制备了基于脂质包裹中空介孔二氧化硅纳米粒的姜黄素递药系统(CUR-HMSN@lip),对其处方工艺参数进行优化,并考察了在大鼠体内的药动学行为.采用TEM、PXRD、ζ电位和热重分析法对CUR-HMSN@lip进行表征,结果说明负载姜黄素的中空介孔二氧化硅纳米粒(CUR-HMSN)成功被磷脂包裹.口服给予大鼠CUR-HMSN@lip后,tmax为(1.83±0.41)h,AUClast 为(570.82±48.07)h·ng·mL-1,MRTlast 为(5.68±1.21)h;与 CUR-HMSN 处理组相比,CUR-HMSN@lip 处理组的药-时曲线未出现双峰现象;CUR-HMSN@lip的相对生物利用度为203.8％.该研究表明,CUR-HMSN@lip递药系统能提高姜黄素的生物利用度,改善CUR-HMSN的突释现象.

目的 评价超声辅助微泡溶栓联合声动力疗法的中空复合纳米粒子的生物安全性及体外溶栓效果,评估其治疗静脉血栓栓塞症的潜在应用价值.方法 制备氮掺杂石墨烯量子点(NGQD)和一氧化氮供体N,N'-二仲丁基-N,N'-二亚硝基-1,4-苯二胺(BNN6),BNN6负载于NGQD上,将二者复合体载入利用盐模板法制备的中空介孔二氧化硅(HMSN)中,形成纳米溶栓体系BNM;通过电镜和纳米粒度仪观察BNM的形貌、尺寸等特征;通过细胞毒性实验、活—死细胞染色及溶血实验评价纳米溶栓体系BNM的生物安全性;通过体外溶栓和纤维蛋白凝块降解评价纳米材料的体外溶栓效果.结果 与对照组相比,不同浓度的BNM对HUVECs和RAW264.7细胞的活性无影响,中低浓度BNM的溶血率未超过纳米材料溶血安全限,3个浓度的BNM对红细胞和血小板的形貌未产生明显影响,不引起血小板活化;与对照组相比,超声辅助BNM组的溶栓率随BNM浓度增加而提高,纤维蛋白网络出现空洞,荧光面积比降低.结论 本研究制备的纳米溶栓系统具有很好的生物相容性和血液安全性,可以响应超声进行溶栓,表现出优良的溶栓性能,为临床应用提供了新策略.

目的:制备载二甲双胍(Met)中空介孔硅纳米颗粒(HMSN)复合聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)静电纺丝膜并研究其生物学性能.方法:采用静电纺丝技术制备PLGA(对照组)和PLGA/HMSN/Met电纺膜(实验组).SEM观察两组电纺膜的微观形貌,同时检测亲疏水性、元素组成和体外药物释放.SEM、激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)观察牙周膜干细胞(PDLSCs)在两组电纺膜上的生长情况,CCK-8法检测细胞增殖情况.结果:SEM结果显示两组电纺膜均具有类细胞外基质(ECM)纤维骨架结构,PLGA/HMSN/Met电纺膜缓释二甲双胍可达35 d,而且随着HMSN-Met的掺入,PLGA膜疏水性得到改善.SEM、活死细胞染色和细胞骨架染色结果表明复合电纺膜具有良好的体外生物相容性,CCK-8结果表明复合电纺膜可促进细胞增殖.结论:利用HMSN-Met对PLGA进行改性处理,可改善PLGA电纺膜疏水性、持续缓释二甲双胍,同时具有良好的细胞生物相容性.

目的 构建掺杂铕(Eu)的中空介孔二氧化硅(SiO2)纳米粒子载药平台,并观察其特性.方法 采用水热法制备掺杂Eu的SiO2 空心微球,在其表面修饰靶向物质透明质酸(HA),以浸润法将紫杉醇(PTX)负载于介孔氧化硅纳米颗粒(MSN)中,得到HA-Eu-hMSNs-PTX,观察其形态、荧光特性等性状,以及载药量、生物安全性及细胞毒性.结果 所获HA-Eu-hMSNs直径(61.33±8.94)nm;以PTX修饰后成功制备HA-Eu-hMSNs-PTX,其PTX负载量为 52.33 μg/mg.加入Eu-hMSNs和HA-Eu-hMSNs后,SW1990细胞的细胞核均被DAPI染为蓝色并可见红色荧光信号,但加入Eu-hMSNs后该信号较弱.加入HA-Eu-hMSNs 24 h后,最高浓度(200 μg/ml)组SW1990细胞存活率仍在 90%以上.PTX、Eu-hMSNs-PTX和HA-Eu-hMSNs-PTX均对SW1990细胞具有浓度依赖性细胞毒性;相同PTX浓度下,HA-Eu-hMSNs-PTX的细胞毒性高于游离PTX和Eu-hMSNs-PTX.结论 所制备HA-Eu-hMSNs-PTX粒径均匀、生物安全性佳,靶向能力和肿瘤细胞杀伤能力良好.

目的 为控制药物在到达作用部位前于载药系统的提前释放,提高疗效和降低毒性及不良反应,研究制备了还原和pH双重响应型的中空介孔二氧化硅(hollow mesoporous silica nanoparticles,HMSN)递送系统.方法 采用后修饰法制备巯基化的HMSN(HMSN-SH)载体,并将聚丙烯酸(polyacrylic acid,PAA)通过二硫键接枝于HMSN表面,构建出还原和pH双重响应型递送系统;采用透射电镜、比表面积及孔径分布仪、ξ电位测定仪、红外等进行表征,并选取抗癌药物阿霉素(doxorubicin hydrochloride,DOX)作为模型药物,对药物的还原和pH敏感型释药进行考察.结果 所构建的还原和pH双重响应型HMSN载药系统,在pH 7.4磷酸盐缓冲溶液(phosphate buffer so-lution,PBS)中,药物释放量较低,而在弱酸性pH 5.0 PBS中,药物释放量有所增加,当谷胱甘肽(glutathione,GSH)存在条件下,药物释放量明显增加,显示出明显的还原和pH响应型释药特性.当PAA接枝于HMSN表面后,载体的溶血率和蛋白吸附量明显降低.结论 所构建的载药系统具有明显的还原及pH双重响应释药特征,为控制药物的释放提供了一个新的探索思路.

目的 通过构建中空介孔氧化硅纳米微球(hollow mesoporous silica nanoparticles,HMSNs)以持续、有效、智能地控制载乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid,EDTA)的释放,治疗金属内植物引起的体内金属离子异常增高.方法 制备对H+敏感的葫芦脲-HMSNs-EDTA:构建含有α-环糊精功能基团的HMSNs,通过葫芦脲末端的HS基团与α-环糊精的HS基团形成双二硫键作为“开关”.葫芦脲与α-环糊精通过二硫键相连构成阀门系统,就可以封堵二氧化硅孔道从而封闭EDTA.通过膝关节腔注射铬钴钼(CoCrMo)纳米微粒悬液构建体内铬、钴离子升高的大鼠模型.将大鼠模型随机分为3组:经腹腔注射生理盐水(对照组);经腹腔注射传统的“阀门系统”的药物缓释体(IgG-HMSNs-EDTA组);经腹腔注射H+敏感葫芦脲-HMSNs-EDTA缓释体(智能缓释系统组).在此过程中继续注射纳米颗粒悬液,观察大鼠血清铬、钴离子浓度的变化.结果 EDTA的释放曲线中H+浓度分组:2mmol/L＞1 mmol/L＞ 0.5 mmol/L＞ 0.1 mmol/L,H+浓度越高,药物释放越快,表明感受器确实随着H+浓度的变化来控制阀门;与安装传统阀门的缓释体相比,新型的智能缓释体中EDTA的释放更平缓,新型10周时EDTA残余百分比为82.04％,传统为49.78％.20周内,对照组由于未用EDTA治疗,金属离子浓度会持续、缓慢地升高,铬离子(1.08±0.07) μg/L,钴离子(41.14±0.79) μg/L;传统阀门组在8周内,金属离子迅速减少,并一度低于大鼠体内的正常值.随后,由于EDTA释放完毕,金属离子仍会出现异常增高,铬离子(0.61±0.52) μg/L,钴离子(28.72±16.93) μg/L.智能缓释系统组铬离子(0.65±0.13)μg/L,钴离子(29.68±3.24) μg/L,则更能有效、持续、精确地控制体内铬、钴离子的异常变化,差异具有统计学意义.结论 根据二硫键随H+浓度变化可发生断裂或重建的原理,应用葫芦脲-HMSNs-EDTA智能微球缓释系统来治疗金属内植物引起的铬、钴离子增高的患者,将更加精准、更加智能地控制药物的释放.

目的 研究介孔二氧化硅 (mesoporous silica nanoparticles, MSN) 和中空介孔二氧化硅 (hollow mesoporous silica nanoparticles, HMSN) 两种载体对提高难溶性药物缬沙坦 (valsartan, VAL) 和尼莫地平 (nimodipine, NMP) 的载药量以及改善药物溶出度作用的比较.方法 采用溶剂挥干法制备VAL-MSN、VAL-HMSN、NMP-MSN和NMP-HMSN四种固体分散体, 以紫外分光光度法测定样品的载药量.采用X射线衍射法表征药物的存在状态.以溶出度为评价指标, 对原料药、无定型药物以及载药体系的溶出速率进行了比较.结果 VAL-HMSN和NMP-HMSN的载药量分别为 (34.76±1.36) ％和 (38.30±1.38) ％, 而VAL-MSN和NMP-MSN的载药量分别为 (23.54±1.72) ％和 (22.93±1.08) ％.X射线衍射实验表明药物在载体中以非晶体状态存在.溶出实验结果显示无定型药物的溶出度最低, HMSN和MSN载药体系的溶出度均比原料药有所提高.结论 HMSN和MSN相比, HMSN载药体系的载药量更高, 但溶出度较MSN载药体系低.

目的 采用硫酸铵梯度法制备脂质膜(LB)包裹的中空介孔二氧化硅纳米粒(LB-HMSNS),将小檗碱(BBR)负载到HM-SNs内,提高BBR的载药量和包封率.方法 用薄膜水化法制备LB-HMSNs,通过马尔文激光粒度仪和透射电镜(TEM)表征其粒径、表面电荷和形态;通过被动载药法和硫酸铵梯度法将BBR负载到HMSNs内;用HPLC法测定2种方法BBR的含量;通过单因素实验对硫酸铵梯度法主动负载BBR进行优化,并探究吴茱萸碱(EVO)负载到LB上对BBR含量的影响.结果 成功制备了LB-HMSNs,其最佳粒径为345 nm,多分散性指数(PDI)为0.199,Zeta电位为-27 mV;被动载药法最大载药量和包封率分别为8.41％和56.22％,硫酸铵梯度法在药脂比为1:4时其载药量达10.3％,包封率为92％;优化结果显示,硫酸铵梯度法可将BBR载药量提高到被动载药的1倍以上(16.5％),包封率与被动载药基本一致;EVO的负载对BBR载药量和包封率的影响可忽略.结论 硫酸铵梯度法可有效提高BBR的载药量和包封率.

目的:制备载姜黄素(Cur)的介孔二氧化硅(MSN)和中空介孔二氧化硅(HMSN),并考察其体外释药行为.方法:采用溶胶-凝胶法、选择性刻蚀法分别制备MSN和HMSN,并采用溶剂挥干法制备载药体系Cur-MSN、Cur-HMSN,以紫外分光光度法测定其载药量.采用差示扫描量热法(DSC)和X射线衍射法(XRD)表征药物的存在状态.以0.10％SDS溶液、0.25％SDS溶液为释放介质,对原料药以及不同载药体系的体外释放率进行比较.结果:Cur-MSN、Cur-HMSN的载药量分别为22.71％、38.15％.DSC和XRD试验结果表明姜黄素在MSN和HMSN中结晶度下降,以微晶状态存在.体外释放试验结果表明与姜黄素原料药相比,Cur-MSN和Cur-HMSN均表现出明显的缓释特征.结论:HMSN相比MSN具有更高的载药量,MSN和HMSN作为载体均能发挥药物缓释作用,有望成为理想的姜黄素缓释载体.

目的 探讨纳米粒子(中空介孔二氧化硅纳米粒子)载雷帕霉素药物涂层球囊抗动脉粥样硬化模型抗兔腹主动脉狭窄的作用及机制.方法 兔动脉粥样硬化模型,随机分为:假手术组、普通球囊扩张组、纳米粒子载雷帕霉素球囊扩张组(纳米雷帕霉素球囊组)各8只.沿导丝按超声指导长度送入球囊扩张腹主动脉,术后取耳缘血,监测相关炎性因子血清超敏c反应蛋白(hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、纤维蛋白原浓度(FIB).分别于术后4周、8周再次监测耳缘血监测相关炎性因子,及8周超声测量腹主动脉腹主动脉内径.8周后处死动物,取腹主动脉1 cm,行HE染色光镜检查.结果 hs-CRP、FIB,普通球囊组比假手术组增高,纳米雷帕霉素球囊组比普通球囊组降低,具有统计学差异(P<0.05).SOD,纳米雷帕霉素球囊组与假手术组、普通球囊组比较明显升高,具有统计学差异(P<0.01).术前、术后8周超声测量腹主动脉内径:纳米雷帕霉素药物涂层球囊组明显优于假手术组(P<0.01),纳米粒子载雷帕霉素药物涂层球囊组优于普通球囊组,普通球囊组优于假手术组(P<0.05).HE染色光镜检查:假手术组管腔狭窄,血管内膜增厚、有连续较高隆起,有大量泡沫细胞形成,中膜平滑肌细胞明显增殖,排列紊乱.普通球囊组管腔扩张,内皮细胞脱落,内膜增厚,泡沫细胞、平滑肌细胞和纤维组织增生.纳米雷帕霉素球囊组管腔扩张,明显抑制内膜、平滑肌细胞、纤维组织增生.结论 纳米雷帕霉素球囊组较普通球囊组明显抑制动脉粥样硬化模型兔腹主动脉狭窄,机制为纳米粒子的高载药性、高渗透性、缓释性,可以提高雷帕霉素抗动脉硬化炎症反应、抗氧化、降低纤维蛋白原浓度.