结直肠癌是全球最常见恶性肿瘤之一，在西方国家尤其常见。结直肠癌患者存在肠道微生态紊乱的现象。在病理机制方面，结直肠癌相关富集菌如具核梭形杆菌( Fusobacterium nucleatum)和厌氧消化链球菌( Peptostreptococcus anaerobius)等被证实具有促进结直肠癌发生、发展的作用。现概述结直肠癌患者的肠道微生态特点、肠道细菌改变及其致病机制，其他肠道微生物与结直肠癌的关系，以及肠道微生态在结直肠癌诊断、防治方面的应用。

报道1例直肠弯曲菌合并多种厌氧菌致脑脓肿患者。直肠弯曲菌是弯曲菌属的一种，主要从活动性牙周感染患者中分离，分离于脑脓肿者较少见。本例患者为中年男性，既往有下肢静脉血栓和脑动脉瘤手术病史，突发单侧肢体无力，头颅磁共振成像检查提示右侧额叶占位，诊断为脑脓肿，行头颅手术引流。脓液培养为直肠弯曲菌、具核梭杆菌、微小微单胞菌、牙龈卟啉单胞菌及福赛斯坦纳菌，考虑为直肠弯曲菌合并多种厌氧菌致脑脓肿。先后予美罗培南、万古霉素、青霉素、奥硝唑和氯霉素抗感染治疗后好转。临床医师应提高对该疾病的认识，早期诊断以合理用药。

肠道菌群在结肠癌的发生发展过程中起到重要作用，例如具核梭杆菌、消化链球菌以及嗜热链球菌等。目前结肠癌患者治疗手段以手术为主，术后辅以放化疗等方式。肠道菌群对结肠癌的影响并不仅限于肿瘤自身。当肿瘤切除后，肠道菌群仍处于紊乱状态，会影响患者的短期预后和长期预后，因此了解肠道菌群与结肠癌预后之间的关系有助于改善患者的预后，减少术后并发症的发生。本文将从肠道菌群影响结肠癌患者短期预后和长期预后作一综述。

为研究具核梭杆菌( F. nucleatum)在胃癌细胞(AGS细胞)和正常胃黏膜上皮细胞(GES-1细胞)的定植机制及其对细胞上皮间质转化(EMT)的影响，将 F. nucleatum与AGS和GES-1细胞共培养，以不同浓度 N-乙酰－ D－半乳糖胺(GalNAc)干预，流式细胞术检测 F. nucleatum定植率，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭数目，蛋白质印迹法检测EMT标志物相对表达量。结果发现 F. nucleatum定植使AGS和GES-1细胞迁移和侵袭能力增强，同时促进细胞EMT；GalNAc干预后， F. nucleatum定植率下降，AGS和GES-1细胞迁移和侵袭能力及EMT较无GalNAc干预时均减弱，表明 F. nucleatum通过 D-半乳糖-β(1-3)- N-乙酰- D-半乳糖胺在AGS和GES-1细胞定植，促进细胞EMT。

近年来，肠道菌群逐渐成为恶性肿瘤治疗相关研究的热点。肠道机会致病菌（如具核梭杆菌、脆弱拟杆菌）、肠道益生菌（如丁酸梭菌、乳酸菌）以及肠道致病菌（如沙门氏菌、志贺菌）可通过影响信号通路、调节自噬、调节免疫反应、产生代谢产物及毒素以及通过粪菌移植等途径影响结直肠癌放化疗和免疫治疗疗效及相关不良反应，同时为结直肠癌靶向治疗提供大量潜在靶点。进一步研究肠道菌群与结直肠癌非手术治疗的关系，可为结直肠癌非手术治疗相关基础与临床研究提供参考。

随着多组学以及高通量测序技术的发展，研究表明消化道菌群紊乱与多癌种的发生发展相关，但是关于上消化道癌及其癌前病变与消化道微生态相关性的研究尚处于起步阶段。具核梭杆菌，口腔共生菌之一，也是一种机会性致病菌，通过促进肿瘤微环境形成进而促进肿瘤进展，可作为新型生物标志物运用于肿瘤的早发现、早诊断和早治疗。本文通过检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed和Embase数据库，对具核梭杆菌与上消化道癌及其癌前病变的研究现况进行总结，发现癌组织中具核梭杆菌的丰度较癌旁组织高且与不良预后相关，该菌种与癌前病变的研究亟待开展。此外，标本类型、检测方式、菌种亚型、致癌机制等多方向仍然有待探索。

结直肠癌(CRC)是消化道常见恶性肿瘤，严重威胁人类的健康。近年来研究发现，具核梭杆菌(Fn)与CRC的发生呈正相关。在CRC癌变的发生过程中，Fn可通过诱导促炎性细胞因子的表达从而引发慢性炎症反应、抑制免疫细胞的功能、诱导化疗耐药、促进肿瘤基因和微小RNA表达、调控糖酵解等途径发挥重要作用。

目的:探讨枸橼酸氢钾钠溶石治疗对尿酸结石患者肠道菌群及其代谢产物的影响。方法:前瞻性纳入苏州大学附属常熟医院2021年12月至2023年8月收治的40例尿酸结石(UAS)患者为UAS组，纳入同时期40例非结石(NS)健康对照者为NS组。对术后有多处残留或肾下盏难以清除的长径>6 mm的结石患者进行枸橼酸氢钾钠溶石治疗。对受试者进行血、尿生化检测，粪便16S核糖体RNA(rRNA)基因测序及短链脂肪酸(SCFAs)含量测定。利用SPSS 22.0、Mothur、R语言和Unparse软件对数据变量进行分析。结果:UAS组血肌酐[92.50(30.25) μmol/L比(73.38±16.95) μmol/L， Z＝－3.759， P<0.01]、血尿酸[(505.25±104.96) μmol/L比(365.75±91.69) μmol/L， t＝6.331， P<0.01]高于NS组，UAS组尿pH值[5.50(1.00)比6.00(0.50)， Z＝－4.194， P<0.01]低于NS组。UAS组患者肠道菌群多样性的Ace指数[(181.25±57.38)比212.89(86.10)， Z＝－3.579， P<0.01]、Chao1指数(180.77±57.16比232.82±58.84， t＝3.932， P<0.01)和Shannon指数(2.68±0.51比2.95±0.56， t＝2.233， P<0.05)低于NS组。UAS组患者肠道中拟杆菌属菌[478.13(301.40)比300.06(204.28)， Z＝－2.365， P<0.05]和梭杆菌属[13.74(99.13)比0.42(4.43)， Z＝－4.344， P<0.01]丰度高于NS组，毛螺菌属[0.24(19.95)比9.89(25.19)， Z＝－2.732， P<0.01]、副萨特氏菌属[0.33(9.66)比3.77(17.53)， Z＝－2.142， P<0.05]和双歧杆菌属[0.43(1.17)比2.12(12.94)， Z＝－2.719， P<0.01]丰度低于NS组。15例UAS患者接受枸橼酸氢钾钠溶石治疗。治疗后患者血尿酸水平[(444.67±74.66) μmol/L比(520.67±101.23) μmol/L， t＝2.340， P<0.05]、结石最长径[(4.27±1.16) mm比(9.87±3.52) mm， t＝5.846， P<0.01]和结石平均CT值[(399.57±78.27)HU比(501.84±106.90)HU， t＝2.990， P<0.01]低于治疗前，尿pH值[6.50(0.50)比5.00(0.50)， Z＝－4.608， P<0.01]高于治疗前。治疗后梭杆菌属丰度[3.98(53.76)比20.22(168.62)， Z＝－2.189， P<0.05]低于治疗前，Lachnoclostridium(48.91±22.41比26.63±18.30， t＝－2.436， P<0.05)、副萨特氏菌属[(35.70±21.93)比0.16(16.91)， Z＝－2.087， P<0.05]丰度高于治疗前。治疗后患者粪便中丁酸水平高于治疗前(1 017.05±438.37比669.94±258.97， t＝－2.156， P<0.05)。 结论:尿酸结石患者具有独特的肠道微生态特征，枸橼酸氢钾钠溶石治疗能调节该类患者的肠道菌群及代谢产物。对肠道微生物及SCFAs的靶向调节有望提高药物治疗效果，预防结石复发。

目的:探讨老龄雄性C57BL/6J小鼠剖腹探查术后认知功能障碍与肠道菌群及其代谢物失调改变的关系。方法:采用随机数字表法将48只老龄（16~17月龄）无特定病原体（SPF）雄性C57BL/6J小鼠分为对照组（ n=24）和手术组（ n=24）。手术组采用1.4%异氟醚诱导麻醉15 min后，继续用1.4%异氟醚+100%氧气维持麻醉行剖腹探查术，手术时间持续10 min，术后继续麻醉2 h；对照组不予手术及麻醉，置于含100%氧气的透明箱中2 h。术后48 h同时采集两组小鼠的粪便和外周血。采用16S rDNA基因测序检测肠道菌群的丰度、多样性和差异性，采用液相色谱-串联质谱（LC/MS）代谢组技术检测粪便代谢谱的改变，并分析差异代谢物功能，采用ELISA检测血清白细胞介素（IL）-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。在术后3 d行Morris水迷宫实验，检测小鼠认知功能。 结果:对照组与手术组小鼠术后逃避潜伏期分别为（22.0±4.9）、（35.0±5.1）s，目标象限停留时间分别为（26.0±3.7）、（16.0±2.9）s；与对照组比较，手术组小鼠术后逃避潜伏期延长（ P=0.035），目标象限停留时间减少（ P=0.006）。两组小鼠肠道菌群差异变化具有可比性，手术组大肠埃希菌、志贺菌和梭杆菌的菌群表达水平上调，瘤胃菌和丁酸菌的菌群表达水平下调。LC/MS获得对照组和手术组小鼠粪便代谢谱，在正、负离子模式分别筛选出14种和21种差异代谢物，正离子模式差异代谢物为谷氨酸、2-吲哚甲酸、犬尿酸、甘油醛等，负离子模式差异代谢物为甲硫氨酸、天冬氨酸、L-苏氨酸、酪氨酰-苏氨酸、5-羟基吲哚-3-乙酸等。鉴定出的差异代谢物的路径主要涉及氨基酸、脂肪酸和色氨酸代谢以及核苷酸合成。两组小鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:肠道菌群及其代谢物失调与老龄雄性C57BL/6J小鼠术后认知功能障碍的发生相关。麻醉手术不仅改变了小鼠肠道微生物菌群的组成，而且改变了代谢稳态和粪便代谢表型。

目的:探讨具核梭杆菌( Fusobacterium nucleatum， Fn)感染促进TNF-α诱导的结直肠癌细胞HCT116炎症改变的机制。 方法:建立 Fn感染细胞及TNF-α炎症诱导模型并分为4组，即未感染对照组、 Fn感染组、TNF-α诱导组、 Fn+TNF-α组。首先用 Fn感染正常结肠上皮细胞hcoEPIC和结直肠癌细胞HCT116、LoVo，分别检测 Fn对不同结肠细胞的黏附情况。TNF-α诱导HCT116细胞3 h后加入 Fn感染，24 h后分别用CCK8试验和乳酸脱氢酶(LDH)活力测定法检测细胞存活率及细胞损伤情况。ELISA法检测细胞内和细胞培养上清中核转录因子(NF-κB)和细胞因子(IL-6、IL-8、IL-1β)的表达。 结果:Fn对结直肠癌细胞HCT116和LoVo的黏附性较强( P<0.05)，但基本不表现出侵袭，反而在24 h后对正常结肠上皮细胞hcoEPIC有较高侵袭率。与未感染 Fn组相比， Fn感染组细胞存活率显著降低，细胞损伤增加( P<0.001)。在TNF-α诱导3 h后， Fn感染进一步促进了细胞死亡和损伤( P<0.001)。 Fn感染和TNF-α单独处理组的NF-κB表达显著高于未感染组( P<0.001, P<0.05)， Fn+TNF-α组的NF-κB表达显著高于对照组和单独处理组( P<0.001)。 Fn感染和TNF-α单独处理组中，IL-6和IL-8的表达均显著高于未感染组( P<0.001)，IL-1β无明显改变( P>0.05)。 Fn+TNF-α组中IL-6、IL-8、IL-1β的表达均显著高于正常对照组和单独处理组( P<0.05)。 结论:Fn能够优先黏附于结直肠癌细胞HCT116上，进而促进TNF-α诱导的细胞损伤、死亡和NF-κB及其下游促炎性细胞因子IL-6、IL-8、IL-1β的表达和释放。