目的:评估血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平对乌司奴单克隆抗体(UST)治疗肛瘘型克罗恩病(PFCD)患者肛瘘临床应答和影像学应答的预测价值。方法:回顾性收集2021年10月1日至2023年6月30日在温州医科大学附属第二医院就诊的80例接受UST治疗的活动期PFCD患者。采用哈维-布拉德肖指数(HBI)评估PFCD的临床活动度，以肛周疾病活动指数(PDAI)评估肛瘘临床结局，盆腔磁共振成像评估肛瘘的影像学结局。UST治疗第0、8、16和24周均检测PFCD患者的血清25(OH)D水平。采用二元logistic回归模型分析基线血清25(OH)D水平与PFCD患者临床病理特征的关系，并分析血清25(OH)D水平与UST治疗第8周时肛瘘临床应答，以及第24周时肛瘘临床应答和肛瘘影像学应答的关系。采用R软件绘制列线图，并计算C指数。统计学比较采用独立样本 t检验、卡方检验。 结果:多因素二元logistic回归分析发现，PFCD患者的基线血清25(OH)D水平与基线HBI和基线PDAI呈独立相关[ OR＝1.45，95%置信区间(95% CI) 1.08～1.95， P＝0.014； OR＝1.39，95% CI 1.01～1.92， P＝0.042]。UST治疗第8周时，肛瘘临床应答患者血清25(OH)D水平高于临床无应答患者[(21.77±6.17) μg/L比(16.72±6.39) μg/L]，而基线PDAI低于临床无应答患者[(6.88±2.15)分比(8.06±2.14)分]，既往生物制剂治疗失败和复杂性肛瘘患者比例均低于临床无应答患者[42.4%(14/33)比66.0%(31/47)、57.6%(19/33)比78.7%(37/47)]，差异均有统计学意义( t＝3.53、2.43， χ2＝4.36、4.13； P＝0.002、0.022、0.039、0.045)。UST治疗第24周时，影像学应答患者血清25(OH)D水平高于影像学无应答患者[(22.48±5.81) μg/L比(16.66±6.34) μg/L]，既往生物制剂治疗失败和复杂性肛瘘患者比例低于影像学无应答患者[40.0%(20/50)比12/15、60.0%(30/50)比14/15]，差异均有统计学意义( t＝3.33, χ2＝7.39、5.86； P＝0.004、0.011、0.038)。多因素二元logistic回归分析显示，血清25(OH)D水平和既往生物制剂治疗失败是UST治疗第8周时肛瘘临床应答的2个独立影响因素( OR＝1.11，95% CI 1.02～1.21， P＝0.012； OR＝0.34，95% CI 0.12～0.97， P＝0.043)，亦是第24周时肛瘘临床应答( OR＝1.14，95% CI 1.05～1.24， P＝0.002； OR＝0.30，95% CI 0.11～0.89， P＝0.029)和影像学应答( OR＝1.20，95% CI 1.05～1.36， P＝0.006； OR＝0.11，95% CI 0.02～0.58， P＝0.009)的2个独立影响因素。列线图显示第8周和第24周肛瘘临床应答的C指数分别为0.78 (95% CI 0.68～0.89)和0.76 (95% CI 0.64～0.87)，第24周影像学应答的C指数为0.85 (95% CI 0.76～0.95)。 结论:接受UST治疗的PFCD患者中，血清25(OH)D水平和既往生物制剂治疗失败可能独立影响UST治疗第8周和第24周的肛瘘临床应答，以及第24周的肛瘘影像学应答。

目的:探讨双靶向生物制剂疗法（DTT）治疗儿童难治性炎症性肠病（IBD）的疗效及安全性。方法:回顾性分析2022年4月至2024年5月于首都医科大学附属北京儿童医院消化科使用DTT治疗的难治性IBD患儿的诊治过程，总结其临床特点。结果:共纳入10例难治性IBD患儿，男5例、女5例，中位发病年龄12.58（5.25，13.33）岁，克罗恩病（CD）7例、溃疡性结肠炎（UC）3例，中位病程1.25（0.91，4.00）年，使用DTT治疗中位时间6.08（6.00，13.40）个月。CD患儿中2例（2/7）使用英夫利西单克隆抗体（IFX）治疗部分有效，5例（5/7）使用IFX及硫唑嘌呤联合治疗部分有效，后均采用在IFX基础上加用乌司奴单克隆抗体（UST）的DTT治疗。7例CD患儿在DTT治疗4周、12周、24周时，临床缓解率分别为42.9%（3/7）、71.4%（5/7）、100.0%（7/7）；儿童CD疾病活动指数评分逐渐下降，均显著低于治疗前（ P<0.05）；粪便钙卫蛋白、C-反应蛋白、红细胞沉降率、血白细胞计数均逐渐下降，低于治疗前，血红蛋白、血清白蛋白均高于治疗前。3例UC患儿均为糖皮质激素抵抗，1例使用阿达木单克隆抗体治疗部分有效，1例IFX联合免疫抑制剂部分有效，1例使用维多珠单克隆抗体部分有效，后均采用在原有生物制剂基础上加用UST的DTT治疗。3例UC患儿DTT治疗4周、12周时，1例临床缓解，1例临床应答，1例临床无应答；DTT治疗24周时，2例获得临床缓解，1例临床无应答；复查结肠镜显示，临床缓解患儿1例镜下黏膜愈合、1例疾病轻度活动，临床无应答患儿镜下疾病活动度较DTT治疗前略有改善。DTT治疗期间10例患儿均未发生不良事件。 结论:DTT对儿童难治性IBD有良好的疗效，且相对安全，可作为IBD患儿对一种生物制剂部分有效时的尝试之一。

白塞病是一种慢性多系统血管炎，胃肠道受累被称为肠白塞，目前尚缺乏标准治疗方案。乌司奴单抗是一种针对IL-12和IL-23的人源化单克隆抗体。文献报道乌司奴单抗可有效治疗白塞病的口腔黏膜溃疡和炎性肠病，但是其对肠白塞的疗效尚无报道。本文在国内外首次报告了1例难治性肠白塞患者经乌司奴单抗治疗后，达到了临床及内镜下缓解。希望为难治性肠白塞患者的治疗提供新的方向。

乌司奴单抗(UST)是目前全球唯一获批用于治疗炎症性肠病(IBD)的抗白细胞介素(IL)-12/IL-23的单克隆抗体，在诱导和维持IBD临床缓解、减少并发症、提高治疗安全性方面均体现出优势。现总结国内外研究中UST治疗IBD，尤其是治疗克罗恩病的临床疗效，同时展示了UST治疗不同IBD人群的临床价值，并进一步对UST的不同使用方法、不良反应和目前存在的困惑等方面进行了汇总和探讨。研究显示，UST对于生物制剂初治和经治IBD患者都能有效缓解症状并维持，并且在治疗IBD相关的肛周病变、狭窄和预防术后复发方面也有一定疗效。UST在老年患者、妊娠和哺乳期患者，以及合并肿瘤的IBD患者中均显示出良好的安全性。尽管部分研究结果存在差异，但总体而言，UST作为治疗IBD的新型生物制剂，在安全性高的前提下显示出广阔的应用前景，但在其强化治疗的具体使用方法等方面还需要进一步探索。

目的 运用数据挖掘方法分析沈洪教授治疗克罗恩病(Crohn's disease,CD)的用药规律并形成核心处方,回顾性分析该核心处方联合乌司奴单克隆抗体(UST)治疗湿瘀互结型CD的临床疗效.方法 收集沈洪教授诊治CD患者门诊记录,通过数据挖掘技术,对药物性味归经、用药频次、复杂网络分析、聚类和关联规则等进行总结,梳理形成核心处方.纳入中医辨证为湿瘀互结证的回结肠型CD患者 62 例进行回顾性分析,其中观察组 30 例,对照组 32 例.对照组给予UST治疗,观察组在对照组治疗基础上加服核心处方,2 组疗程均为 8 周,治疗前后观察 2 组患者中医证候积分变化情况并分析临床有效率,检测 2 组患者炎症指标[粪便钙卫蛋白(FC)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)]变化情况.结果 综合药物频次、关联规则和聚类分析得到核心处方,药物组成包括黄芩、苦参、土茯苓、当归、白芷、白术、陈皮、白芍、防风、薏苡仁、山药、蜂房、徐长卿、木香、神曲和甘草,并由沈洪教授命名为清肠通络方.回顾性临床研究显示:治疗后,2 组患者中医证候积分均显著降低(P<0.05,P<0.01),观察组中医证候总积分优于对照组(P<0.01),观察组中医临床疗效显愈率优于对照组(P<0.05);2 组患者ESR、CRP、FC水平均显著降低(P<0.01),观察组优于对照组(P<0.05).治疗期间 2 组患者均未见明显药物相关不良反应.结论 沈洪教授辨治CD以清肠燥湿,通络止痛,健脾益气为要,核心处方联合UST治疗能够有效改善患者临床症状和炎症水平,可作为回结肠型辨证属湿瘀互结型CD的有效治疗手段,值得临床推广应用.

目的 探讨乌司奴单克隆抗体(UST)治疗克罗恩病(CD)的短期临床疗效及影响因素,为UST的临床应用提供更多的证据支持.方法 采用回顾性队列研究方法,收集2020年12月至2022年10月在同济大学附属第十人民医院采用UST治疗的CD患者临床资料.主要分析UST治疗CD第8、16周的短期临床疗效和影响因素,并分析部分患者的内镜缓解率.结果 共纳入91例初次使用UST的CD患者.UST治疗CD第8/16周的临床应答率分别为61.5%、71.4%,临床缓解率分别为45%、54.9%.单因素分析表明瘘(包括肛瘘、肛瘘个人史、肠皮瘘)与CD第8/16周的临床缓解有关.多因素COX分析提示,有肛瘘手术史相比于无瘘者是影响UST治疗CD第8周(HR = 0.04,95%CI:0.00～0.38;P<0.01)和16周(HR = 0.04,95%CI:0.01～0.34;P<0.01)临床缓解的独立保护性因素;狭窄型病变相较于非狭窄非穿透性病变,是CD患者16周临床缓解的独立危险因素(HR = 1.75,95%CI:1.08～2.84;P<0.05).56例于我院复查内镜,16周的内镜缓解率为41.1%.未发现有患者因严重不良反应停止用药.结论 UST能够改善CD第8/16周的临床缓解与临床应答,具有较好的短期临床疗效.有肛瘘个人史的CD患者推荐应用UST单抗,具有狭窄型病变的患者需谨慎应用UST单抗.患者既往是否行手术治疗,以及UST一线或非一线应用,均对临床缓解无明显影响.

银屑病是一种免疫紊乱介导的以皮肤慢性炎症性改变为主的系统性疾病,临床表现为皮肤红斑鳞屑,可累及指(趾)甲及关节.IL-12和IL-23是参与银屑病发病的重要细胞因子,乌司奴单抗是靶向抑制IL-12和IL-23共有亚基p40的全人源单克隆抗体制剂,多项国内外随机对照临床试验结果表明,乌司奴单抗应用于中重度斑块型银屑病和关节病型银屑病的治疗可显著改善病情,提高患者生活质量,具有良好的有效性、长期稳定性和安全性.

目的:系统评价IL-12/23单克隆抗体治疗斑块状银屑病发生严重心血管事件的风险.方法:系统检索PubMed,Em-base,CENTRAL,CNKI,VIP,WangFang等数据库以及ClinicalTrials.gov网站,搜集IL-12/23单克隆抗体治疗斑块状银屑病的RCTs,检索时间为从数据库建库至2020年1月.采用RevMan5.3统计软件定量分析所获得的数据.结果:共纳入了13篇文献,包含15个RCTs,共计6 269例患者.Meta分析的结果显示:试验组中IL-12/23单克隆抗体的总体MACEs发生率[RR= 1.22,95％CI(O.56,2.65),P = 0.61],乌司奴单抗的MACEs发生率[RR =0.95,95％CI(0.22,4.23),P=0.95]以及briakinumab的MACEs发生率[RR= 1.34,95％CI(0.54,3.32),P = 0.53]与安慰剂组相比没有明显差别,差异不具有统计学意义.结论:本研究结果显示,IL-12/23单克隆抗体与斑块状银屑病患者的MACEs发生风险之间没有明显关系.

炎症性肠病以慢性复发性肠道炎症为特征,主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎.除了传统的抗 TNF 制剂外,越来越多的新型生物制剂应用于炎症性肠病的治疗.IL-12 以及 IL-23 是在介导肠道炎症的过程中起着重要作用的两种细胞因子.靶向抑制IL-12 和 IL-23 的共同亚基 p40 的乌司奴单抗是一种全人源单克隆抗体制剂,国内外研究表明,乌司奴单抗在中重度克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗中显著改善患者临床症状,同时具有良好的耐受性和安全性.