目的 探讨1990-2019年中国0～14岁儿童肿瘤疾病负担的变化趋势及其主要来源.方法 采用全球健康数据交换(GHDx)数据库数据,分性别、年龄分析1990-2019年中国和全球儿童肿瘤发病率、死亡率和伤残调整寿命年(DALY)率情况.采用Joinpoint法分析儿童肿瘤发病率、死亡率和DALY率的年度变化百分比(APC)和平均年度变化百分比(AAPC).结果 1990-2019年中国儿童肿瘤疾病负担各项指标均呈下降趋势,发病率平均每年变化-3.28％(-3.61％,-2.95％),死亡率平均每年变化-3.29％(-3.53％,-3.05％),DALY率平均每年变化-3.29％(-3.52％,3.05％),均P＜0.001;各指标整体趋势均被分为6个区段.发病率下降6.58％、伤残损失寿命年(YLD)率下降22.89％,低于全球总体下降幅度;死亡率下降62.17％、DALY率下降62.04％、过早死亡寿命损失年(YLL)率下降60.7％,下降幅度均高于全球总体水平.中国发病率处于较低水平,但死亡率和DALY率远高于美国等发达国家.各年龄组中0～28 d组疾病负担各指标值均为最高,且各指标随年龄增长呈下降趋势;疾病负担指标存在性别差异.中国儿童肿瘤发病率、死亡率和DALY率最高的均是白血病,儿童肿瘤发病率顺位具有性别差异.结论 1990-2019年中国儿童肿瘤疾病负担呈下降趋势,过早死亡是疾病负担的主要来源,疾病负担存在性别和年龄差异.

目的 比较水交换与常规注气进镜方式对结肠镜检查质量的影响.方法 计算机检索PubMed、Web of Science、the Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据,搜集关于水交换与单纯注气的常规进镜方式对结肠镜检查质量影响的研究,检索时限为建库至2022年10月8日.由2名研究员独立完成对文献的筛选、数据提取和质量评价.采用RevMan 5.4.1软件对纳入文献进行Meta分析.结果 共纳入23项研究,10654例患者,Meta分析结果显示,水交换虽延长了进镜时间(MD=1.81,95％CI:1.28～2.35,P=0.000),但其腺瘤检出率(ADR)(O(R)=1.40,95％CI:1.26～1.55,P=0.000)、盲肠插管率(O(R)=1.62,95％CI:1.24～2.10,P=0.000)和肠道准备质量评分(MD=0.61,95％CI:0.42～0.79,P=0.000)高于常规进镜方式,疼痛评分(MD=-1.07,95％CI:-1.39～-0.76,P=0.000)、腹部按压(O(R)=0.42,95％CI:0.29～0.60,P=0.000)和体位变化(O(R)=0.59,95％CI:0.42～0.82,P=0.002)低于常规进镜方式,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 水交换进镜方式虽延长了进镜时间,但提高了ADR、盲肠插管率和肠道准备质量评分,减轻了疼痛,降低了腹部按压和体位改变的概率,其是进行高质量结肠镜检查的较佳选择.

目的:分析我国注射吸毒人群针具交换项目的发展与现状，为注射吸毒人群的干预工作提供科学依据。方法:从艾滋病综合防治信息系统下载2007-2021年高危行为干预统计报表，分析我国针具交换点数量、地区分布、覆盖人数和HIV抗体阳性率等变化趋势，采用Excel 2016软件绘制变化趋势图，采用SAS 9.4软件对针具回收率和HIV抗体阳性率进行 χ2趋势检验。 结果:截至2021年底，我国现有578个针具交换点，分布在11个省份，覆盖的注射吸毒者21 215人。2014-2021年针具交换点数量和覆盖注射吸毒人数在逐年下降，每位参加针具交换的注射吸毒者平均每年获得>200支的清洁针具。2009-2016年，针具回收率呈上升趋势（ Z=170.26， P<0.001），2016-2021年针具回收率呈下降趋势（ Z=-91.96， P<0.001）。参加针具交换的吸毒者HIV抗体阳性率呈下降趋势（ Z=-66.53， P<0.001），从2011年的5.8%（2 709/46 591）下降到2021年的0.1%（19/21 215），下降幅度为98.3%。 结论:清洁针具交换是预防HIV经吸毒途径传播的重要干预手段，当前仍面临诸多困难，应进一步加强与政府部门和公安部门沟通协调，以取得对针具交换项目的理解与支持；针对当地注射吸毒者进行宣传教育，鼓励其参加针具交换项目并减少脱失，加强对同伴教育员的监督和管理。

目的:探讨免疫组织化学（IHC）法检测非小细胞肺癌免疫治疗预测标志物PD-L1在肿瘤细胞中的表达及3种克隆抗体染色一致性、相关性，为逐步规范IHC法各种抗体检测PD-L1表达提供试验依据。方法:收集2010年1月至2014年12月中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院100例非小细胞肺癌样本，制作成组织芯片。3种克隆抗体（Dako公司22C3，Roche公司Ventana SP142 和SP263）检测肿瘤细胞中PD-L1表达，判读并对比3种抗体染色结果；抗体间互换cut-off值、筛定公共cut-off值，分别判读染色结果并计算肿瘤比例评分（tumor proportion score，TPS），对抗体一致性、相关性进行统计学分析。结果:3种抗体均获得了良好的染色结果，定位准确、背景清晰，其中抗体SP263、22C3 PD-L1阳性染色结果均高于SP142染色结果。SP263与22C3抗体相关性较好（Kappa=0.828， P<0.01）；SP142与SP263（Kappa=0.570， P<0.01）和22C3（Kappa=0.722， P<0.01）抗体间有一定相关性。5%可作为判读公共cut-off值，此时3种抗体的PD-L1表达差异最小，一致性较高。3种抗体互换判读cut-off值时，22C3和SP263 抗体间PD-L1表达一致率为95%，一致性较高。 结论:3种抗体均能检测肿瘤细胞中PD-L1，22C3和SP263 抗体间一致性较高。5%或许可以作为3种抗体PD-L1判读共用cut-off值。提示不同克隆抗体对肿瘤细胞中PD-L1染色结果有交换的可能，有助于各种PD-L1抗体及检测平台的合理使用，意味着在未来的临床用药筛选上将加大实用性。

目的:探讨微小RNA(miRNA，miR)-630对膀胱尿路上皮癌侵袭转移的调控作用及其分子机制。方法:通过生物信息学预测，APC膜募集蛋白(Amer2)为miR-630下游靶基因。构建含miR-630结合位点的Amer2基因3’端非编码区(3’UTR)荧光素酶报告载体，检测miR-630与Amer2的3’UTR相互作用对荧光素酶活性的影响。miR-630模拟物(mimics)和抑制剂(inhibitor)用脂质体(Lipofectamine) 2000在体外瞬时转染膀胱癌细胞株EJ，转染72 h后采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测Amer2、鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF-H1)的表达；蛋白质印迹法(Western blot)检测Amer2、GEF-H1蛋白的表达变化；细胞划痕实验、Transwell小室体外侵袭实验反映细胞增殖、转移潜能的变化，组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:转染miR-630 mimics后，Amer2荧光海肾素酶活性低于对照组，差异有统计学意义(13.885±1.624比22.182±1.354， t＝-6.885， P<0.05)；转染miR-630 mimics后，膀胱癌细胞株EJ中Amer2的表达量明显低于对照组(11.786±4.123比8.327±3.863， t＝5.780， P<0.05)，差异有统计学意义，实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)及Western blot结果显示GEF-H1基因及蛋白的表达水平明显高于对照组(9.886±5.422比13.565±4.476， t＝5.420， P<0.05)，差异有统计学意义；转染miR-630 inhibitor后，体外实验表明膀胱癌细胞的迁移活性[(42.320±4.183)%比(35.528±5.433)%， t＝5.825]和侵袭能力[(49.180±5.677)%比(40.422±6.266)%， t＝7.377， P<0.05]明显低于对照组，差异有统计学意义。 结论:MiR-630在膀胱尿路上皮癌中高表达，可能通过调控Amer2/GEF-H1通路增强肿瘤细胞增殖，诱导膀胱癌细胞侵袭转移。

背景：:患者接受可弯曲支气管镜（FOB）检查过程中能从经鼻高流量氧疗（HFNC）支持中获益。本研究比较经FOB完善支气管肺泡灌洗（BAL）检查中，比较HFNC和标准治疗时气体交换、肺容积以及膈肌功能之间的差异。方法：:共纳入36例门诊FOB的患者，随机分到标准治疗组（对照组，18例）或HFNC组（试验组，18例）。比较两组患者在FOB过程中不同时间点[基线（T0）、支气管镜插入时（T1）、气管镜操作结束时（T2）、操作结束10 min时（T3）]以下参数的变化：血气分析、严重低氧事件、呼气末肺阻抗（end-expiratory lung impedance, ΔEELI）的变化、经超声检查膈肌运动。结果：:（1）动脉血氧分压（PaO 2）：HNFC组患者T0(10.8 kPa，95% CI:8.7~12 kPa)与T2无差异(11.1 kPa，95% CI：10.4~12.0 kPa)；但ST组则T2较T0有慢性下降：(9.1 kPa，95% CI：8.4~9.8 kPa) vs (11.1 kPa，95% CI：10.4~12.0 kPa)；HFNC组T2时的PaO 2高于ST组（ P<0.001）；（2）相较于ST组，HFNC组在T2时发生低氧事件率低（11% vs 56%; P<0.01）；（3）ΔEELI变化：HFNC组在T0、T1、T2、T3等各个时间点之间无差异，但ST组则T1(下降170 ml，95% CI：32~382 ml, P=0.003)、T2(下降211 ml，95% CI：148~425 ml, P<0.001)、T3(下降213 ml，95% CI：81~398 ml， P<0.001)均明显低于T0; 且在T1、T2、T3时间点，ST组的EELI均低于HFNC组（ P=0.006、0.001、0.002）；（4）膈肌：两组之间的膈肌位置并无差异（ P=0.748），但ST组在T1、T2时的增厚分值均有明显下降（ P<0.01）。 结论：:经FOB进行BAL操作过程中，HFNC支持能改善气体交换，避免呼气末肺容积下降以及增强膈肌活动性。

目的:探讨体位交换联合危重症专职管理在重症肺炎合并呼吸衰竭气管插管患儿中的应用价值。方法:选取2019年3月至2021年1月河南省人民医院收治的重症肺炎合并呼吸衰竭气管插管患儿192例，根据简单随机数字表法分为研究组与对照组，各96例。对照组采取常规护理，研究组在常规护理基础上采取体位交换联合危重症专职管理。统计两组症状缓解时间及住院时间、干预前后血气指标〔动脉血二氧化碳分压(PaCO 2)、酸碱度(pH)、动脉血氧分压(PaO 2)、动脉血氧饱和度(SaO 2)〕水平、并发症发生率。 结果:研究组肺部啰音消失时间、呼吸困难缓解时间、发绀消失时间、退热时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。干预后两组PaCO 2水平较干预前降低，pH、PaO 2、SaO 2水平较干预前增高；且研究组PaCO 2水平低于对照组，pH、PaO 2、SaO 2水平高于对照组，差异有统计学意义(均 P<0.05)；研究组并发症发生率(4.17%)低于对照组(13.54%)，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:采取体位交换联合危重症专职管理对重症肺炎合并呼吸衰竭气管插管患儿实施干预，可调节其血气状态，缓解临床症状，降低并发症发生率，促使患儿及早康复出院。

目的:探讨具有广谱中和活性的患者DRVI01血浆来源的HIV-1B′亚型毒株抵抗VRC01抗体中和的机制。方法:比较同期感染相同亚型且对VRC01抗体敏感的病毒序列，结合文献报道筛选可能影响VRC01中和作用的关键氨基酸，通过定点突变、不同来源膜蛋白序列交换，验证这些位点氨基酸对VRC01抗体中和作用的影响。结果:位于gp120的LoopD区E279D、R282K和V5区N460A、N463Q单点突变，逆转了病毒对VRC01中和敏感性。上述2个或3个位点联合突变后的毒株与单点突变毒株比较，对VRC01抗体中和敏感性明显增强。与文献报道不同，N276糖基化位点突变并未改变毒株对VRC01的敏感性。结论:具有广谱中和活性患者DRV01血浆来源的HIV-1B′亚型毒株主要通过LoopD区D279、K282和V5区N460、N463突变，抵抗VRC01抗体的中和作用。

目的:观察吡咯并喹啉醌(PQQ)在氧化应激条件下对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSC)线粒体功能和细胞存活的影响，并探讨其作用机制。方法:体外用含体积分数10%胎牛血清的DMEM/F12培养基(下称正常培养基)培养大鼠BMSC，选取对数生长期的第3～5代细胞进行实验。(1)取细胞，分为正常对照组、正常对照＋PQQ组、单纯过氧化氢组、过氧化氢＋PQQ组。正常对照组细胞用正常培养基培养24 h；正常对照＋PQQ组细胞用含终物质的量浓度为100 μmol/L PQQ的正常培养基培养24 h；单纯过氧化氢组细胞用含有终物质的量浓度为200 μmol/L过氧化氢的正常培养基培养24 h；过氧化氢＋PQQ组细胞用含有终物质的量浓度为100 μmol/L PQQ的正常培养基培养2 h后，加入终物质的量浓度为200 μmol/L的过氧化氢培养24 h。于倒置相差显微镜下观察各组细胞形态，采用细胞计数试剂盒8法检测细胞存活率。(2)取5个批次细胞，均分为正常对照组、单纯过氧化氢组、过氧化氢＋PQQ组，各组细胞处理同实验(1)中相应各组。培养24 h后，采用流式细胞术对1个批次细胞进行细胞凋亡检测，计算细胞凋亡率；采用JC-1线粒体膜电位检测试剂盒和倒置相差荧光显微镜对1个批次细胞分别进行线粒体膜电位检测和JC-1荧光染色观察；采用透射电镜观察1个批次细胞线粒体形态；采用过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)活性测定试剂盒对1个批次细胞分别进行CAT和SOD活性检测；采用蛋白质印迹法对1个批次细胞环磷酸腺苷活化交换蛋白1(Epac1)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化AMPK、剪切型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、caspase-3蛋白表达进行检测，计算AMPK磷酸化水平、剪切型caspase-3/caspase-3比值。除形态观察外，其余各指标每组样本数均为6。对数据行单因素方差分析、独立样本等方差 t检验。 结果:(1)培养24 h后，单纯过氧化氢组细胞出现空泡且数量较正常对照组减少，细胞存活率为(74.3±2.9)%，较正常对照组的100.0%明显降低( t＝6.39， P<0.01)；与单纯过氧化氢组比较，过氧化氢＋PQQ组细胞形态明显改善，细胞存活率明显升高至(116.9±4.2)%( t＝6.92， P<0.01)；正常对照＋PQQ组细胞存活率为(101.2±1.1)%，与正常对照组相近( t＝1.06， P>0.05)。(2)培养24 h后，与正常对照组的(13.6±1.0)%比较，单纯过氧化氢组细胞凋亡率明显增加[(37.1±2.0)%， t＝10.57， P<0.01]；与单纯过氧化氢组比较，过氧化氢＋PQQ组细胞凋亡率明显降低[(17.0±0.7)%， t＝9.49， P<0.01]。(3)培养24 h后，与正常对照组比较，单纯过氧化氢组细胞线粒体膜电位出现去极化，JC-1荧光染料主要以单体形式存在于细胞质中，发出绿色荧光，表现为膜电位明显降低( t＝4.18， P<0.01)；与单纯过氧化氢组比较，过氧化氢＋PQQ组细胞线粒体膜电位升高至正常水平( t＝4.43， P<0.01)，JC-1荧光染料顺着极化线粒体膜电位进入线粒体聚集，发出红色荧光。(4)培养24 h后，与正常对照组的规则形态比较，单纯过氧化氢组细胞线粒体结构紊乱，线粒体嵴消失，线粒体基质密度降低；与单纯过氧化氢组比较，过氧化氢＋PQQ组细胞线粒体结构规则完整，线粒体嵴清晰可见，线粒体基质密度增加。(5)培养24 h后，与正常对照组比较，单纯过氧化氢组细胞CAT活性明显升高( t＝4.54， P<0.05)，SOD活性明显降低( t＝3.93， P<0.05)；与单纯过氧化氢组比较，过氧化氢＋PQQ组细胞CAT活性明显上升( t＝8.65， P<0.01)，SOD活性无明显变化( t＝0.72， P>0.05)。(6)培养24 h后，与正常对照组比较，单纯过氧化氢组细胞Epac1蛋白表达明显降低( t＝4.67， P<0.01)，AMPK磷酸化水平、剪切型caspase-3/caspase-3比值明显升高( t＝7.88、3.62， P<0.01)；与单纯过氧化氢组比较，过氧化氢＋PQQ组细胞Epac1蛋白表达、AMPK磷酸化水平均明显升高( t＝4.34、16.37， P<0.01)，剪切型caspase-3/caspase-3比值明显降低( t＝3.17， P<0.05)。 结论:PQQ预处理能够改善氧化应激条件下大鼠BMSC的线粒体功能，降低细胞凋亡率，提高细胞存活率，且可能与Epac1蛋白表达上调、AMPK信号通路激活和剪切型caspase-3蛋白水平降低有关。

目的:探讨8p倒位重复[inv dup (8p)]染色体重排的临床表现及分子机制。方法:对3例产前超声发现异常的胎儿进行染色体G显带及染色体微阵列分析，并结合相关文献对inv dup(8p)的产前临床表现及相关基因进行总结。结果:3例胎儿产前超声均提示为心脏结构异常；染色体核型及染色体微阵列分析结果提示均为inv dup(8p)，倒位重复涉及的断裂位点不一，该区域包含 GATA4、 SOX7、 NRG1等基因。 结论:inv dup(8p)的主要表型为心脏及中枢神经系统异常；8p区域涉及的 GATA4、 SOX7基因与inv dup(8p)胎儿心脏异常相关。本研究3例inv dup(8p)染色体重排可能由染色体U交换机制导致。