目的 评价在空腹及餐后条件下中国健康受试者服用受试制剂与参比制剂盐酸伐地那非片后2种制剂的生物等效性.方法 本研究用随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、两周期、双交叉设计,空腹试验入组40例男性健康受试者,餐后试验入组66例男性健康受试者.试验分两周期进行,每周期服用受试制剂或参比制剂盐酸伐地那非片20 mg.用液相色谱串联质谱(LC/MS-MS)法测定血浆中伐地那非的药物浓度.用非房室模型计算药代动力学参数,用SAS 9.4或以上版本程序数据统计软件对安全性评价指标进行统计分析.结果 空腹试验盐酸伐地那非片受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(34.94±18.33)和(36.69±19.45)ng·mL-1;AUC0-t分别为(74.38±34.11)和(74.25±33.37)ng·mL-1·h;AUC0-∞ 分别为(76.70±34.36)和(76.46±33.84)ng·mL-1·h.餐后试验盐酸伐地那非片受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(22.84±12.48)和(21.68±11.12)ng·mL-1;AUC0-t分别为(70.82±35.88)和(72.71±34.63)ng·mL-1·h;AUC0-∞ 分别为(73.48±36.44)和(75.29±35.12)ng·mL-1·h.空腹及餐后条件下受试者口服盐酸伐地那非片受试制剂和参比制剂20 mg后血浆中原型药物伐地那非的主要药代动力学参数例如Cmax、AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比的90％置信区间均落在80.00％～125.00％等效区间内.结论 盐酸伐地那非片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下在中国健康受试者体内具有生物等效性.

目的:建立一种基于高效液相色谱串联质谱技术的测定大鼠血浆中伐地那非浓度的方法，并评估其可行性。方法:采集正常Sprague-Dawley大鼠血浆样本。采用Phenomenex Synergi Polar-RP 80 A色谱柱（2.0 mm×50 mm，4 μm），柱温30 ℃，流动相A为0.1%甲酸水溶液，流动相B为0.1%甲酸乙腈溶液，流速为0.4 ml/min；质谱采用API 4000Qtrap三重四极杆质谱仪的正离子多反应监测模式监测，伐地那非和内标监测离子质荷比分别为489.3（Q1通道）/151.2（Q3通道）和466.4（Q1通道）/234.2（Q3通道）；西沙必利为内标，检测大鼠血浆中添加的伐地那非浓度。然后评估该方法检测伐地那非浓度的专属性、线性及定量范围、精密度和准确度、基质效应、稳定性。结果:在选定的色谱和质谱条件下，伐地那非和内标的保留时间分别为2.62和2.80 min，峰形良好。该方法在0.2~200 ng/ml浓度范围内线性良好。该方法检测伐地那非的批内精密度（%CV）和准确度（%DEV）分别在1.5%~9.7%和-6.8%~6.6%之间。批间精密度和准确度分别在3.1%~8.4%和-3.7%~4.6%之间。均在要求的范围内。本样品处理方法，伐地那非的提取回收率在88.2%~104.6%之间，符合提取回收率的考察要求。该样品处理方法，伐地那非各质控浓度经内标归一化的基质效应因子（MF）分别为1.04、0.85、1.04，变异系数（%CV）在1.7%~10.7%之间，符合基质效应的考察要求。伐地那非的短期稳定性、长期稳定性、4次冻融循环稳定性的偏差都在±15%以内，变异系数均在5%以内。结论:本研究建立的高效液相色谱串联质谱法特异性好、准确性高，可用于检测大鼠血浆伐地那非浓度。

目的 探究波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的临床疗效及对血管内皮功能的影响.方法 2011年11月-2015年12月郑州市第七人民医院重症医学科收治的80例先天性心脏病术后肺动脉高压患者为研究对象.根据术后拔除气管插管顺序随机分为观察组(40例)和对照组(40例).两组患者均给予持续吸氧、利尿等常规治疗.在此基础上,对照组口服盐酸伐地那非片;观察组在对照组的基础上加服波生坦,两组均治疗6个月.比较两组患者临床有效率、临床症状缓解情况、心脏功能的情况.结果 治疗后对照组的临床总有效率为80.0％,观察组的临床总有效率为90.0％,观察组的临床总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).与治疗前比较,治疗后两组患者的肺动脉收缩压(sPAP)、肺动脉平均压(mPAP)均大幅下降(P＜0.05),肺循环血流量/体循环血流量明显升高(P＜0.05);且观察组的变化较对照组更为显著,差异有统计学意义(P＜0.05).与治疗前比较,治疗后两组患者的呼吸困难评分(Borg)、心脏功能分级(NYHAFC)评分均大幅下降(P＜0.05),且观察组上述指标评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者血管内皮生长因子(VEGF)水平均治疗前大幅下降(P＜0.05),且观察组下降幅度较对照组更为明显,差异有统计学意义(P＜0.05).两组在不良反应方面比较,差异无统计学意义.结论 波生坦联合伐地那非治疗先天性心脏病术后肺动脉高压的临床效果显著,可显著改善患者呼吸困难等临床症状,改善心脏功能,值得临床推广.

目的:利用诊断离子建立了一个磷酸二酯酶-5(PDE5)型抑制剂的非目标扫描策略,通过高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-QTOF/MS)1次扫描即能完成中药及保健食品中添加的PDE5型抑制剂的筛查.方法:采用Poroshell EC-C18色谱柱,以0.1％乙酸-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速为0.3mL· min-1;采用电喷雾离子源(ESI),毛细管电压3.5 kV,碎裂电压180 V,在自动扫描模式下,对不同类型PDE5型抑制剂的裂解规律进行分析,从中寻找诊断离子建立非目标扫描策略.对MS条件进行优化,讨论了筛查策略参数对结果的影响.结果:11种典型PDE5抑制剂质量浓度在50～1 000 ng· mL-1范围内线性关系良好;平均回收率为83.7％～ 110.0％,RSD为1.5％～10.2％.对25批样品进行筛查,结果与目标扫描策略一致,但是诊断离子策略能够更有效地发现未知衍生物.结论:该方法简可用于已知及未知的非法添加PDE5型抑制剂的快速筛查.

目的:检测100批缓解体力疲劳类保健食品中违法添加西地那非、他达拉非、伐地那非、红地那非、豪莫西地那非、羟基豪莫西地那非、那莫西地那非、氨基他达拉非、伪伐地那非、硫代艾地那非、那红地那非等11种化学物质.方法:采用HPLC-MS/MS液质联用,以LUNA C18(250 mm×4.6 mm,5μm)为色谱柱;以磷酸三乙胺溶液、乙腈和甲醇梯度洗脱,流速为1 ml·min-1;ESI正离子模式,一级、二级质谱全扫描,进行HPLC-MS/MS的定性及定量分析.结果:100批样品中85批检出非法添加化学物质仅有西地那非,且大部分含量集中在5～15 mg/粒.结论:液质联用方法,可以作为基层药检所批量快速筛查缓解体力疲劳类保健食品中非法添加化学物质有力工具.

目的:探讨不同剂量伐地那非治疗新生儿持续肺动脉高压的临床疗效.方法:选择2013年8月~2017年4月在本院确诊并接受治疗的持续肺动脉高压新生儿60例,均接受伐地那非治疗并根据药物剂量不同分为低剂量组(2.5 mg)、中等剂量组(5 mg)、大剂量组(10 mg),各20例.对比3组患儿治疗1个月后肺动脉收缩压(PASP)水平,外周血中心肌损伤标志物、内皮损伤指标含量的差异.结果:治疗1个月后,大剂量组患儿的PASP水平低于中等剂量组、低剂量组;外周血中心肌损伤标志物高敏肌钙蛋白T(hs-cTnT)、B型尿钠肽(BNP)、乳酸脱氢酶(LDH)含量低于中等剂量组、低剂量组;外周血中内皮损伤指标内皮素-1(ET-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)含量低于中等剂量组、低剂量组,肾上腺髓质(ADM)、一氧化氮(N O)含量高于中等剂量组、低剂量组.中等剂量组中上述指标水平变化趋势大于低剂量组.差异均有统计学意义(P<0.05).结论:伐地那非是临床治疗新生儿持续肺动脉高压的可靠药物,且药效呈一定剂量依赖性.

目的 分析伐地那非降阶梯对慢性前列腺炎(CP)合并勃起功能障碍(ED)的疗效及安全性,探讨该方案的临床应用价值.方法 以该院2013年1月-2016年1月收治的240例CP合并ED患者为研究对象.按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组120例,均在CP常规治疗的基础上加用伐地那非治疗,对照组治疗方案为伐地那非口服,10 mg/次,隔日1次,持续3个月;观察组治疗方案为伐地那非降阶梯口服,初始剂量20 mg,隔日1次,持续1个月,而后降至10 mg/次,隔日1次,持续1个月,最终阶段降至5 mg/次,隔日1次,持续1个月.记录两组患者治疗1~3个月后国际勃起功能指数(IIEF)、日记插入成功率、完成性交成功率及国际前列腺炎症状指数评分(NIH-CPSI)变化,并记录其副反应发生情况,比较2种治疗方案的临床疗效、安全性.结果 两组患者治疗前IIEF-5评分、NIH-CPSI评分、日记插入成功率、完成性交成功率比较,均差异无统计学意义(P >0.05),两组患者治疗后IIEF-5评分、日记插入成功率、完成性交成功率均较治疗前升高,NIH-CPSI评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P <0.05),同时期组间IIEF-5评分、NIH-CPSI评分、日记插入成功率、完成性交成功率比较,均差异无统计学意义(P >0.05).两组患者治疗后SDS评分、SAS评分均较治疗前降低,观察组降低更为明显,差异有统计学意义(P <0.05).两组患者治疗1个月后副反应比较,差异无统计学意义(P >0.05),观察组治疗2、3个月后副反应发生率较治疗1个月后降低,差异有统计学意义(P <0.05).治疗1~3个月后对照组副反应发生率无明显变化,差异无统计学意义(P >0.05).观察组总有效率为90.83%,对照组总有效率为94.17%,两组患者临床总有效率比较,差异无统计学意义(P >0.05).结论 伐地那非降阶梯治疗CP合并ED能够在保证临床疗效的前提下进一步降低治疗期间副反应,改善患者心理状态,较大剂量持续治疗方案具有更佳的安全性,值得推广.

目的 建立了性保健品中非法添加15种壮阳类化学成分的实心核颗粒色谱分离-HPLC-MS/MS检测方法.方法 以高色谱性能的实心核颗粒色谱柱CORTECS-C18 (150 mm×4.6 mm,2.7 μm)分离,串联四级杆质谱仪检测,MRM模式进行定性定量分析,样品以甲醇为溶剂超声提取,检测添加在性保健品中的甲磺酸酚妥拉明、那红地那非、红地那非、伐地那非、西地那非、羟基豪莫西地那非、豪莫西地那非、氨基他达拉非、他达拉非、硫代艾地那非、伪伐地那非、那莫西地那非、甲睾酮、司坦唑醇和达那唑共15种化学成分.结果 15种壮阳类化学成分质谱检测的分离度较好,线性范围宽,相关性好,r2≥0.995 4;方法精密度以6次测定值的RSD表示,为0.9％～3.3％;方法回收率用3个质量浓度进行添加实验,回收率为88.3％～109.5％,RSD为0.9～5.2％;定量限范围为0.015～0.30 μg/mL;日内精密度和日间精密度的RSD分别为0.9％～4.2％和1.0％～4.5％;25批次性保健品中检出阳性样品20批次,检出成分均为西地那非,不合格率达80％.结论 本方法通用性强,操作简单,可作为性保健品中非法添加15种壮阳类化学成分的有效检测方法.

目的·探索伐地那非预处理对精子冷冻复苏后活力的影响.方法·在上海市人类精子库随机收集30例捐献者的精液标本,并将收集的每例精液平均分成6份,1份用于冷冻前指标测定,其余5份分别用0、0.4、4.0、40.0、400.0 μg/mL的伐地那非孵育5 min.按精液与保护剂2∶1的比例添加保护剂,采用一步熏蒸法进行冷冻,冷冻复苏后分别检测每份标本的前向运动精子、精子活力及正常精子形态等参数.结果·复苏后,0、0.4、4.0、40.0、400.0 μg/mL伐地那非处理后的前向运动精子百分率分别为(41.47±9 80)％、(42.57±9 60)％、(47.77±8.55)％、(37 27±8 47)％、(26.37±6 99)％.与对照组(0μg/mL伐地那非组)比较,4.0 μg/mL伐地那非处理后的精子复苏后活力有显著改善,差异有统计学意义(P=0.034).结论·适当浓度的伐地那非预处理精液能提高精子冷冻复苏后的活力;然而伐地那非浓度过大,可能对精子有毒害作用.

目的:建立HPLC-CAD法测定伐地那非原料药的含量及有关物质.方法:采用Agilent ZORBAX Eclipse XDB C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相:0.01 mol·L-1乙酸铵(乙酸调pH至6.0)-乙腈,流速:1.0 ml·min-1,柱温:35℃,CAD雾化器温度:35℃,进样量:20μl.结果:伐地那非主成分与各有关物质均能有效地分离,伐地那非的进样量在0.408～10.200μg内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9994),平均回收率为99.2％(RSD=1.5％,n=9);单个杂质限量定为0.1％,杂质总量为0.5％.结论:本法准确,简便,灵敏度高,可用于伐地那非原料药的含量测定以及有关物质检测.