中枢性性早熟(CPP)是指因下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动而导致女童8岁前、男童9岁前出现内、外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见的儿科内分泌疾病。促性腺素释放激素类似物(GnRHa)是临床上治疗CPP的首选用药，国内目前以3.75 mg/月缓释的短效剂型(1M剂型)应用最多，而长效剂型的开发将会减少患儿注射次数，降低临床就诊负担。目前亮丙瑞林微球3个月的长效剂型(3M剂型，规格：11.25 mg)已在国内获批上市，但鉴于现阶段国内对于亮丙瑞林3M剂型的临床实践经验较为缺乏，因此，对该剂型的现有临床证据进行综述，以期为临床应用提供循证医学支持。

[目的]探讨亮丙瑞林联合曼月乐环治疗异常子宫出血患者的临床疗效及其对患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响.[方法]选取安康市人民医院2018年4月至2022年4月收治的84例子宫异常出血患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组42例.对照组给予曼月乐环治疗,观察组给予亮丙瑞林联合曼月乐环治疗,两组均治疗6个月.比较两组临床疗效、不良反应发生率及治疗前后MMP-9、TIMP-1、性激素[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)]水平.[结果]观察组总有效率高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1、FSH、LH、E2、P水平较治疗前均显著下降(P＜0.05),且观察组上述指标均明显低于对照组(P＜0.05).两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]亮丙瑞林治疗异常子宫出血有较好疗效,可有效减少患者出血量,降低MMP-9、TIMP-1水平,同时调节性激素水平,改善患者临床症状,且安全性较高,具有临床应用价值.

目的 探讨亮丙瑞林和重组人干扰素-α-2b对Sprague-Dawley(SD)大鼠子宫内膜异位症(EMs)的疗效.方法 2016年8月至11月,选择50只无特殊病原体(SPF)级健康、性成熟的雌性SD大鼠为研究对象.通过自体子宫内膜移植方法建立大鼠腹壁EM s模型,将建模成功的SD大鼠按照随机数字表法,将其分为实验A组(n=15)、实验B组(n=15)和对照组(n=15).3组大鼠体重、日龄和健康状况等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05).实验A组大鼠皮下注射重组人干扰素-α-2b,剂量为每次10万IU,每隔48 h 1次,共计3次;实验B组大鼠皮下注射亮丙瑞林20μg/(kg·d)×28 d;对照组大鼠皮下注射生理盐水0.1 mL/d×28 d.治疗4周后,开腹观察各组大鼠子宫内膜异位病灶生长情况,对比分析3组大鼠治疗前及治疗4周后子宫内膜异位病灶体积变化情况,并采用免疫组织化学染色检测异位子宫内膜组织的血管内皮生长因子(VEGF)蛋白和肿瘤坏死因子(TNF)-α 蛋白的表达水平.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学要求.结果 ①50只SD大鼠中,EM s建模成功率为90％(45/50).②治疗4周后,3组大鼠子宫内膜异位病灶体积比较,差异有统计学意义(F=139.332,P<0.001),其中,实验A组、实验B组SD大鼠子宫内膜异位病灶体积均较对照组明显减小,差异有统计学意义(LSD-t=13.460、15.280,P<0.001);实验B组大鼠子宫内膜异位病灶体积较实验A组减小,但差异无统计学意义(LSD-t=1.820,P=0.076).此外,实验A组、实验B组大鼠子宫内膜异位病灶体积均较治疗前减小,并且差异均有统计学意义(t=9.413、14.545,P<0.001).③治疗4周后,3组SD大鼠血清病灶组织中VEGF蛋白、T N F-α蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(F=224.261、225.391,P<0.001).实验A组、实验B组大鼠VEGF蛋白及TNF-α蛋白表达水平均明显低于对照组,并且差异均有统计学意义(实验A组vs对照组:LSD-t=17.258、19.121,P<0.001;实验B组vs对照组:LSD-t=19.260、17.552,P<0.001).结论 重组人干扰素-α-2b对SD大鼠EMs模型具有明显的治疗作用,并且疗效与亮丙瑞林相当,下调VEGF、TNF-α的表达水平是其可能作用机制之一.但重组人干扰素-α-2b能否代替亮丙瑞林作为新型药物应用于临床,尚待进一步的大样本动物实验及临床循证医学证据以证实.

目的 探讨亮丙瑞林和缩宫素对大鼠子宫内膜异位症模型的治疗作用及其对卵巢功能的影响.方法通过自体子宫移植方法建立大鼠腹壁子宫内膜异位症模型.将建模成功的SD大鼠随机分为实验组A(n=15),实验组B(n=15)和对照组C(n=15).实验组A每天皮下注射亮丙瑞林20μg/kg,共28 d;实验组B每天肌内注射缩宫素160μg/kg,共28 d;对照组C每天皮下注射生理盐水0.1 ml,共28 d.末次给药24h内,剖腹测量各组大鼠异位病灶的体积,应用RT-PCR检测大鼠异位病灶组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达量,称量大鼠右侧卵巢湿重,HE染色镜下观察右卵巢卵泡数量.结果 ①治疗前,A、B两组大鼠异位病灶体积(43.39±11.95 mm3、43.39±10.96 mm3)与对照组C(42.52±6.14 mm3)比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗4周后,A、B组大鼠异位病灶体积(13.06±3.22 mm3、13.82±2.98 mm3)较对照组C(39.31±7.45 mm3)明显减小(P<0.05),A组较B组低,差异无统计学意义(P>0.05).②治疗4周后,A、B组大鼠异位病灶组织中VEGF mRNA相对表达量(0.24±0.03、0.38±0.05)均较对照组C (0.96±0.01)明显下降(P<0.05);B组中VEGF mRNA表达量高于A组,差异有统计学意义(P<0.05).③治疗后,A组大鼠卵巢湿重显著低于C组,差异有统计学意义(P<0.05).A组大鼠卵巢中各级发育的卵泡数较C组明显减少,且闭锁卵泡数量增多,差异有统计学意义(P<0.05).而B组大鼠卵巢湿重及卵泡数量较C组变化不明显.结论 缩宫素与亮丙瑞林对大鼠子宫内膜异位症模型具有明显的治疗作用,下调VEGF的表达是其可能作用机制之一,缩宫素治疗子宫内膜异位症不影响大鼠卵巢的储备功能.

目的 探讨宫瘤清胶囊联合亮丙瑞林治疗围绝经期子宫肌瘤的临床疗效.方法 选取2017年2月—2018年1月在成都中医药大学附属医院进行治疗的84例围绝经期子宫肌瘤患者为研究对象,按照用药差别分为对照组和治疗组,每组各42例.对照组腹部皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球,于月经周期的第1天开始给药,3.75 mg/次,1次/4周;治疗组在对照组治疗基础上口服宫瘤清胶囊,3粒/次,3次/d.两组均经过3个月经周期治疗后进行效果评价.观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后子宫体积、肌瘤体积、性激素水平、血清学指标的变化情况.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为80.95％、95.24％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者子宫体积、肌瘤体积均较治疗前显著缩小,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组子宫体积、肌瘤体积显著小于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、血清人附睾蛋白4(HE4)、血管内皮生长因子(VEGF)、糖抗原125(CA125)水平均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组E2、P、FSH、LH、HE4、VEGF、CA125水平低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 宫瘤清胶囊联合亮丙瑞林治疗围绝经期子宫肌瘤具有较好的临床疗效,可有效缩小子宫肌瘤体积,改善机体性激素水平,降低血清HE4、VEGF及CA125水平,具有一定的临床推广应用价值.

目的 评价雷洛昔芬对长期应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analogues,GnRH-a)治疗子宫内膜异位症引起的骨质丢失的影响.方法 选择38例中重度子宫内膜异位症术后患者,给予亮丙瑞林(3.75 mg/4周)+雷洛昔芬(60 mg/d),治疗持续48周,治疗前后检测骨密度(bone mineral density,BMD)、血清骨钙素、碱性磷酸酶、尿吡啶啉/肌酐水平.结果 与治疗前比较,治疗48周后患者腰椎2-4的BMD[(1.193±0.079)vs(1.187±0.069) g/m2]和股骨颈BMD[(0.908±0.074)vs.(0.896±0.084) g/m2]轻度下降,血清骨钙素[13.42 (9.45,18.96)vs.13.46 (10.41,17.41) ng/mL]、碱性磷酸酶[79.61 (56.24,109.47)vs.91.27 (66.34,110.50) U/L]、尿吡啶啉/肌酐[22.31 (20.63,23.66)vs.22.77 (20.93,26.13) nmol/mmol]轻度升高,但治疗前后差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 雷洛昔芬联合GnRH-a可延长中重度子宫内膜异位症的疗程,并不增加骨质疏松的风险.

目的 探讨术前使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)亮丙瑞林对行腹腔镜卵巢子宫内膜异位症(EMs)囊肿剔除术病人卵巢功能的作用.方法 选择行腹腔镜卵巢EMs囊肿剔除术的病人180例,随机分为2组,各90例.研究组术前应用亮丙瑞林2个周期后行腹腔镜卵巢EMs囊肿剔除术,对照组直接施术,术后均未再给予亮丙瑞林治疗.检测两组病人术前血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、FSH/黄体生成素(LH)、抗苗勒管激素(AMH)水平,记录术中情况及标本囊壁残留卵泡情况,用免疫组化法检测囊壁残留卵巢组织AMH表达水平.随访6个月,比较两组病人卵巢储备功能变化.结果 两组病人术前血清FSH、E2、FSH/LH及AMH水平差异均无统计学意义(P＞0.05).研究组手术时间、术中出血量均低于对照组,差异有统计学意义(t=4.598、8.124,P＜0.05).研究组标本囊壁卵泡残留比例、AMH表达阳性率均低于对照组,差异有统计学意义(x2=10.56、11.25,P＜0.05).术后6个月研究组血清AMH水平高于对照组(t=4.523,P＜0.05).结论 术前使用亮丙瑞林2个周期对行腹腔镜卵巢EMs囊肿剔除术病人的卵巢储备功能有一定的保护作用.

目的 探讨亮丙瑞林治疗子宫肌瘤的疗效及对血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)与性激素的影响.方法 选择2016年4月～2017年5月期间收治的62例子宫肌瘤患者的临床资料,随机分为对照组和观察组,每组各31例,对照组采用米非司酮片治疗,观察组采用亮丙瑞林治疗.观察两组患者治疗后的临床疗效、不良反应发生情况和治疗前后的血清IGF-1、VEGF及性激素水平.结果 观察组患者总有效率明显优于对照组,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗前,两组患者血清hs-CRP、IGF-1及VEGF水平比较无明显差异(P＞0.05),但两组治疗后与治疗前相比明显降低(P＜0.05),且观察组降低明显优于对照组(P＜0.05);治疗前,两组患者雌二醇(E2)、孕酮(P)、绒毛膜促性腺激素(HCG)、黄体业成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、LH/FSH指标水平比较无明显差异(P＞0.05),治疗后,两组患者E2、P、FSH指标水平与治疗前明显升高,HCG、LH、LH/FSH指标水平较治疗前明显下降(P＜0.05),且观察组患者E2、P、FSH指标水平明显高于对照组,HCG、LH、LH/FSH指标水平明显低于对照组(P＜0.05);两组患者不良反应均较轻,观察组的不良反应发生情况与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 亮丙瑞林治疗子宫肌瘤疗效显著,可有效降低血清IGF-1、VEGF水平及改善血清E2、P、HCG、LH、FSH、LH/FSH水平,且毒副作用小,可在临床推广应用.

目的 研究红金消结胶囊联合注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗子宫内膜异位症的临床疗效.方法 选取2016年12月—2018年11月皖南医学院第二附属医院收治的86例子宫内膜异位症患者作为研究对象,每组各43例.对照组患者在月经周期第1天腹部皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球,3.75 mg/次.治疗组患者在对照组治疗的基础上口服红金消结胶囊,3粒/次,至经期停用.两组患者连续治疗3个月.观察两组的临床疗效,比较两组的血清指标、子宫内膜厚度、Kupperman评分.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为76.74％、93.02％,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组血清糖抗原125(CA125)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、肝细胞生长因子(HGF)水平均显著降低,脂联素(APN)水平显著升高,与同组治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组血清指标明显优于对照组,两组之间差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组子宫内膜厚度明显缩小,Kupperman评分显著降低,与同组治疗前比较差异存在统计学意义(P<0.05);且治疗组子宫内膜厚度、Kupperman评分明显低于对照组,两组之间差异具有统计学意义(P<0.05).结论 红金消结胶囊联合注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗子宫内膜异位症具有较好的临床疗效,可改善患者的临床症状和体征,调节血清指标水平,具有一定的临床推广应用价值.

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormon agonist,GnRHa)在体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)患者中的应用效果及对不良反应、妊娠结局的影响. 方法 选择2015年1月-2018年1月在肇庆西江医院治疗的816例IVF-ET患者作为研究对象,根据所用药物不同分为对照组(n=408例)和观察组(n=408例).观察组采用达菲林治疗,对照组采用亮丙瑞林治疗,治疗完毕后对患者效果进行评估.采用全自动化学发光法测定两组降调后20 d、及人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin HCG)日血清卵泡生成激素(follicle stimulating hormone,FSH)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、血清雌二醇(estradiol,E2)水平;记录并统计两组获卵数、受精率、优胚率、种植率及临床妊娠率;记录并统计垂体促性腺激(gonadotropin Gn)总用量、应用天数及医疗费用;记录并统计两组用药后乏力、心慌、虚汗、头晕发生率,比较两组临床应用效果及对不良反应、妊娠结局的影响. 结果 在均不添加LH制剂的情况下观察组治疗后HCG日LH水平(1.68±0.24) U/L低于对照组HCG日的(1.88±0.47) U/L(t=7.655,P＜0.01);观察组治疗后HCG日FSH(14.65±1.24) U/L、E2水平(4 025.84±36.69) pg/L,均高于对照组FSH(13.12±1.21) U/L、E2水平(3 246.81±33.29) pg/L(t 17.838、317.524,均P＜0.01);观察组治疗后受精率85.80％、优胚率65.42％、种植率38.78％及临床妊娠率57.60％,均高于对照组(均P＜0.001);观察组Gn总量(2 026.45±36.55)U,少于对照组(2 481.75±57.45)U,差异有统计学意义(t=135.63,P＜0.05);观察组医疗费用(16 743.63± 142.81)元,低于对照组(20 153.61±87.57)元,差异有统计学意义(t=411.162,P＜0.05);观察组用药后乏力、心慌、虚汗、头晕发生率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 达菲林用于IVF-ET患者中能提高临床疗效,改善临床结局,不会增加药物不良反应,值得推广应用.