目的:建立同位素稀释液相色谱串联质谱法（ID-LC/MS/MS）测定人血浆甲氧基去甲肾上腺素的候选参考方法，并对方法性能进行评价。采用该方法对室间质量评价计划样品进行定值，初步评价血浆甲氧基去甲肾上腺素的检测现状。方法:采用甲氧基去甲肾上腺素同位素标准溶液为内标，重量法进行取样，标准曲线法进行定量；采用蛋白沉淀结合弱阳离子固相萃取进行前处理，采用超高液相色谱耦联三重四极杆质谱仪进行液质联用分析。根据相关EP文件对方法的特异性、基质效应、检测限、定量限、精密度、正确度和不确定度等性能指标进行了评价。采用该方法对2020年国家卫生健康委临床检验中心甲氧基去甲肾上腺素室间质量评价计划样品进行定值，以该定值结果为靶值，生物学变异最佳可允许总误差标准为评价限，对实验室的检测质量进行评价。结果:方法特异性良好，干扰物和基质效应均不影响检测结果。血浆甲氧基去甲肾上腺素测定的检测限及定量限分别为1.08 pg/g和3.54 pg/g，批内变异系数（ CV）和批总 CV分别为0.43%~1.10%、0.61%~1.42%，相对回收率为98.5%~101.9%，4种血浆样品的相对扩展不确定度分别为3.10%、2.34%、2.16%、1.73%。室间质量评价计划结果显示，实验室测定202013和202014样品的及格率分别为80%和85%。 结论:本研究建立了ID-LC/MS/MS测定人血浆甲氧基去甲肾上腺素的候选参考方法，方法准确、精密、简便，有望作为血浆甲氧基去甲肾上腺素测定的参考方法，可应用于室间质量评价计划样本的定值。

目的:探讨胎儿圆锥动脉干畸形（conotruncal defects，CTDs）的遗传学病因及拷贝数变异测序（copy number variation sequencing，CNV-seq）和全外显子组测序（whole exome sequencing，WES）在其遗传学病因检测中的意义。方法:回顾性纳入2017年6月至2021年12月于首都医科大学附属北京安贞医院行超声心动图检查诊断为CTDs的胎儿196例。对其小家系（胎儿及其父母）先行CNV-seq筛查染色体异常［非整倍体及拷贝数变异（copy number variation，CNV）］，未检出染色体异常的病例行WES。总结不同分型CTDs的遗传学异常（非整倍体+CNV+单核苷酸变异）以及CNV-seq和WES的检出异常情况，采用 χ2检验进行统计学分析。 结果:CNV-seq检出54例胎儿染色体异常（27.6%，54/196），包括非整倍体14例（7.1%，14/196），CNV 39例（19.9%，39/196），非整倍体合并CNV 1例。CNV-seq未检出异常的142例接受WES，检出13例致病性或可能致病单核苷酸变异。196例CTDs胎儿遗传学异常检出率为34.2%（67/196）。WES使CTDs胎儿的遗传学异常检出率提高了9.2%（13/142）。不同分型CTDs遗传学异常检出率差异有统计学意义（ χ2=20.31， P=0.002）；主动脉弓离断（B型）、肺动脉瓣缺如综合征（法洛四联症型）的遗传学异常检出率较高，分别为9/10和8/12，大动脉转位的遗传学异常检出率最低（12.5%，5/40）。 结论:CTDs的遗传学异常以CNV常见，单核苷酸变异在CTDs遗传学异常中也占一定比例。建议CTDs胎儿均进行遗传学检测，条件允许的情况下可以联合应用CNV-seq和WES，有助于提高遗传学病因的检出率，以指导遗传咨询。

目的:回顾2010年至2018年参加上海糖化血红蛋白（HbA 1c）一致性计划的实验室比对结果，分析各实验室HbA 1c检测质量的演变，为进一步提高全国糖化血红蛋白检测能力提供依据。 方法:回顾性分析。收集2010年至2018年所有参加上海糖化血红蛋白一致性比对计划的实验室比对结果。分析各实验室所在医院分布、检测方法分布的演变。对上海糖化血红蛋白一致性比对计划中各参加实验室历年的判断标准、季度及年度通过率、偏倚、变异系数（ CV）进行回顾性分析，并与国家卫健委临检中心、上海市临检中心以及美国病理家协会（CAP）开展的室间质量评价计划结果进行比较。收集2019年第一季度的比对数据，计算各实验室比对结果与靶值的偏倚、变异系数和Sigma（σ）值，并绘制Sigma结合生物医学变异参数评估模型图。 结果:参加实验室从上海地区9家增长至全国192家，年平均增长率为76.6%；各季度比对判断标准从允许偏差百分比为±8%提高至±6%，各参加实验室通过率从39.1%提高至近90%；各仪器方法组内的最大 CV从14.3%降低至4.8%。2019年第一季度，比对结果满足6σ的实验室均近60%，95%以上的实验室满足生物学变异参数模型中的合格及以上标准。 结论:上海糖化血红蛋白一致性计划使各参加实验室的HbA 1c检测结果一致性明显得到了提高。

目的:探讨修复大鱼际肌的掌骨平面拇指离断再植的临床疗效。方法:自2014年12月至2018年3月，对9例急诊伴有大鱼际肌损伤的掌骨平面拇指离断患者实施再植。结果:9例掌骨平面离断指均Ⅰ期存活，其中3例出现肌腱粘连，术后3个月予肌腱松解术。术后随访3～15个月，平均10个月。再植指没有旋转、成角畸形，大鱼际肌饱满；8例拇对掌功能：拇指指间关节掌侧纹到第三掌骨远侧掌横纹之间最大距离为5～8 cm。5例再植指总主动活动度大于健侧75%，4例再植指总主动活动度大于健侧50%；7例再植指指体皮肤色泽、温度正常，张力适中，毛细血管反应灵敏，2例色泽稍差，温度略低，怕冷；指腹两点分辨觉7～9 mm，感觉恢复至S 3～S 3＋。根据中华医学会手外科学会断指再植功能评定试用标准评定再植拇指功能：优5例，良3例，可1例。 结论:伴有大鱼际肌损伤的第一掌骨平面拇指离断伤进行再植，存活后外观和功能良好。在患者全身情况允许、离断指体完整的前提下，熟悉拇指解剖及变异，术前充分评估受伤情况，可提高掌骨平面拇指离断再植的临床疗效。

目的:探讨上转换发光技术（up-converting phosphor technology，UPT）检测空气中病原生物的应用。方法:基础研究，以金黄色葡萄球菌、鼠疫菌和大肠杆菌O157作为模拟菌株，对UPT的性能进行验证，包括稳定性、特异度、敏感度与响应时间试验；采用空气粒子采样器采集现场微环境试验舱中的空气样本，并使用UPT进行检测，同时与传统的培养法进行比较，验证UPT的实用性。结果:性能验证中，UPT检测10 7 CFU/ml、10 8 CFU/ml浓度的金黄色葡萄球菌稳定性时，实验室内变异系数分别为9.62%和8.02%，检测结果小于允许目标，检测系统具有较好的稳定性。用金黄色葡萄球菌验证UPT的特异度，结果显示非金黄色葡萄球菌均未检出，不同种类金黄色葡萄球菌阳性检出率均为100%，检测系统特异度较好。UPT检测不同细菌的敏感度不同，其中金黄色葡萄球菌的检测敏感度≥10 4 CFU/ml，鼠疫菌的检测敏感度≥10 3 CFU/ml；大肠杆菌O157的检测敏感度≥10 3 CFU/ml，UPT对细菌类的响应时间为15 min内（均为10 min 15 s）。用UPT对现场微环境试验舱空气细菌含量的检测结果显示，当空气中大肠杆菌O157浓度达到10 4 CFU/m 3以上时，UPT检测结果都为阳性，且随着空气浓度的增大，UPT测得的数值浓度呈上升趋势，与空气中细菌浓度具有正相关性。 结论:UPT可能作为快速评估空气中病原生物种类及含量的方法具有可行性。

目的:综合分析多中心他克莫司血药浓度的检测数据差异，为改善检测方法和质控水平提供数据支持。方法:本研究采用的低、中和高浓度他克莫司质控液产品在国际参考实验室的检测标准分别为(4.70±0.325)μg/L、(8.46±0.548)μg/L和(13.50±0.966)μg/L。将低、中、高浓度的他克莫司质控液样本通过冷链寄往全国34家器官移植中心，每次3个样本量，不同时间段重复完成2～3次寄送，共得到240个质控液样本的检测数据，对其进行统计学分析。结果:本研究中，得到的低、中、高浓度组数据分别为(4.79±0.605)μg/L、(8.49±0.948)μg/L和(13.99±1.604)μg/L。相比之下，国外数据在低、中和高浓度3个水平的测试标准差和变异系数均较小。国际参考实验室对低、中、高3个浓度他克莫司质控液检测的标准差分别约为0.3、0.5和1.0，被本研究定义为"国际水准"；而本次行业内调研数据的标准差分别约为0.5、1.0和1.5，暂被定义为"行业内水准"。结论:建议拟定目前"行业内标准"即低、中和高浓度的他克莫司血药浓度检测误差允许范围分别为±0.5、±1.0和±1.5，要求每批次的检测样本中均应有1～2个"质控液"，在使用新批次的"检测试剂"前必需用"标准液"重新定标，每个月均需用"标准液"重新定标并保持和临床医师的沟通。

目的:研究家族性以帕金森样临床表现的老年发作性运动诱发性运动障碍临床及遗传学特点。方法:对9个家系成员的临床资料进行分析，包括2例患者(2例均经过治疗)，并允许进行相应的治疗和预测。从外周血样中提取DNA，然后进行二代测序突变筛查。结果:在家系中两例先证者经奥卡西平治疗震颤完全控制，在5例家族成员中发现PRRT2基因16号染色体29824741位置2号外显子c.G366C号：P.QCon122H发生碱基G>C杂合突变，导致编码的122号氨基酸由谷氨酸变异为组胺酸，经SIFT和M-CAP等预测有害。家系样本Sanger测序显示先证者之妹妹、弟弟及侄子为杂合型变异，其侄女为野生型。结论:PRRT2蛋白的Q122可引起帕金森样肢体震颤表型，抗癫痫药物对老年发作性运动诱发性运动障碍也有效。

目的:用室内质量控制频率在线计算工具为北京同仁医院常规化学检验项目选择质量控制程序及合适的批长度。方法:收集北京同仁医院检验科10个常规化学项目连续19个月累积在控变异系数，作为各项目不精密度。采用实验室参加2018年常规化学全国临床检验室间质量评价（EQA）计划中，10个项目全年共计15个批号质控结果与靶值百分差值绝对值的平均值，估计各项目偏倚（Bias）。使用2018年国家卫生健康委临床检验中心EQA靶值的允许范围，估计各项目允许总误差（TEa）。将数据录入Westgard室内质量控制频率计算工具，在线计算出包括单规则和多规则，质控浓度水平（或试验项目）个数从1到4在内的10种不同候选统计质量控制（SQC）程序和相应批长度。结合实验室实际情况选择质控规则相对简单、批长度长的SQC程序。结果:ALP和CR项目可以采用1 3s，N=3或1 3s，N=2规则，对应批长度均为1 000；TBIL和ALT项目可采用1 3s，N=3或1 3s，N=2规则及其对应批长度；UA、CHO、AST和AMY项目可以采用1 3s/2 2s/R 4s/4 1s，N=4或1 3s/2of3 2s/R 4s/3 1s N=3两个多规则及其对应批长度；GGT项目可以采用1 3s/2 2s/R 4s/4 1s，N=4规则（批长度50）；LDH计算出的10种候选质控规则对应批长度过短，应优先提高其检测性能，暂不推荐质控规则和对应批长度。 结论:Westgard室内质量控制频率在线计算工具操作简单易行，可为实验室选择SQC程序和合适的批长度。实验室根据实际情况调整SQC方案。

目的:评估全自动流水线自动检测室内质控（自动质控）的适用性。方法:利用自动质控实施方法评估北京协和医院检验科于2019年1月至2022年7月18个生化项目、5个免疫比浊项目、11个化学发光项目的自动质控稳定性、检测效率和实施成本。具体方法：将生化、免疫比浊以及化学发光项目的质控品存储在流水线冰箱中，由中间体软件控制流水线，按设置时间自动调取质控品上机测定并归档保存。生化项目的质控设置为每日和每周更换质控品2种模式，共同运行3个月，通过比较2种模式质控结果的变异系数（ CV）评估质控品在线存储稳定性。分析自动质控和手动质控结果变异、质控失控率、质控品消耗量、员工工作量、首个样本检测时间和自动质控故障率6个指标，评估自动质控应用效果。 结果:（1）质控品在线存储稳定性：每周更换生化在线质控品模式下，总二氧化碳（TCO 2）高低两水平质控的 CV分别为20.24%和21.82%，大于实验室设定的允许变异；丙氨酸转氨酶（ALT）等其他16个项目变异均小于允许变异。（2）自动和手动质控模式下质控结果变异：每日更换生化在线质控品、每周更换免疫比浊和化学发光在线质控品的模式下，硫酸脱氢表雄酮、雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素、铁蛋白、叶酸、维生素B 12和睾酮 8个化学发光项目，补体3、C反应蛋白和免疫球蛋白G 3个免疫比浊项目和碱性磷酸酶、葡萄糖、钙、氯、钾、乳酸脱氢酶、钠、尿素、低密度脂蛋白胆固醇和腺苷脱氨酶 10个生化项目的低、高水平质控自动质控检测结果的 CV均低于手动质控结果的 CV。2种质控模式的生化、免疫比浊和化学发光项目的失控率均符合临床常规工作需求。（3）质控品消耗量比较：自动质控与手动质控比较，化学发光质控品每周使用量减少37.5%（由8 ml减至5 ml）；免疫比浊质控品每周使用量减少33.3%（由3 ml减至2 ml）。（4）员工工作量和首个样本进样时间比较：自动质控与手动质控比较，员工每周减少手工操作步骤约156步，每日首个样本检测时间平均提前15 min。自动质控开始运行的前期故障率为54.5%（37/64），后期降至10.2%（13/128）。 结论:通过流水线系统自动检测室内质控结果满足实验室质量指标要求，应用自动质控可提高质控水平，节约成本，减轻工作量、提高工作效率。

目的:探索利用室内质控数据计算σ值进行不同生化分析仪间分析性能比对的可行性。方法:顺序收集2021年2月1日至7月31日中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院检验科生化分析仪上25个项目的室内质控检测结果。利用公式σ=［允许总误差（TEa）-偏倚］/不精密度（ CV）计算白蛋白、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、钙、胆固醇、肌酸激酶、氯、肌酐、γ-谷氨酰转肽酶、血糖、高密度脂蛋白胆固醇、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、钾、乳酸脱氢酶、低密度脂蛋白胆固醇、钠、无机磷、总胆红素、甘油三酯、总蛋白、尿素、尿酸2个不同水平的σ值。 CV利用室内质控的变异系数获得，偏倚为比对仪器室内质控均值与靶机室内质控均值之间的平均百分偏差，TEa采用中华人民共和国卫生行业标准（WS/T403-2012）和国家卫健委临床检验中心室间质量评价标准，从而得到比对仪器相对于靶机的σ值，将此σ值与传统比对方法得出的平均百分偏倚进行比较，并利用质量目标指数分析性能不佳的原因并进行比对结果的判断。 结果:比对仪器Beckman AU5800-1与靶机Beckman AU5800-3比对，2个水平的σ值均>6的共10个项目，占所有项目的40%，均>3的项目有23个，占所有项目的92%，只有白蛋白和血糖这2个项目的σ值<3。通过分析，比对均通过。比对仪器Beckman AU5800-2与靶机Beckman AU5800-3比对，2个水平的σ值均>6的共8个项目，占所有项目的32%，均>3的项目有20个，占所有项目的80%，碱性磷酸酶、钙、乳酸脱氢酶、总蛋白和尿素这5个项目的σ值<3。通过分析，γ-谷氨酰转肽酶和免疫球蛋白M比对不通过。而对于传统比对方法，比对仪器AU5800-1和AU5800-2与靶机AU5800-3比对的偏倚均在评价标准范围内，但σ值与传统仪器间比对方法的平均偏倚之间无相关性，而偏倚之间有相关性。结论:应用室内质控数据计算σ值进行不同检测系统间的比对是一种比较方便，操作性强的方法，可以随时监测实验室内不同检测系统间的可比性，对传统的比对方法进行补充。