促进NETs的形成.对肝脏细胞因子的分析表明,NETs可通过调节巨噬细胞的M1型极化,介导促炎因子的进一步释放.结论 ALF发生时,肝脏内浸润的大量中性粒细胞会被肠道中异位到肝脏的异常代谢产物刺激从而形成NETs,形成的NETs可以调节巨噬细胞的分化,进一步加剧ALF中的炎症效应.

中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)在动静脉血栓形成中发挥重要作用[1],与病原体和凝血系统成分之间有着复杂的相互作用[2].免疫血栓形成是一种捕获入侵病原体的宿主防御机制;然而,其异常激活(血栓炎症)会增加心血管疾病等无菌炎症条件下发生血栓事件的风险.例如,动脉粥样硬化斑块中的NETs导致巨噬细胞促炎表型增加[3],并引发炎症介质的产生,从而增强血小板活化和血栓形成[4].

目的 探讨外周血中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)标志物水平对胃癌根治术肺部感染患者的临床价值.方法 选择解放军联勤保障部队第九二二医院于2015年5月至2022年8月入院的行胃癌根治术的403例胃癌患者为研究对象,根据患者术后是否发生肺部感染分为无感染组(n=332)、非肺感染组(n=43)和肺感染组(n=28).比较3组患者术前、术后血清炎症指标白细胞(WBC)、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-8水平及NETs相关标志物cf-DNA、MPO-DNA复合物、CitH3浓度.采用Pearson相关性分析外周血NETs相关标志物与血清炎症指标的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血NETs标志物对胃癌根治术后肺感染的诊断价值.结果 术后,与无感染组比较,非肺感染组和肺感染组患者血清炎症指标WBC、NLR、hs-CRP、VEGF、TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平明显升高,差异有统计学意义(均P＜0.05);非肺感染组外周血NETs标志物cf-DNA表达水平明显升高,而肺感染组cf-DNA、MPO-DNA复合物及CitH3水平明显升高,差异有统计学意义(均P＜0.05).与非肺感染组比较,肺感染组患者炎症感染标志物NLR、hs-CRP、TNF-α、IL-6和IL-8水平明显升高,差异有统计学意义(均P＜0.05),外周血NETs标志物CitH3表达水平明显升高,差异有统计学意义(均P＜0.05).Pearson相关性分析显示,外周血 NETs 标志物 cf-DNA、MPO-DNA 复合物、CitH3 与血清 TNF-α 呈正相关趋势(r=0.275、0.204、0.238,P＜0.05).ROC曲线分析显示,cf-DNA、MPO-DNA复合物和CitH3对胃癌术后肺感染的ROC曲线下面积分别为0.809、0.700和0.751.结论 外周血NETs标志物cf-DNA、MPO-DNA和CitH3与胃癌术后肺感染呈正相关,且对术后肺感染具有良好的诊断价值.

目的:探讨二酰甘油(DG)诱导中性粒细胞胞外捕获网(NETs)生成和潜在的调控机制,评估NETs对牙龈上皮角化屏障的影响.方法:从MTBLS4684 数据库中获取牙周炎和健康受试者的脂质组学数据,对其进行标准化处理,分析两组中DG的含量差异.使用DG处理人外周血多形核中性粒细胞(PMNs)后,通过Western blot检测瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)表达,Sytox green染色检测胞外核酸变化,免疫荧光检测CitH3 表达及分布的变化.使用蛋白激酶C(PKC)抑制剂预处理PMNs后,再加入DG 刺激,通过 Western blot、Sytox green 染色和免疫荧光检测 NETs 形成.提取 NETs 刺激人牙龈角质形成细胞(HGKs),采用实时荧光定量PCR和Western blot检测兜甲蛋白(LOR)和紧密连接蛋白 2(CLDN2)的表达变化.通过免疫组化检测健康和牙周炎组牙龈上皮中LOR和CLDN2 的表达,并使用Western blot检测牙龈上皮中NETs标志物CitH3 和髓过氧化物酶(MPO)蛋白表达.结果:牙周炎患者牙龈上皮中多种 DG 含量增高.DG 刺激 PMNs 后,CitH3 蛋白表达增加(P＜0.01),核酸释放到细胞外,CitH3 荧光表达增强并向细胞外分布;使用PKC抑制剂后,上述过程被有效抑制.NETs刺激HGKs细胞后,角化标志物LOR和屏障标志物CLDN2 基因和蛋白表达降低(P＜0.05).牙周炎患者牙龈上皮中LOR和CLDN2表达降低,CitH3 和MPO蛋白表达增加(P＜0.05).结论:DG通过激活PMNs中的PKC促进NETs形成和累积,进而破坏牙龈上皮的角化和屏障功能.

流行病学数据表明,心血管并发症困扰着近半数类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者,是RA患者的主要死亡原因.这可能与RA同动脉粥样硬化具有相似的病理特征,致使该病患者动脉粥样硬化发生率增加有关.中性粒细胞胞外诱捕网作为一把双刃剑,一方面能捕获病原体限制疾病发展,一方面也可成为致病因素加重病情,其介导的炎症反应是RA、动脉粥样硬化、血栓等疾病的共同特点.研究表明,中医药可通过多种途径对动脉粥样硬化产生积极作用,相关中药通过调控中性粒细胞胞外诱捕网治疗RA也收效甚佳.对此,笔者提出猜想,中医药或可通过干预中性粒细胞胞外诱捕网改善RA并发动脉粥样硬化.