骨质疏松症会影响儿童和青少年的骨骼发育，是导致儿童严重残疾、生活质量降低的常见原因之一。骨质疏松症的病因复杂，分为继发性骨质疏松症和原发性骨质疏松症，其中继发性骨质疏松症更常见，病因包括长期使用糖皮质激素、恶性肿瘤、脑瘫、肌营养不良、系统性红斑狼疮等；原发性骨质疏松症相对罕见，包括成骨不全症、特发性青少年骨质疏松症、高胱氨酸尿症、马凡氏综合征等。骨质疏松症的特点是自发的频繁骨折，而发育中的儿童骨骼具有巨大的恢复和重塑潜力，因此早期发现并治疗骨质疏松症可以预防骨折，改善骨骼畸形，保留骨关节功能和儿童活动能力。本文就儿童骨质疏松病因及治疗的研究进展进行综述。

目的:探讨肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）与儿童糖皮质激素性骨质疏松（glucocorticoids-induced osteoporosis, GIOP）患者的骨密度相关性分析。方法:2020年4月至2021年5月在太原市妇幼保健院市儿童医院就诊的53例GIOP患儿纳入观察组，47例接受糖皮质激素治疗但未患GIOP的患儿纳为对照组。检测两组患儿血清RAS成分水平与骨密度并进行对比，分析影响骨密度与GIOP的危险临床指标。结果:观察组与对照组的性别、年龄、身体质量指数（BMI）、疾病类型、糖皮质激素使用种类、是否使用抗骨质疏松（osteoporosis）药物、血管紧张素转换酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）、血管紧张素Ⅱ（angiotensin II，Ang Ⅱ）表达水平的差异无统计学意义（均 P>0.05）。观察组的骨密度数值均低于对照组，血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）（1.19±0.23）、血管紧张素受体1（angiotensin receptor 1，AT1R）（1.24±0.24）、血管紧张素受体2（angiotensin receptor 2，AT2R）（1.14±0.17）、Mas受体（Mas receptor，MasR）（1.11±0.28）水平较对照组（1.00±0.23,1.00±0.25,1.00±0.21,1.00±0.20）显著升高，差异有统计学意义（均 P<0.05）。pearson分析显示骨密度与ACE（ r=-0.34， P=0.013）、AT1R（ r=-0.41， P=0.002）、AT2R（ r=-0.34， P=0.014）的水平呈负相关，逐步回归模型显示ACE（ t=-2.21， P=0.032）、AT1R（ t=-2.92， P=0.005）为影响骨密度的主要因素。Logistic回归模型分析显示骨密度（ OR=0.85, P<0.001）、Ang Ⅱ（ OR=0.53, P=0.041）、AT2R（ OR=2.00, P=0.024）是影响GIOP的独立临床危险因素。 结论:RAS成分ACE、AT1R是影响儿童GIOP的骨密度的独立危险因素，与患儿骨密度显著相关。

SLE是临床常见的慢性自身免疫病，目前治疗手段很有限。糖皮质激素是其治疗的核心药物，但同时也会导致众多药物相关不良反应，包括严重感染、骨质疏松、股骨头坏死、儿童生长发育受限、心血管疾病等。近年来，随着循证医学证据的不断深入，糖皮质激素在SLE治疗中的策略和观念悄然改变。本文就糖皮质激素的机制、作用、不良反应以及糖皮质激素在SLE治疗中新策略和新观念作一综述，以期为风湿免疫科医生合理使用激素治疗SLE提供更多思路与想法。

目的:探讨成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor-23，FGF-23）和单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1）水平与儿童糖皮质激素性骨质疏松（glucocorticoids-induced osteoporosis，GIOP）病的相关性。方法:选择2018年5月至2022年5月连云港市第一人民医院收治的80例GIOP儿童患者作为研究对象，同期收集62例接受糖皮质激素治疗但骨量正常的患儿作为对照。收集一般资料并进行骨密度检测和骨代谢检测，包括I型胶原羧基末端肽（type 1 collagen carboxy-terminal peptide，CTX-1）、I型胶原氨基前端肽（type I procollagen amino-terminal peptide，PINP）和骨钙素（osteocalcin，OC）。检测两组血清中的MCP-1和FGF-23水平，采用Logistic回归模型分析进行单因素和多因素分析，探讨影响GIOP的危险因素。结果:两组患者一般资料差异无统计学意义（均 P>0.05）。GIOP患儿血清中FGF-23（264.81±24.61）和MCP-1（194.16±15.76）明显高于对照组（207.97±9.91；179.00±18.34）（ t=17.13， P<0.001; t=5.29， P<0.001）；与对照组（0.88±1.08；23.98±2.45；8.36±3.71；4.56±2.21）比较，患病组骨密度（0.44±0.29）、PINP（16.29±3.97）和OC（6.74±3.22）水平降低，CTX-1水平（6.62±1.11）增强（ t=3.58， P<0.05； t=13.40， P<0.05； t=2.78， P<0.05； t=7.25， P<0.05）。多因素Logistic回归模型显示FGF-23（ OR=1.161，95% CI：1.080~1.341， P<0.05）、MCP-1（ OR=1.179，95% CI：1.044~1.448， P<0.05）、CTX-1（ OR=3.018，95% CI：1.526~10.510， P<0.05），是影响儿童GIOP的独立临床危险因素（均 P<0.05）。PINP（ OR=0.453，95% CI：0.169~0.740， P<0.05）是影响儿童GIOP的保护因素。 结论:FGF-23和MCP-1是影响儿童GIOP发病的独立危险因素。

目的:探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）基因的两个SNP位点（rs901823和rs3736228）多态性与儿童糖皮质激素性骨质疏松症（glucocorticoids-induced osteoporosis，GIOP）的相关性。方法:选择2015年1月至2020年12月在北京爱育华妇儿医院和首都医科大学附属北京儿童医院就诊的87例GIOP患儿作为研究对象，并纳入同期在本院应用糖皮质激素治疗但骨量正常的100例患儿作为对照组。采用毛细管电泳和片段分析（SNaPshot）技术对SNP位点rs901823（T>C）、rs3736228（C>T）进行基因分型，采用定量实时荧光定量聚合酶链式反应检测法测定LPR5基因mRNA的相对表达量。结果:对于LRP5基因rs901823位点，GIOP组和对照组的TT、TC、CC基因型分布差异有统计学意义（ χ2=14.176， P=0.001）。相对于TT基因型，TC和CC基因型携带者发生GIOP的风险均更高（ P<0.05）。对于rs3736228位点，GIOP组和对照组的的CC、CT、TT基因型分布差异有统计学意义（ χ2=9.597， P=0.008）。与CC携带者相比，CT基因型携带者发生GIOP的风险显著增加（ P<0.05）。GIOP组和对照组的rs901823位点T、C等位基因频率分布差异有统计学意义（ χ2=17.298， P<0.001），rs3736228位点的C、T等位基因频率分布差异也有统计学意义（ χ2=9.356， P=0.002）。GIOP患儿的LRP5基因mRNA相对表达量为（1.34±0.26），显著低于对照组的LRP5基因mRNA表达量（3.06±0.42）（ t=8.248， P<0.001）。在GIOP患儿中，rs901823位点TT、TC、CC基因型患者的LRP5基因mRNA相对表达量两两比较差异有统计学意义（ P<0.001）；rs901823位点CC、CT、TT基因型患者的LRP5基因mRNA相对表达量两两比较结果显示，TT组和CT组间差异无统计学意义（ P>0.05），但CC组的表达量显著高于CT组和TT组（ P<0.05）。 结论:LRP5基因的rs901823和rs3736228多态性与GIOP的发生具有相关性，可作为预测患儿GIOP的遗传标志。

SLE是一种累及多系统的自身免疫病，主要特征为慢性炎症和各种器官损伤。随着糖皮质激素（GC）及免疫抑制剂的应用，使SLE患者的长期生存率大幅提高，生存时间也明显延长，但慢性并发症骨质疏松的发生率和致残率也明显升高。骨重塑是成骨细胞（OB）和破骨细胞（OC）相互作用而达到动态平衡的生物学过程，骨细胞凋亡、Wnt信号通路、骨保护素/核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子（OPG/RANKL/RANK）信号通路等多种机制可以引起骨平衡的紊乱。目前GC治疗SLE的地位无可替代，一方面由于GC的应用，可以使RANKL/OPG上调，骨吸收增加，从而导致骨质疏松的发生。另一方面，GC的抗炎和免疫抑制作用，可以减轻炎症本身对骨骼的影响，从而平衡其在疾病活动期对骨骼的负面影响。在SLE病程中RANKL、OPG等生物活性分子可能在骨质疏松的发生和发展中起到重要作用，可能成为炎症状态下骨代谢的生物活性标记物。

糖皮质激素性骨质疏松(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)是儿童常见的继发性骨质疏松症.因其影响儿童骨骼的正常发育,导致生长发育障碍,降低患儿生活质量,逐渐在世界范围内受到广泛关注.GIOP归属于中医"骨枯""骨痿"范畴,其产生与"肾气热"密切相关.肾为水脏,水不胜火,则热灼精枯,骨失濡养发而为病.糖皮质激素属阳刚燥烈之品,为GIOP发病的源头,过用可出现热盛阴虚的证候,与"肾气热则骨枯髓减"所述病机相吻合.本文基于此理论,结合现代医学研究探讨GIOP的中医发病机制,以期为临床辨证治疗提供思路.

长期应用糖皮质激素(GCs)导致的糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)临床危害大,是重要的公共健康问题,缺乏干预治疗的评估证据.美国风湿病协会(ACR)制定的GIOP防治指南目前已更新到第三版.本次修订的指南运用多种方式进行证据等级评价,对普通成年人和特殊人群(如儿童、器官移植患者、育龄女性及大剂量GCs治疗患者)的GIOP骨折风险进行评估,并分析治疗药物的利弊,为临床医师和患者在治疗决策上提供指导,推荐优化治疗,以期获得最大效益.

目的 应用定量超声技术(QUS)检测糖皮质激素对儿童肾脏疾病骨量的影响,分析其影响因素.方法 采用QUS检测67例使用糖皮质激素的肾脏疾病患儿胫骨及桡骨的骨密度(BMD),收集性别、年龄、体质量指数(BMI)、激素应用时间及激素当前剂量等临床资料.以Sunlight公司提供的亚洲儿童BMD数据库为参照标准进行分析总结.对12岁以上患儿同时应用双能X线吸收仪(DEXA)测定BMD,同时与定量超声BMD仪测定不同分期进行一致性比较.结果 67例患儿中男45例、女22例,采用Sunlight公司提供的亚洲儿童BMD数据库为参照标准分为4组:骨量正常组(41例)、轻度骨质疏松组(18例)、中度骨质疏松组(5例)及严重骨质疏松组(3例).定量超声BMD仪与DEXA在骨质疏松不同分期一致性比较,具有较好的一致性(P＞0.05).3组骨质疏松组激素应用时间、激素当前剂量均大于骨量正常组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).相关性分析显示BMI与胫骨的骨量异常呈正相关(r=0.395,P＜0.01),激素应用时间、激素当前剂量分别与桡骨的骨量异常呈负相关(r=-0.474、-0.381,P均＜0.01).Logistic回归分析显示激素应用时间及激素当前剂量是骨量异常的危险因素.结论 BMI是儿童糖皮质激素性骨质疏松的保护因素,激素应用时间及激素当前剂量是其危险因素.QUS用于儿童骨质疏松的监测与DEXA一致性高,且无DEXA的放射性、依赖骨骼大小及操作繁琐等缺点,更适合应用于生长发育期的儿童.

肾病综合征(NS)时的代谢性骨病正日益受到儿肾科医师的关注.在NS起病之初因钙结合蛋白、维生素D结合蛋白自尿中丢失,骨代谢生化异常即已发生.治疗性糖皮质激素(GC)大剂量、长疗程的应用则进一步加剧了骨代谢异常,其主要机制为GC抑制成骨细胞的活性、促进成骨细胞的凋亡以及促进破骨细胞的生成、引起继发性甲状旁腺功能亢进,导致骨质疏松、生长迟缓、骨折风险增加,严重危及儿童身心健康.骨转换的生物标志物可以早期反映NS患儿骨代谢的异常;椎体骨双能X线吸收法骨密度检测是判断GC相关性骨质疏松症的最佳部位与方法.在GC治疗NS的始终,钙剂和维生素D的联合使用对于代谢性骨病的防治是最常用和有效的手段.目前尚缺乏针对儿童NS骨代谢异常的预防及治疗指南.