目的:构建乙脑/寨卡嵌合病毒(ChimZIKV)并评价其是否可成为寨卡候选疫苗株。方法:用基因克隆技术将寨卡病毒prM/E基因替换乙脑病毒疫苗株相应区域，构建乙脑寨卡嵌合病毒感染性克隆，体外转录制备RNA，电转染导入BHK-21细胞拯救获得ChimZIKV，通过噬斑试验、免疫荧光、基因测序鉴定病毒；检测其生长特性；通过动物实验分别检测其小鼠脑内神经毒力、病毒血症、中和抗体产生能力及免疫保护效果。结果:酶切和测序结果表明ChimZIKV感染性克隆成功构建，病毒测序及免疫荧光证实嵌合病毒拯救成功；噬斑试验显示该嵌合病毒呈小噬斑；生长曲线显示其增殖速度慢于乙脑疫苗株；细胞增殖活性试验显示该嵌合病毒感染组细胞的增殖活性明显高于乙脑病毒疫苗株感染组；动物实验结果显示嵌合病毒对小鼠和乳鼠都表现出极低的神经毒力；病毒血症结果显示该嵌合病毒在小鼠体内没有检测到明显的病毒血症；噬斑减少中和试验显示免疫小鼠血清中和抗体的阳转率达100%，第3周中和抗体效价最高(GMT＝85)；免疫保护试验显示对ChimZIKV(MR766)的脑内攻击保护率为30%。结论:嵌合病毒ChimZIKV具有一定的免疫原性和较好的安全性，有进一步发展为寨卡病毒候选疫苗株的可能。

流行性乙型脑炎（乙脑）是由乙型脑炎病毒（JEV）引起的以侵犯中枢神经系统为主的疾病，是亚洲和西太区引起儿童病毒性脑炎的主要病因。接种疫苗是预防乙脑的主要措施，当前我国有乙脑减毒活疫苗和乙脑灭活疫苗在使用。由于疫苗供应、受种者主客观选择等原因，会面临这两种疫苗序贯接种的需求，但当前缺乏相关实施依据。本文收集国内外研究证据，梳理了当前乙脑疫苗使用现状及序贯接种的研究进展，阐述了在无法满足同一类型乙脑疫苗完成全程接种情况下的序贯接种建议，以期为乙脑疫苗接种工作的开展和相关政策的制定提供参考。

目的:建立快速荧光灶试验(fluorescence focus assay，FFA)滴定乙型脑炎病毒(Japanese encephalitis virus, JEV)的方法，验证该法替代病毒蚀斑法测定乙型脑炎减毒活疫苗(简称乙脑减毒活疫苗)滴度的可行性并将该法作初步应用。方法:利用原核表达方式构建JEV非结构蛋白1(non-structural protein 1，NS1)重组体系，以纯化所得的JEV-NS1蛋白免疫家兔制备抗NS1蛋白多克隆抗体，建立快速FFA测定JEV滴度的方法。通过与病毒蚀斑法作比对分析，对其专属性、准确度、精密度、线性、范围和耐用性进行验证。用经验证后的FFA检测28批乙脑减毒活疫苗，分析其应用于生产的可行性。结果:所制备的多克隆抗体与JEV可产生特异性荧光灶反应，与其他病毒(森林脑炎病毒、黄热病毒、人柯萨奇病毒A2型和A4型)无交叉反应；FFA方法学验证结果均符合乙脑减毒活疫苗的质控要求；与蚀斑法比较，FFA检测结果更趋一致。结论:本研究建立的FFA通过方法学验证，可应用于乙脑减毒活疫苗成品的滴度测定。

目的 了解2008-2022年江苏省南通市崇川区疑似预防接种异常反应(AEFI)发生情况,为疫苗接种安全性评价提供依据.方法 通过中国免疫规划信息系统AEFI监测系统收集2008-2022年崇川区AEFI监测资料,包括AEFI病例的人口学信息、预防接种史、实验室检测资料、AEFI发病和临床资料;描述性分析2008-2022年崇川区AEFI发生特征和报告发生率.结果 2008-2022年崇川区AEFI报告发生率呈下降趋势(P＜0.05),年均报告发生率为50.85/10万剂.免疫规划疫苗AEFI报告发生率为74.67/10万剂,高于非免疫规划疫苗的20.35/10万剂(P＜0.05).报告发生的AEFI以一般反应为主,1 937例,报告发生率为44.21/10万剂;异常反应274例,报告发生率为6.25/10万剂;偶合症17例,报告发生率为0.39/10万剂;无疫苗质量事故和接种事故报告.经皮下注射和肌内注射途径的疫苗AEFI报告发生率较高,分别为75.05/10万剂和47.40/10万剂;口服途径的报告发生率较低,为16.41/10万剂.AEFI报告发生率居前五位的疫苗为无细胞百白破b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(312.01/10万剂)、7价肺炎球菌多糖结合疫苗(292.14/10万剂)、乙脑灭活疫苗(248.37/10万剂)、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗(240.67/10万剂)和麻疹风疹联合减毒活疫苗(229.31/10万剂).一般反应以发热、红肿和硬结等为主,1 878例占96.95％;异常反应以过敏性皮疹为主,241例占87.96％.91.34％的AEFI发生于接种后24 h内.AEFI报告3个月后随访,99.73％的病例痊愈.结论 2008-2022年崇川区AEFI报告发生率呈下降趋势.AEFI类型以一般反应为主,预后良好,疫苗接种安全性较高.

目的 了解2015-2016年义乌市健康人群乙型脑炎(乙脑)抗体水平.方法 随机选取义乌市4个监测点健康人群,分9个年龄组采集血清标本,通过微量细胞中和试验测定乙脑中和抗体.结果 在953名调查对象中,乙脑抗体阳性361名,阳性率为37.88％,几何平均滴度(GMT)为1∶9.79.在＜1岁儿童中,各月龄儿童的抗体阳性率在4.17％(9月龄)-37.93％(0月龄)之间(x2 =26.95,P=0.003),GMT在1∶5.23(9月龄)-1∶8.62(0月龄)之间(x2 =31.17,P=0.001);在≥1岁人群中,各年龄人群的抗体阳性率在17.57％(7-14岁)-82.69％(35-44岁)之间(x2 =73.21,P＜0.001),GMT在1∶6.43(7-14岁)-1∶22.55(35-44岁)之间(x2=66.77,P＜0.001).完成2剂次乙脑减毒活疫苗的140名1-6岁儿童免疫≤1年、＞1年且≤2年、＞2年且≤3年、＞3年后的抗体阳性率和GMT均无显著性差异(x2 =2.59,P=0.459;x2 =5.47,P=0.140).结论 义乌市全人群中小年龄组儿童的乙脑抗体水平较低,应加强适龄儿童的乙脑疫苗接种工作.

目的 了解重庆市疑似预防接种异常反应(Adverse Events Following Immunization,AEFI)的发生特点,评价监测系统运转情况、疫苗安全性和预防接种服务质量.方法 通过中国AEFI监测管理系统收集重庆市2011-2016年AEFI数据,采用描述性方法对相关指标进行流行病学分析.结果 重庆市2011-2016年报告AEFI病例6019例,报告发生率为10.57/10万剂,报告县覆盖率100％,48 h内报告率为94.91％,48 h内调查率为97.28％,调查3d内报告率为85.36％;男性占55.79％,病例集中在0～1岁组儿童,占68.52％,2、3季度报告最多,发生AEFI居前5位的疫苗为百白破(无细胞)疫苗、麻风疫苗、白破疫苗、流脑A群疫苗和乙脑减毒活疫苗;异常反应占14.75％,异常反应临床损害前3位的是过敏性皮疹、血管性水肿和BCG淋巴结炎.结论 重庆市AEFI监测运行质量逐年提高,但尚有提高空间.全市疫苗总体安全,预防接种服务应在严格预检、规范接种途径和加强留观等方面提高.

减毒活疫苗可引发机体免疫反应,刺激机体产生特异性的记忆B和T细胞,获得长期或终生保护作用,与灭活疫苗比较,减毒活疫苗具有免疫力强及作用时间长的优点.减毒活疫苗在疫苗史的初期就发挥了关键作用,如通过接种牛痘预防天花;后续开发的麻风腮减毒活疫苗、乙脑减毒活疫苗、水痘减毒活疫苗、轮状病毒减毒活疫苗、登革热减毒活疫苗及卡介苗等均具有良好的免疫效果;新开发减毒活疫苗还可用于预防和治疗肿瘤、糖尿病、肺炎及新结核病等疾病,具有广泛的应用前景.本文就减毒活疫苗在传染性疾病、肿瘤及其他疾病中的应用及研究进展作一综述.

目的 分析益阳市2010-2014年疑似预防接种反应(Adverse Event Following Immunization,AEFI)的发生特征,评价AEFI监测系统的运行情况和预防接种的安全性.方法 通过全国AEFI监测系统,收集益阳市2010-2014年报告的AEFI个案数据,采用描述性方法进行流行病学分析.结果 益阳市共报告AEFI病例1 099例,报告发生率21.39/10万,涉及24种疫苗,反应发生的疫苗按报告发生率排名前5的是含麻疹类疫苗(36.88/10万剂次)、百白破疫苗(35.75/10万剂次)、乙脑减毒活疫苗(26.11/10万剂次)、甲肝疫苗(20.81/10万剂次)、A群流脑疫苗(14.37/10万剂次);一般反应1 027例(93.45％)(全部为发热/硬结/红肿),异常反应50例(4.55％),偶合症22例(2.00％);接种后24h内发生的反应1 035例(94.18％);0～2岁儿童发生的反应897例(81.62％);患者转归治愈1 089例(99.09％),好转6例(0.55％),死亡4例(0.36％);48 h及时报告为97.82％,48 h及时调查率为97.22％,3d内调查表报告率为93.06％.结论 益阳市AEFI监测系统运转正常,疫苗的安全性和预防接种服务质量较高.

目的 了解成都市成华区2015年疑似预防接种异常反应(Adverse Event Following Immunization,AEFI)的发生特征,评价AEFI监测系统运转情况和预防接种安全性.方法 通过中国AEFI信息管理系统,收集截至2016-12-30报告的成都市成华区2015年发生的AEFI个案数据,采用描述流行病学方法进行分析.结果 成都市成华区2015年经中国AEFI信息管理系统网络报告的AEFI病例290例,报告发生率为50.97/10万;14个街道辖区均有AEFI病例报告,发生时间主要集中在4～9月,男女性别比为1.12∶1,≤1岁年龄组占65.86％,接种疫苗后48 h内发生的AEFI病例占95.18％,一般反应、异常反应和偶合症分别占95.86％、3.80％、0.34％;报告发生率居前5位的疫苗依次是乙脑灭活疫苗、百白破IPV和Hib五联疫苗、7价肺炎疫苗、麻风减毒活疫苗和白破疫苗.结论 成华区2015年AEFI监测报告率较高,但仍需提升监测敏感性,AEFI主要发生在小年龄组和接种后48 h内,以一般反应为主,多剂次接种的疫苗及含麻疹成分疫苗AEFI反应率较高,在AEFI监测中予以高度重视.

目的 了解水痘减毒活疫苗加强免疫与乙脑减毒活疫苗联合接种的安全性和有效性,为科学制定相关免疫策略提供依据.方法 选择425名约24月龄儿童,分为单独接种水痘疫苗组以及联合接种水痘和乙脑疫苗组,分析加强免疫前后水痘抗体水平和疫苗接种安全性.结果 加强免疫前,单独接种组以及联合接种组的水痘抗体阳性率分别为93.90％和100.00％,差异有统计学意义(x2=12.113,P＜0.001).联合接种组的水痘抗体GMT高于单独接种组(t=-7.133,P＜0.001).加强免疫后,2组的水痘抗体阳性率均为100.00％.单独接种组的水痘抗体阳转率高于联合接种组(x2=24.589,P＝0.001).2组的水痘抗体GMT差异无统计学意义(t=1.662,P=0.097).单独接种组和联合接种组的不良反应发生率分别为9.52％和12.95％,组间差异无统计学意义(x2=1.255,P=0.263),未观察到严重不良事件.结论 适龄儿童单独接种水痘疫苗或同时接种水痘与乙脑疫苗均具有良好的免疫原性和安全性.