目的:研究应用胚胎外胚层发育(EED226)抑制组蛋白甲基化过度修饰是否具有抗癌活性并研究相关分子机制。方法:体外培养肝癌细胞株BEL-7402和SMMC7721，用不同浓度的EED226处理肝癌细胞4、6、8 d，细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞活性；5 μmol/L的EED226或者二甲基亚砜(DMSO)处理肝癌BEL-7402和SMMC7721细胞株48 h，分别采用蛋白质印迹(Western blot)检测EED226对肝癌细胞组蛋白3上的第27位赖氨酸的三甲基化(H3K27me3)的表达水平的影响和定量反转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)、Western blot检测EED226对肝癌细胞株的Bcl-2相互作用细胞死亡介导因子(Bim)和细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)的表达水平的影响。组间比较采用 t检验。 结果:EED226能强效抑制肝癌细胞株BEL-7402和SMMC7721的增殖，抑制效应呈现明显的时间、浓度依赖作用。处理8 d后，EED226在两个细胞株中的半数细胞活性抑制率(IC 50)分别为0.8 μmol/L和0.9 μmol/L。分子机制研究结果显示，2个肝癌细胞株分别经EED226处理与DMSO处理后H3K27me3的表达相比较显著下降。在BEL-7402和SMMC7721细胞中，EED226处理组H3K27me3的下游基因Bim和p21的mRNA相对表达水平高于DMSO组[1.00±0.15比5.67±1.53( t＝-5.266， P<0.01)，1.00±0.05比6.67±1.53( t＝-6.422， P<0.05)和1.00±0.25比6.30±1.50( t＝-5.968， P<0.05)，1.00±0.10比6.00±1.00( t＝-8.617， P<0.05)]，差异有统计学意义；相应的Bim和p21蛋白质水平均显著升高。 结论:表观遗传调控新型抗癌制剂EED226能够抑制肝癌细胞中组蛋白三价甲基化过度修饰，进而解除对Bim和p21表达的抑制，达到抑制肝癌细胞增殖，表明EED抑制剂具有一定的抗肝癌作用。

铁死亡是近年来发现的一种新型的细胞死亡形式，表现为铁依赖性的、以多不饱和脂肪酸磷脂过氧化为特征的细胞死亡。最近研究发现，放射治疗可以通过电离辐射诱导肿瘤细胞发生铁死亡，放疗联合小分子或纳米铁死亡诱导剂可以抑制肿瘤生长并增强放疗敏感性。本文就铁死亡的机制以及放疗诱导铁死亡的通路进行综述，并探讨小分子药物和纳米材料介导铁死亡在放疗增敏中的潜在应用前景。

铁死亡是细胞死亡的一种新概念，随着铁死亡研究的深入，对铁死亡与疾病的临床转归与诊疗的相关性有了许多新的认识。铁死亡区别于凋亡和自噬等细胞程序性死亡，铁死亡是由谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)调控的铁依赖性可调节性细胞死亡，其发生过程需要铁的参与，铁死亡在肿瘤、神经退行性变等多种疾病过程中存在。2019年 Nature、 Cell等杂志连续发表铁死亡与临床疾病相关的机制研究，"铁死亡"日益被临床研究者所关注。因此，了解铁死亡的主要特征和调控机制，了解体内铁代谢过程对铁死亡发生的影响路径和节点，非常有益于理解临床疾病与铁死亡的相关性，有助于临床诊疗思维的启发和开拓。本文针对铁死亡及其与临床疾病关系等问题进行文献回顾，以期对铁死亡这一新概念有比较深入的了解和认识。

铁死亡是以铁依赖性的、细胞内氧化堆积为主要特征的新型细胞死亡方式。目前研究表明铁死亡参与神经毒性损伤、肿瘤、心血管疾病等多种疾病的发生发展过程。我们围绕铁死亡的发生机制及其与相关疾病的关系进行综述。

心脏骤停后脑损伤（post-cardiac arrest brain injury, PCABI）仍是心脏骤停（cardiac arrest, CA）患者死亡和存活患者长期残疾的主要原因 [1]。铁死亡（ferroptosis）是一种新发现的由铁依赖性脂质过氧化作用驱动的细胞死亡形式，涉及各种代谢过程，包括铁、脂质和谷胱甘肽的代谢 [2]。近些年，铁代谢紊乱诱发铁死亡的研究与日俱增，被证明与缺血缺氧性损伤密切相关 [2,3,4,5,6]。本文结合近年铁代谢紊乱和铁死亡领域的研究进展，对铁代谢紊乱和铁死亡与PCABI的关系，以及相关的病理机制和治疗靶点作一综述。

胶质母细胞瘤（GBM）是临床上常见且预后极差的胶质瘤类型，具有复杂的耐药机制，死亡率高，生存期短，侵袭性和复发是目前治疗的主要障碍。铁死亡是一种铁依赖性的大量脂质过氧化相关的调节性细胞死亡，与各种类型肿瘤的发展和治疗反应相关。癌细胞依靠其强大的抗氧化能力来避免铁死亡，因此，探索铁死亡可能是预防肿瘤增殖和侵袭的有效策略。文章主要对铁死亡在GBM中的作用机制，以及铁死亡作为潜在治疗靶点的研究进展进行综述。

铁死亡是一种铁依赖性的非凋亡性细胞死亡，由大量脂质过氧化介导的细胞膜损伤引起。最近的证据表明，外泌体作为一种直径为30~100 nm的囊泡小体，其中包含的蛋白质、各种RNA和脂类等多种活性成分可通过调控细胞铁死亡从而影响相关疾病的诊断及治疗。为此本文阐述外泌体在细胞铁死亡调控中的研究意义，分析其对疾病治疗的作用，并回顾近年来有关外泌体调控细胞铁死亡的相关报道和研究。

脓毒症是机体对感染反应失调引起的危及生命的器官功能障碍，是临床危重症患者的主要死亡原因之一。铁死亡是一种铁依赖性的，以细胞内活性氧（ROS）堆积为特征的细胞死亡形式，脓毒症可造成细胞内ROS大量积累，诱导细胞铁死亡。核因子E2相关因子2（Nrf2）是抗氧化的关键调节因子，通过调节铁死亡通路相关蛋白的表达，在脓毒症所致细胞铁死亡中发挥关键保护作用。现有研究显示，激活Nrf2在脓毒症所致细胞铁死亡中有保护作用，本文通过总结Nrf2在细胞铁死亡中的调控机制，以期为脓毒症的治疗提供参考。

铁死亡是一种铁依赖性氧化损伤介导的新型细胞死亡方式。氧化损伤作为神经退行性疾病中不可忽视的诱因，使铁死亡与神经退行性疾病的关系受到广泛的关注。本文将就铁代谢和铁死亡在神经退行性疾病发生发展中的作用及铁死亡抑制剂治疗的最新进展进行论述，旨在更进一步理解神经退行性疾病的病理特点及潜在的治疗策略。

铁死亡是近年来发现的一种调节性细胞死亡新形式，表现为铁依赖性的、以多不饱和脂肪酸磷脂过氧化为特征的细胞死亡。最近研究发现放射治疗可以通过电离辐射诱导肿瘤细胞铁死亡，靶向铁死亡可与放射线协同发挥抑癌作用，不仅进一步深化了放射生物学的内涵，也为肿瘤放疗增敏提供了新的视角思路。本篇综述对铁死亡的发生及防御进行系统总结，重点分析了铁死亡在肿瘤细胞放射生物学效应中的关键作用及铁死亡在放疗增敏中的潜在应用前景。