[目的]探讨左卡尼汀联合曲美他嗪治疗扩张型心肌病(DCM)的临床疗效及对患者心功能的影响.[方法]选取2022年1月至2023年2月本院收治的102例DCM患者,根据随机数字表法将其分为对照组(在常规用药的基础上给予曲美他嗪治疗)和观察组(在对照组的基础上给予左卡尼汀治疗),每组51例.比较两组疗效,治疗前与治疗后心功能指标[心脏指数(CI)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)]、实验室指标[Periostin蛋白、转化生长因子-β1(TGF-β1)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)].[结果]观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组CI、LVEF均高于治疗前,且观察组高于对照组;两组LVEDD低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组cTnT、CK-MB、Mb、Periostin蛋白、TGF-β1、sST2均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).[结论]左卡尼汀联合曲美他嗪治疗DCM患者效果显著,可改善患者心功能,抑制心室重构.

目的:探讨肉毒素注射治疗联合微血管减压术(microvascular decompression,MVD)对面肌痉挛患者的治疗效果.方法:选取 2019 年 1 月—2021 年 1 月期间本院收治的 104 例面肌痉挛患者,以随机抽签分组法将患者分为联合治疗组和MVD组,每组各 52 例.MVD组给予MVD手术治疗,联合治疗组行MVD联合肉毒素注射液治疗.比较2组患者的临床疗效、电生理指标水平、血清学指标水平、生活质量评分、不良反应发生率.结果:联合治疗组总有效率为92.31%(48/52),MVD组患者总有效率76.92%(40/52),联合治疗组高于MVD组(P＜0.05).治疗后,联合治疗组患者的电生理指标——眼轮匝肌、口轮匝肌、乳突眼轮匝肌、乳突口轮匝肌的肌电位振幅均低于MVD组(P＜0.001).治疗后,联合治疗组血清学指标——乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)、突触相关膜蛋白(synapse associated membrane protein,SAMP)、钙调蛋白(calmodulin,CaM)水平均低于MVD组(P＜0.001).治疗后,联合治疗组患者生活质量各项评分均高于MVD组(P＜0.001).治疗期间,联合治疗组、MVD组不良反应发生率分别为 15.38%(8/52)、9.62%(5/52)(P＞0.05).结论:肉毒素注射治疗联合MVD法对面肌痉挛患者的临床疗效显著,能够诱发患者肌电图诱发运动电位的振幅下降,改善患者的AchE、SAMP、CaM等血清学水平,提高患者的生活质量,且治疗安全性较好,推荐临床上应用.

目的 了解徐州市新生儿丙酸血症的筛查情况、丙酸血症患病率、生化检查结果 、基因突变特点及治疗随访情况.方法 前瞻性采集2015年9月至2018年9月徐州市活产新生儿血样,应用液相色谱串联质谱技术进行氨基酸和酰基肉碱谱筛查,并结合气相色谱-质谱技术检测尿有机酸及基因突变分析确诊.对丙酸血症患儿的临床表现、实验室检查、基因突变、治疗及预后进行分析.结果 共筛查活产新生儿297 610名,确诊丙酸血症患儿8例,患病率为1∶37 201,其中1例确诊前已发病,表现为反复呕吐、嗜睡、呼吸急促、肌张力低下,7例确诊时无任何临床症状.基因突变分析证实6例为PCCA基因突变,2例为PCCB基因突变.共检出10种PCCA基因突变,包括错义突变5种,剪接突变4种,同义突变1种,其中7种为新突变;4种PCCB基因突变,包括错义突变2种,移码重复突变1种,剪接突变1种,其中3种为新突变.8例丙酸血症患儿中1例因家长拒绝治疗死亡,7例治疗后血丙酰肉碱、丙酰肉碱与乙酰肉碱比值、尿3-羟基丙酸及甲基枸橼酸水平较治疗前显著下降.随访4例生长发育正常,3例出现不同程度的精神运动发育迟缓.结论 新生儿疾病筛查对早期确诊丙酸血症至关重要.徐州地区新生儿丙酸血症患病率较高,临床表现以神经系统症状为主,主要病因为PCCA基因缺陷,以错义突变多见.

目的 探讨串联质谱技术(MS/MS)在河南省新生儿甲基丙二酸血症(MMA)筛查中的作用和意义,统计并了解我省MMA的发病情况.方法 收集201 2年12月至2018年12月的河南省出生72h后经充分哺乳的新生儿8 2 0 337例,采足跟血,制成干燥血滤纸片,MS/MS法检测血片丙酰基肉碱(C3)、游离肉碱(C0)、乙酰基肉碱(C2)、蛋氨酸(MET)、C3/C2、C3/C0、C3/MET.尿GC-MS检测尿液甲基丙二酸(MMA)、3-羟基丙酸、甲基枸橼酸的水平变化,结合血同型半胱氨酸(lHCY)及基因检测以明确诊断.结果 新筛共确诊174例MMA.其MS/MS结果显示C3增高的有144例,C3/C2增高的有171例.C3/MET增高的有148例.C3正常的为30例.尿MMA增高的有1 74例,甲基枸橼酸增高的有104例,3-羟基丙酸增高的有69例.HCY增高的有1 56例.基因检测显示156例为MMACHC型,即为B12有效型,其中c.609G＞A突变出现频率最高.18例为MUT型,为B12无效型,其中c.1663G＞A突变出现频率最高.结论 MMA是河南省新生儿遗传代谢病筛查中最常见的有机酸血症,其发病率为1/4714.且血C3/C2及尿MMA增高,对诊断MMA更具有特异性.MMA大部分为B12有效型,且MMACHC型MMA是MMA中最主要的类型,C3/MET和HCY的增高可以很好的提示MMA的基因分型为MMACHC型.通过MSMS筛查,多数患儿在无症状前就能被筛查出来,且可以在基因结果出来之前即可进行有效的治疗,是提高患者存活率和治疗效果的有效途径.

A型肉毒毒素(BoNT/A)是自然界中已知的毒性最强的生物毒素,作为一种神经毒性蛋白质,BoNT/A最初被用于治疗眼睑痉挛和斜视,目前主要应用于神经内科和整形外科.BoNT/A可通过抑制神经元中突触小泡乙酰胆碱的释放,阻断信息的传递.近年来,BoNT/A在临床的应用不断拓展,已开始应用于泌尿外科,其能够有效抑制膀胱过度活动并改善下尿路症状.目前,临床逐渐将BoNT/A用于治疗良性前列腺增生、前列腺炎以及前列腺癌.未来,进一步探究BoNT/A治疗前列腺相关疾病的机制,对于治愈前列腺疾病具有积极作用.

目的 首次报道1例国内PCCB基因突变致成人晚发型丙酸血症患者,总结其临床和分子病理学特点.方法 与结果男性患者,18岁,临床主要表现为急性发病的双侧基底节区对称性损伤导致的代谢性脑病伴不自主运动.干血斑串联质谱(MS/MS)法显示丙酰肉碱(C3)为10.37 μmol/L,丙酰肉碱/乙酰肉碱(C3/C2)比值为0.69;尿液气相色谱-质谱(GC/MS)法显示尿液3-羟基丙酸为18 μmol/L,甲基枸橼酸为12.70 μmol/L.基因检测显示,患者存在PCCB基因外显子10c.1087T＞ C(p.Ser363Pro)纯合突变,其父母存在PCCB基因外显子10 c.1087T＞ C(p.Ser363Pro)杂合突变,符合家系共分离现象,该突变位点符合疑似致病性变异.最终分子病理诊断为晚发型丙酸血症.经限制蛋白饮食、大剂量左卡尼汀、降氨治疗后症状明显改善,复查干血斑(MS/MS法)和尿液(GC/MS法)有机酸测定,丙酸和尿液3-羟基丙酸显著下降.结论 PCCB基因外显子10 c.1087T＞ C(p.Ser363Pro)为罕见的疑似致病性变异,干血斑(MS/MS法)和尿液(GC/MS法)有机酸检测联合全外显子组测序在晚发型丙酸血症的诊断中具有重要应用价值.

目的 探讨新生儿甲基丙二酸血症的临床特点,以提高对本病的认识,争取早期治疗及改善远期预后.方法 回顾性分析中国人民解放军总医院第七医学中心新生儿重症监护病房2015年1月至2021年5月应用串联质谱法和气相色谱-质谱法确诊的52例新生儿甲基丙二酸血症患儿的临床资料,总结分析其临床特征以及治疗和预后情况.结果 52例患儿中男28例,女24例,其发病年龄早,发病日龄0～28d,超半数在生后1周内发病.新生儿甲基丙二酸血症临床表现不典型,主要表现为喂养困难、呕吐、呼吸困难、意识障碍、抽搐、肌张力减低、血小板减少、反复代谢性酸中毒、高氨血症等.血串联质谱法检测提示血清丙酰肉碱和丙酰肉碱/乙酰肉碱比值增高,尿气相色谱-质谱法有机酸检测提示甲基丙二酸浓度显著增高.由于缺乏有效的治疗措施,家长担心远期预后不佳而终止治疗后,绝大多数于生后1～3个月死亡.坚持治疗的21例确诊患儿中,均接受维生素B12、左旋肉碱治疗,并辅以低蛋白饮食,其中11例临床症状完全消失,10例效果不佳,于生后4个月至1岁死亡.结论 新生儿甲基丙二酸血症缺乏特异性的临床表现,串联质谱法和气相色谱-质谱法分析可确诊本病,早期发现和治疗是改善预后的关键.

目的 了解本市应用串联质谱技术对新生儿甲基丙二酸血症(MMA)进行筛查的相关指标浓度值分布特征,评估3-羟基十六烯酰基肉碱(C16:1-OH)指标在MMA疾病判读中的应用价值,为提高MMA筛查阳性预测值及筛查效率提供依据.方法 利用串联质谱技术对2013年10月—2019年7月当地出生的185 239例新生儿进行MMA筛查.比较不同性别、孕周和出生体重分组下,MMA疾病相关指标水平;比较确诊样本的初筛和复查指标水平.结果 确诊44例患儿,单纯型5例,合并型39例,总体患病率约为0.023 7％(44/185 239);不同性别、孕周和出生体重分组下,游离肉碱(C0)、丙酰基肉碱(C3)、丙酰基肉碱/游离肉碱(C3/C0)、丙酰基肉碱/乙酰基肉碱(C3/C2)、C16:1-OH和蛋氨酸(MET)等指标浓度值分布差异均有统计学意义(P＜0.001).确诊样本的初筛和复查结果比较,复查样本中的C3/C2水平高于初筛样本(Z=5.10,P＜0.001),而复查样本中C16:1-OH水平低于初筛样本(Z=5.236,P＜0.001).C16:1-OH指标诊断MMA的ROC曲线下面积为0.951(95％CI:0.914～0.987),权重指数约为15.46.结论 在MMA新生儿筛查工作中,根据采血时间、出生体重及胎龄综合判读,可降低初筛阳性率;C16:1-OH指标可协助初筛样本(自出生3～7 d采血)MMA疾病的判读,提高阳性预测值,能有效提高筛查效率,早诊断、早治疗,降低病残率.

目的 探讨肌电相同的喉内肌与喉外肌的乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱受体(nAChR)、Na+-K+-ATP酶的浓度,运动终板(M EP)分布,以及肌纤维类型的相似性,为精准选择相应喉外肌支配的神经进行神经或神经肌蒂移植治疗声带麻痹提供参考.方法 10只健康成年犬,取环杓侧肌及与其肌电相同的下颌舌骨肌、甲状舌骨肌,环杓后肌及与其肌电相同的颏舌骨肌、胸骨甲状肌;应用ELISA法测量各肌肉中Ach、AChR、Na+-K+-ATP酶浓度;用乙酰胆碱酯酶染色观察各肌肉中运动终板的数量;用ATP酶染色比较各肌纤维中慢肌纤维(MHC-Ⅰ)和快肌纤维(M HC-Ⅱ)个数及横截面积比,用荧光定量PCR检测nAChR、M HC-Ⅰ、M HC-ⅡmRNA的表达.结果 ①下颌舌骨肌Ach浓度低于环杓侧肌(P<0.05),甲状舌骨肌与环杓侧肌差异无统计意义(P>0.05);下颌舌骨肌Na+-K+-ATP酶浓度高于环杓侧肌(P<0.05),甲状舌骨肌与环杓侧肌差异无统计学意义(P>0.05);胸骨甲状肌Ach浓度低于环杓后肌(P<0.05),颏舌骨肌与环杓后肌比较差异无统计学意义(P>0.05).胸骨甲状肌Na+-K+-ATP酶浓度高于环杓后肌(P<0.05),颏舌骨肌与环杓后肌差异无统计学意义(P>0.05).下颌舌骨肌、甲状舌骨肌与环杓侧肌之间及胸骨甲状肌、颏舌骨肌与环杓后肌nAChR浓度比较差异均无统计学意义(P>0.05).②下颌舌骨肌和甲状舌骨肌的运动终板数量与环杓侧肌比较差异均无统计学意义(P>0.05),胸骨甲状肌和颏舌骨肌与环杓后肌比较差异亦无统计学意义(P>0.05).③下颌舌骨肌和甲状舌骨肌的MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ个数比与环杓侧肌比较均无显著差异(均为P>0.05),下颌舌骨肌和甲状舌骨肌的M HC-Ⅱ/M HC-Ⅰ横截面积比与环杓侧肌比较差异均有统计学意义(均为P<0.05).颏舌骨肌的M HC-Ⅱ/M HC-Ⅰ个数比和横截面积比与环杓后肌比较差异均有统计学意义(均为P<0.05);胸骨甲状肌的M HC-Ⅱ/M HC-Ⅰ个数比与环杓后肌比较无显著性差异(P>0.05),但横截面积比与环杓后肌比较差异有统计学意义(P<0.05).④下颌舌骨肌、甲状舌骨肌与环杓侧肌之间、胸骨甲状肌、颏舌骨肌与环杓后肌之间nAChR的mRNA表达量无统计学差异(P>0.05);MHC-Ⅰ的mRNA表达量:下颌舌骨肌低于环杓侧肌(P<0.05),甲状舌骨肌与环杓侧肌差异无统计学意义(P>0.05),颏舌骨肌高于环杓后肌(P<0.05),胸骨甲状肌与环杓后肌差异无统计学意义(P>0.05).MHC-Ⅱ的mRNA表达量:下颌舌骨肌与环杓侧肌差异无统计学意义(P>0.05),甲状舌骨肌高于环杓侧肌(P<0.05),颏舌骨肌与环杓后肌差异无统计学意义(P>0.05),胸骨甲状肌高于环杓后肌(P<0.05).结论 甲状舌骨肌与环杓侧肌在乙酰胆碱及组织结构方面有可替代性;颏舌骨肌与环杓后肌肌纤维类型有一定差异,但M HC-Ⅰ与M HC-Ⅱ可相互转化,颏舌骨肌与环杓后肌也有可替代性.

目的 探讨超高效液相色谱-串联质谱法(二阶筛查串联质谱法)在甲基丙二酸血症(methylmalonic acidemia,.MMA)筛查与患儿随访检测中的应用价值,并分析与传统串联质谱法、尿气相色谱质谱法检测MMA各指标的相关性.方法 收集济南市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心2021年2月至2022年1月49490名新生儿干血滤纸片,初筛丙酰肉碱(propionycarnitine,C3),及其与乙酰肉碱(acetylcarnitine,C2)比值C3/C2任一指标异常的样本进行二阶筛查;分析定期随访治疗的MMA患儿二阶筛查串联质谱法、传统串联质谱法及尿气相色谱质谱法检测各指标浓度变化及其相关性.结果 49 490名新生儿传统串联质谱法MMA筛查阳性500例,筛查阳性率1.01％(500/49 490),基因检测确诊16例;进入二阶筛查串联质谱检测流程样本827例,阳性31例,筛查阳性率0.06％(31/49 490),基因检测确诊16例,与传统串联质谱法确诊样本相符.二阶筛查串联质谱法与血清同型半胱氨酸、传统串联质谱法及尿气相色谱质谱法检测各指标均存在正相关性(P＜0.05).结论 MMA二阶筛查串联质谱法筛查阳性率明显低于传统串联质谱法,其与传统串联质谱法、尿气相色谱质谱法联合检测,可有效提高MMA筛查诊断效率,并可用于患儿疗效观测,开展更有针对性的治疗.