为了保障窄治疗指数(narrow therapeutic index,NTI)药品仿制药替代的安全有效性,完善与优化我国的仿制药替代政策,通过检索国外文献数据库以及政府网站,梳理域外国家保障NTI药品仿制药替代安全有效性的代表性举措,涉及药物研发注册、仿制药临床替代和上市后监测等环节,在对比分析的基础上总结我国可以借鉴参考的做法.研究发现我国在NTI药品仿制药替代方面存在NTI药品的生物等效性研究对象不明确、NTI药品的仿制药替代决策依据合理性有待提升和上市后监测系统不完善等问题和挑战.建议制定NTI药品清单、充分发挥医师和药师在仿制药替代中的作用、依据用药风险高低调整NTI药品仿制药替代和完善仿制药替代不良反应事件报告系统等建议.

原研药专利到期后被仿制药替代是一个十分常见的现象。为进一步验证国家组织药品集中带量采购中选国产仿制药的疗效和安全性，国家医疗保障局指导多家医疗机构开展了大规模的仿制药临床疗效和安全性真实世界研究，涉及心脑血管、神经精神、慢性乙型肝炎、肿瘤等疾病治疗药品和麻醉剂等，纳入研究的患者超过11万例。真实世界研究产生的证据可与随机对照试验证据互相补充，但研究数据的多样性、研究设计的复杂性、对分析方法的高要求和对结果解释的不确定性，给药物的安全性和有效性评价以及监管决策提出了更高的要求。建议进一步加强医疗机构信息化建设，促进真实世界数据使用的规范性和便捷性；强化研究设计和数据处理的科学性；探索完善真实世界证据质量评价标准；加强数据安全意识，重视受试者隐私保护等，不断促进真实世界证据生产和使用的科学性和规范性。

目的:探索原研他汀药和国产仿制他汀药在服药依从性、降胆固醇幅度和成本效果的差异。方法:从北京市朝阳区社区卫生服务中心信息系统中提取2015年1月至2017年12月首次处方他汀药的≥18岁患者处方记录，筛选出41 496条原研他汀药处方记录和60 491条国产仿制他汀药处方记录，比较首次处方后1年内的服药依从性，对服药依从性较好的患者比较服药1年后两组药物降低胆固醇的幅度，并采用成本-比值法进行成本效果分析。结果:国产仿制他汀药的服药依从性（28.2 %）较原研药差（36.2 %），差异有统计学意义（ P<0.001）。在服药依从性较好且1年内未更换或调整药物剂量的患者中，调整个体年龄、性别、高血压、糖尿病病史及社区内相关性的影响后，199名一直服用国产仿制阿托伐他汀（20 mg/d）的患者1年后降低TC[降低幅度：（0.86±0.07）mmol/L vs.（0.40±0.10）mmol/L， P<0.001]和LDL-C[降低幅度：（0.67±0.07）mmol/L vs.（0.42±0.08）mmol/L， P=0.003]的幅度大于服用相同成分和剂量原研药的患者（232名），且降低相同幅度的胆固醇可以节省50 %以上的医药费。 结论:尽管国产仿制他汀药依从性较差，但有可能在降胆固醇效果上替代原研药并降低患者经济负担，但本研究证据级别有限且缺乏不良反应数据，有必要开展高质量的临床研究推动国产仿制药的发展。

目的 对比国家药品集采政策执行前、后的口服降糖药用药数据,分析和探讨国家药品集采政策对县级医院口服降糖药使用的影响,为相关用药目录的调整提供参考.方法 检索医院HIS系统,筛选目标药物,确定其限定日剂量(DDD)值,采用Microsoft Excel 2019导出集采前、后口服降糖药的用药数据,进行分类整理,统计对比用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)、排序比(B/A)、仿制药替代率和药费节省率等评价指标.结果 共纳入15个品种的口服降糖药,涉及23个品规,集采目录内的品种、品规,分别占比为66.67%,57.89%;总体上共节省药费565 407.11元,合计药费节省率为32.01%;进口原研药降价后的价格仍高出集采目录内的国产仿制药72.84%～3555.56%;国产仿制品规占比由40.00%增至58.82%,DDDs占比由69.85%增至72.92%;双胍类、磺脲类、α-糖苷酶抑制剂和格列奈类的B/A值增幅范围为37.50%～566.67%;二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)的DDDs增加值占DDDs增加总额的67.55%,其药费增长额度占未实现药费节省药物的药费增长总额的80.58%,DDDs占比分别增加了8.95%和3.02%.结论 集采后,通过主动优化用药结构,优先配备了政策目录内药品,降低了县级医院的药品运营成本,减轻了基层患者的用药负担,国产仿制药实现了"价低量增",形成了"老药"基础降糖,"新药"兼顾心肾的用药思路,从而为县级医院口服降糖药的目录调整和使用提供一定参考.

目的:分析带量采购奥美拉唑肠溶胶囊对其他4个口服质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors,PPIs)使用的影响及其处方合理性,探讨带量采购政策执行过程中存在的问题,促进临床合理用药和优化带量采购政策.方法:采用药物经济学方法,根据实施集采1年PPIs使用情况分析门诊药物奥美拉唑带量采购实施前后口服PPIs的销售数量、销售金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)、仿制药替代率、PPIs构成比、日剂量、排序比等指标变化情况.结果:奥美拉唑肠溶胶囊带量采购后使原用药奥美拉唑肠溶片的DDDs降低,同时也对其他抑酸药的使用产生影响,不同品规使用结构有变化,集采后奥美拉唑DDDs排序第二,代替了集采前兰索拉唑的排序.雷贝拉唑DDDs仍居首位,艾司奥美拉唑DDDs保持第三.PPIs的DDC整体下降,奥美拉唑的排序比B/A＞1,集采药品带来的经济效益与社会效益同步化.就双倍标准日剂量的占比而言,奥美拉唑和雷贝拉唑增加而兰索拉唑减少.肾科PPIs消耗量下降,主要与奥美拉唑的用量减少、法莫替丁使用量增加相关.此外,仍有13.87％的奥美拉唑处方被认为是超说明书用药,需加强监管.结论:实施集采后,口服PPIs实现量增价减的同时还存在一些亟待解决的问题,比如日剂量并非是最低有效剂量、肾科对集采药品接受度不高、超说明书用药等,这些问题影响了政策正面作用的发挥,应加强精细管理促进集采药品合理使用.

通过对比带量采购政策实施后的相关数据变化,运用经济学原理,对政策实施效果加以分析.结果显示:带量采购政策实施后,仿制药充分发挥了对原研药的替代作用,在提高市场占有率的同时,促进了药品价格大幅下降,降低了患者用药负担;带量采购政策进一步提高了药品流通领域的资源配置,有利于实现药品供需关系下的帕累托最优状态;带量采购与科斯定理密切相关,药品作为准公共物品,采购的效率性得到极大改善.随着带量采购政策的深入执行,应进一步完善采购机制,加强仿制药一致性评价工作,提高药品质量稳定性,实现药品间的替代与互补关系的合理转化,加强部门协作,充分发挥部门间联动效应,优化供需关系,完善市场最优状态.

目的:从药品使用环节为完善我国仿制药替代促进政策提供建议.方法:采用文献研究法探究欧、美、日等国外促进仿制药替代的思路与典型措施,结合我国仿制药替代使用过程存在的问题,提出完善我国药品使用环节仿制药替代促进政策的具体建议.结果和结论:通过欧、美、日等国外经验研究,发现域外典型国家在促进仿制药替代过程中形成了"接受仿制药—科学合理替代—持续反馈与改进"的思路,建议我国将医患主体的意见纳入仿制药替代决策、基于风险建立仿制药替代规则、加强仿制药可替代性真实世界数据研究和监测评估、加强仿制药信息公开与政策宣传力度,进一步完善我国药品使用环节仿制药替代促进政策,促进仿制药替代使用.

传统的仿制药评价方法主要包括体外质量评价、非临床安全性评价及人体内生物等效性(bioequivalence,BE)评价.引入新的仿制药评价方法,可以替代难度大、试验周期长、成本高昂人体生物等效性试验.本文介绍了新的仿制药评价方法,包括基于生理学的药代动力学(physiologically-based pharmacokinetic,PBPK)模型建立虚拟生物等效性及体外试验方法替代生物等效性试验,以期为我国仿制药评价提供思路借鉴.

目的 分析国家药品集中采购政策对公立医院药品经济可及与用药结构的影响.方法 以降糖类、调脂类、抗肝炎病毒类(简称"抗病毒类")药品和治疗精神病和抑郁症的精神类(简称"精神类")药品为研究对象,采用间断时间序列模型,定量评估国家药品集采政策实施前后目标药品在全国样本医院中药品使用量、药品使用金额、日均费用等的变化情况,以及目标药品在某大型三级甲等医院中人均用药频度、门诊处方金额和医保结余留用金额的变化情况.结果 集采实施后,全国样本医院的4类中选药品的使用量均增加(降糖类药品除外其余3类的P＜0.01)、日均费用均显著下降(P＜0.01),集采相关药品使用金额均显著下降(P＜0.001);非中选药品的使用量(调脂类药品除外)均有明显的下降趋势(P＜0.05),日均费用均明显降低(精神类药品除外其余3类的P＜0.05);抗病毒类药品除外的其他可替代药品的使用量(P＜0.01)、日均费用(仅精神类药品的P＜0.01)均明显增加.不同的药品的用药结构受到集采政策影响不同,降糖类所受影响较为明显,集采后可替代药品的使用比例有所增加.单家医院门诊处方金额在集采后均显著降低,其中使用调脂类与抗病毒类集采相关药品患者支付费用降幅均大于0.60;目标中选药品可结余医保金额约125.25万元.结论 集采政策有效缓解了患者药品支出负担,同时也带动了仿制药对于原研药的替换和可替代药品使用的增长等用药结构的变化.

尼古丁替代疗法药物已广泛应用于戒烟治疗.尼古丁药用咀嚼胶作为口服和粘膜载药系统,起效较为迅速且安全性良好,一定程度能够提高患者依从性.通过检索国外相关审评报告和文献资料,本文分析了国内外上市的药用咀嚼胶情况,对尼古丁咀嚼胶的药学研究进行了探讨,重点关注处方工艺和质量控制(性能检测)等研究,为其研究开发提供一定的参考.