目的:初步探讨伊布替尼联合甲氨蝶呤、异环磷酰胺、多柔比星脂质体及甲泼尼龙(I-MIDD方案)治疗复发难治原发性中枢神经系统淋巴瘤(R/R PCNSL)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析2017年9月至2019年12月首都医科大学附属北京天坛医院血液科收治的18例R/R PCNSL患者的临床资料。所有患者给予伊布替尼(560 mg/d，连用21 d)、甲氨蝶呤(3.5 g/m 2，第1天)、异环磷酰胺(1.5 g/m 2，第2天)、多柔比星脂质体(25 mg/m 2，第3天)、甲泼尼龙(80 mg/d，第1～3天)，每21天为1疗程，治疗1～6个疗程。参照2005年国际原发神经系统淋巴瘤合作组制定的疗效评价标准评价疗效，以完全缓解和部分缓解作为治疗有效的标准。根据美国卫生及公共服务部国立卫生研究院国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准4.0版对药物相关不良反应进行评价。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，分析患者的1年无进展生存率和总生存率。 结果:18例患者经(3.8±1.7)个(1～6个)周期I-MIDD方案治疗后，其中10例达到完全缓解，5例达到部分缓解，1例疾病稳定，2例疾病进展；总有效比例为15/18。18例患者的中位随访时间为13个月(3～27个月)。至末次随访，完全缓解6例，复发5例，进展6例，死亡1例。中位无进展生存期为6个月(1～27个月)；总生存期为3～27个月。1年无进展生存率与总生存率分别为42.8%和87.4%。药物不良反应以骨髓抑制为主，24.6%(17/69例次)的患者出现白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少(Ⅲ～Ⅳ级)。Ⅲ级非血液系统不良反应2例，其中真菌性肺炎1例，泌尿系感染1例；Ⅰ～Ⅱ级非血液系统不良反应21例。结论:I-MIDD方案治疗R/R PCNSL的疗效和安全性均较好，或可作为R/R PCNSL的挽救治疗新方法。

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)继发中枢神经系统(CNS)侵犯是一种少见但后果严重的临床事件，该类患者预后差，早期识别及预防尤为重要。CNS-国际预后指数(IPI)是评估DLBCL继发CNS侵犯风险的常用模型，但其敏感度及特异度均不够理想。目前研究者正尝试将分子生物学因素与CNS-IPI结合，旨在更好地识别高危患者，从而指导预防其CNS侵犯。鞘内注射(IT)和全身应用甲氨蝶呤(MTX)是该病的标准预防策略，二者疗效接近，但各有利弊。来那度胺、伊布替尼等新疗法也被证实能有效防治原发性和继发性CNS淋巴瘤(CNSL)，这值得进一步探索。笔者拟就DLBCL患者继发CNS侵犯风险评估和预防策略的研究现状进行阐述，旨在为临床医师诊治该病提供参考。

副肿瘤天疱疮（PNP）是一种与肿瘤伴发的自身免疫性皮肤、黏膜疾病，1990年由Anhalt首先描述。国外文献报道，PNP常见的伴发血液系统肿瘤，其中慢性淋巴细胞白血病（CLL）排在首位。除皮肤黏膜病变外，超过30%的PNP合并闭塞性细支气管炎（BO），常出现呼吸衰竭，预后差。本文报道1例以口腔、皮肤溃烂起病，诊断CLL伴发PNP，应用利妥昔单抗联合伊布替尼治疗后皮肤病变愈合，但出现反复发热及进行性加重的呼吸困难，考虑肺部感染合并BO，最终因呼吸衰竭、感染性休克死亡。通过对本例患者临床资料的回顾及分析，以提高临床医师对淋巴瘤伴发PNP的认识及治疗的探索。

目的:提高对慢性淋巴细胞白血病（CLL）合并第二肿瘤的认识。方法:报道青岛大学附属医院2例给予伊布替尼治疗的CLL患者，分别合并腹腔消化道来源腺癌和鳞状细胞癌，并复习相关文献。结果:2例CLL患者在确诊后，在给予伊布替尼过程中合并第二肿瘤。结论:应积极评估CLL病情，严格遵守CLL治疗指征标准，早期发现治疗第二肿瘤。

目的:探讨淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）的临床病理特点、诊断与鉴别诊断、治疗以及预后。方法:收集广东省人民医院2016年1月至2020年12月诊断的LPL/WM 27例，回顾性分析其临床表现、组织学形态、免疫表型、MYD88 L265P突变结果及治疗和预后情况。结果:患者男性19例，女性8例，中位年龄63岁；临床表现多以贫血相关的乏力、疲倦为首发症状。所有病例均侵犯骨髓，11例伴有淋巴结肿大，10例伴脾大。25例分泌单克隆IgM型蛋白，符合华氏巨球蛋白血症（WM）诊断标准。组织学形态表现为骨髓或淋巴结中小淋巴细胞、浆样淋巴细胞或浆细胞弥漫或灶状浸润，表达B细胞标志物，免疫球蛋白轻链限制性表达，不表达CD5，极少数表达CD23、CD10，Ki-67阳性指数通常较低。MYD88 L265P突变阳性率为73.9%（17/23）。初次治疗多采用利妥昔单抗与烷化剂、核苷类似物或免疫调节剂联用方案，少数复发或进展患者改用伊布替尼治疗。本组病例随访时间3~168个月，9例出现疾病复发或进展。血小板减少、β2微球蛋白升高、高危组与疾病复发或进展相关（ P<0.05）。高危组患者的总生存率、无进展生存率均明显低于低-中危组（ P<0.05）。 结论:LPL/WM的诊断为排除性诊断，MYD88 L265P突变具有很高的诊断价值，但并非特异性诊断指标，需结合临床表现、血清IgM蛋白水平、免疫表型等情况综合判断。LPL/WM总体预后好，但仍有少数高危患者进展迅速，因此对于有症状的患者需准确诊断、及时治疗。

华氏巨球蛋白血症（WM）是一种异质性很强的疾病，对于有症状或治疗指征的WM患者，国际WM工作组仍首先推荐患者进入设计严谨的临床试验。目前治疗WM的有效药物包括烷化剂苯丁酸氮芥、环磷酰胺、核苷酸类似物氟达拉滨、抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗、蛋白酶体抑制剂硼替佐米、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）伊布替尼等 [1,2]。对于我国WM患者，能规范应用含利妥昔单抗或硼替佐米方案治疗的比例并不高。免疫调节剂沙利度胺成功应用于治疗包括WM在内的多种肿瘤，并显示出良好疗效 [3,4,5,6,7]，而沙利度胺价格便宜，易于被我国患者接受，故我们在2015年设计本研究探讨沙利度胺联合环磷酰胺和地塞米松治疗症状性WM的疗效。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是常见的成年人白血病。我国CLL发病率虽低，但是呈逐年上升趋势。CLL传统治疗以免疫化疗为主。Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂伊布替尼单药应用可显著提高CLL患者的总缓解率(ORR)、无进展生存(PFS)及总体生存(OS)期，但是部分患者存在耐药、复发及难治等情况。为了进一步提高CLL患者的疗效，降低不良反应，并克服耐药，采用伊布替尼联合其他药物治疗CLL的临床试验正在开展，并取得初步成效。笔者拟就伊布替尼单药或者联合用药治疗初治或者复发/难治性CLL患者的研究进展进行综述，以总结2种治疗方案对CLL患者的有效性和安全性。

目的:深度了解我国临床医师对华氏巨球蛋白血症（WM）疾病的认知，临床诊疗行为和经验，为促进我国WM规范化诊疗，改善WM患者临床结局提供研究证据。方法:开展面向全国多家三级以及二级医院内血液科、血液肿瘤科以及肿瘤内科医师的调研，自2022年2月至2022年7月招募有WM诊疗经验的临床医师，使用定性序贯定量调研的方法开展研究。结果:来自于22个省级行政区内33个城市中219家医院的415位临床医师参加了调研。调研结果显示，在诊断方面，虽然医师为疑似WM患者开具的检查检验项目较为统一（实验室检查项目建议率92%～99%、病理检查79%～95%、基因检查96%、影像学检查63%～83%），但在临床实践中（医师认为）仍有22%的患者会被误诊为其他疾病，且非三甲医院的误诊率高于三甲医院（29%对21%， P<0.001），WM极易与其他疾病混淆以及医师经验不足无法做出准确判断是医师认为的最主要原因；96%的医师认为WM患者需接受MYD88和CXCR4为主的基因检测，因其有助于疾病确诊以及指导治疗方案的选择。在治疗方面，55%的医师认为缓解症状是主要治疗目标，另外检查指标的改善（54%）以及延长总生存期（51%）也是我国医师关注的治疗目标。在有治疗指征的患者中，医师认为21%左右的患者不会接受治疗，主要是经济因素以及患者对疾病认知不足造成的。在选择治疗药物时，63%的医师会把患者是否可以负担治疗药物作为主要的影响因素，其次是患者合并症（61%）、基因检测结果（55%）、疾病风险等级（54%）等。在治疗方案选择上无论是初诊患者还是复发/难治患者，94%医师认为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（Bruton tyrosine kinase inhibitors, BTKi）是WM最主要的治疗药物（初治95%，复发75%），BTKi中伊布替尼推荐比例最高（84%）。对于接受治疗的患者中，医师的认为约23%的患者不能完成计划的治疗方案，主要原因与有治疗指征但未接受治疗的原因相同。针对WM的学科发展，66%的医师认为仍需加强临床医师和患者对疾病认知，提高WM的诊断率。 结论:本研究是首项针对WM的全国范围医师调研，系统性地描述了我国医师在WM诊疗中存在的问题，包括疾病误诊率高、基因检测和治疗新药可及性低、患者对治疗依从性差，我国医师认为改善医师和患者对WM的认识是当前亟须解决的问题之一。

目的:观察伊布替尼联合利妥昔单抗治疗老年难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效。方法:回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院应用伊布替尼联合利妥昔单抗进行挽救性治疗的1例老年难治DLBCL患者的临床资料，并进行相关文献复习。结果:该患者经R-mini-CHOP方案治疗3个疗程后，肺部病灶进展伴大量胸腔积液，经伊布替尼联合利妥昔单抗挽救性治疗并予以胸腔闭式引流术后，胸腔积液较前明显减少且肺内病灶缩小，但治疗过程中出现多发口腔溃疡及铜绿假单胞菌肺炎，患者拒绝任何形式治疗，自动出院后死亡。结论:伊布替尼联合利妥昔单抗挽救性治疗老年DLBCL具有一定的疗效，或可作为晚期不能耐受强化疗老年患者的一种选择，但应注意预防感染的发生。