目的 探讨伊班膦酸钠(IB)通过激活核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的机制.方法 用小剂量链脲佐菌素多次腹腔注射方式构建糖尿病大鼠模型,再行双侧卵巢切除术诱导骨质疏松,建立糖尿病合并骨质疏松(T2DOP)大鼠模型.将T2DOP模型大鼠分为模型组、对照组、联合组和低、中、高剂量实验组,每组8只;另取8只糖尿病模型大鼠作为空白组.模型组给予0.9％NaCl;对照组给予等体积的二甲基亚砜;低、中、高剂量实验组分别给予2、10、50 mg·kg-1 IB;联合组给予 50 mg·kg-1 IB+50 mg·kg-1 ML385.7 组大鼠每天腹腔注射1次,给药12周.用钙黄蛋白双标记法检测骨组织形态学参数,用蛋白质印迹法检测Nrf2和HO-1蛋白的表达水平.结果 中、高剂量实验组和联合组、对照组、模型组和空白组的骨组织形态学参数分别为1.74±0.32、2.94±0.58、0.98±0.32、1.01±0.24、0.98±0.42 和 2.92±0.42,Nrf2 蛋白相对表达水平分别为 0.99±0.09、1.47±0.12、0.51±0.06、0.52±0.06、0.52±0.05和1.48±0.12,HO-1蛋白相对表达水平分别为1.02±0.11、1.33±0.14、0.61±0.05、0.59±0.06、0.62±0.06 和 1.29±0.13.对照组的上述指标与中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 IB通过激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻糖尿病性骨质疏松大鼠的炎症损伤并修复骨微观结构.

目的:研究自拟壮骨益气汤联合伊班膦酸钠治疗老年骨质疏松性肱骨近端骨折(PHF)的临床疗效.方法:选取2020年1月—2022年6月我院收治的老年骨质疏松性PHF患者90例,按照随机数字表法分为观察组和对照组两组,每组各45例.两组术后均行常规治疗,其中对照组术后1 d给予伊班膦酸钠注射液;观察组术后1 d行自拟壮骨益气汤内服,联合伊班膦酸钠注射液治疗.连续观察12周.比较两组患者肩关节肿痛与功能改善、骨折愈合时间、骨折愈合治疗效果、氧化应激指标血清血红素加氧酶-1(HO-1)与超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果:治疗12周后,两组肩关节运动疼痛(VAS)评分、肿胀、肩关节功能康斯坦特(Constant)评分比较差异有统计学意义(t=10.609、6.548、2.801,均P＜0.05);治疗12周后,两组腰椎正位(L2-4)、右跟骨的骨密度与骨折愈合时间差异有统计学意义(t=2.030、2.187、7.029,均P＜0.05);治疗12周后,观察组的骨折愈合总有效率(88.89％)高于对照组(68.89％),差异有统计学意义(x2=4.270,P＜0.05);治疗1周后,两组血清HO-1、SOD水平比较差异有统计学意义(t=10.073、7.138,P＜0.05).结论:自拟壮骨益气汤联合伊班膦酸钠治疗有助于老年骨质疏松性PHF术后患者肩关节功能的康复,提高骨密度,促进骨折愈合,以及改善氧化应激反应.

目的 探讨原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)致高钙血症患者经静脉注射双膦酸盐治疗后出现低钙血症的相关危险因素.方法 纳入 2011 年～2022 年解放军总医院收治的PHPT致高钙血症患者54 例.根据血清钙检测结果,将所有患者分为正常血钙组(45 例,血钙≥2.25 mmol/L)和低血钙组(9 例,血钙＜2.25 mmol/L);根据使用双膦酸盐药物的不同,再将所有患者分为唑来膦酸组(37 例)、帕米膦酸二钠组(10 例)和伊班膦酸组(7 例).收集所有患者的一般资料、临床表现、实验室及影像学检查结果、诊治情况并分组进行比较.采用二元logistic回归分析评估PHPT患者经静脉注射双磷酸盐治疗后出现低钙血症的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估相关指标对PHPT患者发生低钙血症的预测价值.结果 正常血钙组患者BMI、腰椎及股骨颈骨矿密度(BMD)均高于低血钙组,腰椎BMD T及Z值、股骨颈BMD T及Z值均低于低血钙组(P＜0.05);三种静脉注射双膦酸盐药物组降钙疗效及达最低血钙天数比较差异均无统计学意义(P＞0.05).二元Logistic回归分析结果显示,PHPT患者BMI、腰椎和股骨颈BMD与静脉注射双膦酸盐治疗后出现低钙血症均呈负相关(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,股骨颈与腰椎BMD、BMI三者联合预测低钙血症发生的曲线下面积(AUC)为0.921,敏感度及特异度分别为100%、75.56%,显著高于单独各指标(P＜0.001).结论 BMI、股骨颈与腰椎BMD偏低的PHPT致高钙血症患者接受静脉注射双膦酸盐治疗时易出现低钙血症,上述指标联合检测对患者发生低钙血症具有较高预测价值.

目的 探讨壮骨止痛胶囊联合伊班膦酸钠治疗原发性骨质疏松症的临床疗效.方法 选取2018年 12 月—2021年12 月海口市第四人民医院收治的 86 例原发性骨质疏松症患者,随机分为对照组(43 例)和治疗组(43 例).对照组患者静脉滴注伊班膦酸钠注射液,3 mg/次加入 5%葡萄糖注射液 250 mL中,滴注时间不少于 2 h,每 3 个月注射1 次.在对照组的基础上,治疗组口服壮骨止痛胶囊,4 粒/次,3 次/d.两组连续服药 12 个月.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状好转时间,骨密度(BMD),生活质量评分量表(SF-36)评分,血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 治疗后,治疗组临床总有效率 95.35%明显高于对照组患者(81.39%,P＜0.05).治疗后,治疗组症状好转时间均明显早于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患者BMD、SF-36 评分均明显升高(P＜0.05),且治疗组BMD、SF-36 评分均明显高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组血清炎性因子IGF-1、PINP水平明显升高(P＜0.05),而IL-6、TNF-α水平明显降低(P＜0.05),且治疗组这些指标水平明显好于对照组(P＜0.05).结论 壮骨止痛胶囊联合伊班膦酸钠治疗原发性骨质疏松症效果确切,能有效提高机体骨密度含量,改善症状,减弱体内炎性反应,患者生活质量提高显著.

目的 探究伊班膦酸联合依降钙素对老年骨质疏松骨折患者术后疼痛及功能障碍的影响.方法 选取海口市第四人民医院在2019 年6 月至2020 年12 月收治的骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCF)患者为对照组(n=62),2021 年 6月至2022 年6 月收治的OVCF患者为观察组(n=46).两组均接受骨科手术治疗,术后予以口服碳酸钙 D3 咀嚼片和阿法骨化醇软胶囊.对照组在此基础上于术后立即接受依降钙素注射液治疗.观察组在对照组基础上接受伊班膦酸钠注射液治疗.观察两组骨密度、疼痛程度、腰椎功能及不良反应.结果 两组性别、年龄、病程、骨折部位差异无统计学意义(P>0.05).治疗前两组骨密度水平无统计学差异(P>0.05),治疗后两组骨密度均明显提高,且观察组明显高于对照组(P<0.05).治疗前两组视觉模拟评分(VAS)无统计学差异(P>0.05),治疗后两组VAS明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05).治疗前两组ODI评分无统计学差异(P>0.05),治疗后两组ODI评分明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05).两组不良反应无统计学差异(P>0.05).结论 伊班膦酸联合依降钙素可以降低老年骨质疏松骨折患者术后疼痛程度,改善腰椎功能,且安全性良好.

目的 探讨双膦酸盐类药物伊班膦酸钠治疗多发性骨髓瘤患者骨病的临床疗效.方法 选择30例接受常规化疗的多发性骨髓瘤患者,随机分为试验组和对照组,每组15例.对照组用常规方案进行治疗,长春新碱(VCR)1.4 mg·m-2·d-1,d1;脂质体多柔吡星40 mg·m-2·d-1,d1;地塞米松40 mg/d口服d1～d4,dq～d12,d17～d20.试验组在对照组的基础上,静脉滴注伊班膦酸钠4 mg和5％葡萄糖注射,滴注4 h以上,每月1次,3个月为1个疗程.观察两组发生骨痛、脊椎骨折和高钙血症的情况,比较两组治疗后抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACR)-5b、Wnt抑制剂(DKK1)、白细胞介素(IL)-6和Runt相关转录因子(Runx)2的表达情况,同时观察两组药物不良反应发生情况.结果 试验组患者骨痛发生率为6.67％(1/15例),低于对照组13.33％(2/15例,P<0.05).试验组脊椎骨折发生率为6.67％(1/15例),显著低于对照组的13.33％(2/15例,P<0.05).试验组的高钙血症发生率为13.33％(2/15例),显著低于对照组的26.67％(4/15例),(P<0.01).试验组中位生存期为(29.32±3.84)个月,对照组为(14.32±2.93)个月(P<0.05).治疗后,试验组TRACR-5b为0.99±0.02,IL-6为1.02±0.03,DKK1为1.08±0.01,Runx2为0.84±0.02;对照组TRACR-5b为0.77±0.03,IL-6为0.52±0.04,DKK1为0.65±0.03,Runx2为1.13±0.03(均P<0.05).试验组8例(53.33％)有胃肠道症状,包括呕吐、恶心和腹泻,乏力6例(40.00％),血小板减少4例(26.67％),肢短麻木5例(33.33％),发热7例(46.67％),憋气和心慌7例(46.67％),体位低血压3例(20.00％),视觉障碍1例(6.67％);对照组分别有胃肠道症状11例(73.33％),乏力9例(60.00％),血小板减少9例(60.00％),肢端麻木11例(73.33％),发热12例(80.00％),憋气和心慌11例(73.33％),体位性低血压9例(60.00％),视觉障碍5例(33.33％),两组差异有统计学意义(P<0.05).结论 伊班膦酸钠可有效延长MM患者的中位生存期,减少骨痛、脊椎骨折等并发症,可能与调节成骨或破骨细胞因子TRACR-5b、DKK1、IL-6和Runx2的表达水平有关.

目的:采用离子抑制色谱法测定伊班膦酸钠原料药中的有关物质.方法:色谱柱为Dionex IonPac AS 11-HC,流动相为氢氧化钾溶液(梯度洗脱),流速为1.1 mL/min,柱温为45℃,进样量为20 μL,检测器为抑制型电导检测器,检测器温度为35℃.结果:亚磷酸盐、杂质Ⅰ、磷酸盐检测质量浓度线性范围分别为3.08～30.83 μg/mL(r=0.999 9)、2.84～28.43 μg/mL(r=0.999 1)、2.95～29.52.μg/mL(r=0.999 9);定量限分别为2.47、56.7、3.31 ng,检测限分别为0.75、17.2、1.0 ng;精密度、稳定性、重复性试验的RSD＜4.0％;加样回收率分别为101.49％～103.57％(RSD=0.7％,n=9)、100.00％～104.85％(RSD=1.8％,n=9)、101.35％～104.08％ (RSD=0.9％,n=9).结论:该方法简便、准确、灵敏,适用于测定伊班膦酸钠原料药中的有关物质.

磷是机体的一个重要组成元素,正常人血清磷的浓度波动在0.81～1.45 mmol·L-1,按血磷0.65～0.81 mmol·L-1、0.32～0.65 mmol L-1、＜0.32 mmol· L-1,分为轻、中、重度低磷血症.伊班膦酸钠属于第3代双膦酸盐类,为含氮的双膦酸盐化合物.双膦酸盐引起的低磷血症较为常见,然目前为止,国内外仅有一例来自Clark等[1]报道的关于唑来膦酸钠引起的严重、持久的低磷血症报道,伊班膦酸钠引起的低磷血症事件尚未见相关案例报道.本文将就伊班膦酸钠致急性重度低磷血症1例进行分析报道.

目的 甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH) (1-34)联合伊班膦酸钠治疗严重骨质疏松症效果临床观察.方法 98例严重绝经后骨质疏松症合并骨骼疼痛患者随机分为治疗组和对照组,治疗组使用PTH联合伊班膦酸钠治疗,对照组单纯予以伊班膦酸钠治疗,为期12个月.分别检测两组受试者腰椎及髋部骨密度、血清骨代谢指标治疗前后的改变.结果 药物治疗6个月后两组患者腰椎L1～4及股骨粗隆、左侧股骨颈、Ward 三角区的骨密度明显增加,且12个月后骨密度进一步增加,显著高于对照组(P＜0. 05);药物治疗12个月后两组血清及碱性磷酸酶(ALP)、血清Ⅰ型胶原 C 末端肽(s-CTX)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)、血清骨源性碱性磷酸酶(BAP)及血清骨钙素(OC)水平均显著改变,且治疗组对 ALP及s-CTX、BAP、OC及TRACP-5b影响更明显(P＜0. 05),而两组血钙(Ca)及血磷(P)治疗前后无明显差异(P＞0. 05).结论 PTH联合伊班膦酸钠使用能有效提高严重骨质疏松症患者髋部及腰椎骨密度,改善骨代谢.

目的 探讨对乳腺癌术后内分泌疗法引起骨质疏松患者采用伊班膦酸钠联合阿法骨化醇治疗的临床效果.方法 选取乳腺癌术后内分泌疗法导致的骨质疏松患者90例,随机分为对照组和研究组,每组45例.对照组患者在常规治疗的基础上给予阿法骨化醇胶囊口服,每次0.5μg,1天2次,1年内连续口服;研究组患者在对照组的基础上加用伊班膦酸钠注射液静脉滴注,首次剂量为2 mg,此后均给予3 mg,每3个月滴注1次,用药1年.对两组患者的临床疗效、骨密度以及不良反应发生情况进行统计和比较.结果 对照组疗效评价总有效率为73.33%(33/45),研究组为91.11%(41/45),两组之间总有效率比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);②治疗后,两组患者腰椎、股骨颈、Ward三角区的骨密度均明显改善,与同组治疗前相比,差异具有统计学意义(P＜0.05),且研究组患者骨密度改善情况明显优于对照组,两组之间差异具有统计学意义(P＜0.05);③在治疗过程中,对照组患者发生不良反应7例,发生率为15.6%(7/45);研究组患者发生不良反应12例,发生率为26.7%(12/45),两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 对乳腺癌手术结合内分泌疗法引起骨质疏松患者联合给予伊班膦酸钠和阿法骨化醇进行治疗,不仅显著增强临床疗效,对患者临床症状的改善、骨密度的提高也有明显的帮助,而且无明显增加的不良反应发生,安全性高,值得临床上进一步研究应用.