目的:筛选与大鼠膝骨关节炎相关的差异代谢物及其代谢通路，为深入研究骨关节炎生物标志物提供线索。方法:60只雄性SPF级SD大鼠按体质量（300 ~ 350 g）采用随机数字表法分为模型组和对照组，每组30只。实验周期分别为4、8和12周，每个周期每组10只大鼠。模型组大鼠左侧膝关节采用改良Hulth法行造模手术，5 d后，驱赶大鼠使之活动，每天30 min。实验期间，两组大鼠均饲喂普通固体饲料、自由饮用自来水。实验期满，采集大鼠膝关节和血液样本。采用苏木素-伊红（HE）染色观察膝关节组织病理学变化，超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱仪（UPLC-Q-TOF-MS）检测血清中小分子代谢物，并通过多元统计分析和数据库比对，筛选与骨关节炎相关的差异代谢物及其相关代谢通路。结果:模型组大鼠膝关节软骨变薄，表层粗糙、缺损或剥脱，软骨细胞变性、坏死、缺失，病变随实验周期延长而加重。筛选出11个与骨关节炎相关的血清差异代谢物，分别为硒代半胱氨酸、6-羟褪黑素、γ-谷氨酰半胱氨酸、花生四烯酸、二氢神经鞘氨醇、白三烯A4、白三烯B4、11，12-环氧-二十碳三烯酸（11，12-EpETrE）、溶血磷脂酰胆碱、神经酰胺和N-花生四烯酰甘氨酸。其中，实验4周时筛选出9个，与对照组比较，模型组5个高表达，4个低表达；实验8周时筛选出8个，与对照组比较，模型组2个高表达，6个低表达；实验12周时筛选出8个，与对照组比较，模型组5个高表达，3个低表达。筛选出2条与骨关节炎密切相关的代谢通路，分别为鞘脂代谢通路和花生四烯酸代谢通路，其中，二氢神经鞘氨醇和神经酰胺归属到鞘脂代谢通路，花生四烯酸、白三烯A4和白三烯B4归属到花生四烯酸代谢通路。结论:骨关节炎疾病进程可以影响血清代谢物谱的构成和水平。11个血清差异代谢物涉及鞘脂代谢通路和花生四烯酸代谢通路，与骨关节炎的发生发展相关。

目的:评价异丙托溴铵在BiPAP辅助通气治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重伴呼吸衰竭患者的效果及治疗机制。方法:前瞻性研究。选择秦皇岛市工人医院2019年1月至12月COPD急性加重并呼吸衰竭患者92例，采用随机数字法分为2组，对照组46例入院后在常规治疗的基础上给予BiPAP辅助通气，观察组46例在此基础上给予500 μg异丙托溴铵+1 ml生理盐水雾化吸入治疗，疗程均为7 d；治疗前、治疗后48 h行血气分析，治疗前、1个疗程结束后检测肺功能、血清炎性细胞因子，采用Pearson相关分析肺功能、血清炎性细胞因子的相关性。结果:观察组治疗后48 h动脉血氧分压、pH值明显高于对照组，动脉血CO 2分压明显低于对照组；观察组1个疗程结束后血清白细胞介素17、白三烯B4水平明显低于对照组；用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV 1)、FEV 1/FVC明显高于对照组；差异均有统计学意义( P值均<0.05)。白细胞介素17与FEV 1、FEV 1/FVC均呈负相关( P值均<0.05)；白三烯B4与FEV 1、FEV 1/FVC均呈负相关( P值均<0.05)。 结论:BiPAP辅助通气联合异丙托溴铵可进一步改善COPD急性加重伴呼吸衰竭患者的血气指标，提高肺功能，降低炎症反应，且炎性细胞因子水平与肺功能改善呈负相关。该治疗方案可能通过降低CO 2潴留、抗炎、舒张气道平滑肌等提高疗效。

目的:探讨雾化吸入N-乙酰半胱氨酸和复方异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)的临床疗效及其对患者血清白三烯B4(LTB4)、白细胞介素6(IL-6)、降钙素原(PCT)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。方法:前瞻性研究。选取2017年1月至2020年1月首都医科大学附属北京友谊医院平谷医院收治的122例AECOPD患者，使用随机数字表法将其随机分成观察组( n＝61)与对照组( n＝61)。其中对照组雾化吸入复方异丙托溴铵治疗，观察组在此基础上联合N-乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗，疗程均为14 d。对比2组临床疗效及用药安全性。观察2组治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1%pred)、FEV 1/用力肺活量(FVC)]、呼出气一氧化氮(FeNO)、慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT)评分及血清LTB4、IL-6、PCT和SOD水平的变化情况。 结果:观察组总有效率[95.1%(58/61)]显著高于对照组[83.6%(51/61)]( χ2＝4.219， P<0.05)。在各项典型临床表现(咳、痰、喘和肺部哮鸣音)的缓解时间上，观察组较对照组均显著缩短( t＝8.075、9.010、6.810、4.969， P值均<0.05)。与治疗前比较，2组治疗后FEV 1%pred、FEV 1/FVC均显著升高( P值均<0.05)，FeNO水平和CAT评分则均显著降低( P值均<0.05)；但与对照组比较，观察组FEV 1%pred、FEV 1/FVC的改善，FeNO水平和CAT评分的降低均更显著( t＝3.512、2.504、7.025、4.372， P值均<0.05)。2组治疗后血清LTB4、IL-6和PCT含量均显著低于治疗前( P值均<0.05)，而血清SOD水平均显著增高( P值均<0.05)；但治疗后，观察组血清LTB4、IL-6和PCT浓度较同期对照组均显著降低( t＝3.621、4.020、10.275， P值均<0.05)，血清SOD水平则显著增高( t＝4.124， P<0.05)。2组不良反应均少而轻微。 结论:雾化吸入N-乙酰半胱氨酸和复方异丙托溴铵治疗AECOPD的整体疗效满意，能迅速控制患者呼吸道临床表现，明显改善肺功能，这很可能与该联合用药方案能进一步降低FeNO及血清LTB4、IL-6和PCT水平，增强血清中SOD活性有关。

获得性大疱性类天疱疮样表皮松解症（EBA）是一种自身抗体驱动的、粒细胞介导的皮肤病。既往研究证据表明，免疫细胞的分化、功能、代谢相互影响，这是免疫反应的先决条件。例如，Th1和M1型巨噬细胞即使在有氧条件下也要依赖于糖酵解，而M2型巨噬细胞、调节性T细胞（Treg）和静止记忆T细胞则主要依赖于氧化磷酸化（OxPhos）。但细胞代谢的作用及其作为EBA治疗靶点的潜力尚不清楚。为此作者研究了2-脱氧-D-葡萄糖和二甲双胍在EBA抗体转移C57BL/6J野生型小鼠中的作用。研究结果显示二甲双胍和2-脱氧-D-葡萄糖均能够在该模型中减轻EBA症状。而后，该项研究证明了免疫复合物对中性粒细胞的刺激增加了有氧糖酵解的速率，并且这种增加是诱导对EBA至关重要的白三烯B4和活性氧的释放所必需的。因此，2-脱氧-D-葡萄糖作为糖酵解酶己糖激酶和磷酸葡萄糖异构酶的抑制剂，庚酸作为GAPDH的抑制剂，减弱了这种中性粒细胞的反应。在超药理学剂量时，二甲双胍能够降低氧化磷酸化水平，也能抑制这种中性粒细胞反应，而在体内二甲双胍却不大可能对中性粒细胞产生直接影响。氧化磷酸化抑制剂寡霉素同样能够抑制这种中性粒细胞反应，且免疫复合物刺激不会改变氧化磷酸化的速率，这意味着中性粒细胞完整线粒体反应是抑制糖代谢反应的基础。总的来说，该研究强调2-脱氧-D-葡萄糖和二甲双胍是治疗EBA的潜在药物，而中性粒细胞的糖酵解和氧化磷酸化都是EBA颇具前景的治疗靶点。

目的:研究间充质干细胞(MSCs)来源小胞外囊泡(sEVs)对小鼠视网膜光损伤的作用及其可能的机制。方法:人脐带来源MSCs采用流式细胞术鉴定表面标记蛋白，收集第3~5代MSCs培养上清，超速离心收集sEVs并采用透射电子显微镜鉴定形态。将65只清洁级8~10周龄健康雌性BALB/c小鼠按照随机数字表法随机分为正常组(17只)、磷酸盐缓冲液(PBS)组(24只)和sEVs组(24只)。PBS组和sEVs组小鼠右眼玻璃体腔分别注射2 μl PBS和2 μl sEVs后，在蓝光照度930 lx的环境下照射6 h；正常组小鼠不做处理。分组处理后3 d，采用苏木精－伊红染色观察视网膜结构，原位末端转移酶标记(TUNEL)染色进行凋亡细胞计数，视网膜电图(ERG)检测小鼠视网膜功能，mRNA转录组测序技术检测PBS组与sEVs组小鼠视网膜mRNA表达差异情况，并进行差异基因KEGG聚类分析，实时荧光定量PCR法进一步验证差异基因表达。结果:培养的MSCs中CD90、CD105表达阳性，而CD34、CD45表达阴性，提取的MSC-sEVs呈直径为80~140 nm的双层膜囊泡结构。苏木精－伊红染色结果显示，PBS组小鼠视网膜外核层细胞核排列紊乱，sEVs组视网膜结构紊乱程度轻于PBS组。sEVs组视网膜凋亡细胞计数为(14.60±4.04)个/视野，少于PBS组的(24.00±8.52)个/视野，差异有统计学意义( t＝2.37， P<0.05)。sEVs组ERG a波振幅为(64.38±16.70)μV，高于PBS组的(16.78±6.37)μV，差异有统计学意义( P<0.05)；PBS组和sEVs组b波振幅分别为(132.40±39.41)μV和(154.86±34.08)μV，明显低于正常组的(338.38±27.41)μV，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。mRNA测序共发现差异表达基因110个，其中sEVs组下调基因109个。KEGG聚类分析结果提示，差异基因主要集中于炎症性疾病、免疫相关信号通路。PCR结果显示，sEVs组视网膜中趋化因子配体2、趋化因子受体2、白三烯B4、白细胞免疫球蛋白样受体A6和白细胞介素1β的mRNA相对表达水平低于PBS组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:MSC-sEVs可以减轻蓝光造成的视网膜结构和功能损害，这种保护作用可能是通过抑制炎症反应来实现的。

目的:观察槐杞黄颗粒在年幼儿童支气管哮喘(哮喘)长期管理中的作用及对伴发鼻炎的效果。方法:采用多中心、前瞻性、真实世界研究的方式，门诊依序纳入2~5岁的哮喘且接受以下治疗方案之一的患儿(2016年4月至2019年3月)，包括给予吸入糖皮质激素和/或白三烯受体拮抗剂等长期控制药物，未给予槐杞黄(控制药物组)；给予长期控制药物，同时给予槐杞黄(联合治疗组)；仅给予槐杞黄，未给予长期控制药物(槐杞黄组)。收集患儿的基线资料，于治疗4周、8周、12周后进行随访，内容包括近4周哮喘症状天数、重度哮喘发作次数、哮喘控制水平、鼻炎症状天数等，采用 Kruskal－ Wallis H检验或 Wilcoxon秩和检验比较患儿治疗前后以及治疗后不同组间的差异。 结果:共纳入患儿2 234例，完成随访2 147例，其中控制药物组477例，联合治疗组1 374例，槐杞黄组296例。与基线比较，治疗4周时各组患儿的哮喘症状天数、哮喘重度发作次数、鼻炎症状天数均显著减少(均 P<0.01)，哮喘良好控制率显著提高( P<0.01)，并持续至随访结束。不同组间比较，治疗8周、12周时联合治疗组患儿哮喘症状天数均少于槐杞黄组[0(0，0.9) d比0(0，0.3) d， P<0.05；0(0，1.0) d比0(0，1.0) d， P<0.01]；治疗12周时，联合治疗组、槐杞黄组患儿哮喘重度发作次数均低于控制药物组[0(0，1)，0(0，1)，0(0，2)，均 P<0.05]。联合治疗组患儿哮喘良好控制率在治疗8周、12周时均高于控制药物组和槐杞黄组(89.6%比85.9%、82.1%；90.9%比84.1%、81.8%， χ2＝15.28、29.32，均 P<0.01)。 结论:槐杞黄颗粒作为附加治疗或单独使用均可减少年幼儿童哮喘症状和重度发作以及鼻炎症状，提高哮喘控制率。

目的:探讨官窍正气鼻炎整体疗法用于慢性鼻-鼻窦炎的治疗效果。方法:选取2021年1月至2022年1月在山西省中西医结合医院及山西颐圣堂中医馆耳鼻喉科就诊的慢性鼻-鼻窦炎患者200例为研究对象，其中山西省中西医结合医院72例，山西颐圣堂中医馆128例，采用随机对照研究方法，以随机数字表法分为两组，每组100例。对照组给予糠酸莫米松鼻喷雾剂和盐酸左西替利嗪片，治疗组在对照组基础上予官窍正气鼻炎整体疗法治疗，两组疗程均为4周，跟踪随访3个月。治疗前后评估两组患者临床疗效、改良视觉模拟量表（VAS）评分、鼻内镜检查Lund．Kennedy评分以及糖皮质激素、抗白三烯使用时间。结果:对照组总有效率为73.00%（73/100），治疗组为92.00%（92/100），治疗组有效率显著高于对照组（χ 2=18.45， P < 0.001）；治疗前两组患者VAS 评分差异无统计学意义（ Z=1.37， P=0.170），治疗后两组VAS 评分差异有统计学意义（ Z=-5.27， P < 0.001）；治疗前两组患者鼻内镜检查Lund．Kennedy评分差异无统计学意义（ Z=-1.65， P=0.098），治疗后两组鼻内镜检查Lund．Kennedy评分差异有统计学意义（ Z=-6.03， P < 0.001）；糖皮质激素及抗白三烯使用时间，治疗组明显短于对照组［10.00（10.00，14.00）d比42.00（28.00，70.00）d、7.00（7.00，7.00）d比21.00（14.00，26.25）d］，差异有统计学意义（ Z=-11.27， P < 0.001、 Z=-12.31， P < 0.001）。 结论:在西医常规治疗的基础上，采用官窍正气鼻炎整体疗法治疗慢性鼻-鼻窦炎，能有效改善患者临床症状，并且有助于减少激素及抗白三烯的使用总量、缩短使用周期，提高治疗效果。

1例60岁男性患者因支气管哮喘急性发作和肺炎住院，给予止咳、平喘及抗炎等治疗后好转，出院带药包括布地奈德福莫特罗粉吸入剂和孟鲁司特钠。出院后用药第4天，患者出现双足跖趾关节疼痛伴红肿，腹胀，浑身乏力，尿色加深。实验室检查：血清肌酐（Scr）112 μmol/L，血尿酸228 μmoL/L，尿蛋白（+），尿潜血（++）。排除痛风、类风湿性关节炎及其他自身免疫性疾病后，考虑急性肾损伤和跖趾关节疼痛很可能与孟鲁司特钠有关。停用孟鲁司特钠，布地奈德福莫特罗粉吸入剂继续应用，同时给予对症治疗。7 d后患者跖趾关节疼痛好转，尿色恢复正常；2周后，Scr恢复正常（75 μmol/L）。

目的 研究肠道异常代谢产物通过肝肠轴如何影响中性粒细胞胞外陷阱发生,并加剧急性肝衰竭进展.方法 对乙酰氨基酚诱导小鼠急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)模型,以明确疾病状态与肝内中性粒细胞浸润及与中性粒细胞胞外捕获网(neutrophil extracellular traps,NETs)的内在关联.非靶向代谢组学系统分析肠道黏膜中代谢产物的异同,识别促发肝脏NETs的关键代谢物.在此基础上,利用抗体芯片探讨ALF进展中细胞因子与NETs的可能联系,最终聚焦并通过流式细胞及免疫荧光等方法,阐明NETs调控巨噬细胞极化及炎症因子介导的促疾病进展效应.结果 对乙酰氨基酚诱导ALF小鼠模型肝脏内有大量中性粒细胞浸润及NETs的形成.肠黏膜代谢产物的分析显示,LTD4含量显著上升,破坏了肠黏膜的屏障功能.导致内毒素和LTD4向肝脏的转移,促进NETs的形成.对肝脏细胞因子的分析表明,NETs可通过调节巨噬细胞的M1型极化,介导促炎因子的进一步释放.结论 ALF发生时,肝脏内浸润的大量中性粒细胞会被肠道中异位到肝脏的异常代谢产物刺激从而形成NETs,形成的NETs可以调节巨噬细胞的分化,进一步加剧ALF中的炎症效应.

目的 探讨扁桃体和腺样体肥大患儿血清白三烯(LTs)水平与患儿睡眠质量变化的相关性.方法 选取在2020年4月—2023年4月丽水市中心医院耳鼻喉科就诊并接受治疗的扁桃体和腺样体肥大患儿108例作为研究对象.所有患儿均接受扁桃体和腺样体手术切除治疗,于患儿术后2周、1个月及3个月来院随访,通过匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、儿童睡眠障碍评定量表(CSAS)评估患儿的睡眠情况;检测外周血中白三烯B4(LTB4)、白三烯C4(LTC4)及白三烯D4(LTD4)的表达水平.通过Pearson相关性检验评价患儿睡眠情况与LTs的相关性.结果 术后入组患儿平均PSQI评分随时间逐渐降低,各时间点间 PSQI 评分比较差异有统计学意义(10.33±1.64 vs.6.42±0.77 vs.3.64±0.86,F=21.446,P＜0.001);平均 CSAS 评分随时间逐渐降低,各时间点间CSAS评分比较差异有统计学意义(12.37±1.41 vs.8.20±1.29vs.5.14±1.07,F=14.004,P＜0.001);平均血清 LTB4(312.34±73.43 vs.211.35±66.06 vs.125.35±29.56,F=45.864,P＜0.001)、LTC4(135.35±29.56 vs.121.35±32.41 vs.100.23±23.56,F=30.862,P＜0.001)及 LTD4(113.26±35.78 vs.75.33±23.66 vs.35.36±15.24,F=36.198,P＜0.001)水平随时间均逐渐降低,各时间点间血清LTB4、LTC4及LTD4水平比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);Pearson相关性分析表明,入组患儿术后2周(r=0.342、0.297、0.378,均P＜0.05)、术后1月(r=0.295、0.246、0.290,均P＜0.05)时PSQI评分与血清LTB4、LTC4及LTD4水平呈显著正相关性;术后2周(r=0.452、0.291、0.437,均P＜0.05)、术后1月(r=0.295、0.287、0.339,均P＜0.05)时CSAS评分与血清LTB4、LTC4及LTD4水平呈显著正相关性(P＜0.05).结论 扁桃体和腺样体肥大患儿术后血清LTs水平与睡眠质量、睡眠障碍情况均存在显著相关性,特别是术后短期内应关注患儿血清LTs水平变化,为早期干预、预防睡眠功能障碍的发生及严重程度加重提供相关生物学标志物.