目的:探讨Halicin对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。方法:采用微量肉汤稀释法检测Halicin对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度；通过摇菌培养和稀释菌落计数法检测Halicin对金黄色葡萄球菌的时间-杀菌曲线；通过微量棋盘稀释法检测Halicin与常用抗菌药物的联合抗菌作用；通过结晶紫染色法测定Halicin对金黄色葡萄球菌生物膜的抑制和清除作用；通过红细胞溶血试验初步检测Halicin对红细胞的毒性；最后，通过小鼠皮肤脓肿模型，取脓肿周围皮肤组织研磨稀释菌落计数。采用 t检验比较Halicin的体内抗菌效果。 结果:Halicin对金黄色葡萄球菌具有抑菌作用，其最低抑菌浓度为2~4 mg/L。Halicin 16 mg/L处理8 h后，金黄色葡萄球菌平均菌落数下降5.5×10 6 CFU/ml（ t=73， P<0.05），且呈现浓度依赖性。Halicin和氨苄西林联用时，表现为协同抗菌作用，其分级抑菌浓度指数为0.5。Halicin的浓度为4倍最低抑菌浓度时，可以有效抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成，使其生物膜总量（ A570）从（2.89±0.09）减少到（1.35±0.17）（ t=11.12， P<0.05），但对已形成的生物膜无显著清除效果。Halicin对红细胞几乎无溶血活性，即使当Halicin的浓度为128 mg/L，其溶血率仍低于10%。体内实验表明，20 mg/kg Halicin可使细菌数量下降3.0×10 7 CFU/ml。 结论:Halicin对金黄色葡萄球具有较强的抑菌作用且无明显的溶血毒性。

目的 探究肉桂油和艾叶油的单一抗菌活性及两者联合使用的抗菌活性,优化肉桂油-艾叶油复配亚微乳处方及工艺,并对其进行初步质量评价.方法 采用微量稀释法测定肉桂油和艾叶油对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和大肠埃希菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);采用棋盘稀释法测定了两种挥发油复配联用的分级抑菌浓度(FIC);采用滤纸片法测定油不同混合比例下抑菌圈直径,以离心稳定常数、粒径和多分散系数(PDI)为评价指标,最终确定亚微乳的最优处方.结果 肉桂油对金黄色葡萄球菌的MIC为0.5μL·mL-1,枯草芽孢杆菌及大肠埃希菌的MIC均为1 μL·mL-1,艾叶油对三种供试菌的MIC均为16μL·mL-1.肉桂油和艾叶油对金黄色葡萄球菌起相加作用,对大肠埃希菌和枯草芽孢杆菌起协同作用.复配亚微乳最优处方为肉桂油-艾叶油-大豆磷脂-泊洛沙姆188(P188)-水2.5∶3∶0.2∶0.8∶93.5,制得的亚微乳为乳白色液体,平均粒径为(130.7±1.2)nm、PDI为0.145±0.02.结论 肉桂油-艾叶油复配亚微乳对金黄色葡萄球、枯草芽孢杆菌和大肠埃希菌均有抑制作用,且效果强于挥发油.

目的:比较万古霉素新(新近文献建立)、旧(既往文献建立)两种AUC0-24/MIC(24h药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值)模型计算AUC0-24/MIC值的一致性及对临床疗效的预测价值.方法:回顾性分析42例血流感染患者的临床资料,收集5种共42株耐甲氧西林葡萄球菌,采用配对样本t检验和Bland-Altman图考察所有患者共65种方案基于两模型的65对AUC0-24/MIC值的差异.采用Spearman等级相关分析考察并比较42例患者所有方案共97对基于模型预测的理论疗效分级与实际疗效分级的相关性,以评价两模型的临床疗效预测价值.采用相关系数考察共42对基于两模型的AUC0-24/MIC值与万古霉素用药前后血清肌酐变化情况的相关性,以评价两模型对万古霉素肾毒性的预测价值.结果:两模型AUC0-24/MIC值差异显著,新模型较旧模型平均高28.9,最高62.2.基于新模型的日剂量较旧模型平均高78～1 198 mg.基于两模型的理论疗效分级与实际疗效分级均显著相关,但新模型相关性更高(Speaman等级相关系数新模型vs.旧模型为0.826vs.0.656).两模型AUC0-24/MIC值与血清肌酐变化均无显著相关.结论:两种AUC0-24/MIC模型不具有一致性,新模型具有更高的临床疗效预测价值,两模型均无法预测万古霉素的肾毒性.

[背景]由于抗生素的滥用,使得细菌耐药性问题严峻,寻找解决耐药性细菌感染的治疗策略迫在眉睫.临床上,中药与抗菌药物联用在抗耐药性细菌感染方面效果显著.[目的]研究香芹酚联合头孢曲松对耐药性沙门氏菌(SJ2)的协同效应及机制.[方法]通过二倍肉汤稀释法测定香芹酚和头孢曲松对SJ2 的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC);通过棋盘法和生长曲线测定探究香芹酚和头孢曲松联合抗 SJ2 活性;通过膜电位检测、胞外碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)含量测定、菌体内抗生素蓄积分析、细菌生存活力测定及扫描电镜研究香芹酚联合头孢曲松对SJ2 细胞壁、细胞膜的影响.[结果]香芹酚和头孢曲松对SJ2 的MIC分别为 256 μg/mL和 2048 μg/mL;香芹酚联合头孢曲松对SJ2 具有协同作用,其分级抑制浓度指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)为 0.375;香芹酚可协同头孢曲松使SJ2 细胞膜出现去极化,显著增加AKP泄漏至胞外的量(P<0.05),显著增加菌体胞内抗生素蓄积(P<0.01),显著增加细胞膜完整性破坏的细菌数量,严重造成菌体结构的损伤.[结论]香芹酚联合头孢曲松具有协同抗SJ2 的作用,其协同机制可通过损伤细菌细胞壁及细胞膜来实现.

目的 分析板蓝根、连翘、黄芩、蒲公英单独使用和与头孢哌酮-舒巴坦(SCF)联合应用对广泛耐药(XDR)鲍曼不动杆菌(AB)的抑菌作用.方法 收集2018年9月—2019年10月北京中医药大学第三附属医院30株XDR-AB非重复临床分离株.采用微量肉汤稀释法测定板蓝根、连翘、黄芩、蒲公英单用和与SCF联用对30株XDR-AB的最小抑菌浓度(MIC).计算4种中药与SCF联用的分级抑菌浓度(FIC)指数.比较4种中药作用于XDR-AB后菌液K+和碱性磷酸酶(ALP)水平的变化.结果 4种中药均有一定抑菌作用,其中连翘和黄芩MIC较低.板蓝根与SCF联用效果较好,以协同作用和相加作用为主.连翘、黄芩与SCF联用多表现为拮抗作用(FIC指数>2).4种中药作用于XDR-AB后,菌液K+水平变化差异无统计学意义(P>0.05);连翘、黄芩作用于XDR-AB后,菌液ALP活性增强(P<0.05);板蓝根、蒲公英作用于XDR-AB前后菌液ALP活性差异无统计学意义(P>0.05).结论 连翘和黄芩单独使用的抑菌效果较好,板蓝根与SCF联用抑菌效果最好.临床可根据实际情况合理用药,以达到最佳效果.

目的 探讨丹参酮胶囊单独及联合用药时,对革兰阳性(G+)球菌、革兰阴性(G-)杆菌的体外抑菌效果.方法 以琼脂稀释法测定丹参酮胶囊对G+球菌(金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎双球菌、无乳链球菌、肠球菌)和G-杆菌(大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌)的最小抑菌浓度(MIC),以棋盘稀释法分别测定万古霉素或美罗培南与丹参酮胶囊联合用药对金黄色葡萄球菌或大肠埃希菌的MIC,并计算分级抑菌浓度(FIC).结果 丹参酮胶囊对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的MIC值分别为(19.69±6.75)μg/mL和(20.15±13.56)μg/mL.对耐甲氧西林凝固酶阴性表皮葡萄球菌(MRCNS)及甲氧西林敏感凝固酶阴性表皮葡萄球菌(MSCNS)的MIC值分别为(40.00±20.24)μg/mL和(44.24±20.86)μg/mL,两组组内MIC值差异无统计学意义(P>0.05).对肺炎双球菌的MIC值为(179.2±64.34)μg/mL,对肠球菌、无乳链球菌和4种G-杆菌的MIC值均>256μg/mL.万古霉素单独用药和与丹参酮胶囊联合用药的MIC值差异有统计学意义(P<0.05),联合用药时对MRSA及MSSA的FIC分别为0.91±0.15和0.95±0.11,呈相加作用.结论 丹参酮胶囊对葡萄球菌有较明显的抑制作用,且与万古霉素联合用药抑制金黄色葡萄球菌时能减少万古霉素的用药量,有望成为临床上治疗金黄色葡萄球菌感染的用药.

目的 探讨双黄连粉针剂与阿米卡星、米诺环素和头孢哌酮/舒巴坦联合用药对广泛耐药鲍曼不动杆菌的联合抑菌效果.方法 应用棋盘法设计,肉汤稀释法测定不同浓度组合双黄连与阿米卡星、米诺环素和头孢哌酮/舒巴坦对30株临床分离广泛耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度,以分级抑菌浓度(FIC)指数为指标判定中西药联合抑菌作用.结果 双黄连联合阿米卡星FIC结果显示:FIC≤0.5为0,0.5＜FIC≤1为16.7％,1＜FIC≤2为70.0％,FIC ＞2为13.3％;双黄连联合米诺环素FIC结果显示:FIC≤0.5为0,0.5＜FIC≤1为6.7％,1＜FIC≤2为63.3％,FIC ＞2为30％;双黄连联合头孢哌酮/舒巴坦FIC结果显示:FIC≤0.5为23.3％,0.5＜FIC≤1为73.3％,1＜ FIC≤2为3.3％,FIC ＞2为0.结论 双黄连粉针剂与阿米卡星、米诺环素联合,未能显示较好的体外联合抑菌作用;而双黄连与头孢哌酮/舒巴坦联合应用协同作用和相加作用比例较高,对广泛耐药鲍曼不动杆菌的体外联合抑菌作用较好.

目的 观察秦皮乙素对产碳青霉烯酶(KPC)碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌的体外抗菌效果.方法 采用改良Hodge试验、美罗培南加抑制剂3-氨基苯硼酸(APBA)、乙二胺四乙酸(EDTA)等试验来检测菌株产KPC表型;PCR扩增KPC基因并测序;MLST-PCR法检测菌株ST分型;肉汤微量稀释法检测秦皮乙素的最小抑菌浓度(MIC);按棋盘法联合药敏试验检测秦皮乙素与亚胺培南、庆大霉素、左氧氟沙星体外联合抗菌效果.结果 所有菌株均携带KPC-2基因;MLST分型均为ST11型;秦皮乙素单独抗菌的MIC值为0.5～1.0 mg/mL.秦皮乙素与亚胺培南联合药敏试验,分级抑菌浓度(FIC)指数均大于2.与庆大霉素联合,庆大霉素MIC≥1 024 μg/mL时,FIC指数均为2;MIC≤512 μg/mL时,FIC指数为0.31～1.0.与左氧氟沙星联合,FIC指数均为2.结论 秦皮乙素对产KPC酶碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌具有明确的抗菌作用,与亚胺培南联合时存在拮抗作用,与庆大霉素联合时两药联合抗菌结果显示为无关、相加或协同作用,与左氧氟沙星的结果均表现为无关.

目的 观察痰热清注射液、喜炎平注射液与头孢他啶注射液联合作用时对铜绿假单胞菌的体外抗菌效果.方法 采用96孔板微量肉汤稀释法单独测定痰热清注射液、喜炎平注射液和头孢他啶注射液的体外最低抑菌浓度(MIC);采用棋盘格联合药敏试验法测定痰热清注射液,喜炎平注射液联合头孢他啶注射液时对铜绿假单胞菌的抑菌浓度;对联合抑菌浓度与单独抑菌浓度进行比较分析.结果 头孢他啶注射液在0.125 μg/mL;喜炎平注射液在0.625 μg/mL时为单独药敏最低抑菌浓度;痰热清注射液在1:16稀释倍数时为单独药敏最低稀释度.头孢他啶稀释倍数1:256;痰热清注射液稀释倍数1:64为联合药敏最低抑菌稀释度.头孢他啶稀释倍数1:256;喜炎平注射液稀释倍数1:16为联合药敏最低抑菌稀释度.注射用头孢他啶联合痰热清注射液分级抑菌浓度指数(FIC)为0.375,注射用头孢他啶联合喜炎平注射液FIC指数为0.625.结论 注射用头孢他啶联合痰热清注射液为协同作用,注射用头孢他啶联合喜炎平注射液为相加作用.痰热清注射液,喜炎平注射液与头孢他啶注射液联合均起联合抑菌作用,其中痰热清注射液作用最强.

通过体外抑菌实验评价柠檬醛单独使用以及与3种β-内酰胺类抗生素(阿莫西林、头孢氨苄及头孢吡肟)联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)的抑制效果.采用微量稀释法测定柠檬醛与3种β-内酰胺类抗生素的最低抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC)及最低杀菌浓度(Minimum bactericidal concentration,MBC);用微量棋盘法测定柠檬醛与3种β-内酰胺类抗生素的分级抑菌浓度(Fractional inhibitory concentration,FIC)指数;用分光光度法测定柠檬醛和阿莫西林联合使用后对MRSA生长的抑制效果.结果显示:柠檬醛MIC和MBC分别为695-2 780 μg/mL和1 390-2 780 μg/mL.联合药敏试验发现柠檬醛与3种β-内酰胺类抗生素联合使用FIC指数集中分布在≤ 0.5和0.5-1;与单独用药相比,阿莫西林、头孢氨苄和头孢吡肟的MIC50分别降低为原来的1/9、1/15和1/9;1/4 MIC阿莫西林与1/4 MIC柠檬醛联合用药后,显著抑制了MRSA的生长.因此,柠檬醛具有一定的体外抗MRSA活性,与阿莫西林、头孢氨苄和头孢吡肟等β-内酰胺类抗生素联合使用时可增强β-内酰胺类抗生素的活性,降低其用量.