目的:探究青乳消颗粒联合他莫昔芬治疗乳腺增生患者的效果及对血清缺氧诱导因子（hypoxia inducible factor，HIF）1α、血管生成素（angiopoietin，Ang）2和催乳素（Prolactin，PRL）的影响。方法:回顾性分析收集西安市第三医院2020年6月至2022年1月收治的乳腺增生患者98例为研究对象，按照治疗方法不同分为观察组和对照组，每组49例。对照组采用他莫昔芬治疗，观察组在对照组基础上加用青乳消颗粒治疗。比较两组疗效及治疗前后症状评分、超声指标（腺体层厚度、肿块最长径、低回声区最大径、输乳管内径）、内分泌激素水平［雌二醇（estradiol，E 2）、孕酮（progesterone，P）、PRL］、HIF-1α、Ang-2及不良反应发生率。 结果:观察组总有效率［93.88%（4/49）］显著高于对照组77.55%（χ 2=5.33， P < 0.05）。治疗后，观察组症状评分乳腺肿块［（1.34±0.29）分］、乳腺疼痛［（1.02±0.36）分］、全身伴随症状［（0.68±0.17）分］、乳头溢液［（0.97±0.15）分］均显著低于对照组［（1.57±0.23）分、（1.45±0.41）分、（0.95±0.26）分、（1.28±0.26）分］（ t=4.35、5.52、6.08、7.23，均 P < 0.001）；观察组腺体层厚度［（9.45±1.67）mm］、肿块最长径［（11.46±3.68）mm］、低回声区最大径［（14.37±4.22）mm］、输乳管内径［（1.23±0.39）mm］均显著小于对照组［（11.26±2.51）mm、（16.33±4.01）mm、（19.87±5.01）mm、（1.54±0.48）mm］（ t=4.20、2.26、5.88、3.51，均 P < 0.001）；观察组E 2［（122.35±29.76）ng/L］、PRL［（205.64±36.42）IU/L］均显著低于对照组［（139.76±30.48）ng/L、（251.49±41.87）IU/L］，P［（9.22±1.57）μg/L］显著高于对照组［（7.18±1.21）μg/L］，差异均有统计学意义（ t=2.86、5.78、-7.20，均 P < 0.05）；观察组血清HIF-1α［（0.15±0.05）ng/L］、Ang-2［（0.98±0.11）ng/L］均显著低于对照组［（0.24±0.07）ng/L、（1.49±0.22）ng/L］（ t=7.32、14.51，均 P < 0.001）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:青乳消颗粒联合他莫昔芬可有效改善乳腺增生患者临床症状、缩小肿块，调节内分泌激素水平，降低血管生成因子表达，安全性高。

目的 基于分泌Frizzled相关蛋白2(secreted frizzled-related protein 2,SFRP2)-Wnt/β-catenin信号通路探讨催乳颗粒(Cuiru Keli,CRKL)治疗产后缺乳的效果及其作用机制.方法 通过向分娩后第3天的雌鼠灌胃2 mL 1.6 mg/mL甲磺酸溴隐亭来建立产后缺乳大鼠模型.将产仔时间差小于48 h的雌性大鼠随机分为7组:正常组(不造模,不给药);模型组;CRKL低剂量组(模型组+3 g/kg CRKL);CRKL中剂量组(模型组+6 g/kg CRKL)、CRKL高剂量组(模型组+9 g/kg CRKL);阳性药组(模型组+3 mg/kg多潘立酮);NC组(模型组+生理盐水);每组6只.除正常组和模型组外,其余5组按分组药物和剂量连续灌胃给药,每天1次,共10 d.取7组大鼠,测量10 d仔鼠总窝质量变化、HE染色观察乳腺病理变化.取除阳性对照组之外的6组大鼠,HE染色观察垂体病理变化,检测血清中PRL含量(ELISA)、乳腺组织(mammary tissue,MT)中PRLR的表达(免疫组化染色)、MT中乳汁合成相关基因mRNA的表达(RT-qPCR),然后以网络药理学和分子对接研究CRKL对产后缺乳的治疗作用和机制,特别是其是否通过SFRP2-Wnt/β-catenin信号通路治疗产后缺乳;再通过检测相关通路基因(RT-qPCR)和蛋白(Western blot)进行验证.然后进行细胞实验验证:取鉴定后的大鼠乳腺上皮细胞(rat mammary epithelial cell,RMEC),将RMEC分为4组:正常组(原代培养的RMEC,不处理)、SFRP2过表达组(原代培养的RMEC+SFRP2过表达载体)、SFRP2过表达+CRKL组(SFRP2过表达组+10%含药血清)、阴性对照组(原代培养的RMEC+空载体).RT-qPCR检测过表达SFRP2后CRKL对于乳汁合成相关基因FASN、CSN2和GLUT1 mRNA表达的影响.结果 与模型组相比,低、中、高剂量的CRKL均可以提高仔鼠10 d体质量增加量(P<0.05或P<0.01),均能有效增加产后缺乳大鼠泌乳量(P<0.01),增加乳腺小叶的面积,增加腺泡腔的大小和填充量,并促进产后缺乳大鼠催乳素的分泌和表达(P<0.05或P<0.01),显著促进产后缺乳大鼠乳腺乳脂、乳蛋白和乳糖合成基因的表达(P<0.05或P<0.01).网络药理学表明,Wnt信号通路可能是CRKL治疗产后缺乳的关键通路.分子对接结果表明CRKL和CCND1、SFRP2具有良好的结合能力.与模型组相比,低、中、高剂量的CRKL均抑制体内SFRP2基因的表达(P<0.01),激活了产后缺乳大鼠乳腺中的Wnt/β-catenin信号通路中CCND1、c-Myc的基因和蛋白的表达(P<0.05或P<0.01).细胞实验表明,过表达SFRP2后,与正常组相比,乳汁合成相关基因FASN、CSN2和GLUT1的mRNA水平也降低(P<0.01).加入含药血清后,上述基因的表达上调(与SFRP2过表达组相比,P<0.01).结论 CRKL通过SFRP2-Wnt/β-catenin信号通路治疗产后缺乳,SFRP2可能成为产后缺乳诊断和治疗的新靶点.这揭示了CRKL治疗产后缺乳的新机制,并促进了其临床推广.

目的 观察滋阴疏肝颗粒配合耳穴贴压法治疗女童性早熟的疗效及对其性激素、性腺体积的影响.方法 选取2021年1月 2022年10月期间荆州市第一人民医院收治的性早熟女童98例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组各49例.对照组患儿给予亮丙瑞林治疗,观察组给予滋阴疏肝颗粒配合耳穴贴压法治疗,疗程3个月.观察比较两组患儿临床疗效、不良反应情况,治疗前后中医证候积分,性激素[血清孕酮(Progester-one,P)、睾酮(Testosterone,T)、雌二醇(Estradiol,E2)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、促卵泡激素(Follicle-stimulating hormone,FSH)和催乳素(Prolactin,PRL)]、乳核指数、子宫体积、卵巢体积和骨龄(Bone age,BA)/生活年龄(Chronological age,CA)比值.结果 治疗后两组患儿中医证候积分较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组患儿血清性激素P、LH、FSH、E2和PRL水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05),T水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05);且观察组血清性激素P、LH、FSH、E2和PRL水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),T水平与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后两组患儿子宫体积、卵巢体积、乳核指数及BA/CA值均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组子宫体积、卵巢体积、乳核指数及BA/CA值均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组的临床总有效率87.50％(42/48)明显高于对照组72.34％(34/47),差异有统计学意义(x2=6.247,P=0.012).治疗期间,两组患儿不良反应发生率比较,差异无统计学意义(x2=0.146,P=0.702).结论 滋阴疏肝颗粒配合耳穴贴压法治疗女童性早熟可调节性激素水平,缩小性腺体积,抑制第二性征提前发育,提高临床疗效.

目的 探讨人催乳素受体蛋白在肛周脓肿组织中的表达及其与临床病理特征的关系,预测可能作为肛周脓肿预后的一个生物标志物.方法 收集2015年08月至2016年08月杭州市第三人民医院肛肠外科收治的肛周脓肿行手术切排并经病理证实的60例患者的肛管黏膜组织标本(肛周脓肿组)及临床资料.另取年龄、性别、体重相匹配的8例单纯痔病患者的肛管黏膜组织标本作为对照(对照组).运用免疫组织化学(免疫组化)和Western blot方法检测两组标本中催乳素受体蛋白表达水平,并结合临床病理资料进行统计分析.同时采用单因素及多因素Logistic回归分析探讨组织中PRLR表达水平与肛周脓肿预后的相关性.结果 免疫组化结果显示,PRLR蛋白阳性的棕色颗粒主要弥漫性分布在细胞膜中,部分可见于细胞质.其中在脓肿组肛管黏膜中低表达率为68.33%(41/60)及高表达率31.67%(19/60),与对照痔病组PRLR蛋白高表达相比,差异具有统计学意义(χ2=5.701,P<0.05);同时Western Blot结果显示PRLR蛋白在脓肿组中的表达灰度比值(0.515±0.067)明显低于对照组灰度比值(0.836±0.035)(t=3.14,P<0.01);全组患者未愈为34例,占56.67%.其中PRLR低表达与高表达,分别为79.41%(27/41)和20.59%(7/19).单因素及多因素分析显示,脓肿性质(OR=7.911,95% CI:1.115~20.161,P=0.039)、脓肿切口(OR=3.246, 95%CI:0.774~5.742,P=0.042)及PRLR低表达量(OR=9.099,95%CI:1.727~14.426,P=0.016)是肛周脓肿患者预后不良的独立危险因素(均P<0.05).结论 PRLR蛋白在肛周脓肿患者肛管黏膜组织中表达显著降低,同时低表达的PRLR对判断手术后肛周脓肿患者预后具有较好的参考价值.

目的 观察催乳颗粒配合母乳喂养对产褥期产妇身心恢复及新生儿患病率的影响.方法 选择医院2016年5月至2017年3月收治的产妇600例,采用随机数字表法分为对照组及观察组,各300例.两组产妇均从围生期进行母乳喂养教学,住院期间加强围生期心理护理,以获得系统、完善的母乳喂养全程指导.观察组产妇在此基础上口服催乳颗粒,每次20 g,每日3次,连续42 d.结果 观察组产妇初次泌乳时间、恶露持续时间短于对照组,恶露排出量及乳房胀痛发生率少于对照组,子宫复旧情况优于对照组(P<0.05);观察组产妇总有效率为87.67％,显著高于对照组产妇的74.67％(P<0.05);产后2 d,两组产妇爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)及焦虑自评量表(SAS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);产后42 d,两组产妇EPDS评分及SAS评分均升高,与产后2 d相比,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组升高程度低于对照组(P<0.05).观察组新生儿病理性黄疸及腹泻患病率分别为4.00％和12.00％,显著低于对照组新生儿的12.33％和18.67％(P<0.05).两组产妇不良反应发生率相近(0 vs 1.67％,P>0.05).结论 催乳颗粒配合母乳喂养对产褥期产妇身心恢复有积极作用,可帮助产妇改善不良情绪,促进乳汁分泌,并能降低新生儿病理性黄疸及腹泻的发生率,不良反应较轻微且不影响哺乳,值得临床推广.

目的:探讨补血升乳口服液对溴隐亭诱导大鼠产后缺乳的治疗作用.方法:选用分娩时间相差不超过24 h的SD大鼠,随机分为正常组、模型组、补血生乳颗粒组和补血升乳口服液低(1.8 g/kg)、高(3.6 g/kg)剂量组除正常组外,其余各组大鼠均采用溴隐亭建立产后缺乳模型,以补血生乳颗粒为对照,观察补血升乳口服液对产后缺乳大鼠泌乳量、血清催乳素(PRL)、多巴胺(DA)和乳腺组织学形态的影响.结果:与模型组比较,补血生乳颗粒组和补血升乳口服液低、高剂量组大鼠泌乳量明显增多(P＜0.05或P＜0.01),大鼠血清PRL明显升高(P＜0.05或P＜0.01),血清DA明显降低(P＜0.01).结论:补血升乳口服液对溴隐亭诱导大鼠产后缺乳有治疗作用,其机制可能与其减少DA分泌,从而促进PRL的合成和分泌有关.

患者 女,3岁,1周前发现无明显诱因阴道不规则少量流血,伴乳房发育、乳头突出、阴毛生长、躯体多毛等性早熟表现.体检:右下腹触及一大小约7 cm×6cm×5 cm肿物,质韧,边缘光滑,活动度可;乳房早期发育,乳头突出、乳晕着色,阴道少量出血,大阴唇肥厚,小阴唇皮肤色泽增深,阴蒂增大.实验室检查:雌二醇＞ 7342 pmol/l;促黄体生成激素＜0.10 mIU/ml;促卵泡成熟激素＜0.10 mIU/ml;催乳素231mIU/l;睾酮4.40 nmol/l;人绒毛膜促性腺激素4.14 mIU/ml;孕酮1.46 nmol/l.

目的:运用逍遥散加减方干预高催乳素血症(HPRL)模型大鼠并探讨其对卵巢颗粒细胞(GC)凋亡的影响及相关机制.方法:将48只SD雌性性成熟大鼠随机分为空白组,模型组,中药高、中、低剂量组,溴隐亭组.选用腹腔注射甲氧氯普胺制作HPRL动物模型,采用免疫组化检测各组中Bcl-2、Bax的含量;蛋白印迹法检测各组中细胞色素C(CytC)、Caspase-3、Caspase-8和Caspase-12的含量;运用TUNEL法检测GC凋亡阳性细胞数.结果:与空白组比较,模型组GC中Bcl-2低表达,Bax、CytC、Caspase-8、Caspase-12、Caspase-3、凋亡小体高表达(P＜0.01),而与模型组比较,中药高剂量组GC中Bcl-2高表达,Bax、CytC、Caspase-8、Caspase-12、Caspase-3、凋亡小体低表达(P＜0.01,P＜0.05).对比中药各剂量组间关系发现,其存在一定的量效关系.结论:逍遥散加减方可通过降低Bax、CytC、Caspase-3、Caspasw-8和Caspase-12含量,提升Bcl-2的含量进而下调GC凋亡阳性数目,且和中药成一定正比量效关系,这可能是其改善卵巢功能的机制之一.

目的 探讨少腹逐瘀颗粒联合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗子宫内膜异位症的临床研究.方法 选取2016年3月—2017年5月日照市东港区妇幼保健院收治的86例子宫内膜异位症患者,按照随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各43例.对照组于月经来潮第2天皮下注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂,每4周1次,每次3.6 mg,连续治疗3次.治疗组在对照组治疗的基础上温水冲服少腹逐瘀颗粒,3次/d,每次1.6 g,连续治疗12周.观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者改良Kupperman评分、视觉模拟评分(VAS)、子宫体积、性激素水平和复发、自然妊娠情况.结果 治疗后,对照组、治疗组总有效率分别为76.74％、93.02％,两组患者临床总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组改良Kupperman评分、VAS评分、子宫体积明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组这些指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组血清性激素雌二醇(E2)、促卵泡成熟激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、催乳激素(PRL)、睾酮(T)水平均明显降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组性激素水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗组的复发率低于对照组,自然妊娠高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 少腹逐瘀颗粒联合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗子宫内膜异位症具有较好的临床疗效,可改善临床症状,降低性激素水平,降低复发率,提高自然妊娠,具有一定的临床推广应用价值.

目的:观察乳宁颗粒治疗肝郁痰凝型乳腺增生伴乳痛患者的疗效,探讨其对患者孕酮(P),雌二醇(E2),催乳素(PRL),黄体生成素(LH),卵泡刺激素(FSH)水平及血管生成因子血管生成素-2(Ang-2),缺氧诱导因子-1α(H1F-1α),血管内皮细胞生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平的影响.方法:选则女性乳腺增生症患者122例,随机按数字表法分为治疗组和对照组各61例.两组患者均口服逍遥丸,3次/d,8丸/次.对照组口服枸橼酸他莫昔芬片,20 mg/次,2次/d.治疗组在对照组治疗的基础上服用乳宁颗粒,1袋/次,3次/d.两组患者均连续观察8周.比较两组患者乳腺增生症状评分,McGill疼痛问卷表(SF-MPQ)疼痛评分、肝郁痰凝证症状评分及临床疗效比较.检测两组血清内分泌激素P,E2,PRL,LH,FSH水平及Ang-2,HIF-1α,VEGF和bFGF水平.结果:治疗后,治疗组患者乳房肿块硬度、乳腺肿块大小评分及视觉模拟量表评分(VAS),现有疼痛强度(PPI),疼痛分级指数(PRI)评分均明显低于对照组(P＜0.01);治疗后,治疗组患者肝郁痰凝证症状(善郁易怒、胸闷胁胀、失眠多梦、心烦口苦)评分均明显低于对照组(P＜0.01);治疗组患者的临床总有效率为98.31％,明显高于对照组86.89％ (x2 =4.319,P＜0.05);治疗组治疗后血清内分泌激素E2,PRL和LH水平均明显低于对照组,P和FSH水平均明显高于对照组(P＜0.01);治疗后,治疗组患者的血清血管生成因子Ang-2,HIF-1α,VEGF和bFGF水平均明显低于对照组(P＜0.01).结论:治疗组在对照组治疗的基础上,加服乳宁颗粒,对治疗肝郁痰凝型乳腺增生伴乳痛均有明显疗效,调节患者体内的内分泌激素(P,E2,PRL,LH,FSH水平)和血管生成因子(Ang-2,HIF-1α,VEGF和bFGF)水平可能与其疗效有关.