目的:探讨载脂蛋白E（apolipoprotein E，ApoE）、三磷酸鸟苷环化水解酶1（GTP cyclohydrolase 1，GCH1）、内向整流钾离子通道J 亚家族成员-15（J subfamily member of inward rectifier potassium channel-15，KCNJ15）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNPs）与云南汉族精神分裂症患者认知功能障碍的关联性。方法:选取 2018 年 9 月至 2020 年 8 月昆明医科大学第一附属医院精神科收集的精神分裂症患者 182 例（患者组）和同时期体检中心健康志愿者 176 名（对照组），采用PANSS和MATRICS认知功能成套测验共识版（MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB）中文版对受试者进行临床症状及认知功能评估，采用荧光原位杂交法对受试者进行 GCH1（rs72713460）、KCNJ15（rs928771）和ApoE（rs7412与 rs429358）基因4个位点的 SNPs 进行测定，比较2组间基因及基因型的差异，并以患者组各项认知功能测验结果的T分为因变量，一般资料、ApoE、GCH1、KCNJ15基因4个SNPs基因哑变量为自变量进行多元线性回归分析。结果:患者组 MCCB 的7个认知领域 T分均低于对照组（ t=-25.65~-18.27，均 P<0.001）。患者组ApoE ε3ε4 基因型频率［55/182（30.2%）与22/176（12.5%）］和ApoE ε4等位基因频率［65/182（17.9%）与30/176（8.5%）］高于对照组，差异均有统计学意义（χ2=16.64 、13.55，均 P<0.001）。患者组GCH1基因型及等位基因频率高于对照组，差异有统计学意义（χ 2=8.01~21.50， P<0.001或 P<0.05）。患者组ApoEε4等位基因携带者较非携带者的7个认知领域的T分均低（ t=4.99~17.69），GCH1-T等位基因携带者较非携带者的6个认知领域的T分均低（ t=5.75~13.36），KCNJ15-G等位基因携带者较非携带者的5个认知领域的T分均高（ t =-2.99~-2.48），差异均有统计学意义（均 P<0.001或 P<0.05）。多元线性回归分析显示，精神分裂症患者信息处理速度、词语学习评分与携带ApoEε4和GCH1-T等位基因相关。 结论:云南汉族精神分裂症患者存在广泛而明显的认知功能障碍，ApoE和GCH1基因多态性可能与精神分裂症认知功能障碍的发病机制相关。

目的 观察快律宁(KLN)对豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流(IK)及内向整流钾电流(IK1)的影响,探讨KLN抗心律失常的作用机制.方法 Langendorff离体心脏灌流系统灌流消化分离出单个豚鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳记录方法,依次给予低剂量KLN(2.5 mg/ml)、中剂量KLN(5 mg/ml)、高剂量KLN(10 mg/ml),于细胞外灌流药物5 min后,依次记录各剂量给药后电流值.以正常细胞外液冲洗细胞洗脱药物5 min,记录冲洗后电流值.观察KLN对IK及IK1的影响.结果 KLN可降低IK及其尾电流(IK.tail)的电流幅度,使电流密度-电压关系曲线下移;KLN能显著抑制IKs及IKs,tail,作用呈剂量依赖性.低剂量KLN对IK1无明显作用,中、高剂量KLN可显著降低IK1内向电流;高剂量KLN对IK1外向电流有抑制作用.结论 KLN对IK具有剂量依赖性抑制作用,高剂量KLN可抑制IK1内、外向电流,这可能是其发挥抗心律失常作用的机制之一.

ATP敏感性钾离子通道(KATP)是一种存在于细胞膜和线粒体膜上的内向整流型钾离子通道.该通道对低氧非常敏感,通过调节生物膜电位而参与生物体一系列生理和病理作用.目前对低氧性肺动脉高压(HPAH)的研究有较长历史,但其发病机制尚未完全清楚.近年研究表明,KATP与HPAH中肺血管收缩和肺血管结构重塑关系密切,且研究结果存在一些争议.本文就KATP与HPAH关系的研究现状作一综述,为今后进一步深入研究通过KATP防治HPAH提供新思路.

心肌细胞的钾通道电流按整流现象分为外向整流钾电流,例如瞬时外向钾电流(Ito)和延迟整流钾电流(IK),以及内向整流钾电流(IK1).已有研究认为药物的致心律失常作用与其阻断延迟整流钾通道IK有关.促胃肠动力药西沙必利就是如此.扎考必利是另一种促胃肠动力药,与西沙必利同属于5-羟色胺(5-HT)4受体激动剂,兼有5-HT3(5-HT3)受体拮抗剂的作用.我们曾观察比较了它与西沙必利对心功能和心律的影响,结果发现,与西沙必利相比,在一定的浓度范围内扎考比利对大鼠心功能无影响,也不引起心律失常,具有较好的安全性[1].本研究将同时观察扎考必利对Ito、IK、IK13种心肌细胞钾离子通道电流的影响以分析其心脏安全性的机制.

脊髓水肿是脊髓继发性损伤非常重要的病理生理基础,影响着脊髓损伤的修复与预后.水通道蛋白-4广泛分布于机体各器官,在脑和脊髓中高表达.内向整流钾离子通道4.1是近年发现的表达于中枢神经系统星形胶质细胞上的蛋白,在功能上与水通道蛋白互通.水通道蛋白-4和内向型整流钾离子通道4.1在脊髓水肿形成和消除过程中发挥重要作用,并且对抑制胶质瘢痕形成,促进兴奋性毒物的清除有一定作用.

目的 探讨运动预处理对脑缺血再灌注大鼠神经功能缺损的影响及可能机制.方法 健康Sprague-Dawley大鼠36只随机分为假手术组、模型组和运动预处理组,每组12只.后两组采用改良线栓法制备脑缺血120 min再灌注模型.再灌注2h、12h、24 h后,采用Longa评分法评定;再灌注24h后,采用Western blotting检测线粒体ATP敏感性钾(mitoKATP)通道蛋白内向整流性钾离子通道6.2 (Kir6.2)和磺脲类受体1 (SUR1)的表达,TUNEL染色检测神经细胞凋亡.结果 脑缺血再灌注24h后,与模型组比较,运动预处理组Longa评分降低(P＜0.05),Kir6.2、SUR1蛋白水平下降(P＜0.05),细胞凋亡减少(P＜0.05).结论 运动预处理可能通过调节mitoKATP通道蛋白表达,降低细胞凋亡,从而改善脑缺血再灌注后神经功能.

目的:探讨汉族人群中G-蛋白偶联内向整流钾离子通道4 (GIRK4)的基因多态性与原发性醛固酮增多症(PA)遗传易感性的关系.方法:选取2016年1月至2017年12月新疆维吾尔自治区人民医院收治的汉族PA患者80例为研究组,同期选取本院体检中心接收的汉族健康人员80例为对照组,分析并鉴定外周血细胞中GIRK4基因rs11221497、rs4937391多态性位点分布和等位基因频率,采用Logistic回归分析法分析GIRK4基因rs11221497、rs4937391位点多态性与PA遗传易感性关系.结果:两组rs11221497、rs4937391位点基因型频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡规律,两组受试者GIRK4基因rs11221497位点基因型等级分布比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),且研究组rs11221497位点C等位基因频率显著低于对照组(P＜0.05);两组受试者GIRK4基因rs4937391位点基因型等级分布及等位基因频率比较差异无统计学意义(P＞0.05);经Logistic回归分析,GIRK4基因rs11221497位点CC、CG、GG基因型及C、G等位基因可能是PA遗传易感性的影响因素(P＜0.05),而GIRK4基因rs4937391位点AA、AG、GG基因型、A、G等位基因可能与PA遗传易感性无关(P＞0.05).结论:PA遗传易感性可能与GIRK4基因rs11221497位点多态性有关,与rs4937391位点多态性无关.

目的 考察欧前胡素衍生物OW1对大鼠不同动脉的舒张作用,并探讨其可能的舒张作用机制.方法 采用多通道微血管张力测定方法,以高钾预收缩的大鼠主动脉、肾动脉、大脑中动脉、冠状动脉、肺动脉以及肠系膜动脉,评价OW1对这6种动脉的舒张效应;分别考察内皮、β-肾上腺素受体、3种钾离子通道考察其对OW1舒张曲线的影响;干预细胞内钙及外钙的浓度,检测其对OW1抑制收缩曲线的影响.结果 OW1可以完全舒张上述6种动脉,Emax均在90％以上,pEC50分别为(6.11±0.09),(5.76±0.01),(6.22±0.08),(5.78±0.05),(5.65±0.01)和(6.59±0.07).阻断内皮、β-肾上腺素受体、ATP敏感性钾通道和内向整流钾通道后均对OW1的舒张曲线无影响,阻断钙离子激活钾离子通道可使OW1的舒张曲线明显地非平行性右移,Emax降低,并且OW1可以抑制外钙的内流以及内钙的释放,降低细胞内的钙离子浓度,从而抑制血管收缩.结论 OW1可以舒张上述6种血管,其涉及的血管舒张机制主要包括抑制电压依赖性钙通道和受体介导的Ca2*的内流和释放.

内向整流钾离子通道(inwardly-rectifying potassium channels,Kir)在动物体内承担着重要的生理功能.有关昆虫Kir的研究虽然不多,但近5年来却取得许多重要进展,本文就昆虫Kir近年来的研究进展进行评述.目前对昆虫Kir的研究主要集中在双翅目与半翅目,对基因组的分析以及基因克隆研究表明,昆虫Kir基因数量较少,远低于哺乳动物.双翅目的冈比亚按蚊Anopheles gambiae与埃及伊蚊Aedes aegypti有5～6个Kir基因,黑腹果蝇Drosophila melanogaster仅3个Kir基因,半翅目的褐飞虱Nilaparvata lugens与热带臭虫Cimex lectularius也只有3个Kir基因,而大豆蚜Aphis glycines的Kir基因数则减少到2个,第3个Kir基因的丢失可能与其马氏管的退化有关.系统进化分析表明昆虫Kir具有3个亚家族,但与哺乳动物的7个Kir亚家族没有直系同源关系.尽管如此,昆虫Kir具有与哺乳动物Kir类似的基本结构特征:由4个亚基组成四聚体通道,每个亚基具有2个跨膜区(TM1与TM2),TM1与TM2之间具K+选择过滤序列.昆虫的Kir基因主要在唾液腺与马氏管中高水平表达,Kir抑制剂可阻断唾液腺与马氏管的分泌活性,从而影响昆虫的取食与排泄活动并使昆虫致死,说明这2类组织器官的分泌活性与Kir有关,Kir介导的K+跨膜转运驱动了这类组织中上皮细胞的分泌活动.更为重要的发现是氟啶虫酰胺对褐飞虱Kir具有很高的阻断活性,并影响其唾液分泌与排泄功能,证明了Kir就是该杀虫剂的分子靶标.最后本文还对昆虫Kir研究中存在的科学问题进行了分析,展望了开发靶向Kir的新型杀虫剂的研究前景.

癫痫是神经系统第二大类疾病,其发作是由于中枢神经系统"兴奋"和"抑制"两者之间的不平衡而引起的神经元的异常活动.研究者们逐渐发现,脑内神经细胞的兴奋与抑制的失衡,主要与离子通道功能障碍以及神经递质的改变有关.近年来人们对其发病机制的认识已由器官、组织水平逐渐深入到细胞和分子水平.除神经元之外,星形胶质细胞和小胶质细胞也参与了癫痫的发生与发展.众所周知脑内细胞膜上的离子通道是调节神经元兴奋性的结构基础,与癫痫灶起源和扩散关系尤为密切.编码离子通道蛋白的基因一旦发生突变,即可能出现电解质转运和分布的异常,通过影响其膜电位进而引起神经组织兴奋性异常改变,导致癫痫的发生.其中离子通道与癫痫的相关性较为明确(如钠、钾、钙等) [1] .近年来国内外研究表明,在生理状态下星形胶质细胞中水通道蛋白4( AQP4)及内向整流钾离子通道( Kir4. 1)协同调节中枢神经系统的水、电解质的稳态.这两种膜蛋白不仅结构上相似,且在功能也存在一定的共耦联关系.已有实验发现两者在癫痫的发病机制以及在癫痫治疗中的耐药性方面发挥着重要的作用.然而也有研究认为钾通道的异常可能是机体对癫痫发作的保护性反应,并非癫痫灶点燃的原因.本文回顾了近年来星形胶质细胞中水通道蛋白4及内向整流钾离子通道在调节神经元兴奋性及癫痫发病的文献,总结AQP4基因、CNKJ10基因在癫痫发病机制中的潜在作用,为抗癫痫的治疗提供新思路.