7-[4-(哌嗪-1-基)丁氧基]喹啉-2-(1H)-酮(1)是依匹哌唑的关键中间体.该研究以1,4-二卤代丁烷为原料,先和邻苯二甲酰亚胺化合物反应,得到N-烃基化邻苯二甲酰亚胺,再和羟基喹啉酮醚化,经过Gabriel反应得到喹啉酮胺衍生物,将所得喹啉酮胺与N,N-双(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯闭环得到Boc保护的1,最后用HCl/MeOH脱保护得1,总收率为22％,纯度99％.

以3-[(叔丁氧羰基)氨基]丙酸(2)和1-(2-甲氧基苯基)哌嗪盐酸盐(3)为起始原料,通过活性酯法进行酰胺合成,得[3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-3-氧代丙基]氨基甲酸叔丁酯(4),再经脱保护得3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丙胺三盐酸盐(6盐酸盐),最后与6-氯-1,3-二甲基尿嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮(7)缩合得盐酸乌拉地尔(1盐酸盐).目标产物经HPLC、1H NMR、13C NMR、MS和元素分析确证.总收率达61.2％(以2计),纯度99.95％.改进后的工艺解决了关键中间体6国产化的技术难题,适合工业化生产.

目的 研究涠洲岛来源的海洋真菌Penicillium sp.HD-1-1产生的次级代谢产物及其生物活性.方法 利用硅胶柱色谱和半制备液相等技术进行化合物的分离纯化,运用HRESIMS、NMR等方法对化合物的结构进行鉴定,使用CCK-8法评估化合物的细胞毒活性.结果 从涠洲岛海洋真菌Penicillium sp.HD-1-1次级代谢产物中分离鉴定了1个新的霉酚酸类化合物以及16个己知化合物,分别为6-(5-甲氧羰基-3-甲基戊-2-烯)-7-羟基-3,5-双甲氧基-4-甲基苯酚-1-酮(1)、霉酚酸(2)、甲基麦考酚酸(3)、6-(5-甲氧羰基-3-甲基戊-2-烯)-3,7-二羟基-5-甲氧基-4-甲基苯酚-1-酮(4)、6-(5-羧基-3-甲基戊-2-烯)-3,7-二羟基-5-甲氧基-4-甲基苯酚-1-酮(5)、7-羟基-5-甲氧基-4-甲基-6-(3-甲基4-氧代戊基)-二氢异苯并呋喃-1-酮(6)、6-(3-羧基丁酯)-7-羟基-5-甲氧基-4-甲基苯酞-1-酮(7)、breynivosamide A(8)、伞形香青酰胺(9)、N-(N'-苯甲酰基-S*-苯丙氨酰基)-S*-苯丙氨醇苯甲酸酯(10)、(3S,6R)-6-(对-羟苯基)-1,4-二甲基-3,6-二甲硫基哌嗪-2,5-二酮(11)、(3R,6R)-6-(对-羟苯基)-1,4-二甲基-3,6-二甲硫基哌嗪-2,5-二酮(12)、(+)-新海胆灵A(13)、(3R,8S)-5,7-二羟基-3-(1-羟乙基)苯酚(14)、5,7-二甲氧基-4-甲基异苯并呋喃-1(3H)-酮(15)、saccharonol A(16)、6,8-二羟基-3-羟甲基异香豆素(17).细胞毒活性结果表明化合物2和3对人胃癌AGS细胞显示出强细胞毒活性,半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)值分别是0.69、1.12 μmol/L,此外化合物2对人非小细胞肺癌NCI-H1581细胞表现出中等程度的抑制活性,IC50值为17.95 μmol/L,化合物3对人结肠癌HT29细胞也显示出中等抑制活性,IC50值为19.30μmol/L.结论 化合物1为新的霉酚酸类化合物,命名为甲氧基霉酸酯.化合物2和3具有肿瘤细胞毒活性.

二酮哌嗪类化合物是一类由两个α-氨基酸通过肽键缩合而成的二肽类化合物,骨架为六元环,具有两个氢键供体和两个氢键受体.此外,二酮哌嗪类化合物的六元环构型稳定,使得其在药理上具有非常重要的作用,可作为DNA结合剂、微管蛋白解聚剂、rho抑制剂、群体感应激动剂与拮抗剂、抗真菌剂、催产素拮抗剂、PDE5抑制剂、神经保护剂等.如今二酮哌嗪已成为近年来化学生态学领域的一个热门课题,本文对二酮哌嗪类化合物的研究进行总结,并对今后的发展趋势进行探讨与展望.

为了研究酱香型酒糟中难挥发性化学成分,实验以75％乙醇提取茅台酒糟,利用硅胶、ODS、SephadexLH-20等柱色谱及制备型HPLC对酒糟石油醚、乙酸乙酯萃取部位进行分离纯化,得到21个化合物.化合物经ESI-MS和NMR波谱分析技术鉴定,分别鉴定为十五烷酸(1)、十六烷酸(2)、反式-2-癸烯酸(3)、十八酸正壬酯(4)、十八酸乙酯(5)、亚油酸乙酯(6)、十二烷酸(7)、1,3-二辛酰基-2-亚油酰基甘油(8)、环(苯丙氨酸-脯氨酸)(9)、环(脯氨酸-亮氨酸)(10)、3,6-双(2-甲基丙基)-2,5-哌嗪二酮(11)、4-羟基苯乙醇(12)、2,4-二羟基苯甲酸(13)、豆甾醇(14)、2-呋喃甲酸(15)、缬氨酸(16)、L-丙氨酰-L-脯氨酸(17)、二氢槲皮素(18)、5,7,3',4'-四羟基二氢黄酮(19)、槲皮素(20)、柚皮素(21).化合物1～21为首次从酒糟中分离得到.

为挖掘古树大理茶优势内生真菌间座壳属菌株Diaporthe tectonigena的化学成分,该研究采用硅胶、大孔吸附树脂Diaion HP20、葡聚糖凝胶LH-20 等柱层析方法,对该菌株的大米固态发酵提取物进行分离纯化,并通过HRMS、1H-NMR、13 C-NMR、HSQC、HMBC和COSY等波谱分析,对所得化合物进行结构鉴定.结果表明:(1)从该菌株大米固态发酵提取物中分离得到 4 个化合物,其中新化合物 1 鉴定为四氢-β-咔啉二酮哌嗪类生物碱,命名为tectonicgenazine A.(2)3 个已知化合物分别鉴定为trans-cyclo-(D-tryptophanyl-L-tyrosyl)(2)、1H-吲哚-3-羧酸-2,3-二羟基丙酯(3)和N-羟乙基-2-乙酰基吡咯(4),其中化合物 3 为首次从自然界中分离所得.

目的 研究霍山石斛内生真菌Fusarium lactis的次生代谢产物.方法 利用硅胶、SephadexLH-20、反相、中压、高效液相制备等多种色谱法分离纯化,根据波谱方法对化合物进行结构鉴定.结果 从霍山石斛内生真菌Fusarium lactis中分离得到21个化合物,分别鉴定为N-苯乙基乙酰胺(1)、1H-indole-3-carbaldehyde (2)、胸腺嘧啶(3)、尿嘧啶(4)、lignoren(5)、尿嘧啶核苷(6)、己六醇(7)、腺嘌呤核苷(8)、环-甘氨酸-(L)-脯氨酸(9)、环(D)-脯氨酸-(L)-苯丙氨酸(10)、环(L)-脯氨酸-(L)-苯丙氨酸(11)、2-pyrrolidinone (12)、N-methyl-2-pyrolidinone (13)、环(L)4羟基-脯氨酸-(L)-苯丙氨酸(14)、brevianamide F(15)、3-甲基哌嗪-2,5-二酮(16)、7,8-dimethylbenzo[g]pteridine-2,4(1H,3H)-dione (17),环(L)-酪氨酸-(L)-苯丙氨酸(18)、啤酒甾醇(19)、大豆黄素(20)、赤藓糖醇(21).结论 所有化合物均为首次从霍山石斛内生真菌Fusarium lactis中分离得到.

毛壳属真菌是一类资源极为丰富的真菌,种名超过400多种.研究发现其次生代谢产物结构新颖,生物活性突出,是新药或其先导化合物的重要来源.迄今为止,从毛壳属代谢物中分离鉴定的化合物已超过300个,包含细胞松弛素、azaphilone类、二酮哌嗪类、色原酮、蒽醌等结构类型,大多具有细胞毒、抗炎、抗微生物等生物活性.本文从化合物结构及其生物活性等方面综述2011-2016年间毛壳属真菌天然产物的研究概况.

目的 建立同时检测工作场所空气中1,6-己二异氰酸酯(HDI)和异氟尔酮二异氰酸酯(IPDI)的高效液相色谱(HPLC)方法.方法 工作场所空气中HDI和IPDI用浸渍了1-(2-吡啶基)哌嗪(1-2PP)的玻璃纤维滤纸采集,用流动相洗脱后上机分析,以保留时间定性、以对应峰面积定量.结果 HDI和IPDI可以在HPLC中完全分离,且在0.005～2.0 mg/L范围内线性相关系数分别是0.999 93和0.999 98,检出限HDI为0.000 5 mg/L,IPDI为0.000 6 mg/L,对应于15 L采样体积的最低检出浓度均为0.002 mg/m3;采样效率分别为97.6％和98.5％;在0～4℃冰箱中样品至少可保存14天.结论 本方法采样方便,操作简单,精密度高,可以用于工作场所空气中HDI和IPDI的同时测定.

本文设计、合成了一系列结构新颖的2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯衍生物,并且评价了它们对五种细胞系(A431,HepG2,A549,HT-29和HEK-293)的活性.与顺铂相比,大多数化合物对一种或多种细胞系表现出中等或者显著性的细胞毒性及高选择性.对其构效关系(SARs)初步的研究表明,含有苯基(1-哌嗪基)甲酮基团的化合物,特别是在苯环4位氯原子取代的化合物具有更高的活性.发现化合物4g是最有潜力的衍生物,其对A431,Hep G2,A549,HT-29和HEK-293细胞的IC50分别为1.04,3.20,6.93,4.10和20.15 tmol/L,其活性结果优于在临床上使用最广泛的化疗药物之一的阳性药顺铂.