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遵义市1岁以下维生素A缺乏留守儿童尿液氢核磁共振代谢组学研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨氢核磁共振( 1H-NMR)技术在维生素A缺乏(VAD)早期筛查中的应用价值。 方法:2019年1月至6月在遵义地区收集40例确诊VAD<1岁留守儿童为VAD组,另选取40例健康儿童为健康对照组,采集2组儿童尿液,测定 1H-NMR波谱。应用代谢组学技术,结合多变量统计分析比较2组代谢产物,筛选出VAD患儿差异性代谢产物。 结果:健康对照组血清视黄醇水平[(1.35±0.18) μmol/L]与VAD组[(0.56±0.10) μmol/L]比较,差异有统计学意义( t=23.93, P<0.001)。尿液 1H-NMR光谱图结果显示:与健康对照组比较,VAD组儿童尿液中甲基丙二酸、2-酮异戊酸酯、N-乙酰基糖蛋白、二甲基甘氨酸、三甲铵乙内酯水平明显升高,差异均有统计学意义(| r|>0.602,均 P<0.05);异戊基丙基甘氨酸、2-羟基异丁酸酯、肌酸、磷酸胆碱/甘油磷酸胆碱、马尿酸盐水平明显下降,差异均有统计学意义(| r|>0.602,均 P<0.05)。 结论:VAD患儿与健康儿童比较,尿液代谢产物存在差异,差异代谢产物与肠道微生态平衡、消化系统疾病、呼吸系统疾病、免疫相关疾病及能量代谢、生长发育密切相关,尿液 1H-NMR代谢组学分析在VAD早期筛查中具有潜在应用价值。
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编辑人员丨6天前
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术后谵妄患者脑脊液中胆碱能及单胺类神经递质水平的研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨术后谵妄患者脑脊液中胆碱能及单胺类神经递质水平的变化。方法:纳入68例术前认知功能正常的脊柱脊髓外科手术患者,术前诊断为椎管内髓外硬膜下良性占位性病变,其中18例发生术后谵妄(谵妄组),46例未发生术后谵妄(对照组),4例诊断不明确(剔除)。于病灶切除术前及术后第3天收集脑脊液,采用高效液相色谱/电化学检测法测定乙酰胆碱(Ach)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)的浓度。结果:病灶切除术前谵妄组与对照组脑脊液中Ach、NE、E、DA、5-HT的基线水平均差异无统计学意义(均 P>0.05)。手术后,谵妄组脑脊液中Ach水平[(0.63±0.26)μmol/L]显著低于对照组[(0.77±0.19)μmol/L]( P=0.032);其他神经递质水平均差异无统计学意义(均 P>0.05)。谵妄组患者中,手术后脑脊液中Ach水平[(0.63±0.26)μmol/L]较基线水平[(0.75±0.19)μmol/L]显著降低( P=0.021);NE水平[(1.58±0.28)μmol/L]较基线水平[(1.49±0.21)μmol/L]显著升高( P=0.036);肾上腺素水平无显著变化( P=0.497);DA水平[(0.86±0.18)μmol/L]较基线水平[(0.82±0.15)μmol/L]显著升高( P=0.045);5-HT水平[(2.94±0.28)μmol/L]亦较基线水平[(2.75±0.35)μmol/L]显著升高( P=0.022)。对照组患者中,仅5-HT水平[(2.90±0.31)μmol/L]较基线水平[(2.76±0.26)μmol/L]显著升高( P=0.016),其他神经递质水平与基线水平相比均差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:术后谵妄患者的脑脊液中胆碱能神经递质水平降低而单胺类神经递质水平升高,由此可推测胆碱能神经系统活性减弱和单胺能神经系统过度兴奋或许是术后谵妄发生发展的重要病理生理环节。
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编辑人员丨6天前
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α2肾上腺受体激动剂对体外循环致大鼠脑损伤及炎性因子表达的影响
编辑人员丨6天前
目的:观察α2肾上腺受体激动剂对大鼠体外循环(CPB)致脑损伤、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白及炎性因子表达的影响。方法:成年清洁级健康雄性SD大鼠32只,按照随机数字表法分为4组:S组进行麻醉诱导及穿刺置管操作,机械通气60 min,不行CPB;C组建立CPB并持续60 min;A组CPB前30 min腹腔注入α2-AR激动剂右美托咪定25 μg/kg,建立CPB并持续60min;B组体外循环前30 min腹腔注入右美托咪定25 μg/kg+乙酰胆碱能受体拮抗剂甲基牛扁碱6 mg/kg,建立CPB持续60 min。CPB后2 h断头取右侧脑海马组织观察病理学结果。取左侧的海马组织免疫印迹法检测NF-κB/p65蛋白的表达。采血液标本ELISA法检测血清S100β、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度。结果:S组海马锥体细胞形态正常完整,C组锥体细胞受损情况较重,核固缩,间隙增宽,A组受损较轻,仅见少量锥体细胞死亡,B组受损较A组重;C组、A组和B组S100β、IL-6和TNF-α水平均升高( P<0.05)。与C组比较,A组S100β、IL-6和TNF-α水平降低( P<0.05)。C组、A组和B组NF-κB/p65的表达升高( P<0.05),与C组比较,A组NF-κB/p65表达降低( P<0.05),B组NF-κB/p65表达高于C组、A组( P<0.05)。 结论:α2-AR激动剂能够调低CPB时NF-κB信号表达,减少炎性因子的释放,可能是α2-AR激动剂实现该保护作用的机制之一。
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编辑人员丨6天前
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L-T4凝胶剂结合二甲双胍对甲减模型大鼠海马组织Ach、MCT8含量的影响
编辑人员丨6天前
目的:研究L-T4凝胶剂联合二甲双胍对甲状腺功能减退(简称:甲减)模型大鼠海马乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和单羧酸转运蛋白8(monocarboxylate reansporter 8,MCT8)含量的影响。方法:应用随机数字表法将40只大鼠随机分为5组,正常对照组(CON组)、甲减组(Hypo组)、L-T4替代治疗组(L-T4组)、二甲双胍治疗组(MET组)、联合治疗组(L-T4+MET组)。CON组大鼠进行正常饮水,其余4组大鼠饮用含有0.05%丙硫氧嘧啶的饮用水,进行6周甲减造模。在造模第5周时,MET组大鼠进行灌胃1ml/100g二甲双胍溶液,L-T4组大鼠应用L-T4凝胶剂涂抹背部脱毛处,涂抹剂量为0.1g/100g,L-T4+MET组大鼠进行L-T4凝胶剂涂抹和二甲双胍溶液(1ml/100g)灌胃治疗。6周造模结束后,收集腹主动脉血液,在冰台上将大脑海马组织快速分离,同时将气管和甲状腺剪下拍照纪录大小,且将其储存在-80℃冰箱中或浸泡在4%多聚甲醛固定,用于免疫组化染色。使用 t检验确认各组数据之间的差异性,多组间均数比较应用单因素方差分析,当计数资料以百分率表示时使用 χ 2。以 P<0.05表示差异具有统计学意义。 结果:尼氏染色结果显示,Hypo组的光密度值低于CON组( t=8.944, P<0.001),MET组大鼠光密度较Hypo组高( t=4.472, P<0.001),L-T4组大鼠光密度值较Hypo组大鼠高( t=4.472, P<0.001),联合治疗组大鼠光密度值较Hypo组大鼠高( t=8.944, P<0.001),且恢复至CON组水平( P=1.000)。经过2周治疗后,Hypo组的总甲状腺素水平(total thyroxine level,TT4)水平低于CON组( t=14.536, P<0.001),MET组大鼠TT 4水平较Hypo组高( t=6.924, P<0.001),L-T4组TT 4水平较Hypo组大鼠高( t=4.892, P<0.001),联合治疗组大鼠TT 4水平较Hypo组大鼠高( t=12.890, P<0.05),且恢复至CON组水平( t=0.494, P=0.647)。研究结束后,收集各组大鼠的甲状腺组织,Hypo组大鼠甲状腺组织重量高于CON组( t=7.906, P<0.001),MET组和L-T4组大鼠甲状腺组织重量低于Hypo组(MET: t=2.000, P<0.001; L-T4: t=3.000, P<0.001),但高于CON组(MET: t=3.000, P<0.001; L-T4: t=2.000, P<0.001),L-T4+MET组大鼠甲状腺重量与CON组相似( P=0.610)。经过HE染色显示,联合治疗组甲状腺滤泡出现大小不等,胶质数量和吸收空泡数量基本恢复与CON相似。经治疗后,Hypo组的Ach水平低于CON组( t=3.618, P<0.001),MET组大鼠Ach水平较Hypo组高( t=3.121, P=0.016),L-T4组Ach水平较Hypo组大鼠高( t=3.321, P=0.027),联合治疗组大鼠Ach水平较Hypo组大鼠高( t=3.202, P=0.001),且恢复至CON组水平( t=3.362, P=0.605)。经过治疗后,Hypo组的MCT8水平高于CON组( t=11.254, P<0.001),MET组大鼠MCT8水平较Hypo组低( t=5.679, P<0.001),L-T4组MCT8水平较Hypo组大鼠低( t=5.813, P<0.001),联合治疗组大鼠MCT8水平较Hypo组大鼠低( t=8.624, P<0.001),且恢复至CON组水平( P=0.477)。 结论:L-T4凝胶剂联合二甲双胍对甲减有良好治疗作用,其能升高海马Ach水平,降低海马MCT8水平。
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编辑人员丨6天前
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乙酰甲胆碱(氯醋甲胆碱)支气管激发试验技术规范(2023年版)
编辑人员丨6天前
乙酰甲胆碱支气管激发试验(MCT)是评估气道高反应性及其程度的常用检查,对支气管哮喘诊断及治疗效果评估具有重要临床价值。中国医师协会呼吸医师分会肺功能与临床呼吸生理工作委员会、中华医学会呼吸病学分会肺功能学组(筹)和中国老年医学会呼吸分会肺功能学组的专家们共同组成共识工作组,基于2014年发布的《肺功能指南——支气管激发试验检查》及其在使用中存在的问题与近年研究进展,在充分收集专家组意见、查阅文献、问卷调研、多轮线上和线下讨论后,形成了《乙酰甲胆碱(氯醋甲胆碱)支气管激发试验技术规范(2023年版)》。本共识收集了国内MCT临床实践中核心的11个问题并形成推荐意见,内容包括MCT的适应证与禁忌证、激发试剂配制、试验流程与方法、质量控制、安全性管理、结果解读和报告规范等方面,为医疗机构临床肺功能从业人员开展MCT提供参考,以期更好应用该项技术指导临床诊疗。
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编辑人员丨6天前
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重症肌无力相关抗体的研究进展
编辑人员丨6天前
作为一种累及神经肌肉接头的自身免疫性疾病,重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的发病机制与自身免疫性抗体密切相关。关于MG相关抗体,研究最多且最为明确的是乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab),由于存在AChR-Ab阴性的MG患者,近年来学者们开始热衷于研究AChR-Ab以外的其他抗体,如肌肉特异性酪氨酸激酶抗体、低密度脂蛋白4抗体等,并进行相应治疗方案的探索。该文对MG相关抗体的研究进展进行综述,为今后治疗该病提供临床依据和参考。
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编辑人员丨6天前
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大鼠高位脊髓损伤急性期心肌组织自主神经活性物质的变化
编辑人员丨6天前
目的:探讨大鼠高位脊髓损伤急性期心肌组织自主神经活性物质的变化。方法:清洁级健康雄性SD大鼠24只,8~10周龄,体重250~300 g,采用随机数字表法分为假手术组(6只)和脊髓损伤组(18只),脊髓损伤组又分为伤后4,12,24 h 3个时间点,每个时间点6只。用改良Allens打击法建立大鼠高位脊髓损伤模型,假手术组仅暴露脊髓。观察和记录各组术后表现,采用BBB评分法评估大鼠下肢运动功能。各组分别于伤后各时间点取心肌组织,透射电镜下观察心肌细胞超微结构;采用Western blot法和RT-PCR检测心肌酪氨酸羟化酶(TH)、去甲肾上腺素转运蛋白(NET)、乙酰胆碱酯酶(AChE)和乙酰胆碱转移酶(ChAT)蛋白及mRNA的表达水平。结果:假手术组术后四肢活动正常,与术前相比未见明显变化;BBB评分均为21分。脊髓损伤组活动和进食显著减少,双下肢呈弛缓性瘫痪,无自主排泄;BBB评分伤后4,12 h均为0分,伤后24 h评分稍有升高,最高为1分。假手术组心肌细胞超微结构未见明显异常,脊髓损伤组心肌细胞超微结构出现不同程度的改变。Western blot显示,与假手术组比较,脊髓损伤组伤后不同时间点心肌组织TH和NET蛋白表达下降,AChE和ChAT蛋白表达升高( P<0.05或0.01)。RT-PCR显示,与假手术组比较,脊髓损伤组伤后不同时间点心肌组织TH 和NET mRNA表达下降,AChE和ChAT mRNA表达升高( P<0.05或0.01)。脊髓损伤组伤后24 h与4,12 h比较,TH、NET mRNA差异有统计学意义( P均<0.05);伤后12,24 h与4 h比较、伤后24 h与12 h比较,ChAT mRNA差异有统计学意义( P均<0.05)。 结论:大鼠高位脊髓损伤急性期心肌组织交感神经活性物质TH和NET减少,迷走神经活性物质AChE和ChAT增多,这可能与高位脊髓损伤后阻断高级中枢对心脏的交感神经支配,导致副交感神经相对兴奋有关。
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编辑人员丨6天前
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胆碱与中枢神经系统发育及相关疾病的基础研究进展
编辑人员丨6天前
胆碱是人体必需的营养素,在生命周期的所有阶段均起着不可或缺的作用,其中胆碱与神经发育之间的关系日益受到关注。胆碱是合成磷脂、磷脂酰胆碱和鞘磷脂的主要成分,是甲基代谢、乙酰胆碱合成和细胞信号转导的重要营养素。胆碱在胎儿发育过程中的神经发生和神经迁移中起着重要作用,潜在影响神经系统疾病的发生及预后,但其作用机制尚未明确。本文就胆碱的来源与代谢、胆碱对神经发育、中枢神经系统相关疾病的影响及机制进行阐述。
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编辑人员丨6天前
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12例急性磷化氢中毒患者的临床特征及随访分析
编辑人员丨6天前
目的:探讨急性磷化氢中毒患者的临床特征,并随访评估患者预后情况。方法:于2022年5月,对首都医科大学附属北京朝阳医院收治的12例经呼吸道吸入磷化氢中毒患者进行分析,中毒患者采取综合的对症支持治疗,在出院3个月后重新评估患者中毒症状、肺功能及头颅磁共振成像(MRI)的变化。结果:12例患者主要表现为呼吸和中枢神经系统症状,伴氧合障碍。经治疗后中毒症状好转,随访发现患者存在不同程度的残留症状。肺功能检查示患者气道阻力增加,且部分患者乙酰甲胆碱气道激发试验呈阳性。部分患者头颅MRI示双侧额叶存在小缺血灶。结论:急性磷化氢中毒患者表现为呼吸系统和中枢系统损害,且出院3个月后存在残留症状。
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编辑人员丨6天前
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常规肺功能正常的咳嗽变异性哮喘特点
编辑人员丨6天前
目的:通过比较常规肺功能正常的咳嗽变异性哮喘(CVA)与典型哮喘(CA)的气道炎症、小气道功能之间的差异,并分析气道炎症、小气道功能与气道高反应性(AHR)的相关性,为临床识别CVA提供帮助。方法:本研究为回顾性队列研究。采用非随机抽样法,收集2018年1月至2022年9月于江汉大学附属湖北省第三人民医院呼吸内科就诊且后期经随访确认诊断为CVA、CA的病例资料,分为CVA组(50例)、CA组(60例)。收集患者资料包括性别、年龄、体质量指数、吸烟史、病程、肺功能[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1%pred)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、第1秒用力呼气容积(FEV 1)/用力肺活量(FVC)、呼气峰流量占预计值百分比(PEF%pred)、最大呼气中期流量占预计值百分比(MMEF%pred)、用力呼出50%肺活量时呼气流量占预计值百分比(FEF50%pred)、FEF75%pred]、FEV 1下降≥20%基础值时累积吸入乙酰甲胆碱剂量(PD20-FEV 1)、呼出气一氧化氮(FeNO)、诱导痰嗜酸性粒细胞(EOS),比较2组患者各指标之间的差异,并分析2组小气道功能障碍(SAD)比例、FeNO≥25 ppb比例、诱导痰EOS≥2.5%比例、FeNO≥25 ppb或诱导痰EOS≥2.5%或SAD比例之间的差异。对2组小气道功能(MMEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred)、气道炎症(FeNO、诱导痰EOS)与PD20-FEV 1进行相关性分析。同时根据2组诱导痰EOS是否≥2.5%分为CA(EOS)组(47例)、CA(非EOS)组(13例)、CVA(EOS)组(24例)、CVA(非EOS)组(26例),比较各组间小气道功能、PD20-FEV 1、FeNO的差异。 结果:与CA组比较,CVA组女性更多[62.0%(31/50)比40.0%(24/60), χ2=5.28, P=0.022],病程更短[6(10.50,12.95)月比12(6.00,19.75)月, Z=4.04, P<0.001]。CVA组的FEV 1%pred、FEV 1/FVC、PEF%pred、MMEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、PD20-FEV 1均高于CA组(均 P<0.05),而FeNO、诱导痰EOS、SAD比例、FeNO≥25 ppb比例、诱导痰EOS≥2.5%比例、FeNO≥25 ppb或诱导痰EOS≥2.5%或SAD比例均低于CA组(均 P<0.05)。CA组MMEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FeNO、诱导痰EOS与PD20-FEV 1相关性分别为 r=0.31、 P=0.015, r=0.27、 P=0.039, r=0.32、 P=0.013, r=-0.86、 P<0.001, r=-0.59、 P<0.001。CVA组MMEF%pred、FEF50%pred、FEF75%pred、FeNO、诱导痰EOS与PD20-FEV 1相关性分别为 r=0.20、 P=0.157, r=0.22、 P=0.128, r=0.16、 P=0.255, r=-0.61、 P<0.001, r=-0.55、 P<0.001。亚组分析:CA、CVA 2组中EOS组与非EOS组比较,小气道功能差异均无统计学意义(均 P>0.05),而EOS组PD20-FEV 1均低于非EOS组,FeNO均高于非EOS组(均 P<0.05);CA(非EOS)组与CVA(非EOS)组比较,小气道功能、PD20-FEV 1、FeNO差异均无统计学意义(均 P>0.05);CA(EOS)组小气道功能、PD20-FEV 1均低于CVA(EOS)组,而FeNO高于CVA(EOS)组(均 P<0.05)。 结论:在常规肺功能正常的CVA及CA中,与CA患者比较,CVA患者女性更多见、病程更短,其特点更多表现为轻的大小气道阻塞、轻的嗜酸性粒细胞炎症、轻的AHR。CVA患者与CA患者一样,无论气道炎症表型如何,SAD程度一致,而嗜酸性粒细胞炎症表型则AHR更重、FeNO更高。非嗜酸性粒细胞炎症表型的CVA患者与非嗜酸性粒细胞炎症表型的CA患者SAD及气道炎症一致。嗜酸性粒细胞炎症表型的CVA患者SAD及气道炎症程度轻于嗜酸性粒细胞炎症表型的CA患者。CVA与CA一样,气道嗜酸性粒细胞炎症与AHR具有较高相关性,但小气道功能与AHR相关性较弱。
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编辑人员丨6天前
