JIB-04(Jumonji histone demethylase inihibitor,JIB-04)是一种泛组蛋白赖氨酸去甲基化酶抑制剂,可抑制多种肿瘤发生发展,但其具体机制仍不清楚.本文以肝癌细胞HepG2和Huh7为研究对象,探讨了 JIB-04对肝癌细胞的增殖影响,并揭示其可能的分子机制.CCK-8和EDU检测细胞增殖实验显示,JIB-04明显抑制肝癌细胞HepG2和Huh7活力,且具有浓度依赖性,其半数抑制浓度分别为0.7689 μmol/L及0.7392 μmol/L.流式细胞术检测细胞内ROS水平变化,结果显示,JIB-04可显著激活细胞内ROS的累积.通过谷胱甘肽(glutathione,GSH)检测试剂盒和脂质过氧化物检测试剂盒分别检测细胞内GSH和脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平发现,在2 μmol/L JIB-04处理下,HepG2和Huh7细胞内GSH分别下降88.4％和80.7％,而脂质过氧化物分别升高4.75倍和9.25倍.通过qRT-PCR和Western印迹分析发现,JIB-04显著降低铁死亡相关因子GPX4和SLC7A11的mRNA水平和蛋白质水平,同时铁死亡相关通路蛋白质MDM2明显下调,P53蛋白水平明显上调.机制研究显示,JIB-04可以使赖氨酸特异性去甲基化酶KDM4C的蛋白质水平下调约58％和51％.通过ChIP检测发现,在JIB-04处理肝癌细胞后MDM2基因启动子区域H3K9me3分别提高了 2.19倍和2.14倍,同时qRT-PCR证明,JIB-04处理肝癌细胞后MDM2 mRNA水平显著下调.综上所述,本研究初步揭示了 JIB-04可下调特异性去甲基化酶KDM4C的表达,进而影响MDM2基因启动子区域H3K9me3甲基化水平抑制MDM2基因表达,减少MDM2蛋白与P53蛋白结合,P53蛋白水平表达上调,同时,铁死亡相关蛋白质SLC7A11和GPX4的表达下调,导致细胞内GSH耗竭、ROS与脂质过氧化物积累,最终导致细胞发生铁死亡.

炎症性肠病是一种慢性非特异性胃肠道疾病,其病因极其复杂,与过度免疫反应有关,通过组织损伤和慢性炎症导致活性氧的病理释放.靶向累积的活性氧是抑制炎症性肠病的一种可行策略,相应的,活性氧的过表达也可触发新型给药系统的药物释放,缓解炎症性肠病症状.然而,治疗炎症性肠病的抗氧化剂在恶劣的胃肠道环境中不稳定,为了克服这种缺陷,研究者尝试构建抗氧化剂递送系统,以此来提高抗氧化剂的治疗效果.本文作者对酶、金属、多酚、天然色素、含氮氧化物等具有良好活性氧清除能力的抗氧化剂进行介绍,希望为抗氧化剂递送系统的发展提供可靠的参考.

目的:利用生物动力学模型,在基于单个时间点PET图像的基础上,实现进行18F-FDG PET扫描患者的个体化累积活度分布计算评估.方法:首先,构建目标器官的生物动力学隔室模型,并将各隔室内的活度变化描述为微分方程组.然后,使用每例患者特定时间点的PET图像数据,采用模拟退火算法对模型系数进行优化,计算各个器官的累积活度情况,分析患者不同排尿情况下对膀胱累积活度的影响.最后,考虑放射性核素在组织器官中分布的异质性,计算人体全身累积活度分布图,并与现有方法进行对比,评估本研究提出方法的准确性.结果:在本研究分析的11例病例中,生物动力学模型的计算结果总体上与实验数据具有良好的一致性,平均差异小于15%.同时,在不同排尿情况下,患者膀胱的累积活度平均值差异最高可达2.4倍,表明强制患者排尿对于降低辐射影响有积极意义.与ICRP 128号出版物中获得的生物动力学数据比较显示,脑部和心脏部分器官存在较大差异,标准偏差分别为61.0%和46.3%.结论:基于构建的生物动力学模型能够准确合理地计算PET患者个体化的累积活度分布,提出的评估方法将为进行PET扫描的每例患者的内照射辐射剂量学评估提供有价值的参考.

背景 失眠问题不仅会降低人们的生活质量和工作效率,而且还与多种疾病之间有密切的关系,合理的运动方案可以在一定程度上改善失眠质量,但目前缺乏不同运动方式对其睡眠结局影响效果的比较研究.目的 比较不同运动方式对失眠患者睡眠影响的效果,为该人群制定改善睡眠的运动处方提供借鉴.方法 通过PubMed、Web of Science、EBSCO、Scopus、中国知网、万方数据知识服务平台检索不同运动方式对失眠患者睡眠影响的随机对照试验(RCT),检索时间为建库至 2023 年 12 月.使用Jadad量表对文献质量进行评价,使用Stata 17.0 软件的频率学框架的随机效应模型进行网状Meta统计,使用偏倚漏斗图观察发表偏倚.结果 共纳入 36 篇文献,包含 2 706 例受试者,涉及 5 类干预措施:有氧运动(AE)、抗阻运动(RT)、身心运动(ME)、运动时间延长(PTE)、有氧与抗阻结合的运动(AE+RT).网状Meta分析结果显示,AE和空白对照(CT)组(SMD=2.20,95%CI=0.35～4.05)对主观评价工具总评分的影响比较,差异有统计学意义(P＜0.05);累积排序概率图下面积(SUCRA)排序结果为AE(82.2%)＞ME(71.1%)＞AE+RT(54.2%)＞RT(38.9%)＞CT(29.2%)＞PTE(24.4%).PTE 与 AE+RT(SMD=-14.66,95%CI=-28.60～-0.72),AE+RT与RT(SMD=21.32,95%CI=6.24～36.40)以及AE+RT与AE(SMD=11.19,95%CI=1.56～20.81)对睡眠潜伏期的影响比较,差异有统计学意义(P＜0.05);SUCRA概率排序结果显示,AE+RT(96.7%)＞CT(77.1%)＞ME(49.5%)＞AE(42.6%)＞PTE(27.9%)＞RT(6.1%).AE与CT(SMD=4.59,95%CI=1.59～7.58)对睡眠效率的影响比较,差异有统计学意义(P＜0.05);SUCRA概率排序结果显示AE(83.1%)＞AE+RT(59.9%)＞RT(50.7%)＞ME(46.9%)＞PTE(35.5%)＞CT(23.9%).PTE 与 RT(SMD=23.39,95%CI=14.67～32.02),PTE 与 AE(SMD=14.86,95%CI=4.64～36.40),PTE 与 CT(SMD=12.11,95%CI=7.62～16.59),RT 与 ME(SMD=-27.61,95%CI=-40.49～-14.73),RT 与 CT(SMD=-11.28,95%CI=-20.86～-1.70),ME 与 AE(SMD=19.08,95%CI=5.18～32.98),ME与CT(SMD=16.33,95%CI=7.26～25.40)对睡眠觉醒时间的影响比较,差异有统计学意义(P＜0.05);SUCRA概率排序结果显示,RT(94.7%)＞CT(80.2%)＞AE(41.8%)＞ME(31.5%)＞PTE(1.7%).RT与AE(SMD=-20.84,95%CI=-38.46～-3.23),AE与CT(SMD=12.02,95%CI=2.96～21.08)对总睡眠时长的影响比较,差异有统计学意义(P＜0.05);SUCRA概率排序结果显示,AE(87.2%)＞AE+CT(71.6%)＞PTE(53.8%)＞ME(40.6%)＞CT(35.9%)＞RT(10.8%).各项干预措施对睡眠质量的影响比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);SUCRA概率排序结果显示,AE(84.2%)＞AE+CT(75.5%)＞ME(24.9%)＞CT(15.4%).对主观评价工具总评分、睡眠潜伏期、睡眠效率、睡眠觉醒时间、总睡眠时长、睡眠质量进行发表偏倚分析,发现 6 个结局指标均存在一定的不对称性,提示存在一定的发表偏倚风险.结论 鉴于AE对多个睡眠指标有较好的改善作用,推荐失眠患者进行3次/周、30 min/次的中等强度AE,如慢跑、快走等,此外,也可以选择 4～5 次/周中等强度的RT或AE+RT,在进行上述运动时需要额外注意时间段选择,尽量避免睡前 3 h内进行运动.

目的:胫前黏液性水肿(pretibial myxedema, PTM)是以真皮大量透明质酸(hyaluronan, HA)沉积和血清促甲状腺激素受体的抗体(TSH receptor antibody, TRAb)升高为特征的一种局限性甲状腺相关皮肤病。本研究探讨TRAb及其两种亚型[刺激型抗体TSAb(M22)和抑制型抗体TBAb(K1-70)]对PTM原代真皮成纤维细胞合成透明质酸的影响。方法:分离培养正常人及胫前黏液性水肿真皮成纤维细胞，用M22、K1-70及患者IgG分别刺激原代成纤维细胞，利用ELISA检测刺激原代成纤维细胞前后上清液中HA浓度，Western Blot检测细胞CEMIP、HAS2、PI3K-AKT通路蛋白及其磷酸化的变化。结果:患者IgG(TRAb 8.4 IU/L)可显著刺激PTM患者原代成纤维细胞的透明质酸胞外累积。同样，M22、K1-70处理PTM患者原代成纤维细胞均可上调上清液透明质酸含量，还显示K1-70刺激作用显著高于M22。IgG、M22及K1-70处理后，原代成纤维细胞HAS2表达增加，CEMIP表达减少；同时，p-PI3K及p-AKT增加。其中，对K1-70进一步研究，通过调控PI3K-AKT信号通路促进HA产生可被PI3K抑制剂(LY294002)抑制。结论:TRAb尤其是TBAb，通过活化成纤维细胞PI3K-AKT信号途径，促进HA的酶(HAS2)增加，HA分解酶(CEMIP)减少，造成HA在成纤维细胞外聚集，从而导致PTM皮损的发生。

目的:探讨糖皮质激素治疗的天疱疮患者骨质疏松的发生率及相关危险因素，分析骨质疏松的预防和治疗现状。方法:收集2014年1月至2019年1月间在中国医学科学院皮肤病研究所住院治疗的101例天疱疮患者资料，根据骨密度值分为骨质疏松组（21例）和非骨质疏松组（80例）。分析患者的一般资料及糖皮质激素应用时间及累积量、免疫抑制剂应用、糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟、户外活动等因素与骨质疏松的相关风险，同时分析钙剂、维生素D及双磷酸盐的应用情况。计数资料比较采用 χ2检验，计量资料比较采用 t检验，多因素分析采用非条件Logistic回归分析。 结果:Logistic回归分析显示，年龄（ P= 0.001， OR= 1.08，95% CI：1.03~1.14）、糖皮质激素累积量（ P<0.001， OR= 1.72，95% CI：1.18~2.52）是发生骨质疏松的高危因素，户外活动（ P<0.001， OR= 0.04，95% CI：0.01~0.21）是保护因素。骨质疏松组中13例（61.9%）、非骨质疏松组16例（21.6%）接受了钙剂、维生素D及双磷酸盐的联合治疗。 结论:接受糖皮质激素治疗的天疱疮患者易伴发骨质疏松，高龄和糖皮质激素累积量是骨质疏松的危险因素，户外活动是保护因素。天疱疮患者骨质疏松的防治措施存在不规范。

目的:探讨入住ICU时的红细胞分布宽度（red cell distribution width, RDW）与心搏骤停（cardiac arrest, CA）患者全因病死率的关系。方法:本研究是一项回顾性队列研究（2001—2012年），从美国重症监护医学信息数据库（MIMIC-Ⅲ，v1.4）中提取首次入住ICU的成人（年龄≥18岁）CA患者的临床资料。按照90 d是否死亡进行分组，将所有患者分为生存组和死亡组，并比较两组临床特征。同时，按照四分位数间距法将RDW分成四组。采用Kaplan-Meier生存曲线分析各组患者28 d和90 d累积生存率变化情况，并采用log-rank检验加以检验。运用多因素Cox回归分析揭示RDW和CA患者全因病死率之间的关系。结果:依据纳入排除标准，最终纳入853例成人CA患者。整体人群年龄（67.26±15.84）岁，男性为534例（62.60%），SOFA评分（6.13±3.70）分。与存活组（ n=410）比较，死亡组（ n=443）患者年龄、SOFA评分、RDW、阴离子间隙、肌酐以及血磷值较高，慢性阻塞性肺疾病、急性肾损伤和脓毒症的比例较高，ICU住院时间较长；而动脉血氧分压、血红蛋白以及血总钙值较低，冠心病和急性心肌梗死的比例较低，总住院时间较短，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示，不同RDW分组CA患者28 d和90 d累积生存率不同，差异均具有统计学意义（均 P<0.001）。多因素Cox回归分析表明入ICU时RDW升高是CA患者28 d全因病死率（ HR=1.399，95% CI：1.014~1.930， P=0.041）和90 d全因病死率（ HR=1.433，95% CI：1.064~1.929， P=0.018）的独立危险因素。 结论:RDW升高是CA患者28 d和90 d全因病死率的独立预测因子，可作为一种临床指标来预测CA患者不良预后。

目的:探讨肝脏影像报告和数据系统(LI-RADS)类别与肝细胞癌肿瘤分化程度、Ki67指数、微血管侵犯的相关性以及其对患者预后的预测价值。方法:回顾性分析2015年1月至2020年9月丽水市中心医院和丽水市人民医院收治的经手术病理证实为肝细胞癌的178例患者的临床及影像资料。178例肝细胞癌患者中，男性156例，女性22例，年龄(57±10)岁。178例患者依照2018版LI-RADS评估LI-RADS类别，按照评估结果分为4组：归为LI-RADS-3者12例(LI-RADS-3组)；LI-RADS-4者26例(LI-RADS-4组)；LI-RADS-5者102例(LI-RADS-5组)；LI-RADS-M者38例(LI-RADS-M组)。记录患者的一般资料、肿瘤标志物、病理等临床资料。LI-RADS类别与病理的相关性分析采用Kendall's tau-b检验；组间生存率分析采用Kaplan-Meier分析和对数秩检验，Cox回归风险模型分析这些变量与死亡风险之间的关系。结果:Kendall's tau-b检验显示，LI-RADS类别与肿瘤分化程度呈正相关( t＝0.204， P＝0.002)，但与微血管侵犯和Ki 67指数无相关性( P>0.05)。所有患者均获得随访，随访4.2~84.2个月，中位随访时间36.3个月。截至随访结束，死亡患者31例，存活147例。LI-RADS-5组1、3年累积生存率分别为97%和90%，高于LI-RADS-M组的81%和63%，以及LI-RADS-4组的96%和81%，差异均具有统计学意义( P<0.05)；LI-RADS-3组1、3年累积生存率分别为100%和67%，与LI-RADS-5组差异无统计学意义( P>0.05)。Cox多因素回归分析显示，肿瘤糖类抗原199>50 μl/ml是决定患者生存时间的独立影响因素( HR＝0.43，95% CI：0.24~0.76， P＝0.004)。 结论:肝细胞癌的LI-RADS类别与肿瘤分化程度呈正相关性，符合LI-RADS-5标准的肝细胞癌患者预后相对较好。

目的:以评价拮抗剂方案和高孕激素状态下促排卵（progestin-primed ovarian stimulation，PPOS）方案在低预后患者中的临床效果。方法:回顾性队列研究分析2016年1月至2018年12月期间在河南省人民医院生殖医学中心接受体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植（ in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer，IVF/ICSI-ET）助孕，符合波塞冬低预后诊断标准并采用拮抗剂方案或PPOS方案治疗的不孕症患者1419名，共1560个取卵周期。比较拮抗剂方案组和PPOS方案组患者基线特征、临床指标、实验室指标及临床结局。通过多因素logistic回归分析调整混杂因素后分析两种促排卵方案的每取卵周期累积活产率。 结果:一般情况比较显示，拮抗剂方案组中患者抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）和窦卵泡计数（antral follicle count，AFC）显著高于PPOS方案组［1.45（0.68，3.28）μg/L比1.10（0.55，2.71）μg/L， P=0.002；7.00（4.00，11.00）μg/L比6.00（3.00，9.00）μg/L， P=0.010］，基础卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）显著低于PPOS方案组患者［7.65（6.26，9.99）U/L比7.88（6.29，10.58）U/L， P=0.007］。实验室结局及临床结局指标显示，拮抗剂方案组人绒毛膜促性腺激素（human chorionic hormone，hCG）注射日雌二醇水平［726.20（415.30，1 095.00）ng/L］显著低于PPOS方案组［738.00（412.55，1 187.75）ng/L， P=0.028］，hCG注射日子宫内膜厚度［（9.31±2.67）mm］、每取卵周期累积妊娠率［49.35%（379/768）］及每取卵周期累积活产率［38.04%（291/765）］显著高于PPOS方案组［（6.81±2.26）mm， P<0.001；37.62%（298/792）， P<0.001；26.08%（206/790）， P<0.001］，差异均有统计学意义。调整混杂因素后，在波塞冬标准低预后患者中拮抗剂方案组的每取卵周期累积妊娠率（ OR=1.58，95% CI=1.24~2.01， P<0.001）及每取卵周期累积活产率（ OR=1.68，95% CI=1.30~2.17， P<0.001）均显著高于PPOS方案组；分层分析结果显示，在不同变量分层中，拮抗剂方案的每取卵周期累积妊娠率及每取卵周期累积活产率均高于PPOS方案组。每取卵周期累积妊娠率及每取卵周期累积活产率在女方年龄（ P<0.001， P<0.001）、授精方式（ P<0.001， P<0.001）、AMH分层（ P<0.001， P<0.001）中以及波塞冬组1（ P=0.001， P<0.001）及组3分层（ P=0.008， P=0.024）中，差异均有统计学意义。 结论:与PPOS方案相比，拮抗剂方案可改善波塞冬低预后患者的每取卵周期累积活产率，且在波塞冬组1及波塞冬组3患者中更为显著。

目的:评估小儿法罗培南钠对儿童呼吸道临床分离常见致病菌的体外抗菌活性，为其临床研究和应用提供参考。方法:回顾性分析。采用琼脂稀释法测定法罗培南钠、美罗培南、亚胺培南等抗菌药物对儿童临床分离的156株肺炎链球菌[青霉素敏感(PSSP)32株、青霉素中介(PISP)28株及青霉素耐药(PRSP)96株]、98株流感嗜血杆菌、173株肺炎克雷伯菌和55株卡他莫拉菌的最低抑菌浓度(MIC)，计算MIC 50、MIC 90及累积抑菌百分率。 结果:法罗培南钠对肺炎链球菌的MIC范围为0.010~2.000 mg/L；PSSP、PISP、PRSP的MIC分布无差别，MIC 90皆为1.000 mg/L。对流感嗜血杆菌的MIC范围为0.030~8.000 mg/L，其产酶和氨苄西林耐药表型不同的菌株之间比较，MIC分布无明显差别，MIC 90皆为4.000 mg/L。对肺炎克雷伯菌的MIC范围为0.250~>32.000 mg/L，MIC 50和MIC 90均>32.000 mg/L。法罗培南钠对卡他莫拉菌的MIC范围为0.030~2.000 mg/L，MIC 50为0.500 mg/L，MIC 90为1.000 mg/L。 结论:体外药敏试验结果表明，小儿法罗培南钠对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌均有较好的抑菌效果，但抑制肺炎克雷伯菌的作用较弱。