目的:探讨唑来膦酸和伊班膦酸抑制破骨细胞分化及骨吸收功能特征。方法:诱导C57小鼠骨髓单核细胞向破骨细胞分化。依据双膦酸盐种类不同分为3组，对照组采用α-MEM培养基常规孵育，加入磷酸盐缓冲液；唑来膦酸组培养基中分别加入浓度为1×10 -8、1×10 -7、1×10 -6、1×10 -5、1×10 -4mol/L唑来膦酸；伊班膦酸组加入相同梯度浓度伊班膦酸。通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色比较细胞形成及黏附性；应用Transwell系统检测细胞迁移性；采用骨基质培养检验细胞骨吸收性，并定量分析。组间比较采用单因素方差分析。 结果:与对照组染色阳性多核细胞数[(118.5±12.7)个]比较，1×10 -6mol/L唑来膦酸破骨细胞形成数量明显减少至(26.6±5.2)个，为其阈浓度；抑制效果优于同浓度伊班膦酸[(99.2±10.9)个， F＝5.531， P<0.05]。而伊班膦酸到达1×10 -5mol/L阈浓度才发挥有效抑制作用[(27.3±6.1)个]。与对照组附壁生长及跨膜细胞数[(131.7±15.3)、(111.6±13.5)个]比较，1×10 -6mol/L唑来膦酸[(72.8±12.8)、(35.8±6.8)个]比同浓度伊班膦酸[(128.6±13.6)、(98.6±9.6)个]更显著抑制破骨细胞黏附与迁移性( F＝2.638、3.976， P<0.05)。与对照组骨吸收陷窝数[(28.1±7.2)个]比较，1×10 -6mol/L唑来膦酸[(5.8±2.6)个]比同浓度伊班膦酸[(26.9±6.6)个]抑制细胞骨吸收性更显著( F＝3.215， P<0.05)。 结论:1×10 -6mol/L唑来膦酸即发挥有效抑制破骨细胞作用，而伊班膦酸阈浓度为1×10 -5mol/L。

目的 探讨伊班膦酸钠(IB)通过激活核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路减轻糖尿病性骨质疏松大鼠炎症损伤的机制.方法 用小剂量链脲佐菌素多次腹腔注射方式构建糖尿病大鼠模型,再行双侧卵巢切除术诱导骨质疏松,建立糖尿病合并骨质疏松(T2DOP)大鼠模型.将T2DOP模型大鼠分为模型组、对照组、联合组和低、中、高剂量实验组,每组8只;另取8只糖尿病模型大鼠作为空白组.模型组给予0.9％NaCl;对照组给予等体积的二甲基亚砜;低、中、高剂量实验组分别给予2、10、50 mg·kg-1 IB;联合组给予 50 mg·kg-1 IB+50 mg·kg-1 ML385.7 组大鼠每天腹腔注射1次,给药12周.用钙黄蛋白双标记法检测骨组织形态学参数,用蛋白质印迹法检测Nrf2和HO-1蛋白的表达水平.结果 中、高剂量实验组和联合组、对照组、模型组和空白组的骨组织形态学参数分别为1.74±0.32、2.94±0.58、0.98±0.32、1.01±0.24、0.98±0.42 和 2.92±0.42,Nrf2 蛋白相对表达水平分别为 0.99±0.09、1.47±0.12、0.51±0.06、0.52±0.06、0.52±0.05和1.48±0.12,HO-1蛋白相对表达水平分别为1.02±0.11、1.33±0.14、0.61±0.05、0.59±0.06、0.62±0.06 和 1.29±0.13.对照组的上述指标与中、高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 IB通过激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻糖尿病性骨质疏松大鼠的炎症损伤并修复骨微观结构.

本文报告复旦大学附属中山医院收治的1例沿胸腔引流管接种的皮肤转移性肺腺癌患者,男性,61岁,病程2周余.本例皮损泛发,表现为绿豆至小胡桃大小不等的紫红色结节,质硬、坚实,表面光滑,有浸润感,无破溃,无瘙痒、压痛.发疹前6周,患者无明显诱因下出现胸闷、胸部隐痛,痰液少、呈白色,在我院呼吸科确诊为左肺恶性肿瘤(低分化腺癌),cT1cN3M1c ⅣB期,累及胸膜、骨.基因检测结果显示:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)21 外显子点突变L858r,酪氨酸激酶胰岛素受体基因Ros1 阴性,间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阴性,体力状况评分(physical status score,PS)为0分.给予达克替尼45 mg,口服,每日1次,联合伊班膦酸保骨治疗.由于患者病情改善不明显,皮肤结节增多,腹部B超提示肝脏多发转移灶,改用盐酸埃克替尼片(凯美纳),每日3次,每次125 mg,联合克唑替尼胶囊(赛可瑞),每日2次,每次200 mg.患者出院后家属代为复诊1次,之后失访.

目的:研究自拟壮骨益气汤联合伊班膦酸钠治疗老年骨质疏松性肱骨近端骨折(PHF)的临床疗效.方法:选取2020年1月—2022年6月我院收治的老年骨质疏松性PHF患者90例,按照随机数字表法分为观察组和对照组两组,每组各45例.两组术后均行常规治疗,其中对照组术后1 d给予伊班膦酸钠注射液;观察组术后1 d行自拟壮骨益气汤内服,联合伊班膦酸钠注射液治疗.连续观察12周.比较两组患者肩关节肿痛与功能改善、骨折愈合时间、骨折愈合治疗效果、氧化应激指标血清血红素加氧酶-1(HO-1)与超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果:治疗12周后,两组肩关节运动疼痛(VAS)评分、肿胀、肩关节功能康斯坦特(Constant)评分比较差异有统计学意义(t=10.609、6.548、2.801,均P＜0.05);治疗12周后,两组腰椎正位(L2-4)、右跟骨的骨密度与骨折愈合时间差异有统计学意义(t=2.030、2.187、7.029,均P＜0.05);治疗12周后,观察组的骨折愈合总有效率(88.89％)高于对照组(68.89％),差异有统计学意义(x2=4.270,P＜0.05);治疗1周后,两组血清HO-1、SOD水平比较差异有统计学意义(t=10.073、7.138,P＜0.05).结论:自拟壮骨益气汤联合伊班膦酸钠治疗有助于老年骨质疏松性PHF术后患者肩关节功能的康复,提高骨密度,促进骨折愈合,以及改善氧化应激反应.

目的 探讨原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)致高钙血症患者经静脉注射双膦酸盐治疗后出现低钙血症的相关危险因素.方法 纳入 2011 年～2022 年解放军总医院收治的PHPT致高钙血症患者54 例.根据血清钙检测结果,将所有患者分为正常血钙组(45 例,血钙≥2.25 mmol/L)和低血钙组(9 例,血钙＜2.25 mmol/L);根据使用双膦酸盐药物的不同,再将所有患者分为唑来膦酸组(37 例)、帕米膦酸二钠组(10 例)和伊班膦酸组(7 例).收集所有患者的一般资料、临床表现、实验室及影像学检查结果、诊治情况并分组进行比较.采用二元logistic回归分析评估PHPT患者经静脉注射双磷酸盐治疗后出现低钙血症的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估相关指标对PHPT患者发生低钙血症的预测价值.结果 正常血钙组患者BMI、腰椎及股骨颈骨矿密度(BMD)均高于低血钙组,腰椎BMD T及Z值、股骨颈BMD T及Z值均低于低血钙组(P＜0.05);三种静脉注射双膦酸盐药物组降钙疗效及达最低血钙天数比较差异均无统计学意义(P＞0.05).二元Logistic回归分析结果显示,PHPT患者BMI、腰椎和股骨颈BMD与静脉注射双膦酸盐治疗后出现低钙血症均呈负相关(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,股骨颈与腰椎BMD、BMI三者联合预测低钙血症发生的曲线下面积(AUC)为0.921,敏感度及特异度分别为100%、75.56%,显著高于单独各指标(P＜0.001).结论 BMI、股骨颈与腰椎BMD偏低的PHPT致高钙血症患者接受静脉注射双膦酸盐治疗时易出现低钙血症,上述指标联合检测对患者发生低钙血症具有较高预测价值.

目的 探讨壮骨止痛胶囊联合伊班膦酸钠治疗原发性骨质疏松症的临床疗效.方法 选取2018年 12 月—2021年12 月海口市第四人民医院收治的 86 例原发性骨质疏松症患者,随机分为对照组(43 例)和治疗组(43 例).对照组患者静脉滴注伊班膦酸钠注射液,3 mg/次加入 5%葡萄糖注射液 250 mL中,滴注时间不少于 2 h,每 3 个月注射1 次.在对照组的基础上,治疗组口服壮骨止痛胶囊,4 粒/次,3 次/d.两组连续服药 12 个月.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状好转时间,骨密度(BMD),生活质量评分量表(SF-36)评分,血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 治疗后,治疗组临床总有效率 95.35%明显高于对照组患者(81.39%,P＜0.05).治疗后,治疗组症状好转时间均明显早于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患者BMD、SF-36 评分均明显升高(P＜0.05),且治疗组BMD、SF-36 评分均明显高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组血清炎性因子IGF-1、PINP水平明显升高(P＜0.05),而IL-6、TNF-α水平明显降低(P＜0.05),且治疗组这些指标水平明显好于对照组(P＜0.05).结论 壮骨止痛胶囊联合伊班膦酸钠治疗原发性骨质疏松症效果确切,能有效提高机体骨密度含量,改善症状,减弱体内炎性反应,患者生活质量提高显著.

目的 探究伊班膦酸联合依降钙素对老年骨质疏松骨折患者术后疼痛及功能障碍的影响.方法 选取海口市第四人民医院在2019 年6 月至2020 年12 月收治的骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCF)患者为对照组(n=62),2021 年 6月至2022 年6 月收治的OVCF患者为观察组(n=46).两组均接受骨科手术治疗,术后予以口服碳酸钙 D3 咀嚼片和阿法骨化醇软胶囊.对照组在此基础上于术后立即接受依降钙素注射液治疗.观察组在对照组基础上接受伊班膦酸钠注射液治疗.观察两组骨密度、疼痛程度、腰椎功能及不良反应.结果 两组性别、年龄、病程、骨折部位差异无统计学意义(P>0.05).治疗前两组骨密度水平无统计学差异(P>0.05),治疗后两组骨密度均明显提高,且观察组明显高于对照组(P<0.05).治疗前两组视觉模拟评分(VAS)无统计学差异(P>0.05),治疗后两组VAS明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05).治疗前两组ODI评分无统计学差异(P>0.05),治疗后两组ODI评分明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05).两组不良反应无统计学差异(P>0.05).结论 伊班膦酸联合依降钙素可以降低老年骨质疏松骨折患者术后疼痛程度,改善腰椎功能,且安全性良好.

目的:探究地舒单抗联合免疫检查点抑制剂治疗实体瘤骨转移临床疗效及安全性.方法:选择2020年7月～2022年11月南通市肿瘤医院收治的60例实体瘤骨转移患者为本次研究对象,分为两组:观察组,n=18,对照组,n=42.对照组开展伊班膦酸+替雷利珠单抗治疗,观察组开展替雷利珠单抗+地舒单抗治疗.比较治疗效果、骨密度水平、骨相关事件、相关指标及安全性.结果:观察组治疗控制率为82.86％,对照组治疗控制率为54.76％,观察组更高(P＜0.05);治疗前,观察组及对照组的右足SOS变化比较无差异(P＞0.05),治疗后,与治疗前相比,观察组及对照组均升高,且观察组更高(P＜0.05);观察组骨相关事件发生率为22.22％,对照组为50.00％,观察组发生率更低(P＜0.05);治疗前,匹兹堡睡眠质量指数(PSQ1)、焦虑及抑郁自评表(SAS)、(SDS)、日常生活能力评价表(ADL)评分,观察组及对照组比较无差异(P＞0.05),治疗后,与治疗前比较,观察组及对照组各指标水平均降低,且观察组更低(P＜0.05);观察组不良反应率为44.44％,对照组不良反应率为52.38％,观察组及对照组比较(P＞0.05).结论:地舒单抗联合免疫检查点抑制剂治疗可有效提升实体瘤骨转移的治疗效果,提升骨密度,降低骨不良事件风险,改善患者心理及生理指标,促进日常生活能力的有效提升,且安全性较高.

目的 分析鲑鱼降钙素和伊班膦酸联合应用预防老年胸腰段骨质疏松(OP)性椎体压缩性骨折(OVCFs)患者术后再骨折的临床效果.方法 选取行经皮椎体后凸成形术治疗的144例老年胸腰段OVCFs患者,以双盲法分为联合组(48例)、单药组(48例)和对照组(48例).联合组术后给予鲑鱼降钙素联合伊班膦酸干预,单药组术后给予伊班膦酸干预,对照组术后不予抗OP治疗.采用视觉模拟评分(VAS评分)法评估疼痛情况,测定3组患者骨密度(BMD)、血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TPACP-5b)水平,统计术后1年内每个月患者再骨折、意外跌倒发生情况,并采用简明健康状况量表(S F-36)评估患者生存质量.结果 治疗后3周、3个月3组患者VAS评分均明显降低,联合组VAS评分均明显低于单药组和对照组,单药组VAS评分又明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗后6、12个月联合组BMD、TPACP-5b水平均明显改善,且BMD明显高于单药组和对照组,TPACP-5b水平明显低于单药组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),单药组治疗前、后BMD、TPACP-5b水平比较差异有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗前、后BMD、TPACP-5b水平比较差异无统计学意义(P>0.05).联合组术后1年内每个月再骨折、意外跌倒发生人次明显较单药组和对照组少,单药组再骨折、意外跌倒发生人次又明显较对照组少,差异均有统计学意义(P<0.05).联合组治疗后6个月SF-36评分均明显高于单药组和对照组,单药组SF-36评分又明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 OVCFs术后联合应用鲑鱼降钙素和伊班膦酸可发挥明显抗OP作用,可更好地预防再骨折发生,减轻患者痛苦,提高老年患者的生活质量.

目的 探讨双膦酸盐类药物伊班膦酸钠治疗多发性骨髓瘤患者骨病的临床疗效.方法 选择30例接受常规化疗的多发性骨髓瘤患者,随机分为试验组和对照组,每组15例.对照组用常规方案进行治疗,长春新碱(VCR)1.4 mg·m-2·d-1,d1;脂质体多柔吡星40 mg·m-2·d-1,d1;地塞米松40 mg/d口服d1～d4,dq～d12,d17～d20.试验组在对照组的基础上,静脉滴注伊班膦酸钠4 mg和5％葡萄糖注射,滴注4 h以上,每月1次,3个月为1个疗程.观察两组发生骨痛、脊椎骨折和高钙血症的情况,比较两组治疗后抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACR)-5b、Wnt抑制剂(DKK1)、白细胞介素(IL)-6和Runt相关转录因子(Runx)2的表达情况,同时观察两组药物不良反应发生情况.结果 试验组患者骨痛发生率为6.67％(1/15例),低于对照组13.33％(2/15例,P<0.05).试验组脊椎骨折发生率为6.67％(1/15例),显著低于对照组的13.33％(2/15例,P<0.05).试验组的高钙血症发生率为13.33％(2/15例),显著低于对照组的26.67％(4/15例),(P<0.01).试验组中位生存期为(29.32±3.84)个月,对照组为(14.32±2.93)个月(P<0.05).治疗后,试验组TRACR-5b为0.99±0.02,IL-6为1.02±0.03,DKK1为1.08±0.01,Runx2为0.84±0.02;对照组TRACR-5b为0.77±0.03,IL-6为0.52±0.04,DKK1为0.65±0.03,Runx2为1.13±0.03(均P<0.05).试验组8例(53.33％)有胃肠道症状,包括呕吐、恶心和腹泻,乏力6例(40.00％),血小板减少4例(26.67％),肢短麻木5例(33.33％),发热7例(46.67％),憋气和心慌7例(46.67％),体位低血压3例(20.00％),视觉障碍1例(6.67％);对照组分别有胃肠道症状11例(73.33％),乏力9例(60.00％),血小板减少9例(60.00％),肢端麻木11例(73.33％),发热12例(80.00％),憋气和心慌11例(73.33％),体位性低血压9例(60.00％),视觉障碍5例(33.33％),两组差异有统计学意义(P<0.05).结论 伊班膦酸钠可有效延长MM患者的中位生存期,减少骨痛、脊椎骨折等并发症,可能与调节成骨或破骨细胞因子TRACR-5b、DKK1、IL-6和Runx2的表达水平有关.