乙型肝炎已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行广泛、危害性严重的传染病之一。据《中国卫生健康统计年鉴（2022）》数据显示，2021年，我国乙型肝炎发病率为69.25人/10万人。为了使感染科临床工作者获得乙型肝炎研究的前沿信息，本文对乙型肝炎的靶点和新型诊断标志物与病毒复制的相关性、临床意义及检测技术改进等作了重点介绍，建议有条件单位逐步扩大检测，这将对临床诊断率及抗病毒药物评估有帮助，并有助于实现世界卫生组织提出“到2030年乙型肝炎诊断率要提升至90%”的目标。

我国目前乙型肝炎病毒（HBV）感染的防治工作形势依然严峻。影响HBV感染的进程和结局的因素主要包括病毒和宿主两个方面。在不断挖掘HBV感染经典诊断指标如乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎病毒DNA等新的临床意义的同时，更要关注新的指标如乙型肝炎病毒RNA、乙型肝炎核心相关抗原等的应用价值与前景。随着组学概念的提出与技术的发展，人们开始以组学的理念关注HBV感染，并整合基因组学、代谢组学、蛋白组学等，以达到精准诊断的目标。

目的:分析免疫耐受期（IT）慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的肝组织病理特征及临床意义。方法:纳入2015年1月至2019年12月在中国科学院大学宁波华美医院就诊的273例接受肝脏穿刺活检术的IT期慢性HBV感染患者的临床资料，分析其肝脏病理学改变及与临床特征的相关性。结果:肝组织学 ≥炎症分级2级（G2）、≥ 纤维化分期2期（S2）及肝组织学明显异常（≥ G2和/或 ≥ S2）者分别为43例（15.75%）、30例（10.99%）及55例（20.15%）。17.95%患者存在肝脂肪变，98.17%肝组织乙型肝炎表面抗原（HBsAg）染色阳性，而肝组织乙型肝炎核心抗原（HBcAg）染色阳性仅为79.49%。不同性别组肝组织病理差异无统计学意义。肝组织HBsAg不同染色程度间炎症分级（G）和纤维化分期（S）的总体差异无统计学意义，而肝组织HBcAg不同染色程度间G和S的总体差异有统计学意义。单因素及多因素分析显示，影响肝组织病理严重程度的独立危险因素主要为肝组织HBcAg染色强度（负相关）、HBeAg水平（负相关）、年龄（正相关）等；但 ≤ 30岁组与 > 30岁组、≤ 40岁组与 > 40岁组的肝组织G和S差异均无统计学意义。虽然诊断模型肝脏炎症和纤维化5项指数（LIF-5）的判断价值优于天冬氨酸转氨酶和血小板计数比率指数（APRI）及肝纤维化4因子指数（FIB-4），但三者判断肝组病理严重程度的曲线下面积（AUC）均不高（<0.8），只有LIF-5判断 ≥ G2、≥ G2和/或 ≥ S2的特异度在80%以上。结论:约20%的IT期慢性HBV感染者存在明显肝组织炎症活动或纤维化进展，肝组织HBcAg染色强度和HBeAg水平与其严重程度负相关，诊断模型或多数临床指标对该类人群的评估价值均不高。

目的:探讨乙型肝炎 e 抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者发生肝硬化的独立影响因素，建立列线图模型并检验其诊断效能。方法:回顾性分析2011—2021年就诊于中国医科大学附属第一医院596例HBeAg阴性慢性HBV感染者和677例乙型肝炎相关肝硬化患者的临床常用实验室数据，按7∶3比例随机分为建模组（892例）和验证组（381例），采用多重共线性检验和多因素Logistic回归分析肝硬化的独立影响因素，建立列线图模型并通过受试者工作特征（ROC）曲线、校准曲线、临床决策曲线及临床影响曲线对模型进行验证。结果:多因素Logistic回归分析显示乙型肝炎核心抗体（ OR=1.492，95% CI 1.316~1.706）、γ-谷氨酰转移酶（ OR=1.015，95% CI 1.010~1.022）、血小板计数（ OR=0.986，95% CI 0.982~0.988）和白蛋白（ OR=0.853，95% CI 0.824~0.882）是乙型肝炎相关肝硬化发生的独立影响因素（ P<0.05），基于此4项指标构建列线图风险模型。ROC曲线显示模型的AUC为0.933（95% CI 0.916~0.950），验证组AUC为0.931（95% CI 0.905~0.956）。校准曲线显示模型一致性较好，决策曲线分析和临床影响曲线显示模型净收益率较高，临床应用性能较好。 结论:乙型肝炎核心抗体、γ-谷氨酰转移酶、血小板计数和白蛋白是HBeAg阴性慢性HBV感染者发生肝硬化的独立影响因素，基于此建立的列线图具有良好的区分度、校准度和应用性能，能够为肝硬化发病风险的预测提供帮助。

目的:比较分析慢性乙型肝炎（CHB）不同类型抗病毒治疗适应证的临床病理特征及其意义。方法:纳入2014年1月至2019年12月861例接受肝活检术、乙型肝炎病毒（HBV）DNA阳性（>30 IU/ml）且符合抗病毒治疗适应证的CHB患者的临床资料，比较分析其肝脏病理学改变及其与临床特征的相关性。据资料不同采用 t检验、方差分析、非参数检验、 χ2检验、Ridit分析、logistic回归分析进行统计学分析。 结果:大部分（72.24%）患者存在明显的病理损伤，肝功能正常组的肝纤维化程度高于异常组（ P<0.001）。17.54%患者存在肝脂肪变。绝大部分（97.33%）患者肝组织乙型肝炎表面抗原染色阳性，而乙型肝炎核心抗原（HBcAg）染色阳性仅为50.87%。影响肝脏病理严重程度的正相关因素为碱性磷酸酶水平，负相关因素为肝组织HBcAg染色阳性、白蛋白及血小板水平；HBcAg不同染色程度间肝脏炎症活动度和纤维化程度的差异均有统计学意义（ χ2值分别为44.142、102.386， P<0.001），以阴性组最严重。 结论:CHB患者不同类型抗病毒治疗适应证之间的临床病理特征存在差异，肝功能水平与肝脏病理严重程度并不一致，肝组织HBcAg染色阳性及强度、白蛋白及丙氨酸转氨酶水平与疾病严重程度负相关。

慢性乙型肝炎（CHB）严重威胁国人健康。病毒学指标在患者抗病毒治疗、新药研发中意义重大。然而，传统的血清病毒学指标如HBV DNA和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）在评估抗病毒治疗效果和准确反映患者共价闭合环状DNA（cccDNA）的转录活性方面存在一定的局限。近年来HBV RNA、乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）及核心抗体定量（qAnti-HBc）等新病毒学指标在准确反映cccDNA转录活性、判定患者治疗效果以及预测停药后复发风险等方面的作用越来越受到关注。现简要介绍在CHB患者抗病毒治疗的各阶段新、旧指标的应用情况，并结合新型病毒学新指标在药物疗效评价中的应用，阐述其在抗病毒新药研发中可能发挥的作用。

目的:分析基线乙型肝炎核心抗体定量（qHBcAb）与乙型肝炎病毒（HBV）相关慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）患者预后的相关性，及其对HBV-ACLF预后的预测价值。方法:纳入2019年7月1日至2021年12月30日无锡市第五人民医院收治的HBV-ACLF患者91例（HBV-ACLF组），并纳入慢性乙型肝炎（CHB）患者50例（CHB组）及慢性HBV携带状态患者50例（HBV携带组）为对照，收集qHBcAb、血常规、生化、凝血功能、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、HBV DNA等基线资料，进行回顾性分析。将qHBcAb、HBsAg和HBV DNA数据进行对数转换。采用Cox多因素回归分析qHBcAb水平与生存结局的相关性；随访90 d，用Kaplan-Meier法进行生存分析；用受试者工作特征（ROC）曲线评价qHBcAb对HBV-ACLF患者预后的预测价值。结果:HBV-ACLF组基线qHBcAb水平为（4.83±0.42）IU/ml，高于CHB组［（4.59±0.54）IU/ml］及HBV携带组［（3.86±0.74）IU/ml］（ P均<0.05）。随访90 d后，HBV-ACLF组生存46例（50.5%），死亡45例（49.5%）。生存患者基线qHBcAb水平高于死亡患者［（4.93±0.22）IU/ml比（4.70±0.52）IU/ml， P<0.01］。生存和死亡患者在甲胎蛋白、国际标准化比值、凝血酶原时间、抗凝血酶Ⅲ活性、血小板计数、终末期肝病模型评分、是否合并肝性脑病的差异均有统计学意义（ P均<0.05）。Cox多因素回归分析显示基线qHBcAb是患者90 d生存结局的独立影响因素（ HR=0.027，95% CI 0.001~0.696， P<0.05）。基线qHBcAb水平预测肝衰竭患者90 d生存结局的ROC曲线下面积为0.639（95% CI 0.525~0.752， P<0.05），截断值为4.89 IU/ml。基线qHBcAb≥4.89 IU/ml患者累积生存率高于基线qHBcAb<4.89 IU/ml患者（ P<0.05）。 结论:基线qHBcAb水平与HBV-ACLF患者的预后相关，可能作为预测HBV-ACLF临床结局的一种新型生物学标志物；当qHBcAb<4.89 IU/ml时，患者病死率较高。

未行治疗的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)有进展至肝纤维化、肝硬化甚至肝癌的风险，严重威胁人类的生命健康。准确地评价肝炎所处免疫状态及肝内炎症进展程度，是选择合适的治疗方案和有效控制患者病情的关键。寻找可靠、有效的血清学指标对CHB诊疗及预后评价有重要作用。乙型肝炎核心相关抗原是一种无创的新型血清学指标，其不仅能反映肝内共价闭合环状脱氧核糖核酸的水平，还有助于临床医师了解CHB患者所处的免疫状态、评估肝组织病理状态、评价抗病毒治疗效果，以及预测疾病复发等，在指导CHB患者的治疗管理中发挥重要作用。

慢性HBV感染根据自然病程一般可划分为4个期，临床上慢性HBV感染的不同自然分期的判定对于患者是否启动抗病毒治疗、避免错过抗病毒时机进展为肝硬化至关重要，但HBeAg阴性的慢性HBV感染和HBeAg阴性慢性乙型肝炎的鉴别对于临床医师仍具有挑战性。HBV核心相关抗原(HBcrAg)作为新型HBV相关标记物，其定量检测对于慢性HBV感染的分期的鉴定有重要价值。本文就HBcrAg在评价慢性HBV感染不同分期中的研究进展作一综述。

目的:观察乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染者中非特异性和乙型肝炎核心抗原(HBcAg)特异性Th9细胞、白细胞介素-9(IL-9)的变化及其对CD8 +T细胞功能的影响。 方法:纳入2018年1月至2019年1月在新乡医学院第一附属医院就诊的急性乙型肝炎(acute hepatitis B，AHB)患者12例、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)患者58例、健康对照者20例，分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)和血浆，流式细胞术检测非特异性Th9细胞(CD3 +CD4 +IL-9 +)和HBcAg特异性Th9细胞，ELISA检测血浆IL-9水平。CHB患者接受富马酸替诺福韦二吡呋酯片(tenofovir disoproxil fumarate，TDF)抗病毒治疗，观察抗病毒治疗48周时非特异性Th9细胞、HBcAg特异性Th9细胞和血浆IL-9的变化。分选12例HLA-A2限制性CHB患者的CD4 +CCR4 -CCR6 -CXCR3 -细胞(即Th9细胞)和CD8 +T细胞，与HepG2.2.15细胞共培养，同时在培养液中加入抗IL-9中和抗体，检测HepG2.2.15细胞死亡比例和IFN-γ、TNF-α水平。组间比较采用 t检验、单因素方差分析或SNK- q检验。 结果:非特异性Th9细胞和血浆IL-9水平在AHB患者、CHB患者和对照者之间的差异无统计学意义( P>0.05)，CHB患者中HBcAg特异性Th9细胞低于AHB患者[(2.49±0.61)% vs (3.19±0.62)%， P<0.001]，CHB患者中HBcAg特异性Th9细胞与HBV DNA呈显著负相关( r＝-0.385， P＝0.003)，但与丙氨酸转氨酶(ALT)无显著相关性( P>0.05)。TDF抗病毒治疗48周可显著升高CHB患者HBcAg特异性Th9细胞比例[(2.94±0.48)%， P<0.001]，但对非特异性Th9细胞和血浆IL-9水平无显著影响( P>0.05)。CHB患者HBcAg特异性Th9细胞的杀伤活性低，但可诱导CD8 +T细胞对HepG2.2.15细胞杀伤作用增强，主要表现为HepG2.2.15细胞死亡比例增加、IFN-γ和TNF-α水平升高，抗IL-9中和抗体可降低HBcAg特异性Th9细胞对CD8 +T细胞杀伤功能的增强作用( P<0.001)。 结论:慢性HBV感染可能抑制HBcAg特异性Th9细胞水平和功能，诱导感染慢性化。