目的 观察局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)碳离子治疗联合化疗和全脑预防性光子放疗(PCI)的安全性和有效性.方法 选取2020-05-27-2023-04-13甘肃省武威肿瘤医院收治的经病理确诊的22例LS-SCLC患者为研究对象,碳离子处方剂量:72 Gy(RBE)/12次.所有患者碳离子放疗同步使用EP方案化疗,碳离子治疗结束疗效评价达到完全缓解或部分缓解的患者给予PCI治疗,观察患者治疗前后神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平、治疗相关毒性、1年和2年局部控制率、无进展生存率、总生存率.结果 22例患者中21例患者完成了同步放化疗,1例患者因心肾综合征病史,肾功能分级3级未能接受化疗,其余患者耐受性良好.22例患者治疗前后NSE平均水平分别为(30.73±13.27)和(9.56±3.94)ng/mL,差异有统计学意义,t=7.168,P＜0.001.随访5～35个月,1例患者拒绝PCI,在治疗后10个月出现多发性颅脑转移.1年和2年局部控制率分别为100.00％和92.31％;1年和2年总生存率分别为94.12％和84.71％,1年和2年无进展生存率分别为94.74％和77.73％.与碳离子治疗相关的不良反应有放射性肺炎(1级9例,2级2例)、食管炎(1级4例)、皮肤反应(1级1例),均为1、2级急性不良反应.结论 使用碳离子治疗联合化疗和PCI治疗LS-SCLC患者安全可靠,不良反应可耐受,局部控制率和生存率较好,但仍需要更多样本和更长时间随访进一步评估.

目的:利用生物动力学模型,在基于单个时间点PET图像的基础上,实现进行18F-FDG PET扫描患者的个体化累积活度分布计算评估.方法:首先,构建目标器官的生物动力学隔室模型,并将各隔室内的活度变化描述为微分方程组.然后,使用每例患者特定时间点的PET图像数据,采用模拟退火算法对模型系数进行优化,计算各个器官的累积活度情况,分析患者不同排尿情况下对膀胱累积活度的影响.最后,考虑放射性核素在组织器官中分布的异质性,计算人体全身累积活度分布图,并与现有方法进行对比,评估本研究提出方法的准确性.结果:在本研究分析的11例病例中,生物动力学模型的计算结果总体上与实验数据具有良好的一致性,平均差异小于15%.同时,在不同排尿情况下,患者膀胱的累积活度平均值差异最高可达2.4倍,表明强制患者排尿对于降低辐射影响有积极意义.与ICRP 128号出版物中获得的生物动力学数据比较显示,脑部和心脏部分器官存在较大差异,标准偏差分别为61.0%和46.3%.结论:基于构建的生物动力学模型能够准确合理地计算PET患者个体化的累积活度分布,提出的评估方法将为进行PET扫描的每例患者的内照射辐射剂量学评估提供有价值的参考.

电离辐射对发育中的中枢神经系统的影响及其机制的研究是国际放射防护委员会和联合国原子辐射效应科学委员会的重要课题。对原子弹爆炸幸存者进行流行病学调查研究的结果是目前评价辐射对人类脑发育和神经行为危险度的主要依据。这些结果是基于对一次性短时间内高剂量率辐射所产生的影响的总结，并不能准确反映氚β粒子在连续长时间内低剂量率辐射情况下所产生的生物效应。特别是中枢神经系统的辐射敏感性随着其发育阶段而变化，这就造成了在不同的照射情况下所产生的辐射危险度的不同。笔者以原卫生部工业卫生实验所（现中国疾病预防控制中心辐射防护与核安全医学所）周湘艳的氚生物效应研究团队从二十世纪八十年代至今的研究成果为主线，概述了中国研究人员在低剂量氚辐射对发育中的中枢神经系统的影响及其机制领域开展的一系列综合系统的研究中所取得的重要成果。研究者对仔鼠的生长发育、神经行为学、脑组织病理学、脑组织神经生物化学、初代培养大鼠大脑组织细胞电生理学和初代培养小鼠中脑细胞形态学和生物化学的变化等方面，使用了总计56项生物学终点作为评价指标，从多层次综合地探讨了低剂量氚β粒子子宫内照射对发育中的中枢神经系统的影响及其机制。该研究在世界上是第一次在同一系列实验系统中，从分子、细胞、器官到整体，从组织结构、神经生化、行为到学习记忆功能，从动物的个体到细胞的离体培养，综合评价了低剂量氚β粒子连续照射对发育中的中枢神经系统的危险度。这些重要的研究成果为全面系统地评价氚β粒子辐射的危险度提供了具有可信度和权威性的科学依据。

目的:开发便于快速估算环境放射性污染所致公众成员外照射剂量的应用软件。方法:基于国际放射防护委员会(ICRP)提供的数据，创建公众(成人与不同年龄组儿童)在不同环境暴露情形下的外照射剂量率转换系数数据库；在Windows操作系统内利用Python语言编写数据调用与计算程序，并借助PyQt工具包设计软件界面；为测试该软件的计算结果，试算了几种最可能出现放射性核素在3种环境暴露情景下所致公众成员的外照射剂量差异，并开展了合理性分析。结果:本研究开发软件可在带Windows系统的个人电脑上快速完成放射性核素污染外照射所致公众的器官当量剂量与全身有效剂量的估算，计算结果合理。结果表明，公众成员的年龄越小，器官当量剂量和有效剂量通常越大；对于相同活度浓度且达到放射性平衡 90Sr的土壤表面污染和水体污染，婴儿的有效剂量约为成人的6.08倍和2.51倍。 结论:本研究开发的软件具有操作简单、计算速度快等优点，适用于核事故应急等情形下快速估算公众成员外照射剂量。

目的:探讨现代综合治疗模式及诊断技术下，局限期小细胞肺癌(SCLC)放化疗有效者行脑预防照射(PCI)的疗效及复发失败模式。方法:回顾性分析2006—2014年间共201例于中国医学科学院肿瘤医院接受放化疗综合治疗且达有效[完全缓解(CR)/部分缓解(PR)]的局限期SCLC患者的临床资料。综合治疗采用以调强放疗和≥4周期EP/CE方案化疗为主的同步或序贯放化疗，采用脑MRI(90.0%)或CT(10.0%)重新评估有无脑转移。比较PCI组(91例)及非PCI组(110例)的长期生存及复发失败类型。结果:全组患者中位随访时间77.3个月(95% CI为73.0～81.5个月)。PCI组中位总生存(OS)为58.5个月，2、5年OS分别为72.5%、47.7%；非PCI组中位OS为34.5个月，2、5年OS分别为61.7%、35.8%( P＝0.075)。PCI组中位无进展生存(PFS)期为22.0个月，2、5年PFS分别为48.0%、43.4%；非PCI组中位PFS为13.9个月，2、5年PFS分别为34.4%、26.7%( P＝0.002)。PCI组2、5年累积脑转移率为6.6%与12.2%，非PCI组为30.0%与31.0%( P＝0.001)；初发脑转移率分别为4.4%与25.5%，中位初发脑转移时间分别为11.9个月与8.7个月( P<0.001)。多因素分析显示综合治疗后疗效评价( P<0.001)、PCI( P＝0.033)是PFS的独立预后因素。分层分析表明综合治疗后达CR患者行PCI显著提高5年PFS(72.7%∶48.0%， P＝0.013)，疗效达PR者行PCI未提高5年PFS(26.1%∶20.2%， P＝0.213)。 结论:在现代放化疗综合治疗模式下和更准确的脑转移诊断方法下，放化疗有效的局限期SCLC患者行PCI可改善PFS，降低初发脑转移率和全部脑转移率。

目的:探讨局限期小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)胸部放疗时机的选择及预后因素。方法:采用回顾性病例对照研究分析2014年10月至2016年9月徐州医科大学附属医院收治的初治采用铂类＋依托泊苷方案化疗序贯胸部放疗的临床资料完整且符合入组标准的局限期SCLC患者143例的临床资料。根据胸部放疗开始的时机分为早放疗组(化疗2～3个周期后开始胸部放疗)71例和晚放疗组(化疗4～6周期后开始胸部放疗)72例。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Log-rank检验、Cox回归模型进行单因素及多因素分析。结果:143例患者中位随访时间为24.0个月。影响患者预后的单因素分析结果显示：年龄、吸烟、预防性脑照射、初治化疗疗效、胸部放疗时机患者累积总生存期差异均有统计学意义( P均<0.05)。多因素分析结果显示：吸烟(95% CI为1.068～2.557， P＝0.024)、预防性脑照射(95% CI为0.348～0.955， P＝0.033)、初治化疗疗效(95% CI为0.175～0.498， P<0.001)、胸部放疗时机(95% CI为0.377～0.930， P＝0.023)是影响总生存期的独立因素。分组分析结果显示：不同胸部放疗时机患者总生存期及无进展生存时间比较：早放疗组患者累积总生存期、无进展生存时间均明显高于晚放疗组患者，差异有统计学意义( P<0.05)。不同初治化疗疗效患者各胸部放疗时机总生存期及PFS比较：稳定患者不同放疗时机累积总生存期、无进展生存时间率经Log-rank检验结果显示，早放疗组与晚放疗组患者的中位累积总生存期分别为18.00个月和14.00个月( P＝0.017)；中位无进展生存时间分别为8.00个月和7.90个月( P＝0.533)。完全缓解＋部分缓解＋稳定患者，两组的中位总生存期分别为26.00个月和22.00个月( P＝0.010)，中位无进展生存时间分别为19.00个月和17.00个月( P＝0.030)。 结论:对于初治采用铂类＋依托泊苷化疗序贯胸部放疗的局限期SCLC患者，无论初治化疗疗效如何，均应尽早开始胸部放疗。

目的:了解电离辐射对幼鼠海马齿状回(DG)区和CA1区树突棘形态及结构随时间变化的特点，为研究放射性认知功能障碍发生的分子机制提供详尽直接的形态学依据。方法:给予21 d龄SD大鼠单次剂量10 Gy全脑照射，观察照射后1、3个月大鼠认知功能改变，海马DG区和CA1区中树突棘密度及形态学变化。Western blot检测电离辐射对突触后致密蛋白(PSD95)的影响。结果:SD幼鼠在照射后3个月发生明显的学习和记忆力损伤。海马DG区树突棘密度显著降低，照射后1、3个月分别降低了39.06%、29.27%( t＝14.96、12.35， P<0.05)。海马CA1区底树突的树突棘密度在照射后1个月降低了33.40%( t＝10.39， P<0.05)，而在照射后3个月其树突棘密度无明显变化；而CA1区顶树突的树突棘密度在照射后1、3个月均无明显变化。此外，海马DG区和CA1区树突棘形态处于动态变化的过程；突触后PSD95在照后1和3个月分别降低了24.6%和50.5%( t＝2.97、9.27， P<0.05)。 结论:电离辐射后幼鼠海马不同脑区树突棘密度及形态学变化提示PSD95可能通过影响树突棘的结构形态降低突触可塑性，从而参与放射性认知功能障碍的发生。

目的:探讨男性生殖器硬化性苔藓样变导致尿道狭窄合并尿道癌的临床诊治特点。方法:回顾性分析2000年6月至2019年8月上海交通大学附属第六人民医院治疗的16例男性生殖器硬化性苔藓样变导致尿道狭窄合并尿道癌患者的临床资料。患者年龄平均53.7(45~69)岁，生殖器硬化性苔藓样变病程平均15(6~35)年；因前尿道狭窄排尿困难接受尿道扩张或内切开治疗时间平均10(8~15)年。所有病例均表现为阴茎头白斑或硬皮样变，尿道串珠样瘢痕，尿道内出血，有血性分泌物。5例合并阴囊部实质性肿块伴局部疼痛，平均直径4.5 (3~7) cm；11例合并会阴部肿块或脓肿，平均直径6.0(4~10)cm，其中9例有尿道皮肤瘘或破溃。阴囊、会阴肿块组织活检病理诊断为浸润性尿路上皮癌12例，鳞状细胞癌4例。盆腔CT、MRI检查示，9例肿瘤侵犯尿道和阴茎海绵体，未见淋巴结肿大；5例肿瘤侵犯尿道和阴茎海绵体，伴一侧腹股沟淋巴结肿大；2例肿瘤累及阴茎海绵体、前列腺包膜外及膀胱颈部，双侧腹股沟淋巴结转移，其中1例累及左侧睾丸。TNM分期：9例T 2~3N 0M 0期，5例T 2~3N 1M 0期，1例T 3N 2M 0期，1例T 4N 2M 1期。5例尿道癌合并阴囊部实质性肿瘤患者中，2例行保留阴茎的阴囊肿瘤和尿道肿瘤切除+尿道近端造口术；3例行阴茎部分切除+远端尿道肿瘤切除+尿道会阴造口术。11例尿道癌合并会阴部感染性肿块患者中，2例行肿瘤组织扩大切除+耻骨上膀胱造瘘术；8例会阴肿瘤感染合并尿道皮肤瘘，其中2例行尿道肿瘤、窦道及周围肿块切除+膀胱造瘘术，4例有一侧腹股沟淋巴结转移，行尿道肿瘤、窦道及周围肿块切除+一侧腹股沟淋巴结切除+膀胱造瘘术，2例合并双侧腹股沟淋巴结转移，行阴茎、尿道全切+双侧腹股沟淋巴结切除+膀胱造瘘术。1例会阴部感染性肿块伴尿道皮肤瘘及一侧淋巴结转移患者(T 2~3N 1M 0期)，对手术顾虑大而放弃肿瘤切除。 结果:阴茎头和尿道病变组织的术后病理检查结果显示上皮角化，基底细胞空泡变性，真皮层淋巴细胞浸润等典型生殖器硬化性苔藓样变表现。尿道和尿道周围肿瘤组织的术后病理检查结果为高级别浸润性尿路上皮癌12例，P53、Ki-67、GATA3表达阳性；鳞状细胞癌4例，Ki-67、P40、GATA3表达阳性。所有患者接受平均4.8(2~6)个疗程化疗(顺铂+吉西他滨)和局部放疗[照射剂量(50~70)Gy/5周]。患者术后平均生存时间26(3~48)个月，尿道尿路上皮癌和尿道鳞状细胞癌患者的生存时间分别为29(18~48)个月和18(3~24)个月。所有患者均死于肿瘤远处转移，6例肺转移，2例骨转移，3例肝转移，2例脑转移，3例肺和骨转移。结论:男性生殖器硬化性苔藓样变可进展导致尿道狭窄和尿道癌，临床表现为排尿困难、尿道肿块、反复感染和尿道瘘等，可行肿瘤切除和尿流改道治疗，尿道尿路上皮癌和鳞状细胞癌是常见的病理类型，术后可联合放化疗，但总体预后差。

目的:评价影响放化疗后达完全缓解、部分缓解(CR/PR)的局限期小细胞肺癌(SCLC)患者预防性脑照射(PCI)后脑转移(BM)风险、预后因素。方法:收集2002—2017年间在浙江省肿瘤医院治疗疗效达CR/PR且经PCI治疗的550例局限期SCLC患者的基本资料，回顾分析PCI后BM风险因素及预后。采用 Kaplan- Meier法生存分析， Cox模型多因素预后分析。 结果:PCI后总体BM率为15.6%(86/550)，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的分别为9%(4/43)、13%(7/52)、16.5%(75/455)。总体中位总生存(OS)期为27.9个月，5年OS率为31.0%；BM与未BM患者中位OS期分别为24.9个月与30.2个月，5年OS率分别为8.9%与36.1%( P<0.001)。BM是影响OS的因素( P<0.001)；临床分期仍然是OS、无BM生存的影响因素( P<0.001、＝0.027)。初治肿瘤最大直径≥5 cm者发生BM风险更高( P＝0.034)，但不影响OS ( P＝0.182)。年龄≥60岁与<60岁者中位OS期分别为24.6个月与34.9个月( P＝0.001)，2次/d与1次/d照射方式者中位OS期分别为29.8个月与24.5个月( P＝0.013)，年龄、性别、放疗分割、放化疗疗效(CR/PR)与BM发生率无关(均 P>0.05)。 结论:初治肿瘤最大直径≥5 cm是放化疗后CR/PR的SCLC患者PCI后发生BM的高危因素，年龄<60岁者OS更好。

目的:基于更加全面广泛变量构建一个新的预测小细胞肺癌（SCLC）预后的列线图模型。方法:回顾性收集2015年1月至2018年12月山西医科大学附属肿瘤医院经病理证实为SCLC的722例患者资料，其中男592例，女130例，年龄23~82（61±9）岁。使用随机种子数133将患者分为训练集（422例）和验证集（300例）。使用Kaplan-Meier法进行生存分析，单因素使用Log-rank检验分析临床变量对SCLC预后的影响，将单因素分析中 P<0.05的变量纳入多因素Cox回归模型，基于多因素分析中 P<0.05的变量绘制列线图，使用受试者工作特征（ROC）曲线、整合布莱尔评分（IBS）以及决策曲线（DCA）评价模型的区分能力、预测误差值和临床净收益，并与美国癌症联合委员会提出的第8版TNM分期进行比较。 结果:男性、单核粒细胞计数（MON）异常、神经元特异性烯醇化酶（NSE）异常、细胞角蛋白19片段（Cyfra211）异常、M1a期、M1b期、M1c期、放疗、化疗≥4周期和预防性脑照射（PCI）是SCLC预后的影响因素［ HR值（ 95%CI）分别为1.39（1.00~1.92）、1.29（1.02~1.63）、1.41（1.11~1.80）、2.02（1.48~2.76）、1.09（0.77~1.55）、1.44（0.94~2.22）、2.01（1.49~2.71）、0.75（0.57~0.98）、0.40（0.31~0.51）和0.42（0.26~0.68）；均 P<0.05）］。基于以上变量建立列线图模型，曲线下面积（AUC）在训练集和验证集中分别为0.814（95% CI：0.765~0.862）和0.787（95% CI：0.725~0.849），高于第8版TNM分期［0.616（95% CI：0.558~0.674）和0.648（95% CI：0.581~0.715）］；校准曲线表明其预测SCLC的2年生存率与实际具有较好的一致性；IBS表明其较TNM分期具有更小的预测误差值（训练集：0.132比0.169；验证集：0.138比0.169）；DCA表明其较TNM分期有更宽的阈值范围（训练集：0.01~0.96比0.01~0.85，验证集：0.01~0.94比0.01~0.86）和更高的临床净获益（训练集：列线图在0.19~0.96阈值范围内获益高于TNM分期；验证集：列线图在0.19~0.94阈值范围内获益高于TNM分期）。 结论:本研究建立的基于性别、MON、NSE、Cyfra211、M分期、放疗、化疗周期和PCI共8个变量的SCLC 2年生存率列线图模型，能够为SCLC更准确的预后评估和治疗方案的选择提供参考。