骨微结构的破坏是骨质疏松症最主要的病理性改变之一。骨微结构损伤会导致骨强度下降，骨折风险增加。骨重建失衡是骨质疏松症患者骨微结构损伤的主要原因。抗骨质疏松药物可以调节骨重建，从而改善骨微结构。目前抗骨质疏松药物主要包括抗骨吸收药、促骨形成药两大类。抗骨吸收药物[包括双膦酸盐、核因子κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL）抑制剂等]一方面抑制骨吸收，防止骨小梁体积、数目及连接性的进一步损失；另一方面抑制骨重建，给骨重建单元提供更多时间来提高骨矿化程度。促骨形成药物（包括特立帕肽和阿巴洛肽）通过刺激骨重建及一定程度的骨塑建促使骨代谢正平衡（骨形成大于骨吸收）；从而增加骨小梁数目，改善骨小梁结构。除以上两类药物之外，硬骨抑素抗体（如Romosozumab）可以中和硬骨抑素，具有双向作用，既可刺激骨形成，又可抑制骨吸收，对松质骨及皮质骨微结构的改善均有一定效果。既往有众多研究证实了各类抗骨质疏松药物在改善骨微结构、提升骨质量方面的疗效，但RANKL抑制剂促进骨塑建的具体作用机制、双膦酸盐对皮质骨孔隙度的影响等方面仍需要进一步研究。

目的:1型糖尿病与2型糖尿病均有骨代谢异常，但发病机制存在差异。硬骨抑素(sclerostin, SOST)、Dickkopf相关蛋白1(Dickkopf-related protein 1, DKK-1)、鸢尾素是新近发现的骨代谢调节因子。本研究拟比较1型糖尿病与2型糖尿病患者血清SOST、DKK-1、鸢尾素水平的差异。方法:本横断面研究纳入2017年至2019年于北京协和医院内分泌科门诊就诊的101例1型糖尿病患者、2014年至2015北京昌平社区2型糖尿病管理项目中经口服葡萄糖耐量试验筛查确诊的55例2型糖尿病患者和59名糖耐量正常受试者。使用酶联免疫吸附测定法测SOST、DKK-1及鸢尾素，并分析其组间差异。结果:本研究女性多于男性，平均年龄49岁。1型糖尿病组较2型糖尿病组病程更长( P<0.001)，HbA 1C更高( P<0.001)，两组间年龄差异无统计学意义。1型糖尿病和2型糖尿病组的血清1型原胶原N端前肽(P1NP)均低于对照组[(8 579±400)pg/mL，(7 268±552)pg/mL对(10 051±618)pg/mL, P＝0.039, P＝0.001]，而1型胶原C端肽交联β降解产物(β-CTX)与对照组相比差异无统计学意义。1型糖尿病和2型糖尿病组SOST均高于对照组[(129.7±6.8)pg/mL，(104.8±6.8)pg/mL对(85.9±5.3)pg/mL, P<0.001, P＝0.030]，1型糖尿病与对照组差异在校正血糖、血脂等因素后失去统计学意义，1型糖尿病组与2型糖尿病组组间SOST差异无统计学意义。1型糖尿病组和2型糖尿病组DKK-1与对照组差异无统计学意义，1型糖尿病组DKK-1较2型糖尿病组更低或倾向于更低。1型糖尿病组鸢尾素高于对照组及2型糖尿病组[(16.6±0.7)ng/mL对(9.6±0.6)ng/mL, (9.8±0.6)ng/mL，均 P<0.001]，2型糖尿病组鸢尾素与对照组差异无统计学意义。 结论:1型糖尿病及2型糖尿病患者成骨指标P1NP受到抑制，破骨指标β-CTX无显著改变。SOST在1型糖尿病及2型糖尿病患者中均升高或呈升高趋势，可能与其成骨抑制相关。而1型糖尿病患者还存在鸢尾素升高，也可能参与其骨转换异常的发生发展。

脂质和葡萄糖代谢在能量稳态中发挥着重要作用，其功能紊乱可诱发代谢综合征的发生，例如肥胖和糖尿病。研究表明，参与脂质和葡萄糖代谢的骨骼属于一种内分泌器官，通过骨源性分子调节全身代谢。其中硬骨抑素(sclerostin)是一种主要由骨细胞产生的蛋白质，具有抑制骨形成的能力，其抗体已成为治疗骨质疏松症的治疗靶点。最近的证据表明硬骨抑素在脂质和葡萄糖代谢紊乱中也发挥着作用。因此，本文基于体外和体内的研究证据，综述了硬骨抑素在脂质和葡萄糖代谢的作用，以及与肥胖和糖尿病之间的关系，总结了硬骨抑素的研究进展，展望其未来在代谢性疾病治疗中的潜在作用。

2019年4月9日安进/UCB 公司宣布美国食品药品监督管理局 ( Food and Drug Adminisration, FDA) 批准 Sclerostin 单克隆抗体 Evenity ( Ro-mosozumab) 上市, 用于治疗绝经后女性伴高骨折风险的骨质疏松症. Evenity成为全球首个获批上市的抗Sclerostin单克隆抗体药物, 既能促进骨形成, 又能减少骨吸收. 该药的上市将对未来骨质疏松症的治疗模式带来深远影响.

慢性肾脏病-矿物质骨代谢紊乱(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)描述了慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者体内钙和磷酸盐稳态的变化,其与钙、 磷、 甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)和维生素D的异常循环水平有关,影响了骨矿化、 生长和骨强度,导致心血管事件、 骨折率及病死率的增加.目前对CKD-MBD的管理主要依赖于对血清钙、 磷酸盐和甲状旁腺素浓度等生化指标的临床判断和评估.骨代谢标志物的应用并不广泛.本文主要针对血清骨代谢标志物对慢性肾脏病患者的临床价值做一综述,主要涉及骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase,BSAP)、 Ⅰ型原胶原前肽(procollagen type-ⅠN terminal propeptide,P1NP)、 抗酒石酸磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phos-phatase 5b,TRACP 5b)、 Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-carboxy I terminal peptide,β-CTX)、 成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF-23)、Klotho蛋白及硬骨抑素(sclerostin).

骨质疏松症是以骨强度下降、 骨折风险增加为特征的全身性骨骼疾病.骨转换失衡是骨质疏松症的主要病理生理机制,因而促进骨形成及抑制骨吸收成为骨质疏松症治疗的主要方向.近年来,骨形成促进剂的研究取得长足进展,能够增加骨密度、 改善骨微结构、 提升骨强度、 降低骨折风险,在骨质疏松治疗领域具有重要的应用前景.本文对甲状旁腺素相关制剂、 硬骨抑素及Dickkopf-1的单克隆抗体等多种骨形成促进剂的作用机制、 临床治疗效果及安全性等研究进展进行综述,以助于骨质疏松症的临床治疗选择.

"肌少-骨质疏松症"(sarco-osteopenia)的提出是基于两者共同的病理生理学基础,其中涉及八类主要影响因素.简要概括为机械因素作用于骨细胞构成的机械支架和肌管;肌肉-骨骼系统相互影响彼此化学因子的释放;甲基转移酶样蛋白21C(METTL21C)和肌肉生长抑制素(myostatin,MSTN,简称肌抑素)以及硬骨抑素(sclerostin,SOST)作为共同的遗传因素调控肌肉-骨骼系统;肌肉和骨骼在旁分泌和内分泌水平上的串扰、脂肪浸润因素导致肌力的下降和骨折发生率增加;炎性反应、糖尿病和糖皮质激素过量影响肌肉的丢失以及骨丢失;营养缺乏加速骨丢失和肌肉蛋白质合成减少;个体运动量的减少和神经-肌肉功能减弱间接影响肌肉和骨骼的合成代谢.深入研究"肌少-骨质疏松症"共同的致病机制,以推动生物检测特异性指标的确定、临床疾病的评估和诊断以及有效治疗药物和设备开发工作,最终目标是有效地治疗和预防"肌少-骨质疏松症".本文对"肌少-骨质疏松症"共同病理生理学机制研究现状与进展进行系统综述.

目的 研究全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对地塞米松(dexamethasone,Dex)抑制骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein-9,BMP9)诱导间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)骨向分化的影响,以及相关的分子机制.方法 使用不同浓度的Dex和ATRA分别与BMP9联用,通过蛋白印迹(Western blot)、 碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色等方法分析Dex和ATRA各自对BMP9诱导的ALP活性、 成骨指标RUNX2和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的影响,并在此基础上选择合适的Dex和ATRA浓度联用,检测硬骨抑素(sclerostin,SOST)的表达.用SOST过表达腺病毒进一步分析ATRA与Dex对BMP9的相互作用是否与PI3K/AKT/GSK3β/β-catenin通路有关.结果 在C3H10T1/2间充质干细胞中,随着Dex浓度增加,BMP9诱导的ALP活性和成骨指标RUNX2、OPN蛋白表达下降(P<0.01).相反,当ATRA与BMP9联用时,以上成骨指标在一定范围内随ATRA浓度增加而升高.ATRA、Dex和BMP9联用时,被Dex降低的成骨指标升高(P<0.01).SOST蛋白表达随Dex浓度升高而升高,随ATRA浓度升高而降低(P<0.05).Dex、BMP9和SOST联用时,GSK-3β磷酸化水平和β-catenin表达水平相比Dex和BMP9联用降低(P<0.01).ATRA、BMP9和SOST联用时,AKT、GSK-3β 磷酸化水平和β-catenin蛋白水平相比ATRA和BMP9联用降低.结论 ATRA逆转Dex对成骨分化的抑制作用,这种作用机制是通过抑制SOST表达,正向调控Wnt/β-catenin通路而实现;同时ATRA也可能通过正向调控PI3K/AKT/GSK-3β/β-catenin促进成骨分化.

Romosozumab是一种新型抗骨质疏松药物,可作为绝经后骨质疏松症患者治疗方案选择之一.近期,美国内分泌学会就该药治疗适应证及证据进行归纳总结,并于2020年2月发表在J Clin Endocrinol Metab杂志上,旨在对美国内分泌学会2019年发布的《关于绝经后骨质疏松症药物合理治疗临床实践指南》进行更新.本文就该指南更新的主要内容进行简要解读.

Romosozumab是一种新型抗骨质疏松药物,可作为绝经后骨质疏松症患者治疗方案选择之一.近期,美国内分泌学会就该药治疗适应证及证据进行归纳总结,并于2020年2月发表在.J Clin Endocrinol Metab杂志上,旨在对美国内分泌学会2019年发布的《关于绝经后骨质疏松症药物合理治疗临床实践指南》进行更新.本文就该指南更新的主要内容进行简要解读.