目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者血清微小RNA-217(miR-217)和分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)水平与妊娠结局的关系及对妊娠结局的预测价值.方法 选取2021年4月至2023年4月在大连市妇女儿童医疗中心进行定期产检并分娩的97例GDM患者作为GDM组,选取同期同院91例体检健康孕妇作为对照组.采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测miR-217表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法对DKK1水平进行检测.采用Logistic回归对影响GDM患者发生不良妊娠结局的独立危险因素进行分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-217、DKK1水平对GDM患者发生不良妊娠结局的诊断价值.结果 GDM组血清miR-217、DKK1水平均高于对照组(P＜0.001).GDM组发生妊娠不良结局的比例显著高于对照组(P＜0.05).与妊娠结局良好组相比,妊娠结局不良组miR-217、DKK1、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖、空腹胰岛素及糖化血红蛋白(HbAlc)水平均升高(P＜0.05).血清miR-217、DKK1是影响GDM患者发生不良妊娠结局的独立危险因素(P＜0.05).血清miR-217、DKK1及联合诊断GDM不良妊娠结局的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.841、0.849、0.943,miR-217、DKK1联合诊断效能高于单独检测效能(P=0.027).结论 血清miR-217、DKK1水平的升高与GDM不良妊娠结局有关,且miR-217、DKK1及二者联合对GDM患者发生不良妊娠结局均具有预测价值.

Dickkopf-1（DKK1）是一种分泌型糖蛋白，作为Wnt/β-连环素通路的抑制剂，在胚胎发育、神经发生和突触发生等方面发挥重要作用。脑缺血后，DKK1通过促进神经元凋亡及血脑屏障损伤，抑制神经发生和血管生成，从而加重脑损伤。此外，缺血性卒中患者血清DKK1与不同病期及转归相关。因此，开发以DKK1作为靶点的特异抑制剂，有望应用于缺血性卒中的治疗。

目的:1型糖尿病与2型糖尿病均有骨代谢异常，但发病机制存在差异。硬骨抑素(sclerostin, SOST)、Dickkopf相关蛋白1(Dickkopf-related protein 1, DKK-1)、鸢尾素是新近发现的骨代谢调节因子。本研究拟比较1型糖尿病与2型糖尿病患者血清SOST、DKK-1、鸢尾素水平的差异。方法:本横断面研究纳入2017年至2019年于北京协和医院内分泌科门诊就诊的101例1型糖尿病患者、2014年至2015北京昌平社区2型糖尿病管理项目中经口服葡萄糖耐量试验筛查确诊的55例2型糖尿病患者和59名糖耐量正常受试者。使用酶联免疫吸附测定法测SOST、DKK-1及鸢尾素，并分析其组间差异。结果:本研究女性多于男性，平均年龄49岁。1型糖尿病组较2型糖尿病组病程更长( P<0.001)，HbA 1C更高( P<0.001)，两组间年龄差异无统计学意义。1型糖尿病和2型糖尿病组的血清1型原胶原N端前肽(P1NP)均低于对照组[(8 579±400)pg/mL，(7 268±552)pg/mL对(10 051±618)pg/mL, P＝0.039, P＝0.001]，而1型胶原C端肽交联β降解产物(β-CTX)与对照组相比差异无统计学意义。1型糖尿病和2型糖尿病组SOST均高于对照组[(129.7±6.8)pg/mL，(104.8±6.8)pg/mL对(85.9±5.3)pg/mL, P<0.001, P＝0.030]，1型糖尿病与对照组差异在校正血糖、血脂等因素后失去统计学意义，1型糖尿病组与2型糖尿病组组间SOST差异无统计学意义。1型糖尿病组和2型糖尿病组DKK-1与对照组差异无统计学意义，1型糖尿病组DKK-1较2型糖尿病组更低或倾向于更低。1型糖尿病组鸢尾素高于对照组及2型糖尿病组[(16.6±0.7)ng/mL对(9.6±0.6)ng/mL, (9.8±0.6)ng/mL，均 P<0.001]，2型糖尿病组鸢尾素与对照组差异无统计学意义。 结论:1型糖尿病及2型糖尿病患者成骨指标P1NP受到抑制，破骨指标β-CTX无显著改变。SOST在1型糖尿病及2型糖尿病患者中均升高或呈升高趋势，可能与其成骨抑制相关。而1型糖尿病患者还存在鸢尾素升高，也可能参与其骨转换异常的发生发展。

目的:分析经尿道卡介苗膀胱灌注联合980 nm经尿道红激光汽化切除术治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的效果。方法:选取2018年1月至2021年3月本院收治的110例NMIBC患者，随机分为观察组和对照组，每组各55例。观察组行经尿道红激光汽化切除术，术后进行定期膀胱内卡介苗灌注；对照组行经尿道膀胱肿瘤电切术，术后给予定期膀胱内卡介苗灌注。比较两组患者术后6、12个月的复发情况及血清肿瘤标志物细胞黏附分子-1(sICAM-1)、分泌型蛋白(DKK)、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维生长因子(FGF)的表达情况，比较两组治疗后的并发症发生情况和手术前后的生存质量评分情况。结果:术后6、12个月，观察组的复发率明显低于对照组( P<0.05)；与治疗前比较，治疗后两组患者的sICAM-1、DKK、VEGF、FGF水平明显下降，且观察组低于对照组(均 P<0.05)；术后，两组患者的并发症发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)；术后两组患者的生存质量评分均明显高于术前，且观察组高于对照组(均 P<0.05)。 结论:卡介苗膀胱灌注联合980 nm经尿道红激光汽化切除术治疗NMIBC患者，能够减轻肿瘤活力，预防肿瘤术后复发，提高患者生存质量，减少不良反应，具有一定安全性。

目的:本研究旨在通过检测甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）患者血浆和癌组织中的DKK1表达情况，分析其与临床病理参数及β-catenin表达间的关系，探讨DKK1与PTC发生、发展的相关性。方法:纳入2017年1月至2019年12月在承德医学院附属医院甲状腺外科进行手术治疗的80例PTC患者和100例健康对照者，取患者PTC组织和癌旁组织，并留取患者和健康对照者的清晨空腹静脉血。采用酶联免疫吸附法检测血浆分泌型蛋白Dickkopf-1（DKK1）和β-catenin浓度，采用免疫组织化学法检测组织DKK1和β-catenin表达。结果:PTC患者的血浆DKK1水平显著低于健康对照者（ t=5.863， P<0.001），而血浆β-catenin水平显著高于健康对照（ t=6.223， P<0.001），且患者血浆DKK1和β-catenin水平呈负相关（ r=-0.724， P<0.001）；PTC组织的DKK1阳性表达率显著低于癌旁组织（ χ2=44.545， P<0.001），而β-catenin阳性表达率显著高于癌旁组织（ χ2=26.243， P<0.001），且PTC组织中DKK1和β-catenin表达呈负相关（ χ2=13.637， P<0.001），关联系数为-0.413。PTC患者的血浆DKK1水平与疾病分期（ t=3.040， P=0.003）和是否有淋巴结转移（ t=5.452， P<0.001）有关，PTC组织DKK1阳性表达率也与是否发生淋巴结转移有关（ χ2=7.486， P=0.006）。此外，使用血浆DKK1水平对PTC进行诊断的曲线下面积（area under curve，AUC）为0.821（95% CI=0.750~0.892， P=0.002）。 结论:血浆和组织中DKK1表达下调与PTC的发生、发展有关，具有一定的临床应用价值。

目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)、分泌型糖蛋白Dickkopf1(DKK1)在口腔颌面部间隙感染患者中的水平及其对预后不良的预测价值.方法 选取2019年1月至2021年12月该院收治的120例口腔颌面部间隙感染患者作为研究对象,根据预后分为预后不良组和预后良好组.病原菌鉴定采用微生物鉴定仪;采用ELISA检测血清SFRP1、DKK1水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SFRP1、DKK1水平对口腔颌面部间隙感染患者预后不良的预测价值;采用多因素Logistic回归分析口腔颌面部间隙感染患者预后不良的影响因素.结果 120例口腔颌面部间隙感染患者共检出50株病原菌,其中排前3位的病原菌依次为溶血性链球菌(40.00％)、大肠埃希菌(26.00％)、金黄色葡萄球菌(22.00％).预后不良组血清SFRP1、DKK1水平均高于预后良好组,差异均有统计学意义(P＜0.05).年龄≥60岁、术后需在重症监护病房(ICU)监护、住院天数≥10 d的口腔颌面部间隙感染患者血清SFRP1、DKK1水平均高于年龄＜60岁、术后无需在ICU监护、住院天数＜10 d的患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,SFRP1、DKK1单独及2项指标联合检测预测口腔颌面部间隙感染患者预后不良的曲线下面积分别为0.788(95％CI:0.706～0.871)、0.773(95％CI:0.691～0.856)、0.872(95％CI:0.808～0.935).多因素 Logistic 回归分析结果显示,血清 SFRP1、DKK1水平升高是口腔颌面部间隙感染预后不良的危险因素(P＜0.05).结论 血清SFRP1、DKK1对口腔颌面部间隙感染患者预后不良有重要预测价值,并且与患者年龄、术后需在IC U监护、住院天数均密切相关.

目的 分析C型凝集素结构域家族1成员B(C-type lectin domain family 1 member B,CLEC1B)、分泌型蛋白 Dickkopf 1(DKK1)、多巴胺受体 D4(dopamine receptor D4,DRD4)在原发性肝癌(primary hepatic cancer,PHC)患者病变组织中的表达及临床意义.方法 回顾性选取2022年1月～2023年1月在四川大学华西医院接受肝癌切除术且经术后病理证实为PHC的138例患者,取其癌组织与癌旁组织石蜡病理标本,分析其CLEC1B、DKK1、DRD4表达情况及和临床病理特征关联性,Pearson法分析CLEC1B、DKK1、DRD4的相关性.结果 肝癌组织中CLEC1B、DRD4表达水平均低于癌旁肝组织,肝癌组织中的DKK1蛋白表达较癌旁肝组织更高(P＜0.05),且3者均主要分布于细胞浆;CLEC1B低表达、DKK1高表达、DRD4 低表达分别 97 例(70.29％)、91 例(65.94％)、78 例(56.52％),PHC 患者的 CLEC1B 低表达与术前AFP水平、血管侵犯、远处转移、肿瘤出血等密切相关(P＜0.05),DKK1高表达与术前AFP水平、BCLC Kinki分期、肿瘤数目、肿瘤大小密切相关(P＜0.05),DRD4低表达与术前AFP水平、肿瘤数目、肿瘤大小、卫星结节、血管侵犯密切相关(P＜0.05);Pearson相关分析显示,PHC患者CLEC1B、DRD4与DKK1表达水平呈负相关(r=-0.809、r=-0.774,P＜0.001),CLEC1B与DRD4表达水平呈正相关(r=0.748,P＜0.001).结论 CLEC1B、DRD4在PHC患者癌变组织中呈低表达,而DKK1呈高表达,且与临床病理参数有关,CLEC1B、DKK1、DRD4可能参与PHC发生发展,有一定检测意义.

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)患者的血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP)、dickkopf Wnt信号通路抑制因子1(DKK1)和分泌型卷曲相关蛋白3(SFRP3)水平及其临床意义.方法 纳入150例MM患者(MM组)及150健康体检者(对照组).比较两组研究对象之间、不同临床分期MM患者之间、不同临床疗效MM患者之间的血清DKK1、PINP、SFRP3水平.采用Logistic回归模型分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平与MM患者临床疗效的关系.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平对MM患者临床疗效的预测效能.结果 MM组患者治疗前血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于对照组(P<0.05);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期MM患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平依次升高(P<0.05);有效组患者治疗前血清DKK1、PINP、SFRP3水平低于无效组(P<0.05).治疗前血清DKK1、SFRP3、PINP水平升高是影响MM患者临床疗效的独立危险因素(P<0.05).治疗前血清DKK1和SFRP3水平对MM患者临床疗效无预测价值(曲线下面积<0.5,P>0.05),而治疗前血清PINP水平对MM患者的临床疗效有一定的预测价值(曲线下面积=0.663,P<0.05).结论 MM患者治疗前的血清DKK1、PINP和SFRP3水平高于健康人群,且与疾病严重程度有关,是MM患者临床疗效的影响因素.治疗前血清PINP水平对预测MM患者的临床疗效有一定的价值.

目的 基于Wnt/β-连环蛋白(β-Catenin)信号通路研究吴门骨密葆方含药血清促进骨髓间充质干细胞成骨分化机制.方法 将大鼠骨髓间充质干细胞为正常血清组、经典诱导剂[间充质干细胞成骨诱导分化培养基(OBM)]组、吴门骨密葆方含药血清低(10g生药/kg)和高剂量(20g生药/kg)组、抑制剂[分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK-1),0.1 ng·mL1]组以及吴门骨密葆方含药血清低、高剂量+抑制剂组,成骨诱导分化后干预7d时采用CCK8法检测细胞活力,随后采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色法和ALP试剂盒检测不同剂量吴门骨密葆方含药血清及加入Wnt/β-Catenin信号通路特异性阻滞剂DKK-1干预的间充质干细胞ALP染色强度和活性,Western Blot测定间充质干细胞Wnt信号蛋白家族 3alpha(Wnt3a)、β-Catenin、糖原合成酶激酶 3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)、破骨细胞抑制因子(osteoprotegerin,OPG)和核因子 κ B 受体活化因子配体(receptor activator ofNF-KB ligand,RANKL)蛋白表达水平.结果 与正常组比较,吴门骨密葆方含药血清干预均可有效促进间充质干细胞增殖(P均＜0.05),吴门骨密葆方含药血清可有效促进间充质干细胞ALP染色的强度和活性(P均＜0.05),以及调控成骨分化相关的Wnt3a、β-Catenin、GSK3β、OPG和RANKL蛋白表达(P均＜0.05),但是这些调控作用均可被DKK-1在一定程度上逆转.结论 吴门骨密葆方含药血清诱导骨髓间充质干细胞的成骨分化,可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路以及影响OPG/RANKL通路而实现.

目的 探讨乳腺癌患者血清血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、B7-同源物2(B7-H2)及组织分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平变化和临床意义.方法 选取2020年2月一2021年7月间嘉兴市妇幼保健院收治的乳腺癌患者50例,另收集同期健康女性志愿者30例为健康对照组.采集空腹外周静脉血4 ml,酶联免疫吸附法检测血清VCAM-1、B7-H2浓度.术中采集乳腺癌患者的肿瘤病灶组织和癌旁正常组织,Western Blot检测不同组织标本中DKK-1、VEGF蛋白表达.收集乳腺癌患者和健康女性志愿者的人口学资料,以及乳腺癌患者的临床病理资料.术后对乳腺癌患者进行1年随访,记录不良预后发生情况.结果 乳腺癌组血清VCAM-1浓度(67.81±19.27)ng/ml、B7-H2浓度(484.29± 31.70)μg/L明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).乳腺癌组织中DKK-1蛋白相对表达量(4.46±1.32)、VEGF蛋白相对表达量(4.81±1.56)明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义(P＜0.01).血清VCAM-1、B7-H2浓度在不同病理类型、TNM分期、淋巴结转移及远处转移的乳腺癌患者间比较差异均有统计学意义(均P＜0.01);其中病理类型为浸润性导管癌的乳腺癌患者血清VCAM-1、B7-H2浓度明显低于其他病理类型,TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移及有远处转移的乳腺癌患者血清VCAM-1、B7-H2浓度明显高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移及无远处转移的乳腺癌患者.血清VCAM-1、B7-H2浓度在不同年龄、肿瘤直径、孕激素受体表达、雌激素受体表达及表皮生长因子受体2表达的乳腺癌患者间比较差异无统计学意义(P＞0.05).DKK-1、VEGF蛋白表达水平在不同病理类型、TNM分期、淋巴结转移及远处转移的乳腺癌患者间比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);其中病理类型为浸润性导管癌的乳腺癌患者DKK-1、VEGF蛋白表达水平明显低于其他病理类型,TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移及有远处转移的乳腺癌患者DKK-1、VEGF蛋白表达水平明显高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移及无远处转移的乳腺癌患者.DKK-1、VEGF蛋白表达水平在不同年龄、肿瘤直径、孕激素受体表达、雌激素受体表达及表皮生长因子受体2表达的乳腺癌患者间比较差异无统计学意义(P＞0.05).手术后乳腺癌患者血清VCAM-1、B7-H2浓度明显低于手术前,随着术后时间的延长血清VCAM-1、B7-H2浓度明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).预后不良组乳腺癌患者血清VCAM-1浓度(75.39±22.61)ng/ml、B7-H2浓度(531.74±34.19)μg/L及组织DKK-1相对表达量(5.25±1.61)、VEGF相对表达量(5.91±1.73)明显高于预后良好组,差异有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,血清VCAM-1、B7-H2及组织DKK-1、VEGF蛋白表达水平对乳腺癌患者预后均具有较高的评估价值(P＜0.01);其中各指标联合检测对乳腺癌患者预后的评估价值最高.结论 乳腺癌患者血清VCAM-1、B7-H2及组织DKK-1、VEGF蛋白表达水平明显升高,且与临床病理特征密切相关,联合检测可用于患者预后评估.