目的:探讨促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验中戈那瑞林导致儿童严重过敏反应的临床特点。方法:研究对象为成都市不良反应监测中心数据库2015年1月1日至2021年12月31日收到的不良反应报表中，使用戈那瑞林发生严重过敏反应的儿童，年龄≤14岁，用药目的为GnRH激发试验。通过医院信息系统收集这些患儿的基本信息、戈那瑞林使用情况、严重过敏反应发生情况及过敏反应的治疗和转归等进行回顾性分析。结果:共收集GnRH激发试验中戈那瑞林导致儿童严重过敏反应的病例14例，男性3例，女性11例；年龄（9±2）岁；Naranjo因果关系评定法评分≥5分。14例患儿使用戈那瑞林的剂量为（2.55±0.09）mg/kg，均为静脉注射给药。4例严重过敏反应发生于首次进行GnRH激发试验，10例发生于第2次GnRH激发试验；用药至发生严重过敏反应的时间为（6.0±3.5）min。14例患儿严重过敏反应的表现为系统性过敏反应症状，累及全身各个系统，所有患儿均有3种及以上系统的损害。发生过敏反应后，14例患儿均停用戈那瑞林，其中5例给予肾上腺素肌内注射，5例为肾上腺素或异丙肾上腺素静脉注射，1例为异丙肾上腺素静脉注射+肾上腺素肌内注射；3例仅给予地塞米松静脉注射。经治疗患儿症状均得到缓解。结论:戈那瑞林导致的儿童严重过敏反应是一种罕见但严重的不良反应，且该药与GnRH类似物存在交叉过敏的可能，故在诊断、治疗儿童性早熟时应在监护条件下给药。

目的:研究九味楮实方对中枢性性早熟（central precocious puberty，CPP）模型大鼠血清性激素水平及下丘脑Kisspeptin蛋白表达的影响。方法:以SD大鼠配种得到雌性仔鼠60只，按随机数字表法分为正常对照组、模型组、戈那瑞林组及九味楮实方高、中、低剂量组，每组10只。除正常对照组外，其余大鼠均皮下注射N-甲基-DL-天冬氨酸建立CPP模型，戈那瑞林组皮下注射戈那瑞林100 μg/（kg·d），九味楮实方高、中、低剂量组分别灌胃九味楮实方浸膏剂5.75、2.87、1.43 ml/（kg·d）。采用ELISA法检测大鼠血清LH、FSH、雌二醇（E 2）水平，Western blot法检测下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）、Kisspeptin蛋白表达情况。 结果:与模型组比较，九味楮实方低、中、高剂量组LH、E 2水平降低（ P<0.05），FSH水平升高（ P<0.05），九味楮实方中、高剂量组GnRH［（0.657±0.110）、（0.536±0.152）比（0.912±0.219）］、Kisspeptin［（0.508±0.035）、（0.347±0.073）比（0.659±0.030）］蛋白表达降低（ P<0.05）。 结论:九味楮实方可干预CPP模型大鼠下丘脑Kisspeptin蛋白表达，抑制下丘脑GnRH表达，降低血清LH、E 2水平。

目的:通过观察促性腺激素释放激素(GnRH)泵皮下脉冲输注治疗男性卡尔曼综合征(Kallmann syndrome, KS)患者治疗前后的第二性征发育情况、激素水平变化及不良反应，探讨戈那瑞林皮下脉冲治疗的有效性和安全性。方法:纳入20例2012年3月至2019年6月解放军总医院第一医学中心确诊并自愿接受GnRH泵治疗的KS患者作为研究对象，观察治疗前、试戴期末(戴泵后第7天)、3个月、6个月及1年以上随访中促性腺激素、睾酮、睾丸超声、体征及自我体验的不同。结果:所有患者均进行了GnRH兴奋试验，60 min黄体生成素(LH)均值为(3.00±2.96) U/L。戴泵治疗1周时，LH[(12.30±11.95) U/L比(0.27±0.24)U/L， P<0.05]和卵泡刺激素[(4.99±2.84) U/L比(0.92±0.69) U/L， P<0.05]水平较基线水平显著升高。治疗半年和末次随诊时睾酮水平分别为(7.06±5.22) mmol/L和(9.78±8.10) mmol/L，均较基线水平[(1.46±1.40) mmol/L]显著升高( P均<0.01)。睾丸容积逐渐增大，治疗半年后，双侧睾丸容积之和(BTV)从(3.03±3.54) ml增加至(4.94±1.34) ml( P<0.05)，末次随诊时，BTV达到(16.20±8.37) ml。所有患者的第二性征均有不同程度的改善，3例患者报告注射部位红肿不适，经对症处理后好转。 结论:GnRH泵皮下脉冲输注戈那瑞林治疗KS患者安全有效。

目的 研究九味楮实颗粒在治疗雌性中枢性性早熟过程中对大鼠甲状腺激素水平及甲状腺组织形态的影响.方法 48只23日龄雌性SD大鼠,按照随机表法分成对照组、模型组、西药组和中药低、中、高剂量组,每组8只.采用N-甲基-DL-天冬氨酸(NMDA)建立大鼠性早熟模型,中药低、中、高剂量组分别选用3种倍增剂量(17.37 g/kg、34.74 g/kg和69.48 g/kg)的九味楮实颗粒干预;西药组用戈那瑞林干预.观察大鼠的饮水、进食和活动情况以及甲状腺滤泡细胞形态;采用ELISA试剂盒法检测大鼠血清中卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、游离甲状腺素(FT3、FT4)及促甲状腺激素(TSH)水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠血清LH、FSH、E2水平升高,TSH水平降低,FT3、FT4水平升高(P＜0.05).与模型组比较,西药组、中药中、高剂量组大鼠血清LH、FSH、E2水平降低,TSH水平升高,FT4水平降低,FT3水平轻度降低(P＜0.05);中药低剂量组较模型组FSH水平降低,FT4水平降低(P＜0.05).结论 九味楮实颗粒在治疗性早熟过程中可能影响FT3、FT4、TSH的水平.

目的:探究GnRH脉冲治疗男性先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)的有效性和安全性.方法:回顾性分析了2013 年1 月至2023 年3 月在我中心应用GnRH脉冲治疗的45 例男性CHH患者.治疗方法:戈那瑞林7～15 μg,脉冲/90 min.患者前3 个月,每个月随访1 次,之后每3～6 个月随访1 次.每次随访记录身高、体重、Tanner分期、阴茎长度及睾丸体积,测量卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及睾酮(T),并记录不良反应.按照WHO第5 版的标准进行精液常规分析.结果:45 例患者随访时间(19.1±4.3)个月,治疗后FSH、LH、T相比治疗前均明显提高.6 例隐睾患者在整个随访期间(18.2±8.6)个月内,睾酮水平均未达到正常.治疗后,所有患者的生殖器官和第二性征均得以改善.73.3%(33/45)的患者精液中出现精子,精子浓度为(18.2±6.2)×106/ml,前向运动精子百分率为(19.7±6.5)%,精液量为(1.8±0.6)ml.目前,有 8 例患者自然生育,3 例患者通过辅助生殖技术生育.8 例患者出现轻至中度乳房发育,6 例患者出现注射部位皮下硬结,3 例患者出现过敏反应,表现为全身红疹或局部荨麻疹,未出现其他不良反应.结论:GnRH脉冲治疗是治疗男性CHH有效且安全的方法,但在实际诊疗过程中,应根据患者的实际情况选择恰当的治疗方法.

病例:患儿,女,8岁,由于出现第二性征于我院门诊就诊,于2017年8月25日使用注射用戈那瑞林进行性激素激发试验,确诊为“中枢性性早熟”.遵医嘱使用注射用醋酸曲普瑞林进行治疗,每隔28天使用1次,持续3个月,3个月后重做激发试验确定治疗效果.2017年12月2日患者给药前检测血压(BP) 109/75 mmHg和心率(P) 86次/min均正常,于9:00静脉注射戈那瑞林(马鞍山丰原制药有限公司,批号:160423-1)80μg+注射用水2mL,09:05患儿出现呛咳、恶心、呕吐等症状,注射部位出现散在皮疹.

目的:探讨淋巴细胞性垂体炎(LYH)的临床表现和影像学特点及治疗原则,阐述明确诊断及激素治疗的重要性.方法:收集1例经手术病理诊断为LYH患者的临床资料,结合国内外相关文献,分析其临床表现、影像学特点及治疗方法.结果:患者,女性,28岁,因间断性头痛2个月就诊.查体未见明显阳性体征,头MRI提示垂体占位性病变,行甲状腺彩超、垂体-甲状腺轴激素、垂体-肾上腺轴激素、垂体-性腺轴激素和戈那瑞林实验等相关检查.结合患者的临床表现、影像学检查和实验室检查结果初步考虑垂体腺瘤的可能性大,行鞍区占位性病变切除术,术后病理提示LYH.患者术后头痛症状明显好转,但仍有腺垂体功能低下,给予激素替代治疗.3个月后,患者性激素水平正常,恢复正常月经,仍有间断头痛,甲状腺功能减低.结论:LYH与垂体腺瘤很难鉴别.病理活检是LYH的诊断金标准.LYH患者手术治疗后仍可能存在腺垂体功能低下,需长期激素替代治疗.

本文报道GnRH脉冲泵输注戈那瑞林治疗经双促性腺激素诱导精子失败后的低促性腺激素性男性不育患者的临床效果并文献回顾.4例患者均以低促性腺激素性性腺功能减退性不育为主要表现,均曾经过双促性腺激素(HCG+HMG)治疗7～18个月,未成功诱导出精子,改用GnRH脉冲泵输注戈那瑞林治疗2～7个月,促性腺激素和性激素水平明显上升,雄激素缺乏症状显著改善,4例患者均有精子生成,1例患者配偶自然妊娠,1例患者人工授精妊娠,2例期待自然妊娠或人工助孕.通过本文病例分析和复习文献资料发现,GnRH脉冲泵输注戈那瑞林不仅是低促性腺激素性性腺功能减退男性不育的有效治疗方法,还可以作为促性腺激素诱导精子失败后的补充疗法.

目的:了解南京地区2016～2018年下丘脑和腺垂体激素类药物的临床应用情况,评估其变化趋势.方法:对2016～2018年南京地区44家医院使用的下丘脑和腺垂体激素类药物的品种、销售金额、构成比、用药频度(DDDs)、限定日费用等进行统计分析.结果:2016～2018年南京地区下丘脑和腺垂体激素类药物销售金额年增长率分别为28.82％和-0.18％.销售金额居前列的是奥曲肽、生长抑素、戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林和卵泡刺激素,占年总销售金额、DDDs值比例均超过70％;而戈那瑞林、加尼瑞克、促肾上腺能皮质激素的销售金额、DDDs连续3年排在末位,且占总销售金额、DDDs值比例不到0.2％.结论:下丘脑和腺垂体激素类药物在南京地区医院应用广泛,销售金额和使用量整体上呈增长后趋于平稳的趋势,大部分药物的限定日费用呈降低趋势.

1 病例介绍男性患儿,10岁4月,因发现"睾丸发育4+月"怀疑"性早熟",于2019年12月28日入院行促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)激发试验时,使用注射用戈那瑞林(马鞍山丰原制药有限公司,批号:H10960064,规格:100 μg)60 μg+灭菌注射用水2 mL静脉推注,约5 min后出现心慌胸闷、面色苍白、呼吸困难、全身乏力、头晕头痛等表现,立即通知医师.查体示:神志清楚,对答切题,情绪紧张,颜面潮红,四肢凉,球结膜充血,双侧瞳孔等大等圆,对光反射正常,听诊双肺呼吸音清,未闻及啰音,心律齐、无杂音.处理:立即协助平卧休息,棉被保暖,安置心电监护示心率68次·min-1,呼吸30次·min-1,血压96/60 mmHg(1 mmHg=133.322 Pa),氧饱和度90％,遵医嘱予以鼻塞吸氧2 L·min-1、快速建立静脉通道予0.9％氯化钠注射液250 mL静脉匀速滴注对症支持治疗,并给予患儿情绪安抚等,期间患儿症状未加重.约20 min后上诉症状缓解,复测患儿心率87次·min-1,呼吸23次·min-1,血压112/62 mmHg,氧饱和度98％.