目的:建立亚慢性锰中毒动物模型，初步探讨锰对大鼠神经行为学和海马组织氧化应激的影响及姜黄素对锰中毒大鼠神经毒性的保护作用。方法:于2019年7至12月，将80只SPF级雄性SD大鼠，按体重采用随机数字表法分为8组，分别为空白对照组，低、中、高剂量染锰组，低、中、高剂量姜黄素拮抗组及姜黄素组，每组10只大鼠。低、中、高剂量染锰组分别给予5、10和15 mg/kg四水氯化锰（MnCl 2·4H 2O）腹腔注射染毒，低、中、高剂量姜黄素拮抗组给予15 mg/kg MnCl 2·4H 2O腹腔注射染毒并经口分别给予100、200和400 mg/kg的姜黄素，姜黄素组经口给予400 mg/kg姜黄素。每周染毒5 d，1次/d，连续染毒16周。染毒结束后对各组大鼠进行神经行为学测试（平衡木试验、水迷宫试验和避暗试验），取大鼠海马组织做病理学检查并检测其氧化应激指标。 结果:平衡木试验结果显示，与空白对照组比较，中、高剂量染锰组大鼠平衡木评分均增高（ P<0.05）；与高剂量染锰组比较，低、中、高剂量姜黄素拮抗组平衡木评分均降低（ P<0.05）。水迷宫试验结果显示，与空白对照组比较，从第3天开始，中、高剂量染锰毒组逃避潜伏期延长（ P<0.05），各剂量染锰组穿环次数均降低（ P<0.05）；与高剂量染锰组比较，从第3天开始，中、高剂量姜黄素拮抗组逃避潜伏期缩短、穿环次数增加（ P<0.05）。避暗试验结果显示，与空白对照组比较，中、高剂量染锰组避暗试验错误次数增多（ P<0.05）；与高剂量染锰组比较，中、高剂量姜黄素拮抗组避暗试验错误次数降低（ P<0.05）。病理学检查可见，染锰组大鼠出现不同程度的神经细胞变性、坏死，细胞结构模糊不清且数量减少，姜黄素拮抗后上述现象改善。氧化应激指标结果显示，与空白对照组比较，中、高剂量染锰组大鼠海马组织超氧化物歧化酶活力降低、丙二醛含量增加（ P<0.05）；与高剂量染锰组比较，中、高剂量姜黄素拮抗组超氧化物歧化酶活力增高、丙二醛含量减少（ P<0.05）。 结论:亚慢性锰暴露可致大鼠平衡功能、学习记忆能力下降，海马组织神经细胞损伤且处于氧化应激状态；姜黄素能提高锰中毒大鼠的平衡功能和学习记忆能力，改善锰暴露所致大鼠海马组织神经损害，对锰导致的神经毒性具有一定的保护作用。

目的:了解山东省汽车制造企业职业病危害现状。方法:于2019年2至5月，采用方便抽样方法，以山东省20家汽车制造企业为调查对象，进行现场职业卫生调查，对工作场所职业病危害因素定点和个体接触水平进行检测，并分析作业人员职业健康检查结果。结果:20家汽车制造企业中，小型企业13家，中型企业4家，大型企业3家；工作场所苯和甲苯检测结果符合职业接触限值，电焊烟尘、锰及其化合物和二甲苯超过职业接触限值。工作场所空气中电焊烟尘短时间接触浓度（ CSTE）最大值为24.23 mg/m 3，超标率为11.0%（16/146）；作业人员电焊烟尘时间加权平均浓度（ CTWA）最大值为10.60 mg/m 3，超标率为11.0%（8/73）；工作场所空气中锰及其化合物 CSTE最大值为0.879 mg/m 3，超标率为9.2%（11/120），作业人员锰及其化合物 CTWA最大值为0.175 mg/m 3，超标率为5.7%（4/70）；工作场所空气中二甲苯 CSTE最大值为230.00 mg/m 3，超标率为3.9%（2/51），作业人员二甲苯 CTWA最大值为70.40 mg/m 3，超标率为3.6%（1/28）。4 775名接触职业危害因素的作业人员中，疑似电焊工尘肺38人（0.80%），疑似锰中毒27人（0.57%），疑似低浓度苯及苯系物慢性中毒31人（0.65%）。中、小型企业作业人员疑似职业病检出率较高，分别为2.86%（30/1 048）和4.51%（51/1 132）。不同规模汽车制造企业作业人员各疑似职业病检出率差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:山东省汽车制造企业焊接作业岗位的电焊烟尘、锰及其化合物和喷漆作业岗位的二甲苯接触水平超标较严重，应加强职业卫生工作的监督管理，改善作业环境，保障焊接及喷漆作业人员的身体健康。

目的:分析泰安市2006至2021年职业病发病特征，为制定职业病防治策略提供科学依据。方法:于2022年3月，利用"职业病及健康危害因素监测信息系统"，收集2006至2021年泰安市新发职业病病例资料，对其发病年龄、工龄、职业病类别、地区、行业、企业规模、企业经济类型等分布情况以及流行趋势进行描述性分析。结果:2006年至2021年泰安市共报告职业病9大类29种1 362例，其中，男性1 311人，女性51人，发病年龄中位数[ M（ Q1， Q3）]为53（47，64）岁，工龄中位数[ M（ Q1， Q3）]为24.08（16.56, 29.25）年。病例数居前三位的职业病类别依次为职业性尘肺病及其他呼吸系统疾病（1 128例，82.82%）、职业性耳鼻喉口腔疾病（107例，7.86%）、职业性化学中毒（70例，5.14%）；病例数居前5位的病种依次为煤工尘肺、噪声聋、矽肺、锰及其化合物中毒、白内障，各占69.60%（948/1 362）、7.64%（104/1 362）、5.58%（76/1 362）、3.38%（46/1 362）、2.94%（40/1 362）。各年度报告的职业病构成的差异有统计学意义（ P<0.001），但均以职业性尘肺病及其他呼吸系统疾病为最多；职业病例数随年份总体呈下降趋势，与年份最优拟合为增长曲线，预测2022至2026年新发职业病例数为172例。6个县市区的主要发病类别均为职业性尘肺病及其他呼吸系统疾病；职业病病例主要分布在肥城市和新泰市，分别为520例、504例，共占职业病总病例数的75.18%。报告病例数最多的行业为煤炭开采和洗选业，占新发职业病的73.05%；91.85%的职业病来自于大、中型企业；企业经济类型以国有企业为主，占新发职业病的74.52%。 结论:泰安市新发职业病以职业性尘肺病及其他呼吸系统疾病、职业性耳鼻喉口腔疾病、职业性化学中毒为主，需加强对煤炭开采和洗选业等重点行业、国有大中型企业等重点企业的职业病防治工作。

目的:分析西安市已改水地方性氟中毒（简称地氟病）病区饮水中元素种类及分布特征，了解氟化物与各元素之间的关系，评估潜在高风险元素的健康风险。方法:2017年5-6月，在西安市按照东北、西南、正东方位各选择1个已改水地氟病病区（高陵区、鄠邑区、临潼区）作为调查病区，每个病区选择16个地氟病病区村，每个病区村采集2份水样，检测氟化物和铬、锰、铁、铜、锌、砷、硒、钼、镉、锑、钡、铅12种元素含量；参照国家标准进行卫生学评价，并应用美国国家环境保护局推荐的健康风险评估模型对潜在高风险元素砷、钼进行健康风险评估。结果:西安市3个已改水地氟病病区饮水中主要含钡、铁、钼、砷、锌、锰、铬7种元素，而铜、硒含量较低，镉、锑、铅含量极低。高陵区、临潼区饮水氟化物含量较高，氟-砷-钼元素含量两两呈正相关（均 P < 0.05）；临潼区水样钼元素含量超标率为9.38%（3/32）；鄠邑区饮水氟化物含量较低，砷-钼元素含量呈正相关（ r = 0.84， P < 0.001），且砷元素含量超标率为25.00%（8/32）。西安市已改水地氟病病区饮水途径主要健康风险是砷暴露健康风险，且儿童高于成人，鄠邑区>临潼区>高陵区，其中高陵区在可接受水平[致癌风险评估值（CR）< 10 -4，危害商（HQ）< 1]，而鄠邑区、临潼区（除成人的砷暴露HQ）则有较高的风险（CR > 10 -4，HQ > 1）。临潼区有1个地氟病病区村的儿童钼元素非致癌风险较高（HQ > 1）。 结论:西安市已改水地氟病病区饮水中主要含7种元素，特别是砷、钼需定期监测，部分病区水砷含量健康风险较高，需加强监测、管理和相关的流行病学调查。同时，改水降氟工作需积极监测改水过程中可能引入的其他有毒有害物质，预防次生健康问题的发生。

目的:探讨贵州省毕节市原有地表饮用水源中相关化学元素与氟斑牙流行程度的关系，为进一步探索氟斑牙患病人群的分布规律、明确地方性氟中毒发生的作用机制以及科学调整相关防治政策提供科学依据。方法:2021年8月至2022年3月，基于贵州省地方性氟中毒普查资料，在贵州省毕节市214个乡（镇）中，现场采集385份原有地表饮用水源水样，测定pH值，以及水中氟（F）、钙（Ca）、镁（Mg）、铝（Al）、钛（Ti）、锰（Mn）、铜（Cu）、锌（Zn）、镍（Ni）、砷（As）、钼（Mo）、镉（Cd）、钡（Ba）、铅（Pb）、铬（Cr）、铁（Fe）、硒（Se）的含量；以代表氟斑牙流行程度的氟斑牙指数为因变量，基于以上饮用水化学性质构建主成分多元回归模型，探讨影响氟斑牙流行程度的相关因素，并计算其贡献率。结果:毕节市214个乡（镇）的氟斑牙指数中位数为1.460，385份饮用水水样的pH值，F、Ca、Mg、Al、Ti、Cr、Mn、Fe、Ni、Cu、Zn、As、Se、Mo、Cd、Ba、Pb含量均值分别为6.369，0.209、179.706、16.198、0.163、0.987、0.015、0.073、0.176、0.027、0.014、0.191、0.007、0.005、0.003、0.001、0.155、0.005 mg/L。主成分分析法提取6个主成分（ F1 ~ F6），累积贡献率为72.05%；多元线性回归分析结果显示，饮用水中与氟斑牙流行程度呈正相关性的化学元素依次为Se、Fe、Cr、Mn、Ni、Cd、Cu，呈负相关性的化学元素依次为Ba、F、Ti、Mo、Zn、Al、Pb、Ca、As、Mg。 结论:毕节市地方性氟中毒病区饮用水化学性质对该地区氟斑牙的发生与流行程度具有明显的协同或拮抗效应；且饮用水中F对当地氟斑牙的发生与流行程度可能不具有决定性的作用。

目的:探索锰职业暴露对工人血清γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶信使核糖核酸（γ-GCS mRNA）表达水平和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力变化的影响，为锰中毒早期诊断提供科学依据。方法:于2017年6月,采用分层随机抽样方法选择某摩托车生产企业人员180人为调查对象，其中电焊工为暴露组，共115人，行政办公人员为对照组，共65人，对暴露组工作场所空气锰浓度进行检测，并根据检测结果是否超过标准限值将暴露组分为高暴露亚组（43人）和低暴露亚组（72人）。对所有调查对象进行职业健康调查，采集静脉血测定γ-GCS mRNA表达水平和GSH-Px活力，分析不同组间血清γ-GCS mRNA表达水平和GSH-Px活力差异及影响因素。结果:与对照组比较，暴露组工人血清GSH-PX活力较低，血清γ-GCS mRNA表达水平较高，差异均有统计学意义（ F=370.52、275.95， P<0.01），低暴露亚组和高暴露亚组工人血清γ-GCS mRNA表达水平和GSH-Px活力差异有统计学意义（ F=0.48、1.06， P<0.01； F=48.53、111.70， P<0.01）。工作场所空气锰浓度、电焊烟尘浓度和工人尿锰浓度与血清γ-GCS mRNA表达水平呈正相关性（ r=0.71、0.49、0.31， P<0.01）；工作场所空气锰浓度、电焊烟尘浓度和工人尿锰浓度与血清GSH-Px活力呈负相关性（ r=-0.80、-0.52、-0.30， P<0.01）；而年龄和接害工龄与血清γ-GCS mRNA表达水平和GSH-Px活力无相关性（ P>0.05）。 结论:血清γ-GCS mRNA表达水平和GSH-Px活力可能是锰中毒早期生物标志物，工作场所空气锰浓度、电焊烟尘浓度和工人尿锰浓度水平是血清γ-GCS mRNA表达水平和GSH-Px活力的影响因素。

目的:探讨燃煤污染型氟中毒病区氟斑牙流行程度与饮用水源化学元素组成的空间分布特征及其关联性。方法:2022年基于贵州省CDC氟斑牙流行程度的调查资料，在典型燃煤污染型氟中毒区域采集274份原有地表饮用水源，测定水中氟、钙、镁、铝、钛、铬、锰、铁、镍、铜、锌、砷、硒、钼、镉、钡、铅17种元素的含量；应用Moran's I指数、Getis-Ord Gi*热点分析饮用水中化学元素的全局空间自相关性以及各元素在局部区域上聚集程度，并与该区域氟斑牙流行程度进行关联分析。 结果:除铜、锌、镉元素全局空间自相关Moran's I指数为负值外，其他元素均为正值；氟、钙、铝、钛、砷、钼、镉、铜元素在东南部低海拔地区呈高值聚集；镁、钡、铅、铬、锰、铁元素主要在中部海拔地势过渡区聚集，锌、硒元素则主要聚集在西南部高海拔地区；水源中锌、硒元素与氟斑牙流行程度呈显著正相关（ P<0.05），而氟、镁、铝、钛、砷、钼、镉、钡、铅元素与之呈显著负相关（ P<0.05）。氟、钙、铝、钛、砷、钼元素在东南部地区及锰、铁、钡元素在中部地区呈高-高聚集，为疾病高发的热点聚集区，而氟、铝、锰、钼、镉、钡元素在西部地区呈低-低聚集，为氟中毒发病率较低冷点聚集区。 结论:地表饮用水源中人群氟暴露风险非常低，但燃煤污染型地方性氟中毒地区饮用水源化学元素含量具有明显的空间地域分布特征，且与氟斑牙的流行程度存在显著的空间聚集效应，可能对氟斑牙的发生与流行程度起协同或拮抗效应。

重金属中毒是全球性的重大公共卫生问题之一,中毒治疗一直是医学界亟待解决的难题.1986年以来,笔者一直从事对氨基水杨酸钠(PAS-Na)治疗锰中毒研究,并由此衍生出PAS-Na对染铅大鼠海马神经炎症干预机制的探讨,从职业卫生、临床调查(描述毒理学)到毒理学体内、外研究(机制毒理学),积累了一些宝贵的经验.与一般金属络合剂(如CaNa2-EDTA)不同,PAS-Na可透过血脑屏障,络合铅、锰,促使其从体内排出,且有抗炎作用.笔者既往研究发现,PAS-Na对锰中毒有明显的治疗效果;PAS-Na可使铅中毒大鼠学习和记忆障碍得以恢复或改善,推测可能与其促排海马铅和抗炎作用有关.该研究可能为铅、汞、铜、铊等中毒性脑病的治疗提供科学依据和新的思路,具有较好的临床医学应用前景.因此认为,只有把科学研究工作与医学实际需要相结合,才能获得较好的研究结果,产生更好的临床医学意义及应用前景.

重金属是当今环境污染物中关注度最高的毒物类别之一,其可对人体多个系统和器官造成严重的损伤.氧化损伤是重金属中毒的发生机制之一.核转录相关因子-2(nuclear factor-erythroid 2-related factor2,Nrf2)作为一类具有抗氧化功能的转录因子,通过识别并结合抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE),进一步启动多种抗氧化酶类的转录,清除多余的自由基,在重金属中毒的防治中起到重要作用.该文对Nrf2信号通路结构与作用及其在重金属锰、汞、镉、铅中毒发生过程中的调控作用进行综述,为重金属中毒防治提供新思路.

锰作为人体必需的微量元素,对维持人体生命活动具有重要作用[1],而锰的过度暴露则对人体有害,主要损伤中枢神经系统,导致神经系统疾病[2].在锰矿开采、电焊等行业,工人因长期接触锰烟尘可导致慢性锰中毒.慢性锰中毒出现类似震颤麻痹的锥体外系表现,症状为低多巴胺综合征,过量的锰沉积在大脑的纹状体、苍白球、黑质,最终引起以基底神经节退行性病变为主的神经退行性疾病[3].目前关于锰中毒的神经毒性机制尚未完全阐明,研究主要提出氧化应激、多巴胺耗竭等机制作用[4].其中氧化应激机制较为公众认可,本文主要从锰中毒氧化应激机制导致线粒体损伤诱发自噬的过程,阐述锰暴露导致的神经细胞自噬作用.