促红细胞生成素产生肝细胞受体2（EphA2）是受体酪氨酸激酶最大家族中最广泛表征的成员，被认为是调节恶性肿瘤进展的关键因素。EphA2在胶质瘤中高表达，对胶质瘤的发生、发展起到重要的作用。文章就EphA2的结构、功能及其在脑胶质瘤中的表达情况、在胶质瘤细胞迁移、维持胶质瘤干细胞、血管生成中的作用及靶向治疗进行综述。

目的:检测微小RNA（miR）-211-5p、促红细胞生成素肝细胞激酶受体B2（EphB2）及促红细胞生成素肝细胞激酶配体B2（ephrin B2）在脊髓损伤（SCI）后脊髓组织以及神经细胞中的表达，探讨其对SCI大鼠神经功能恢复的机制和效果。方法:2020年5月至2021年6月采用斯普拉格-道利（SD）大鼠和未受伤的PC12细胞进行前瞻性研究。SD大鼠分为假手术组和SCI组，每组各30只，在术后不同时间点（1、3、7、14、21和28 d）进行Basso-Beattie-Bresnahan（BBB）评分，实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）检测miR-211-5p和Eph/ephrin B2 mRNA的相对表达含量；另将SCI大鼠分为重组慢病毒载体LV-miR-211-5p组（A组）、空慢病毒载体LV-eGFP（B组）、0.9%氯化钠组（C组），每组15只，分别重组慢病毒载体、空慢病毒载体和0.9%氯化钠注射于脊髓损伤处头、尾侧，于术后1、7和14 d收集BBB评分，检测脊髓组织中的miR-211-5p和Eph/ephrin B2 mRNA的相对表达含量，另用免疫荧光染色法检测各组GAP-43和突触素的表达。另外用150 μmol/L过氧化氢（H 2O 2）建立PC12损伤细胞系模型，分别用流式细胞术、Western blot检测不同细胞系的凋亡率和凋亡相关蛋白和含量，双荧光素酶报告基因验证miR-211-5p是否靶向调控EphB2。 结果:动物实验结果显示，术后不同时间点，SCI组的miR-211-5p在损伤后1、3、7、14、21和28 d水平低于假手术组（0.70 ± 0.03比1.00 ± 0.10、0.60 ± 0.04比1.00 ± 0.05、0.45 ± 0.10比1.00 ± 0.12、0.30 ± 0.06比1.00 ± 0.15、0.20 ± 0.05比1.00 ± 0.13、0.10 ± 0.02比1.00 ± 0.07），EphB2和ephrinB2水平高于假手术组（1.10 ± 0.05比1.00 ± 0.01、1.80 ± 0.01比1.00 ± 0.08、2.30 ± 0.01比1.00 ± 0.10、2.60 ± 0.01比1.00 ± 0.05、2.80 ± 0.01比1.00 ± 0.06、3.00 ± 0.01比1.00 ± 0.07，1.20 ± 0.05比1.00 ± 0.02、1.60 ± 0.01比1.00 ± 0.03、2.10 ± 0.10比1.00 ± 0.01、2.40 ± 0.11比1.00 ± 0.09、2.70 ± 0.13比1.00 ± 0.05、2.90 ± 0.12比1.00 ± 0.03），差异均有统计学意义（ P<0.05）；术后14 d，A组BBB评分高于B组和C组[（14.0 ± 1.1）分比（8.0 ± 1.1）和（8.2 ± 1.2）分]，miR-211-5p水平高于B组和C组（1.90 ± 0.10比0.40 ± 0.01和0.50 ± 0.02），Eph/ephrin B2水平低于B组和C组（0.70 ± 0.10比1.80 ± 0.04和1.90 ± 0.06，0.60 ± 0.03比2.00 ± 0.04和2.10 ± 0.05），差异均有统计学意义（ P<0.05）；免疫荧光染色示，术后14 d A组GAP-43和突触素含量均高于B组和C组（ P<0.05）。细胞实验结果显示，过表达miR-211-5p能够抑制H 2O 2诱导的PC12细胞凋亡率和细胞凋亡相关基因Cleaved-caspase3的表达（ P<0.05）。敲低miR-211-5p能够提高H 2O 2诱导的PC12细胞凋亡率和细胞凋亡相关基因Cleaved-caspase3的表达（ P<0.05）。双荧光素酶报告基因实验证实EphB2是miR-211-5p的靶基因，过表达EphB2可拮抗miR-211-5p对H 2O 2诱导的PC12后细胞凋亡抑制作用。 结论:miR-211-5p可通过抑制Eph/ephrin B2信号通路的表达而促进SCI的神经功能修复，提示把Eph/ephrin B2作为靶点，采用miR-211-5p抑制Eph/ephrin B2信号通路可能对SCI有保护作用。

促红细胞生成素肝细胞激酶(erythropoietin-producing hepatocyte-kinase,Eph)受体家族作为已知最大的酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinase,RTK)家族之一,在机体生理功能调控和多种疾病的发生、发展中发挥重要作用.固有免疫作为机体免疫系统抵抗外来病原体感染的第一道防线,通过多种方式发挥抵抗病原体的作用.目前已知Eph受体家族中的多种成员参与固有免疫进程,通过不同信号通路途径影响疾病的发生、发展及转归.进一步深入研究Eph受体家族信号转导途径在机体固有免疫反应中的作用,能够更好地为相关疾病的发生与进展提供理论依据.

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织有丝分裂相关激酶2(NEK2)、促红细胞生成素产生肝细胞受体A5(EPHA5)表达情况,分析其与临床病理特征、表皮生长因子受体(EGFR)突变和预后的关系.方法:选取自2019年10月至2020年10月期间我院诊治的151例NSCLC患者作为研究对象,术中取其癌组织及癌旁正常组织(距离癌组织5cm以上).采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测EGFR基因表达.免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织中NEK2、EPHA5表达.比较癌组织和癌旁组织NEK2、EPHA5表达情况.分析不同临床病理特征NSCLC患者NEK2、EPHA5表达情况.分析EGFR突变型与野生型不同NEK2、EPHA5表达情况.Kaplan-Meier生存曲线分析不同NEK2、EPHA5表达对NSCLC患者的预后情况.结果:与癌旁组织比较,癌组织NEK2、EPHA5阳性表达率明显更高(均P＜0.05);与TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移和肿瘤直径＜5 cm患者相比,TNM分期ⅢA期、淋巴结转移和肿瘤直径≥5 cm患者的NEK2、EPHA5阳性表达率均明显更高(均P＜0.05);EGFR突变型组NEK2、EPHA5阳性表达率显著高于EGFR野生型组(均P＜0.05);NEK2阳性表达组和阴性表达组3年总生存率(OS)分别为40.40％(40/99),57.69％(30/52),EPHA5 阳性表达组和阴性表达组患者 3 年 OS 分别为 41.90％(44/105),56.52％(26/46),各阴性表达组患者累积生存显著高于阳性表达组(P＜0.05).结论:NSCLC癌组织中NEK2、EPHA5阳性表达率升高,与TNM分期ⅢA期、淋巴细胞转移、肿瘤直径有关,还可能导致EGFR突变和不良预后.

目的 探讨腹腔注射促红细胞生成素肝细胞激酶受体配体B2(EphrinB2)/促红细胞生成素肝细胞激酶受体B4(EphB4)蛋白片段对去卵巢小鼠骨质疏松的防治效果.方法 取7周龄健康雌性C57BL/6小鼠39只,随机分为假手术组、模型组、干预组,每组各13只.模型组、干预组通过摘除小鼠卵巢组织建立绝经模型,假手术组仅切除卵巢组织周围脂肪组织.造模术后1周,干预组给予腹腔注射EphrinB2-Fc蛋白片段以及EphB4-Fc蛋白片段0.1 mg/(kg·d),假手术组和模型组注射等量生理盐水,继续喂养16周.小鼠脱颈处死,取出股骨,采用力学测试机测试三点弯曲力学性能,获得弹性模量、最大载荷;取腰椎、股骨和颅骨,采用双能X线骨密度检测仪检测骨密度和骨小梁厚度;取第5腰椎和远端股骨,采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色法检测破骨细胞数量;采集小鼠腹主静脉血,酶联免疫吸附法检测血清碱性磷酸酶(ALP)、脱氧吡啶啉(DPD).取小鼠股骨和胫骨,收集骨髓腔冲洗液中的细胞,采用RT-PCR法检测EphrinB2、EphB4 mRNA,Western blotting法检测EphrinB2、EphB4蛋白.结果 与假手术组相比,模型组骨弹性模量、最大载荷降低;与模型组相比,干预组骨弹性模量、最大载荷升高(P均<0.05).与假手术组相比,模型组骨密度、骨小梁厚度降低;与模型组相比,干预组骨密度、骨小梁厚度升高(P均<0.05).模型组破骨细胞数量多于假手术组和干预组(P均<0.05).与假手术组相比,模型组血清ALP、DPD水平降低;与模型组相比,干预组血清ALP、DPD水平升高(P均<0.05).与假手术组相比,模型组骨组织EphrinB2、EphB4 mRNA和蛋白表达水平下降;与模型组相比,干预组骨组织EphrinB2、EphB4 mRNA和蛋白表达水平升高(P均<0.05).结论 过表达EphrinB2/EphB4信号通路蛋白能够改善去卵巢小鼠的骨力学性能,减少破骨细胞数量,提升骨代谢指标,从而防治绝经后骨质疏松.

目的 观察电针智三针调节促红细胞生成素产生肝细胞受体B2/促红细胞生成素产生肝细胞配体B2/大丝裂原活化蛋白激酸1(EphB2/EphrinB2/BMK1)信号通路改善血管性痴呆大鼠神经损伤的潜在机制.方法 SD雄性成年大鼠80只,随机分为假手术组、模型组、非穴位电针组、尼莫地平组和电针智三针组,改良Pulsinelli四血管阻断法制作血管性痴呆大鼠模型,分组治疗后进行各组大鼠水迷宫实验,HE染色、Nissl染色和透射电子显微镜(TEM)观察海马CA1区病理变化,免疫组织化学法检测大鼠海马CA1区EphB2和BMK1表达,免疫印迹法检测大鼠海马CA1区EphB2和BMK1蛋白的表达情况.结果 相比模型组,给予电针和尼莫地平治疗的血管性痴呆大鼠逃避潜伏期下降(P＜0.05),而穿越平台的次数明显提高(P＜0.05);HE染色、Nissl染色和TEM结果显示,与模型组比较,电针智三针组、尼莫地平组大鼠的海马CA1区神经元排列较整齐,细胞及细胞器形态结构较完整;免疫组织化学法和免疫印迹法检测显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马CA1区EphB2和BMK1的表达差异明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,电针智三针组大鼠海马CA1区EphB2和BMK1的表达明显增加(P＜0.05),非穴位电针组大鼠海马CA1区EphB2和BMK1的表达差异无统计学意义(P＞0.05),与尼莫地平组相比,电针智三针组大鼠海马CA1区EphB2和BMK1的表达明显增加(P＜0.05).结论 电针智三针可能通过增加海马CA1区EphB2和BMK1的表达,改善血管性痴呆大鼠海马神经元的损伤,从而达到改善血管性痴呆大鼠的学习记忆.

甲状腺肿瘤是一种最常见的内分泌肿瘤,近年流行病学研究表明其发病率呈快速上升趋势.促红细胞生成素产生肝细胞(Eph)基因作为最大的酪氨酸激酶受体家族,被发现参与多种生理病理过程,并且其在肿瘤发生中的作用引起越来越多的关注.Eph受体在人类许多恶性肿瘤中有过表达现象,与肿瘤的生长、侵袭、转移和血管生成有关.研究发现,受体Eph在甲状腺癌中的表达水平明显增加,其在甲状腺癌的发生、发展和侵袭转移中起着重要作用,在甲状腺癌的早期诊断和靶向治疗方面前景广阔.

在骨改建过程中,破骨细胞和成骨细胞相互作用以维持骨吸收和骨形成的平衡.研究表明促红细胞生成素肝细胞激酶受体及其配体介导的双向信号传导可调控成骨-破骨细胞间的耦联作用,本文主要综述Eph家族蛋白的分子结构、信号转导机制,及其调控骨改建、牙槽骨改建等.

目的 探讨前置胎盘患者血清中酪氨酸激酶受体家族中促红细胞生成素产生肝细胞受体(Eph)-A5、甲胎蛋白(AFP)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)及肌酸激酶(CK)的水平变化及其意义.方法 选取2014年1月至2017年1月陕西省核工业二一五医院产科确诊的前置胎盘患者62例(病例组),选取同期正常妊娠妇女60例(对照组),检测两组的血清Eph-A5、AFP、hCG及CK水平并进行对比分析.结果 病例组的血清AFP、hCG及CK水平显著的高于对照组(t值分别为7.38、13.19、5.47,均P＜0.05),病例组的血清Eph-A5水平显著的低于对照组(t=30.81,P＜0.05);边缘型前置胎盘、部分前置胎盘、中央型前置胎盘的血清AFP、hCG、CK、Eph-A5水平组间比较,差异均不具有统计学意义(F值分别为2.20、3.12、2.92、3.32,均P＞0.05);发生胎盘植入的前置胎盘患者的血清AFP、hCG、CK水平显著高于未发生胎盘植入的前置胎盘患者(t值分别为6.45、9.67、3.45,均P＜0.05);发生胎盘植入的前置胎盘患者的血清Eph-A5水平显著低于未发生胎盘植入的前置胎盘患者(t=9.40,P＜0.05).结论 前置胎盘患者的血清AFP、hCG、CK水平显著高、Eph-A5水平降低;发生胎盘植入的前置胎盘患者的血清AFP、hCG、CK水平升高、Eph-A5降低更加明显.

促红细胞生成素产生肝细胞(erythropoietin-producing hepatomocellular,Eph)受体是受体酪氨酸激酶家族中数量最多的成员.Eph受体与其配体肝配蛋白(Eph receptor-interacting proteins,ephrin)被统称为Eph家族蛋白,通过独特的双向信号传递在调控正常学习和记忆中扮演重要角色.近年大量的研究发现,Eph家族蛋白在多种神经精神疾病中发挥复杂而又重要的作用,主要是通过改变突触效能,参与神经元形态发生和调控基因表达等方式影响上述疾病的进程.然而,目前靶向Eph家族蛋白对阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)、焦虑症及恐惧症等疾病进行治疗的研究却为数甚微.同时,单纯以β样淀粉蛋白为靶点的抗AD药物开发均遭遇瓶颈.因此,探索Eph家族蛋白在上述疾病中的具体作用变得十分迫切.本文综述了Eph家族蛋白在AD、焦虑症和恐惧症中的最新研究进展,旨在为靶向Eph家族蛋白治疗相关疾病提供新的思路.