目的:建立亚慢性锰中毒动物模型，初步探讨锰对大鼠神经行为学和海马组织氧化应激的影响及姜黄素对锰中毒大鼠神经毒性的保护作用。方法:于2019年7至12月，将80只SPF级雄性SD大鼠，按体重采用随机数字表法分为8组，分别为空白对照组，低、中、高剂量染锰组，低、中、高剂量姜黄素拮抗组及姜黄素组，每组10只大鼠。低、中、高剂量染锰组分别给予5、10和15 mg/kg四水氯化锰（MnCl 2·4H 2O）腹腔注射染毒，低、中、高剂量姜黄素拮抗组给予15 mg/kg MnCl 2·4H 2O腹腔注射染毒并经口分别给予100、200和400 mg/kg的姜黄素，姜黄素组经口给予400 mg/kg姜黄素。每周染毒5 d，1次/d，连续染毒16周。染毒结束后对各组大鼠进行神经行为学测试（平衡木试验、水迷宫试验和避暗试验），取大鼠海马组织做病理学检查并检测其氧化应激指标。 结果:平衡木试验结果显示，与空白对照组比较，中、高剂量染锰组大鼠平衡木评分均增高（ P<0.05）；与高剂量染锰组比较，低、中、高剂量姜黄素拮抗组平衡木评分均降低（ P<0.05）。水迷宫试验结果显示，与空白对照组比较，从第3天开始，中、高剂量染锰毒组逃避潜伏期延长（ P<0.05），各剂量染锰组穿环次数均降低（ P<0.05）；与高剂量染锰组比较，从第3天开始，中、高剂量姜黄素拮抗组逃避潜伏期缩短、穿环次数增加（ P<0.05）。避暗试验结果显示，与空白对照组比较，中、高剂量染锰组避暗试验错误次数增多（ P<0.05）；与高剂量染锰组比较，中、高剂量姜黄素拮抗组避暗试验错误次数降低（ P<0.05）。病理学检查可见，染锰组大鼠出现不同程度的神经细胞变性、坏死，细胞结构模糊不清且数量减少，姜黄素拮抗后上述现象改善。氧化应激指标结果显示，与空白对照组比较，中、高剂量染锰组大鼠海马组织超氧化物歧化酶活力降低、丙二醛含量增加（ P<0.05）；与高剂量染锰组比较，中、高剂量姜黄素拮抗组超氧化物歧化酶活力增高、丙二醛含量减少（ P<0.05）。 结论:亚慢性锰暴露可致大鼠平衡功能、学习记忆能力下降，海马组织神经细胞损伤且处于氧化应激状态；姜黄素能提高锰中毒大鼠的平衡功能和学习记忆能力，改善锰暴露所致大鼠海马组织神经损害，对锰导致的神经毒性具有一定的保护作用。

目的:研究磷酸三(1,3-二氯异丙基)酯(TDCIPP)对大鼠的急性和亚慢性毒性作用.方法:急性毒性试验中,将50只SPF级SD大鼠随机分为5组,每组10只,雌雄各半,按照TDCIPP剂量464、1000、2150、4640和10000 mg/kg分别进行单次经口灌胃染毒,观察14 d.在亚慢性毒性试验中,将80只SPF级SD大鼠随机分为4组,每组20只,雌雄各半,TDCIPP按照0、13.3、40、120 mg/(kg·d)的剂量,每天1次,连续灌胃112 d.于试验结束当天分别称取大鼠体质量;腹主静脉取血进行血常规、血液生化指标的检测;处死大鼠后收集脑、心、肝、脾、肺、肾并称取质量,计算脏器系数,并对这些组织进行HE染色分析组织病理变化.选择具有代表性的指标为毒性效应,使用基准剂量法(BMD)评估在特定风险水平下的暴露水平,与无可见有害作用法(NOAEL)参考值进行比较,分析相对更具体和敏感的剂量限值.结果:在急性经口毒性试验中,TDCIPP对SD大鼠的半数致死剂量(LD50)为2000～2300 mg/kg,属低毒物质.在亚慢性经口毒性试验中,与对照组比较,120 mg/(kg·d)染毒组显著影响雌鼠的体质量增长(P<0.05);40和120 mg/(kg·d)染毒组大鼠肝和肾的脏器系数明显升高(P<0.05);40 mg/(kg·d)染毒组雄鼠白细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、嗜酸性粒细胞计数均升高(P<0.05);120 mg/(kg·d)染毒组雌鼠红细胞计数、红细胞压积、嗜酸性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞百分比降低(P<0.05);40与120 mg/(kg·d)染毒组雄性大鼠AST水平降低(P<0.05);40 mg/(kg·d)染毒组雌性大鼠ALT和AST均明显降低(P<0.05);40和120 mg/(kg·d)染毒组HE染色显示明显的肾脏病理损伤.基于NOAEL评估TDCIPP最高无可见有害作用剂量为13.3 mg/(kg·d);基于BMD法以肾功能指标血肌酐作为危险度评定中计算参考剂量的基础,其限值为2.696 mg/(kg·d).结论:TDCIPP急性和亚慢性染毒对大鼠具有毒性作用,肝和肾可能是TDCIPP毒性主要的靶器官.

该研究通过查阅国内外文献,对决明子源流考证、古籍研究、古今文献毒性记载、临床不良反应及近年来相关实验研究进行了系统回顾,初步总结了与决明子安全性相关的临床病例特点及影响因素,发现决明子安全风险主要在于以乏力、纳差、厌油,尿黄如浓茶水样,大便灰白为主要临床特点的肝肾系统损伤、以腹泻、腹胀、恶心、大便松软为主要临床特点的消化系统损伤、以阴道流血为主要临床特点的生殖系统损伤,以口舌发麻、皮肤瘙痒、恶心呕吐、腹泻里急、喘憋、口唇紫绀为主要临床特点的过敏反应临床不良事件亦有报道,并从急性毒性实验、亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验、慢性毒性实验等毒性机制的实验报道方面对决明子有毒成分进行了毒理研究.危险因素可能包括患者因素,配伍因素和医师因素.医师用药应该严格遵守药典规定,注意合理配伍,用量要适当,用法要正确,炮制要恰如其分,控制其用量为15 g以内避免超量服用,严格控制疗程,避免长期用药引起的蓄积中毒.同时,临床医生要注意留心最新研究进展,更新知识结构,从临床实践、科学研究及药物信息等大量文献信息中快速找到最新的、有用的有关资料,并对资料进行评价、判断,建立中药情报信息库,要有预警意识,加强不良反应的防控.笔者建议应规范决明子临床用药,避免非医嘱误食误用或过量服用,临床医师开具处方用法用量方应严格遵照药典推荐,并于临床中注重安全信号积累,同时加强毒性物质基础、毒性机制研究,在充分发挥决明子临床疗效的同时减少其不良反应.

目的:比较不同粒径的纳米氧化锌(ZnO)和常规ZnO对大鼠的亚慢性毒性.方法:将40只SD大鼠随机分5组,分别为3种粒径的纳米ZnO(30、50、100 nm)染毒组,常规ZnO(≤1μm)染毒组和阴性对照组(生理盐水),每组8只,雌雄各半.每日1次、连续42d经腹腔注射(10 mg/kg)给予受试物.试验结束后,计算肝、脾、肺、肾和睾丸的脏器系数;检测血象、血清生化指标;显微镜下观察附睾精子畸形率;主要器官(肝脏、肾脏、脾脏、肺脏及睾丸)做病理切片和HE染色;TUNEL法检测睾丸生殖细胞凋亡指数.结果:与对照组比较,3种粒径纳米和常规ZnO组的肝、脾、肾、肺的脏器系数均有不同程度的变化.与常规ZnO比较,30 nm和50nm ZnO组脾的脏器系数均升高(P＜0.05);30、50和100 nm组肺的脏器系数均下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).3种粒径纳米ZnO和常规ZnO组的红细胞数目、中性粒细胞比例、血小板数目较对照组均显著升高(P＜0.05),而淋巴细胞比例均显著降低(P＜0.05).30和50 nm ZnO组的血小板数目较常规ZnO组明显升高(P＜0.05),而血红蛋白显著下降(P＜0.05).30 nm与50 nm组诱发的精子畸形率分别为1.05％和0.81％,与对照组(0.24％)相比明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,病理切片可见3种粒径纳米ZnO组睾丸组织管壁上生精细胞数量明显减少且排列紊乱;TUNEL法检测可见纳米ZnO组生精细胞凋亡指数明显升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论:纳米ZnO的亚慢性毒性明显高于常规ZnO.纳米ZnO的作用靶器官可能是睾丸、肝、骨髓和肾;有随着粒径的降低,受影响的器官数和损伤程度加重的趋势.

目的 通过90 d喂养试验观察韩国野山参提取物对大鼠的亚慢性毒性,为进一步开发野山参的药用及食用价值提供依据.方法 SD大鼠80只,体重60～90 g,随机分为对照组和野山参提取物低、中、高剂量组(2.66 g/kg·BW、5.33g/kg·BW和8.00 g/kg· BW),拌饲给予,每组20只,雌雄各半,连续90 d.每周观察大鼠的体重和进食量,实验中期测定血常规,实验结束时测定血常规和血生化、解剖脏器并计算脏器系数和进行病理学检查.结果 结果提示韩国野山参提取物对大鼠体重、进食量、食物利用率、病理组织学指标均未产生明显影响,试验结束时,中剂量组雄鼠嗜酸性细胞百分比高于对照组,雌雄大鼠的总蛋白及白蛋白水平高于对照组,其余血液学指标均无显著变化.结论 韩国野山参提取物未见明显的亚慢性毒性损害.

目的 评价转基因奶牛乳腺生物反应器表达的重组人乳铁蛋白食用安全性.方法 参照GB 15193.1-2014《食品安全国家标准 食品安全性毒理学评价程序》进行小鼠急性经口毒性试验和大鼠90天亚慢性毒性试验.结果 急性经口毒性试验观察期内各小鼠均未见任何毒性效应,判断重组人乳铁蛋白的小鼠急性经口LD50＞ 20 000 mg/kg;90天喂养试验结果表明,给予动物人体推荐剂量300倍的重组人乳铁蛋白,未观察到有害作用,大鼠的无明显损害作用剂量水平(NOAEL)为10.00g/(kg·d).结论 重组人乳铁蛋白属无毒级,无亚慢性毒性,无潜在的食用安全风险.

背景:组织诱导性生物材料种类复杂多样,评价标准缺乏及评价标准存在不足使得开展生物安全性评价是一个热点问题,也是一个难点问题.上述问题的存在导致生产商在开展组织诱导性医疗器械生物安全性试验研究时存在困惑.目的:在从事生物安全性实验评价的基础上,对研发阶段的材料样品应遵循的安全性评价策略,对拟上市注册的产品生物学实验项目的选择提供一些思路和借鉴.方法:对2016年度组织诱导性材料开展生物学实验项目进行了统计分析.统计结果表明,细胞毒性、刺激、致敏实验是开展最多的3大基本实验,同时仅选择刺激、致敏、细胞毒3个实验的样品有58种81批次.在文章中,其中17种材料开展了免疫毒性研究,部分样品还选择了生物降解实验.结果与结论:通过分析表明,在产品的研发及临床前评价阶段,可采取不同的实验方案或者评价策略.在研发初期,可用细胞毒性、刺激、致敏实验进行筛查;在研发后期,选择满足安全性评价要求的非常规实验,如亚慢性毒性、降解、免疫毒性等实验.

目的 评价血清铁调素Hepcidin对成人重症患者脓毒症的临床诊断价值.方法 采用观察性研究方法,选择2016年3月至2017年11月上海健康医学院附属周浦医院重症医学科(ICU)收治的临床疑似或确诊感染的患者.根据脓毒症及脓毒性休克第3次国际共识定义(Sepsis-3)诊断标准将患者分为非脓毒症组和脓毒症组,后者再按感染严重程度分为一般脓毒症和脓毒性休克两个亚组.比较非脓毒症组与脓毒症组以及脓毒症两个亚组患者间入ICU 1 h内血清Hepcidin、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)和动脉血乳酸(Lac)水平,记录患者入ICU 24 h内急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭评分(SOFA),随访记录28 d病死率.绘制受试者工作特征曲线(ROC),评价Hepcidin对脓毒症的诊断价值,并与PCT、CRP、WBC进行比较.采用Logistic回归模型分析Hepcidin与脓毒症的关系.脓毒症患者Hepcidin与各项指标之间的相关性采用Spearman相关分析.结果 共纳入183例患者,其中非脓毒症组93例,脓毒症组90例;一般脓毒症48例,脓毒性休克42例.① 脓毒症组患者血清Hepcidin、IL-6、TNF-α、PCT、Lac水平和APACHEⅡ、SOFA评分均较非脓毒症组明显升高.ROC曲线分析显示,血清Hepcidin和PCT诊断脓毒症的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.865〔95％可信区间(95％CI)=0.807～0.911〕和0.848(95％CI=0.788～0.897),二者比较差异无统计学意义(Z=0.443,P=0.657);Hepcidin的诊断效能明显优于传统指标CRP和WBC〔AUC分别为0.530(95％CI=0.455～0.604)和0.527(95％CI=0.452～0.601)〕,差异均有统计学意义(均P<0.01).当Hepcidin>54.00μg/L时,其诊断脓毒症的敏感度为95.56％,特异度为66.67％,阳性预测值为73.51％,阴性预测值为93.94％;将Hepcidin与PCT联合检测进行平行试验,其诊断脓毒症的AUC为0.885,敏感度及阴性预测值分别提高至98.96％和98.36％.Logistic回归分析显示,在校正了PCT后,当Hepcidin>54.00μg/L时仍与脓毒症发病独立相关〔优势比(OR)=1.011,95％CI=1.008～1.015,P<0.001〕,说明Hepcidin与PCT对脓毒症的诊断并非完全重叠.② 随着感染严重程度加重,患者血清Hepcidin、IL-6、TNF-α、PCT、Lac水平和APACHEⅡ、SOFA评分及28 d病死率均呈递增趋势;且脓毒症患者Hepcidin与IL-6、TNF-α、PCT、APACHEⅡ及SOFA均呈良好的正相关性(r值分别为0.526、0.449、0.591、0.359、0.374,均P<0.01),但与Lac无相关性(r=1.104,P>0.05).结论 血清Hepcidin是诊断脓毒症的有益指标,并可反映其严重程度;Hepcidin与PCT联合检测有助于提高脓毒症的诊断准确度.临床试验注册中国临床试验注册中心,ChiCTR-DDD-16008522.

目的 评价沙棘果油的食用安全性.方法 依据食品安全毒理学评价程序和方法进行大、小鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)、大鼠30d喂养试验.结果 大、小鼠急性经口MTD值均大于15000mg/kg·BW属无毒级.3项遗传毒性试验结果未见沙棘果油致突变作用.大鼠30d喂养试验结果显示,未见实验动物有中毒及死亡状况,各剂量组的体重增重、进食量、食物利用率、脏体比值、血液学指标及末期血生化指标检测结果与阴性对照组比较除雄性中剂量组血红蛋白降低,高剂量组总蛋白升高差异有统计学意义(P＜0.05),其余各项指标差异均无统计学意义,对大鼠脏器组织均未观察到有害作用.结论 在本实验条件下,受试沙棘果油未显示有急性毒性、遗传毒性及亚慢性毒性.

目的:考察中药茳芒提取物的急性及亚慢性毒性.方法:急性毒性试验:茳芒提取物按照生药剂量50、25、12.5 g/kg分别对药物组KM小鼠进行灌胃,测定其半数致死量(LD50)或最大给药量.亚慢性毒性试验:将80只Wistar大鼠随机分为4组,药物组分别按照茳芒提取物生药剂量25.00、12.50、6.25 g/kg进行灌胃42 d,观察大鼠一般情况,每周称量体重,试验结束后检测血常规和血液生化指标,计算重要脏器质量系数,进行常规组织病理学检查.结果:急性毒性:给药期间小鼠无死亡,无异常行为及中毒症状,未测得LD50,测得最大给药量为339.2 g生药/kg,相当于成人临床日用最大剂量的1358倍,为临床等效剂量的149～248倍.亚慢性毒性:各剂量组大鼠一般情况无异常,体质量、血常规指标、血液生化指标、脏器系数、组织病理学检查均未出现与受试药物相关的异常,最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)＞25 g生药/kg.结论:在本试验条件下,茳芒提取物无明显毒性,临床安全性良好.