目的:探讨不同强度光照对豚鼠屈光发育和形觉剥夺性近视(FDM)的影响。方法:选取健康3周龄三色豚鼠108只，分为FDM豚鼠群54只和正常屈光发育豚鼠群54只，分别采用不透明面罩法制作单眼近视模型和双眼均不遮盖处理。采用随机数表法将FDM豚鼠和正常屈光发育豚鼠分别分为低强度光照组、正常强度光照组和高强度光照组，各组分别在20、300和5 000 lx环境中连续饲养6周，每天12 h光照/12 h黑暗。各组豚鼠每2周进行眼参数生物学测量并进行比较，采用眼科A型超声诊断仪测量豚鼠眼轴长度(AL)，AL定义为角膜顶点到视网膜黄斑区的距离；采用检影法测定各组豚鼠扩瞳后的屈光度。计算各组豚鼠AL和屈光度变化量，变化量定义为光照各时间点测量值与光照前的差值。结果:正常屈光发育豚鼠不同强度光照组AL值组间总体比较差异无统计学意义( F组别＝0.365， P＝0.697)，各组豚鼠AL随着光照时间的延长而显著延长，总体比较差异有统计学意义( F时间＝353.750， P<0.001)。正常屈光发育豚鼠不同强度光照组间屈光度总体比较差异有统计学意义( F组别＝3.576， P＝0.034)，其中高强度光照组豚鼠光照4周屈光度为(+2.75±2.15)D，大于低强度光照组的(+0.41±3.07)D，差异有统计学意义( P<0.01)；FDM豚鼠不同强度光照组AL值和屈光度值总体比较差异均无统计学意义( F组别＝0.105， P＝0.900； F组别＝0.973， P＝0.387)，光照不同时间AL和屈光度总体比较差异均有统计学意义( F时间＝408.302、27.407，均 P<0.001)，其中低强度光照组光照2周FDM眼屈光度为(+2.35±1.95)D，大于光照前的(+1.90±0.97)D，但差异无统计学意义( P>0.05)。正常屈光发育豚鼠高强度光照组AL最短，且变化量最小；FDM豚鼠低强度光照组光照2周屈光度变化量明显小于正常强度光照组，产生短暂性远视漂移。 结论:高强度光照可减缓正常屈光发育豚鼠屈光度向近视漂移；低强度光照有延缓FDM进展的趋势，光照2周屈光度出现短暂性远视漂移。

目的:探讨微等离子体射频技术治疗窄波中波紫外线(narrow band ultraviolet B，NB-UVB)诱导下豚鼠皮肤色素沉着动物模型的效果。方法:选择普通级健康豚鼠10只，对豚鼠棕黄色毛发皮肤区域脱毛后行NB-UVB照射，建立UVB诱导下豚鼠皮肤色素沉着模型。每只豚鼠造模成功区域随机分为4组，A组为空白对照组，不进行治疗；B、C、D组均为微等离子体射频治疗组，以不同能量参数的微等离子体射频技术进行治疗，B组输出功率10 W，每个发射点治疗能量0.06 J；C组输出功率20 W，治疗能量0.12 J；D组输出功率30 W，治疗能量0.18 J。分别在治疗前和治疗后2、4、6周，取材进行黑色素细胞染色(表皮分离-多巴染色法)，观察酪氨酸酶活性的黑色素细胞数目，黑素颗粒染色(Masson-Fontana法)观察黑素颗粒面积占表皮面积百分比，免疫组织化学染色(c-kit蛋白)观察黑色素细胞活性的改变。应用SPSS 13.0统计软件对实验数据进行统计学分析， P<0.05为差异有统计学意义。 结果:治疗结束后2、4、6周，微等离子体射频治疗的B、C、D组酪氨酸酶活性的黑色素细胞数目较A组低，差异有统计学意义( P<0.05)，且黑色素细胞数目减少与微等离子体射频治疗能量增加呈正相关。治疗结束后2、4周，微等离子体射频技术治疗的B、C、D组色素沉着皮肤表皮黑素颗粒较A组低，治疗结束后6周，仅D组低于A组，差异有统计学意义( P<0.05)，并且皮肤表皮黑素颗粒减少与微等离子体射频能量增加呈正相关。实验设置的微等离子体射频治疗组能量未引起c-kit阳性细胞数目增加，治疗结束后2周各组间c-kit阳性细胞数目，A组较B、C、D组高，差异有统计学意义( P<0.05)；B、C、D组间比较差异无统计学意义( P>0.05)；微等离子体射频照射后4、6周A、B、C、D组均未见c-kit阳性细胞。 结论:微等离子体射频可加速豚鼠皮肤色素沉着的消退，对改善NB-UVB照射后豚鼠皮肤色素沉着的动物模型有效。

目的:观察祛风宣肺方对咳嗽敏感性增高豚鼠咳嗽次数、气道反应性及瞬时受体电位香草素4(TRPV4)/P2X3信号通路相关指标的影响，初步探讨其疗效机制。方法:本研究为实验性研究。采用随机数字表法，将25只SPF级雄性健康豚鼠随机分为空白组、模型组、中药组、TRPV4抑制剂组、P2X3抑制剂组，每组5只。除空白组外，其余各组建立咳嗽敏感性增高豚鼠模型。造模成功后，空白组及模型组给予生理盐水，中药组给予祛风宣肺方，TRPV4抑制剂组及P2X3抑制剂组分别给予GSK2193874、AF-353，干预7 d。用TRPV4激动剂GSK1016790A测定各组豚鼠的咳嗽次数，肺功能仪检测豚鼠气道阻力，酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-1β水平及支气管肺泡灌洗液(BALF)中TRPV4、P2X3、P物质(SP)蛋白表达水平，蛋白质印迹法检测肺组织中TRPV4、P2X3、SP蛋白表达。结果:与空白组比较，模型组咳嗽次数增多[(4.00±0.82)次比(14.75±2.22)次， P<0.01]，气道阻力[氯化乙酰胆碱浓度为400 mg/L：(2.32±1.07) cmH 2O·s/L比(6.50±2.03) cmH 2O·s/L，800 mg/L：(2.88±0.86) cmH 2O·s/L比(9.47±3.52) cmH 2O·s/L]、血清炎性因子[IL-6、IL-8、IL-1β分别为(16.32±0.17) ng/L比(24.49±0.19) ng/L、(33.48±1.36) ng/L比(59.33±2.15) ng/L、(10.71±1.22) ng/L比(38.79±2.22) ng/L]、BALF及肺组织相关指标[BALF中TRPV4、P2X3、SP分别为(46.14±0.35) μg/L比(91.62±0.25) μg/L、(78.37±0.35) μg/L比(156.62±0.25) μg/L、(38.20±1.75) μg/L比(79.84±2.45) μg/L，肺组织中TRPV4、P2X3、SP分别为(0.34±0.01)比(1.09±0.12)、(0.28±0.09)比(0.77±0.18)、(0.26±0.04)比(0.87±0.09)]升高(均 P<0.01)。与模型组相比，中药组咳嗽次数减少[(2.00±0.82)次]，气道阻力[氯化乙酰胆碱浓度为400 mg/L：(4.01±0.43) cmH 2O·s/L，800 mg/L：(3.77±0.73) cmH 2O·s/L]、血清炎性因子[IL-6、IL-8、IL-1β分别为(18.94±0.43) ng/L、(36.42±1.60) ng/L、(25.20±3.22) ng/L]、BALF及肺组织相关指标[BALF中TRPV4、P2X3、SP分别为(82.24±0.33) μg/L、(141.09±0.88) μg/L、(59.74±2.75) μg/L，肺组织中TRPV4、P2X3、SP分别为(0.45±0.02)、(0.38±0.09)、(0.47±0.05)]降低( P<0.05或 P<0.01)。 结论:祛风宣肺方可降低模型豚鼠咳嗽敏感性，减轻气道反应性，可能与抑制TRPV4/P2X3信号通路、减轻气道神经源性炎症有关。

目的:通过研究基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）2(MMP-2）和基质金属蛋白酶9(MMP-9）在噪声暴露前、后豚鼠耳蜗血管纹上表达和分布的差异，探索MMP在噪声破坏血-迷路屏障完整性中的作用以及广谱MMP抑制剂多西环素对血-迷路屏障噪声性损伤的保护作用，为进一步研究和防治噪声性聋提供参考。方法:45只健康成年豚鼠采用随机数表法随机分为对照组（15只，腹腔注射生理盐水，连续4 d）、单纯噪声暴露组（15只，120 dB SPL白噪声每天暴露4 h，连续2 d；腹腔注射生理盐水，连续4 d）及噪声暴露+多西环素组（15只，120 dB SPL白噪声每天暴露4 h，连续2 d；腹腔注射多西环素50 mg/kg/d，连续4 d）。应用免疫荧光染色、蛋白质印迹（western blot）、荧光实时定量PCR等方法分析对比对照组、单纯噪声暴露组及噪声暴露+多西环素组豚鼠耳蜗血管纹上MMP-2和MMP-9的分布和表达差异。观察三组豚鼠血管纹上紧密连接蛋白ZO-1的变化，探索噪声损伤对血管纹的影响。应用听性脑干反应（ABR）测试分析三组豚鼠听力学差异。静脉注射伊文思蓝，观察血管纹毛细血管渗漏情况在三组间的差异，了解噪声导致血-迷路屏障通透性改变的情况。应用SPSS 22.0软件进行统计学分析。结果:单纯噪声暴露组与噪声暴露+多西环素组在噪声暴露后2 h听力改变无明显差异；噪声暴露后7 d、14 d和28 d，噪声暴露+多西环素组听力恢复明显好于单纯噪声暴露组（ P值均<0.05）。免疫荧光染色发现对照组MMP-2和MMP-9在血管纹上仅有少量表达，ZO-1呈致密线性表达；单纯噪声暴露组可见血管纹上MMP-2和MMP-9表达显著增加，ZO-1结构松散、不连续；噪声暴露+多西环素组血管纹上MMP-2和MMP-9的表达与对照组无明显差异（ P值均>0.05)，比单纯噪声暴露组明显减少（ P值均<0.05)，ZO-1仅出现少量破口，但整体仍保持致密的线性结构。血管纹毛细血管中伊文思蓝染料在单纯噪声暴露组的渗漏显著增加，噪声暴露+多西环素组与对照组相比，差异无统计学意义（ P>0.05)。 结论:MMP-2、MMP-9引起的紧密连接蛋白结构的损伤可能是噪声暴露后豚鼠血-迷路屏障破坏的重要机制，多西环素可抑制MMP的分泌，在一定程度上保护血-迷路屏障的完整性，减轻噪声暴露导致的听力损伤。

目的:探讨形觉剥夺性近视(FDM)豚鼠视网膜中m6A去甲基化酶AlkB同源蛋白5(ALKBH5)表达变化及其参与近视的作用机制。方法:采用随机数字表法将30只健康SPF级3周龄三色豚鼠分为正常对照组和实验组，每组15只。实验组中眼罩遮盖右眼作为FDM组，暴露左眼为自身对照组。分别于实验前及实验1、2、3和4周时进行豚鼠眼生物学参数测量。采用带状光检影镜测量屈光度，采用A型超声仪测量眼轴长度。实验4周，通过免疫组织化学染色和免疫荧光染色检测ALKBH5在豚鼠视网膜中的表达分布。采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测豚鼠视网膜中ALKBH5 mRNA和蛋白表达情况。结果:与正常对照组和自身对照组相比，实验2、3和4周，FDM组豚鼠近视屈光度明显增加，眼轴显著增长，差异均有统计学意义(均 P<0.001)。免疫组织化学染色和免疫荧光染色显示，ALKBH5分布在视网膜神经纤维层、视锥视杆细胞层和视网膜色素上皮(RPE)层，其中以神经纤维层和RPE层为主。正常对照组、自身对照组和FDM组豚鼠ALKBH5蛋白相对荧光强度值分别为1.000±0.204、0.874±0.076和0.571±0.053，FDM组视网膜中ALKBH5蛋白荧光强度值明显小于正常对照组和自身对照组，差异均有统计学意义( t＝4.069， P＝0.006； t＝5.176， P＝0.014)。造模后4周，FDM组豚鼠视网膜中ALKBH5 mRNA和蛋白相对表达量明显低于正常对照组和自身对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。 结论:FDM组豚鼠视网膜中m6A去甲基化酶ALKBH5表达下降，ALKBH5及相关m6A甲基化修饰可能参与了近视的发生和发展。

目的:研究视网膜Sigma-1受体拮抗剂N，N-二乙基-2-(4-甲氧基-3-苯乙基氧基苯基)乙胺盐酸盐(NE-100)在豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)形成中的调控作用及其机制。方法:选取健康21日龄三色豚鼠85只，采用随机数表法将其中36只随机分为正常对照组、眼遮盖14 d组和眼遮盖11 d组，每组12只，其中正常对照组不予遮盖，眼遮盖14 d组用自制半透明眼罩连续遮盖豚鼠右眼14 d作为FDM模型组，眼遮盖11 d组同法连续遮盖右眼11 d后去遮盖3 d。将剩余49只豚鼠采用随机数表法随机分为FDM组10只、FDM+NE-100 6 μg组12只、FDM+NE-100 60 μg组10只、FDM+NE-100 600 μg组9只和FDM+生理盐水组8只。根据分组，FDM眼每天接受球周注射NE-100 6 μg、60 μg、600 μg和生理盐水各100 μl。采用红外偏心自动验光仪测定眼球屈光度；采用A型超声仪测量眼轴长度；采用角膜曲率计测量角膜曲率。采用免疫组织化学染色和Western blot法检测视网膜中Sigma-1受体蛋白表达分布；采用高效液相色谱电化学法测定神经视网膜的多巴胺含量。结果:各组间豚鼠屈光度和眼轴长度总体比较，差异均有统计学意义( F＝147.81、160.10，均 P<0.01)，其中与正常对照组比较，眼遮盖14 d组和眼遮盖11 d组豚鼠遮盖眼相对近视度数明显加深，眼轴明显延长，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；与眼遮盖14 d组比较，眼遮盖11 d组相对近视度数明显较低，眼轴较短，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。正常对照组豚鼠Sigma-1蛋白表达于视网膜神经节细胞(RGCs)、光感受器内节及少量内核层细胞；与正常对照组比较，眼遮盖14 d组豚鼠RGCs及光感受器内节Sigma-1蛋白染色增强，内核层Sigma-1染色阳性细胞明显增多，内、外丛状层也可见Sigma-1染色阳性细胞，Müller细胞染色尤为明显，在视网膜中Sigma-1受体蛋白表达量明显升高。与眼遮盖14 d组比较，眼遮盖11 d组遮盖眼视网膜中Sigma-1受体蛋白表达量明显下降，差异有统计学意义( P<0.01)。FDM+NE-100 6 μg、60 μg和600 μg组豚鼠近视屈光度均低于FDM组，其中FDM+NE-100 60 μg、600 μg组豚鼠近视屈光度均低于FDM+NE-100 6 μg组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。FDM+NE-100 60 μg组视网膜多巴胺质量分数为(0.74±0.09) ng/mg，高于FDM组的(0.57±0.10) ng/mg，差异有统计学意义( t＝15.18， P<0.01)。 结论:视网膜Sigma-1受体拮抗剂对豚鼠FDM形成有抑制作用，这一调控作用与其引起视网膜多巴胺含量升高有关。

目的:探讨激光照射频次和单次照射时长对泪液分泌、晶状体以及视网膜形态和功能的影响。方法:选取36只健康豚鼠进行眼部激光照射实验，采用随机数字表法并依据激光照射频次和单次照射持续时间的不同将豚鼠随机分为高频短时(HFST)组、高频长时(HFLT)组、中频短时(MFST)组、中频长时(HFLT)组、低频短时(LFST)组和低频长时(LFLT)组，每组6只。各组豚鼠右眼进行500 lx的激光照射作为实验眼，左眼不接受任何干预作为对照眼。高频激光照射为15次，中频照射为10次，低频照射为5次，每次照射时间间隔为10 min；短时照射为30 s/次，长时照射为60 s/次。采用基础泪液分泌试验(SⅠt)对各组豚鼠实验眼与对照眼间泪液分泌量进行测定和比较；采用裂隙灯显微镜斜照法评估各组豚鼠晶状体透明性变化情况；采用眼底照相法评估豚鼠眼底和视盘大致形态；采用视网膜电图(ERG)记录法评价各组豚鼠视网膜功能变化；采用常规组织病理学方法检查视网膜外核层厚度变化。结果:HFST组、HFLT组、MFST组、MFLT组、LFST组和LFLT组实验眼泪液分泌量分别为8.00(7.37，9.00)、8.75(8.25，9.00)、8.50(7.75，9.50)、9.00(8.50，9.50)、8.00(7.37，8.75)和8.25(7.75，8.75)mm/5 min，总体比较差异无统计学意义( χ2＝5.502， P＝0.240)；各组豚鼠实验眼泪液分泌量与对照眼比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。各组豚鼠双眼晶状体均透明，实验前后眼底均未见出血和渗出；HFST组实验眼ERG暗适应3.0 a波振幅值低于LFST组，差异有统计学意义( P<0.05)，各组间实验眼ERG暗适应3.0 b波振幅总体比较差异无统计学意义( F＝1.358， P＝0.268)；各组豚鼠实验眼与对照眼间ERG a、b波振幅比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)；各组间豚鼠实验眼视网膜外核层厚度总体比较差异无统计学意义( F＝0.952， P＝0.463)。 结论:500 lx激光照射对眼表组织和晶状体无明显损伤，但一定程度上造成视网膜功能损害，损伤程度主要与激光照射频次有关。

目的 考察枸杞子与菊花药对配伍对发育期豚鼠光源性近视发生及发展的影响.方法 采用三基色荧光灯照射发育期豚鼠,建立光源性近视模型,枸杞子-菊花提取物添加饲料饲养豚鼠,利用眼科A型超声测量仪检测眼轴,HE染色观察豚鼠视网膜病理损伤,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测豚鼠视网膜多巴胺(DA)及褪黑素(MT)含量,转录组学分析等方法探讨枸杞子-菊花对豚鼠光源性近视的影响.结果 造模 6 周后,与正常组相比,模型组豚鼠眼轴显著增长(P<0.01),近视模型建立成功;枸杞子-菊花提取物可有效减缓模型组豚鼠晶状体加厚、玻璃体腔加深,进而延缓整体眼轴的过度增长;模型组豚鼠视网膜组织变薄,视网膜内核层及外核层的厚度及细胞数目显著降低,神经节细胞核稀疏,神经节细胞层空泡化明显,枸杞子-菊花提取物能保护视网膜细胞,视网膜内核层及外核层的厚度及细胞数目增加,神经节细胞核增多;ELISA检测显示模型组豚鼠视网膜内DA、MT水平显著降低(P<0.05),中、高剂量枸杞子-菊花提取物能够有效提升模型组豚鼠视网膜及血清中DA含量(P<0.01,P<0.001);眼部转录组学分析筛选的差异基因主要富集于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路、含胶原蛋白的细胞外基质等相关途径;ELISA结果显示,高剂量枸杞子-菊花提取物能显著增加PPARγ、COL1A1 含量(P<0.01),降低SMA含量(P<0.05).结论 枸杞子-菊花药对具有延缓发育期豚鼠光源性近视发生及发展效用,保护视网膜细胞,改善人工光环境导致的DA分泌紊乱,参与调控眼部PPARγ水平,对光源性近视的防控具有积极意义,为临床合理用药和创制眼功能健康产品提供了科学依据.

目的 探讨以活体豚鼠构建耳内镜解剖及手术操作训练动物模型的可行性.方法 以8只健康成年豚鼠为实验动物,通过开放上鼓室并磨除外耳道上壁建立满足耳内镜进行观测和操作的空间,构建耳内镜操作的模型.由同一名住院医师分别在8只豚鼠完成耳内镜下颞骨的解剖开放及基本手术步骤,评估内镜下手术操作的难度及完成情况;并测量乳突开放后的前后径、上下径,上鼓室外侧壁以及外耳道上壁开放后的前后径、上下径,以及耳内镜的最大进镜深度.结果 内镜下清晰展现豚鼠鼓室内精细结构,除了鼓索神经的游离保留、去除外侧听骨后暴露镫骨这两个步骤有所难度以外,其余步骤如鼓膜与锤骨的分离、暴露锤砧复合体、去除蜗壳观察蜗轴、内镜下面神经鼓室段暴露等操作均可轻松完成.开放后的乳突前后径和上下径分别为3.56±0.21、3.89±0.16 mm,开放后的上鼓室和外耳道上壁前后径和上下径分别为5.60±0.09 mm、6.02±0.10 mm,耳内镜最大进镜深度为15.14±0.24 mm.结论 豚鼠作为耳内镜操作训练动物模型,能够提供较为真实的手术操作体验,有助于初学者进行耳内镜手术基本操作技巧和耳内镜解剖训练.

目的 探讨圆窗膜挑开前后健康豚鼠听功能的变化.方法 选取健康豚鼠30只(60耳),吸入异氟烷麻醉后打开听泡挑开圆窗膜挑开前后分别行听性脑干反应(ABR)、耳蜗电图(electrocochleogram,ECochG)、电诱发复合动作电位(electrically evoked compound action potentials,ECAP)及电诱发听性脑干反应(electrically evoked auditory brainstem responses,EABR)检测,进行统计学分析.结果 豚鼠54耳记录到分化良好且稳定的以Ⅲ波为主的ABR、ECochG、ECAP及EABR波形.圆窗膜挑开前后ABR阈值分别为36.67±7.76 dB SPL、98.81±10.74 dB SPL,二者之间有显著差异(P＜0.05);ECochG中CAP阈值分别为28.73±9.72 dB SPL、68.48±11.21 dB SPL,二者之间有显著差异(P＜0.05);ECAP阈值分别为0.35±0.11 mA、0.46±0.13 mA,二者之间有显著差异(P＜0.05);EABR阈值分别为0.21±0.05 mA、0.30±0.07 mA,二者之间有显著差异(P＜0.05).结论 圆窗膜挑开前后健康豚鼠的听功能出现明显变化,表现为听力下降.