目的:探讨成年发生的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(AIHH)的诊疗特点并提供诊疗思路。方法:收集就诊于南方医科大学南方医院内分泌代谢科的3例男性AIHH患者的临床、实验室、影像学及完整随访资料。结果:3例患者均为男性，平均年龄39(22～40)岁，2例以"乳房增大，性功能下降"为主诉入院，1例以"性功能下降"为主诉入院。体格检查：阴茎长度6(5～6)cm，双侧睾丸体积7.96(4.70～8.82)mL；基础性激素水平：睾酮0.32(0.24～2.96)ng/mL、卵泡刺激素0.56(0.1～0.75)mIU/mL、黄体生成素0.69(0.1～1.03)mIU/mL；垂体前叶分泌的其他激素水平未见异常；下丘脑-垂体区域磁共振成像(MRI)提示其中1例患者存在垂体微腺瘤。3例患者选择促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲泵或促性腺激素序贯治疗，1例患者在使用GnRH脉冲泵治疗后下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴功能逆转并持续1年，但随后仍不可逆性降低。结论:AIHH同时具有成年起病及特发性低促性腺激素的特点，生育力改善仍是此类患者的重要需求，GnRH脉冲泵或促性腺激素治疗对AIHH患者具有良好的治疗效果但疗效具有波动性，应及时进行生育力保存。

目的:分析先天性低促性腺激素性性腺功能减退(CHH)男童的临床及遗传学特征。方法:横断面研究，回顾性分析。收集2019年12月至2023年2月在深圳市儿童医院内分泌专科就诊，最后基因确诊为CHH的27例男性患儿的临床资料、实验室数据及基因结果。分析其临床表现、激素水平及其基因变异情况。非正态分布采用中位数表示，非正态分布数据两组间比较采用秩和检验。结果:基因确诊为CHH男性患儿共27例，初诊年龄为0.3～16.6岁，患儿均表现为小阴茎(占100%)，合并隐睾16例(占59.3%)，合并小睾丸9例(占33.3%)，单纯性小阴茎7例(占25.9)%，无单纯性隐睾，3例患儿合并心脏异常；基础血清黄体生成素(LH)水平中位数为0.09 IU/L，92.5%(25/27)的患儿基础LH<1.00 IU/L，促性腺激素释放激素(GnRH)兴奋后LH峰值的中位数为1.42 IU/L，96.2%(26/27)的患儿LH峰值<4.00 IU/L；血清抑制素B的中位数为41.15 μg/L；血清抗苗勒管激素(AMH)的中位数为12.62 mg/L；合并隐睾的患儿血清AMH水平明显低于非隐睾患儿(10.02 mg/L比50.50 mg/L， P<0.05)；27例患儿共检出12种基因变异，其中1例为双基因变异，最常见的基因变异为 CHD7基因及 ANOS1基因(各7例，二者共占51.8%)，其次为 FGFR1基因变异3例(占11.1%)。4例患儿短期给予GnRH泵或重组人卵泡刺激素皮下注射，治疗后血清抑制素B及AMH水平较治疗前明显增加，且睾丸容积较治疗前增大。 结论:CHH是先天性疾病，不同年龄临床表现不同，儿童期主要表现为小阴茎及隐睾，部分患儿存在小睾丸，青春前期确诊较困难，基因检测对早期诊断具有重要意义。

目的:通过观察促性腺激素释放激素(GnRH)泵皮下脉冲输注治疗男性卡尔曼综合征(Kallmann syndrome, KS)患者治疗前后的第二性征发育情况、激素水平变化及不良反应，探讨戈那瑞林皮下脉冲治疗的有效性和安全性。方法:纳入20例2012年3月至2019年6月解放军总医院第一医学中心确诊并自愿接受GnRH泵治疗的KS患者作为研究对象，观察治疗前、试戴期末(戴泵后第7天)、3个月、6个月及1年以上随访中促性腺激素、睾酮、睾丸超声、体征及自我体验的不同。结果:所有患者均进行了GnRH兴奋试验，60 min黄体生成素(LH)均值为(3.00±2.96) U/L。戴泵治疗1周时，LH[(12.30±11.95) U/L比(0.27±0.24)U/L， P<0.05]和卵泡刺激素[(4.99±2.84) U/L比(0.92±0.69) U/L， P<0.05]水平较基线水平显著升高。治疗半年和末次随诊时睾酮水平分别为(7.06±5.22) mmol/L和(9.78±8.10) mmol/L，均较基线水平[(1.46±1.40) mmol/L]显著升高( P均<0.01)。睾丸容积逐渐增大，治疗半年后，双侧睾丸容积之和(BTV)从(3.03±3.54) ml增加至(4.94±1.34) ml( P<0.05)，末次随诊时，BTV达到(16.20±8.37) ml。所有患者的第二性征均有不同程度的改善，3例患者报告注射部位红肿不适，经对症处理后好转。 结论:GnRH泵皮下脉冲输注戈那瑞林治疗KS患者安全有效。

1 病例资料患者,男性,20岁,因"性腺发育不良20年"收入我院.具体表现:睾丸及阴茎小,阴毛、腋毛未见生长,偶有双腿抽搐、腰痛,自觉嗅觉不灵敏,无畏寒、乏力、嗜睡、便秘,无多饮、多尿等症状,2014年于武汉同济医院就诊,诊断为"性腺发育不良".

低促性腺激素性性腺功能减退(hypogonadotropic hypogonadism,HH)是由于下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元功能受损,GnRH合成、分泌或作用障碍,导致垂体分泌促性腺激素减少,进而引起性腺功能不足导致的一组疾病.HH造成性激素合成减少,青春期前起病的患儿表现为青春期延迟或缺失,成年生育期的患者则表现为性腺功能减退和不育.目前为恢复男性HH患者生育力常用的治疗方案是GnRH脉冲式治疗(微泵脉冲)、绒促性素(HCG)单用或联合尿促性素(HMG).

性腺发育依赖下丘脑-垂体-性腺(hypothalamic-pituilary-gonadal,HPG)轴的调节.下丘脑神经元合成和脉冲式分泌促性腺激素释放激素(gonadotropin-re-leasing hormone,GnRH),调控垂体分泌促性腺激素、性腺(卵巢、睾丸)分泌性激素,促进青春期发育、维持生育能力.若GnRH脉冲异常,如脉冲消失、幅度降低、数量不足等,就会导致青春期发育延迟、第二性征缺失、不孕不育等.GnRH脉冲泵通过皮下脉冲注射GnRH类似物的方式,模拟下丘脑GnRH生理性脉冲分泌模式,重建HPG轴的功能,维持第二性征,提高精子生成率及质量、规律的排卵性月经周期,为人工辅助生殖技术的有效补充.经过3个阶段的发展,最新一代的垂体激素泵(凯联茵诺?泵)更加方便和智能,其配置的蓝牙数据通讯功能和云管理平台等,开拓了疾病管理的新模式.

下丘脑性闭经是指下丘脑GnRH神经元分泌促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)的功能不足或缺陷,导致垂体促性腺激素分泌降低,进而引起卵巢功能低落及月经闭止状态,其临床表现为原发性或继发性闭经及低雌激素血症.下丘脑性闭经的治疗目前主要针对低促性腺激素引起卵巢功能低下的基础治疗,治疗方案是采用雌激素和(或)孕激素的激素替代治疗,纠正患者的低雌激素血症、维护性征发育和月经来潮、预防骨质疏松等并发症.国外的学者首次于1979年报道,采用电池驱动的便携式GnRH脉冲泵成功治疗了 2例卡尔曼综合征(Kallmann syndrome)患者,使患者恢复排卵功能[1];此后GnRH脉冲治疗逐步应用于临床,目前已在国内外各医疗机构推广使用.本文主要介绍GnRH脉冲治疗在女性下丘脑性闭经中的临床应用.

先天性低促性腺激素性性腺功能减退症是因促性激素释放激素或促性腺激素产生不足、分泌障碍或活性缺失导致的疾病,其主要特征为性征缺失和不育.目前已发现多种致病基因与之相关,同时环境内分泌干扰物等因素也参与、促进该病形成.该病常见的疾病类型有Kallmann综合征、Prader-Willi综合征、多垂体激素缺乏症等.新生儿期和婴儿早期是该病诊断的黄金时期.对于青春期的患者,临床医师需注意将其与体质性青春期生长发育延迟相鉴别.在治疗方式上,需要根据患者的年龄、性别及对生育能力的要求进行选择.治疗的方法有性激素替代治疗、促性腺激素治疗和促性腺激素释放激素泵治疗.尽早诊断与治疗可诱导并维持第二性征,诱导男性精子形成和女性排卵,减少因该病导致的心理问题.该文对该病的诊断和治疗进展作出综述.

促性腺激素释放激素(GnRH)脉冲泵是一种皮下埋植的可编程便携式微量输注装置.其通过连续脉冲式输注GnRH类似物,模拟下丘脑GnRH生理性脉冲模式,促进性腺发育及配子形成.目前,GnRH脉冲泵治疗已成为低促性腺激素性性腺功能减退症的重要治疗方案,并列入指南.近年来其在功能性下丘脑性闭经和多囊卵巢综合征的治疗中亦有所应用.主要的不良反应表现为局部皮肤硬结和多囊卵巢.

性发育异常(disorders of sex development,DSD)是一组先天性疾病,其临床表现具有显著差异性及高度遗传异质性.其中,46,XY DSD更是一系列难以归类、难以诊断及治疗的复杂性疾病.在诊断方面,应综合考虑患儿外生殖器评估情况、影像学检查(B超及磁共振成像)、性腺轴及垂体其他轴系功能评估结果(尤其是激发试验)进行不同病因的鉴别诊断.随着遗传学技术不断进步,基因精准医疗对揭示病因,明确诊断和判断预后均起到至关重要的作用.在治疗方面,推荐的做法:在DSD明确诊断前,重在评估性腺功能,并尽量保护性腺功能,为患儿青春期和成年期做好有远见的保障.对于先天性低促性腺激素性性腺功能减退症患儿,促性腺激素释放激素脉冲泵或促性腺激素维持治疗1年以上以诱导青春期发育.现着重就部分研究进展并结合笔者的临床经验对46,XY DSD的诊断及治疗进行阐述.