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HO-1/CO/PPAR-γ信号通路在小鼠动静脉内瘘内膜增生过程中的变化
编辑人员丨5天前
目的:观察HO-1/CO/PPAR-γ信号通路在小鼠动静脉内瘘内膜增生病理损害中的变化规律。方法:选取雄性野生型小鼠随机分为模型组及对照组,每组18只。应用显微外科技术建立小鼠颈动静脉内瘘模型(模型组),对照组仅做手术切口缝合。术后21天使用过量戊巴比妥钠处死小鼠,获取血液及病理标本。应用全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、脂蛋白α、总胆红素水平;HE染色检测血管壁变化;应用分子染色方法对标记的活性氧(reactive oxygen species,ROS)进行检测;应用反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)测定目标基因血红素加氧酶-1(heme oxygenase,HO-1)、过氧化物酶增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferators-activated receptors-γ,PPAR-γ)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)的mRNA水平;应用Western blot法测定目标基因HO-1、PPAR-γ及MMP-9的蛋白表达;应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定HO-1/CO/PPAR-γ信号通路下游因子转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-8表达水平。结果:模型组小鼠血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和总胆红素较对照组明显降低,差异具有统计学意义[mmol/L:(3.45±0.32)比(4.03±0.16),(1.62±0.42)比(2.06±0.35),(3.87±0.30)比(5.11±0.26),(0.45±0.04)比(0.65±0.09),(11.28±1.73)比(13.47±0.87), t值分别为-6.88、-3.41、-13.25、-8.62和-4.80, P值均<0.05]。HE染色提示,模型组小鼠静脉壁内膜厚度较对照组明显增厚,血管壁中活性氧ROS水平较对照组明显升高,差异具有统计学意义[EU/mg:(99.11±6.34)比(89.71±8.41), t=3.79, P<0.05]。与对照组相比,模型组小鼠HO-1/CO/PPAR-γ信号通路目标基因及蛋白HO-1、PPAR-γ 、MMP-9 mRNA表达明显升高,差异具有统计学意义[目标基因:(1.02±0.69)比(7.17±2.16) ,(0.96±0.04)比(6.75±0.24) ,(0.61±0.35)比(1.02±0.03) , t值分别为11.51、100.96和4.95, P值均<0.05;目标蛋白:(0.07±0.02)比(0.41±0.01) ,(0.27±0.04)比(0.35±0.05) ,(0.12±0.02)比(0.45±0.08) , t值分别为81.43、5.19和17.39, P值均<0.05]。与对照组相比,模型组小鼠HO-1/CO/PPAR-γ信号通路下游炎性因子TGF-β、IL-1β、IL-8分泌明显升高,差异有统计学意义[pg/mL:(3.52±2.92)比(27.46±2.70) ,(16.78±0.60)比(38.54±2.53) ,(35.20±1.95)比(101.71±7.75) , t值分别为25.53、35.55和35.31, P值均<0.05]。 结论:HO-1/CO/PPAR信号通路参与了小鼠动静脉内瘘血管内膜增生发生发展过程,并通过提高目标基因、目标蛋白的表达水平,增强相关炎性因子的释放等途径保护内膜功能,减轻血管的损伤。
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编辑人员丨5天前
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细菌溶解产物对衰老相关肺纤维化小鼠免疫功能的影响
编辑人员丨5天前
目的:探讨衰老相关肺纤维化与免疫功能的关系及细菌溶解产物对老年小鼠肺纤维化的影响。方法:24只老年健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(N组)、肺纤维化组(M组)、肺纤维化+细菌溶解产物干预组(P组),M、P组于气管内注射博来霉素(5 mg/kg)建立小鼠肺纤维化模型,N组注射生理盐水,P组建模后经口注入细菌溶解产物0.4 ml,1次/d,造模28 d后取肺组织和血液。通过苏木精-伊红(HE)和马松三色(Masson)染色检测小鼠肺组织病理变化并进行Ashcroft评分,免疫组化检测肺组织CD4+、CD8+表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素-13(IL-13)和免疫球蛋白A(IgA)蛋白含量,实时定量反转聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肺组织INF-γ、IL-13 mRNA的含量,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达水平。结果:P组小鼠在细菌溶解产物干预下肺纤维化程度较M组明显减轻;与N组比较,M组CD4+T细胞表达明显减少,CD8+T细胞表达明显增加( P<0.05),IgA含量减少( P<0.05);与M组比较,P组CD4+T细胞表达明显增加,CD8+T细胞表达明显减少( P<0.05),IgA含量升高( P<0.05);细菌溶解产物干预后,IFN-γ的mRNA和蛋白表达水平升高( P<0.05),而IL-13的mRNA和蛋白表达水平降低( P<0.05);与N组相比,M组MMP-9和TIMP-1的蛋白表达显著上调( P<0.05),细菌溶解产物干预后MMP-9和TIMP-1蛋白表达降低( P<0.05)。 结论:免疫机制参与了肺纤维化的形成,细菌溶解产物可以通过调节机体的免疫平衡状态,从而在一定程度上减轻博来霉素诱导的老年小鼠肺纤维化。
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编辑人员丨5天前
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鼻咽癌患者同步放化疗前后血浆MMP-2及MMP-9含量的变化及意义
编辑人员丨5天前
目的:探讨鼻咽癌患者同步放化疗前后血浆基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及MMP-9含量变化及临床意义。方法:以2018年1月至2019年6月在南华大学附属长沙中心医院住院治疗的46例鼻咽癌患者为研究对象,所有患者均经病理确诊。根据侵袭程度分为早期鼻咽癌组( n=32)和侵袭性鼻咽癌组( n=14)。早期鼻咽癌组采取单纯同步放化疗,侵袭性鼻咽癌组采取新辅助化疗联合同步放化疗。收集治疗过程中4个阶段的血液样本,用酶联免疫吸附法检测MMP-2及MMP-9浓度。 结果:早期鼻咽癌组患者接受治疗时间越长,血浆MMP-9浓度越低( P=0.007);侵袭性鼻咽癌组患者治疗前、新辅助化疗后、同步放化疗后、治疗结束及首次预后随访时MMP-9含量差异无统计学意义( P>0.05)。早期鼻咽癌组、侵袭性鼻咽癌组治疗前后MMP-2含量差异无统计学意义( P>0.05)。鼻咽癌患者血浆MMP-2和MMP-9浓度与肿瘤分期、淋巴结转移、肿瘤侵袭和治疗响应率无相关性( P>0.05);血浆MMP-9含量与WBC计数、中性粒细胞计数( r=0.85、 P=0.004, r=0.82、 P=0.003)呈正相关;MMP-9/MMP-2比值与WBC计数、中性粒细胞计数呈正相关( r=0.86、 P=0.003, r=0.83、 P=0.001)。 结论:同步放化疗可以降低早期鼻咽癌患者血浆MMP-9浓度,但对侵袭性鼻咽癌患者血浆MMP-9浓度无影响,提示同步放化疗不能阻止侵袭性鼻咽癌患者癌细胞扩散与远处转移。
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编辑人员丨5天前
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补肾活血方对肾虚血瘀型子宫内膜增生症大鼠的作用及机制研究
编辑人员丨2024/6/22
目的 探讨补肾活血方(巴戟天、菟丝子、沙苑子、党参、茯苓等)对肾虚血瘀型子宫内膜增生症(Endometrial hyperplasia,EH)大鼠的作用及机制.方法 将 90 只SD大鼠随机分为正常组、模型组、米非司酮组(12 mg·kg-1)及补肾活血方低、中、高剂量组(1.2、2.4、4.8 g·kg-1),每组 15 只.采用灌胃羟基脲及戊酸雌二醇,联合尾静脉注射高分子右旋糖苷法复制肾虚血瘀型EH大鼠模型.造模成功后,各组按照设定剂量灌胃给药,每日 1 次,连续 21 d.实验结束后,采用生化法检测各组大鼠血清环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)的水平以及全血黏度、血液流变学、凝血功能等指标;ELISA法检测血清雌激素(E2)、卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、一氧化氮(NO)、内皮素 1(ET-1)的水平;HE染色法观察子宫内膜组织病理形态变化,并测量子宫内膜厚度;免疫组化法检测子宫内膜组织中基质金属蛋白酶 9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物 1(TIMP-1)蛋白表达水平;Western Blot法检测子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1、B细胞淋巴瘤 2(Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、第 10 号染色体缺失性磷酸酶-张力蛋白同源物基因(PTEN)蛋白表达水平.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清CORT、ACTH、cAMP、T3、T4、TSH、ET-1 水平及ET-1/NO比值均明显降低(P<0.05,P<0.01),cGMP、E2、FSH、LH、NO水平均明显升高(P<0.05,P<0.01);血液流变学各项指标及纤维蛋白原(FIB)含量均明显升高(P<0.05),凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均明显延长(P<0.05);子宫指数及子宫内膜厚度显著升高(P<0.01);子宫内膜组织MMP-9、Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.01),TIMP-1、PTEN、Bax蛋白表达显著下调(P<0.01).与模型组比较,补肾活血方组大鼠血清CORT、ACTH、cAMP、T3、T4、TSH、ET-1 水平及ET-1/NO比值均明显升高(P<0.05,P<0.01);cGMP、E2、FSH、LH、NO水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);血液流变学各项指标及FIB含量均明显降低(P<0.05,P<0.01),TT、PT、APTT均明显缩短(P<0.05);子宫指数及子宫内膜厚度均明显降低(P<0.05,P<0.01);子宫内膜组织MMP-9、Bcl-2 蛋白表达显著下调(P<0.05,P<0.01),TIMP-1、PTEN、Bax蛋白表达显著上调(P<0.05,P<0.01).结论 补肾活血方能够改善肾虚血瘀型EH大鼠的症状和体征,保护子宫内膜血管内皮功能,以缓解子宫内膜增生,其作用机制与恢复MMP-9/TIMP-1 平衡,上调Bax、PTEN表达,抑制Bcl-2 表达有关.
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编辑人员丨2024/6/22
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血清GFAP、MMP-9检测对高血压脑出血患者神经功能损伤程度的预测价值
编辑人员丨2024/4/27
[目的]探讨高血压脑出血(HICH)患者胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与神经功能损伤程度的关系.[方法]102 例 HICH 患者和 85 例未发生脑出血的高血压患者,分别记为HICH 组、高血压组,另选取 80 例体检健康者,设为健康组,比较三组 GFAP、MMP-9 水平.采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估 HICH 患者神经功能损伤程度,并据此分为轻度组、中度组和重度组.对比不同神经功能缺损程度 HICH 患者的 GFAP、MMP-9 水平.采用 Pearson 相关性分析 HICH 患者 GFAP、MMP-9 水平与神经功能损伤程度的相关性.随访 6 个月,依据格拉斯哥预后评分(GOS)评估 HICH 患者预后情况,比较预后良好组和预后不良组患者 GFAP、MMP-9 水平.制作受试者工作特征(ROC)曲线,以曲线下面积(AUC)分析 GFAP、MMP-9 及两者联合对 HICH 患者预后的预测价值.[结果]高血压组和 HICH 组患者 GFAP、MMP-9 水平高于健康组(P<0.05);HICH 组患者血清 GFAP、MMP-9 水平高于高血压组(P<0.05).中度组和重度组患者 GFAP、MMP-9 水平高于轻度组(P<0.05);重度组患者 GFAP、MMP-9 水平高于中度组(P<0.05).HICH 患者 GFAP、MMP-9 与神经功能损伤程度呈正相关(P<0.05).预后不良组 GFAP、MMP-9 水平高于预后良好组(P<0.05).ROC 曲线结果显示,GFAP、MMP-9 及两者联合对HICH 患者预后预测的 AUC分别为 0.978、0.884 和 0.925,GFAP 对 HICH 患者预后的预测价值最高.[结论]血清 GFAP、MMP-9 水平与 HICH 患者神经功能损伤程度、预后有关,且对患者预后的预测效能较高.
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编辑人员丨2024/4/27
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血清基质金属蛋白酶-9、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体及纤溶酶原激活物抑制因子-1联合检测预测老年慢性心力衰竭患者预后的价值
编辑人员丨2024/4/27
目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)及纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达与老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分级及预后的关系.方法 选取廊坊市中医医院收治的108例CHF患者及同期50例健康体检者分别作为研究组和对照组.采集受试者血液标本,测定血清MMP-9、suPAR及PAI-1水平.比较不同纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级患者及不同预后患者的血清指标差异,并分析各血清指标对不良预后的预测价值.结果 与对照组相比,研究组血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05).NYHA分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1水平呈逐渐升高趋势,差异均有统计学意义(P<0.05).随访1年的结果显示,预后良好65例,预后不良43例,预后不良率为39.81%(43/108).与预后良好患者相比,预后不良患者的年龄更大,合并高血压率更高,左室射血分数(LVEF)更低,左室舒张末期内径(LVEDD)、MMP-9、suPAR及PAI-1水平更高,差异有统计学意义(P<0.05).Logistic回归分析显示,年龄、MMP-9、suPAR、PAI-1均是老年CHF患者预后不良的危险因素,LVEF是老年CHF患者预后不良的保护因素(P<0.05).血清MMP-9、suPAR、PAI-1单独检测及3项联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.711、0.829、0.768和0.840,3项联合检测的敏感度为88.21%,特异度为79.46%.结论 老年慢性CHF患者的血清MMP-9、suPAR、PAI-1表达水平与心功能分级及预后不良密切相关.
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编辑人员丨2024/4/27
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冠心苏合胶囊联合硝苯地平控释片治疗不稳定型心绞痛的临床效果研究
编辑人员丨2024/4/27
目的 探讨冠心苏合胶囊联合硝苯地平控释片治疗不稳定型心绞痛(UAP)的临床效果.方法 将2021年5月到2023年5月在黑龙江省第二医院接受治疗的104例UAP患者按随机数字表法分为观察组(52例)和对照组(52例).对照组口服硝苯地平控释片进行治疗,观察组口服冠心苏合胶囊以及硝苯地平控释片进行治疗.在治疗30 d后进行疗效评价,比较2组患者治疗前后的血清炎症因子和血液流变学指标,比较2组患者的不良反应发生情况.结果 观察组总有效率高于对照组[94.2%(49/52)比80.8%(42/52)],差异有统计学意义(P=0.038).治疗30 d后,2组患者血清基质金属蛋白酶9、白细胞介素18、C反应蛋白水平均明显低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P<0.05).治疗30 d后,2组患者纤维蛋白原、低切全血黏度、中切全血黏度、高切全血黏度、血浆黏度均明显低于治疗前,且观察组均低于对照组(均P<0.05).对照组不良反应发生率与观察组比较[5.8%(3/52)比9.6%(5/52)],差异无统计学意义(P=0.713).结论 冠心苏合胶囊联合硝苯地平控释片治疗UAP具有较好的临床效果,可有效改善患者的炎症状态和血液高凝状态,且安全性较好.
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编辑人员丨2024/4/27
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通窍化栓汤联合长春西汀及阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变学和血清S100B、MMP-9的影响
编辑人员丨2024/3/16
[目的]探讨通窍化栓汤(由大血藤、见血飞和血三七等中药组成)联合长春西汀及阿司匹林治疗急性脑梗死的疗效及对血液流变学、血清钙结合蛋白(S100B)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响.[方法]将116例急性脑梗死气虚血瘀证患者随机分为对照组和观察组,每组各58例.2组患者入院后均给予对症及维持生命体征平稳、控制血压、降颅内压等常规治疗.在此基础上,对照组患者给予阿司匹林肠溶片联合长春西汀治疗,观察组在对照组的基础上给予通窍化栓汤治疗,疗程为14 d.观察2组患者治疗前后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、日常生活活动能力(ADL)评分、血液流变学指标、血小板功能指标和血清S100B、MMP-9水平的变化情况,并评价2组患者的临床疗效.[结果](1)临床疗效方面,治疗14 d后,观察组的总有效率为91.38%(53/58),对照组为77.59%(45/58),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05).(2)量表评分方面,治疗后,2组患者的中医证候积分、NIHSS评分均较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01),ADL评分均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对中医证候积分、NIHSS评分的降低幅度和对ADL评分的升高幅度均明显优于对照组(P<0.01).(3)血液流变学指标方面,治疗后,2组患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度和纤维蛋白原水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01).(4)血小板功能指标方面,治疗后,2组患者的血小板聚集率(PAgT)、血小板黏附率(PAdT)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01).(5)血清S100B和MMP-9水平方面,治疗后,2组患者的血清S100B和MMP-9水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01).[结论]通窍化栓汤联合长春西汀和阿司匹林治疗急性脑梗死效果显著,可有效改善患者血液流变学指标和血小板功能,降低血清S100B和MMP-9表达水平,提高患者日常生活能力.
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编辑人员丨2024/3/16
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扶金化积丸对环磷酰胺治疗Lewis肺癌荷瘤小鼠的化疗增敏作用及机制
编辑人员丨2024/2/3
目的 探讨扶金化积丸对环磷酰胺治疗 Lewis肺癌荷瘤小鼠化疗增敏的作用及机制.方法 选取健康C57BL/6 小鼠接种Lewis肺癌瘤株造模.小鼠随机分成正常组、荷瘤对照组、扶金化积丸组、环磷酰胺组、扶金化积丸+环磷酰胺组.各组药物干预后,检测荷瘤小鼠瘤重、瘤体体积、计算抑瘤率及器官指数.全自动血液分析仪进行血细胞计数及血红蛋白浓度检测.酶联免疫吸附试验检测血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 2、γ干扰素的含量.苏木素-伊红染色观察瘤组织病理学改变.免疫组化法检测基质金属蛋白酶 9、核因子κB的表达.结果 与环磷酰胺组比较,扶金化积丸+环磷酰胺组瘤瘤重、瘤体体积显著减小(P<0.05);脾脏、胸腺指数显著增大(P<0.001);红细胞、白细胞、血小板数目及血红蛋白浓度均显著升高(P<0.01,P<0.001);肿瘤坏死因子-α及白细胞介素 2 含量均显著升高(P<0.05,P<0.001);瘤组织核固缩较多,有明显坏死及出血现象,出现细胞凋亡;基质金属蛋白酶 9、核因子κB表达降低,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 扶金化积丸可增强环磷酰胺对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用,其机制与增强机体免疫有关.
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编辑人员丨2024/2/3
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慢性肾衰竭患者并发心血管疾病相关危险因素分析
编辑人员丨2024/2/3
目的:探究慢性肾衰竭(CRF)患者并发心血管疾病(CVD)的相关危险因素.方法:选取111例CRF维持性血液透析患者作为研究对象,调查CVD发生情况.将其分为CVD组(n=54)、非CVD组(n=57),收集两组一般临床资料,采用Logistic单因素和多因素回归分析,探究CRF患者并发CVD的独立危险因素.结果:两组患者年龄、性别、体重指数(BMI)、合并糖尿病情况、心血管疾病史及原发病差异比较无统计学意义(均P>0.05);CVD组血红蛋白、Klotho蛋白水平均低于非CVD组(均P<0.05),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清磷酸盐、甲状旁腺激素(PTH)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、硫酸对甲酚水平均高于非CVD组(均P<0.05);Logistic多因素回归分析显示,血红蛋白、Klotho蛋白下降及TG/HDL-C、IL-6、硫酸对甲酚升高均为CRF连续性血液透析患者发生CVD的独立危险因素(均P<0.05).结论:血红蛋白和Klotho蛋白的下降以及TG/HDL-C、IL-6和硫酸对甲酚的升高均可增加CRF维持性血液透析患者CVD的风险,血液透析治疗期间应加强对上述危险因素的评估和管理.
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编辑人员丨2024/2/3
