目的 开发并验证一种用于展宽布拉格峰的结构体,以提高粒子放疗的效率与适形性.方法 通过随机堆叠与规律堆叠两种方式来制作具有多孔性的网格堆叠结构(MPS),每一层网格中,网格厚度、线宽与线间距分别为0.1、0.1、0.5mm,总尺寸为10cm×10cm.使用蒙特卡罗程序FLUKA模拟196 MeV/u的碳离子束流与105 MeV的质子束流穿过MPS后的输运过程,评估调制后束流的剂量分布、束流不均匀性以及MPS的调制能力稳定性,并评估MPS在鼻咽癌(63 Gy分21次)、肺癌(77 Gy分22次)与前列腺癌(70.4 Gy分16次)各1例临床计划中的调制效果.结果 MPS最多能够将质子束流和碳离子束流的布拉格峰宽度分别增加1.73 mm和2.95 mm,对于不同入射位置,10层以上的规律堆叠能够将MPS的调制能力差异降至5％之内.堆叠30层的MPS调制后的束流输运18 cm后可使不均匀性降至3％之内,与临床使用的波纹滤波器相比,MPS能够将质子等中心束斑减小0.91 mm.在鼻咽癌计划调制中,使用MPS能够将治疗时间缩短213s(37％)且脑干所受的最大剂量减小了 3.28 Gy(7.5％).结论 使用MPS能够有效地展宽粒子束流的布拉格峰,提高临床放疗效率,规律堆叠的MPS调制能力稳定性较强.调制后的束流能够实现相对良好的均匀性,具有贴近患者而减小横向散射并提高适形性的临床应用潜力.

目的:评价CT引导下 125I粒子联合 89SrCl 2缓解前列腺癌骨转移患者外照射失败后疼痛的临床价值。 方法:回顾性分析2019年1月至2021年6月北部战区总医院核医学科收治的48例(年龄56~85岁)前列腺癌骨转移患者的临床资料，分别行 125I粒子植入联合 89SrCl 2治疗(A组)和单纯 89SrCl 2治疗(B组)，采用两独立样本 t检验及重复测量方差分析评价2组治疗前后(治疗前，治疗后3 d、4周、8周、12周)疼痛程度(最严重疼痛、最轻疼痛、平均疼痛和当前疼痛)评分和骨痛干扰评分的差异，以及治疗后12周2组前列腺特异抗原(PSA)、游离PSA(fPSA)、碱性磷酸酶(ALP)的差异。 结果:A组23例患者39个骨转移灶共植入粒子722颗，植入成功率为97.44%(38/39)；B组25例患者。A组最严重疼痛、平均疼痛、当前疼痛评分随时间延长下降( F值：3.71~22.47，均 P<0.05)，除治疗后3 d的评分外，余治疗后不同时间的最严重疼痛、平均疼痛、当前疼痛评分与治疗前相比，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；B组最严重疼痛、平均疼痛、当前疼痛评分治疗前后亦有差异( F值：2.45~2.52， P值：0.044~0.049)，评分先下降(至治疗后8周)后回升，治疗后8周评分低于治疗前(均 P<0.05)，但治疗后12周4种疼痛程度评分与治疗前相比差异无统计学意义( P值：0.057~0.693)。治疗后12周，2组最严重疼痛、平均疼痛和当前疼痛评分差异有统计学意义( t值：2.04~3.41， P值：0.001~0.047)。治疗后12周A组的骨痛干扰评分高于B组( t值：2.04~3.16， P值：0.022~0.047)。术后A组PSA、fPSA和ALP均低于B组( t值：4.38~6.82, P值：0.012~0.042)。 结论:CT引导下 125I粒子植入联合 89SrCl 2治疗前列腺癌骨转移患者外照射失败后骨痛可行有效，尤其对于爆发性疼痛联合治疗有明显优势。

目的:分析放疗联合内分泌治疗期间前列腺癌患者血红蛋白变化情况及影响因素，并初步探讨血红蛋白减低程度与远期预后关系。方法:回顾分析2011-2015年间北京大学第一医院放疗科放疗合并内分泌治疗的145例前列腺癌患者联合治疗期间血红蛋白变化情况。放疗采用常规分割IMRT技术，内分泌治疗采用联合雄激素阻断。结果:放疗联合内分泌治疗期间血红蛋白减少中位值为8 g/L。放疗前患者血红蛋白基线、盆腔照射、GS评分越高，治疗期间患者血红蛋白降低越明显( P<0.001)，盆腔放疗增加患者治疗期间血红蛋白减低趋势(86.8%∶72.8%， P＝0.05)。患者放疗前内分泌治疗时间( P＝0.53)和单纯内分泌治疗期间患者血色素的变化( P＝0.837)与后续放疗期间血色素减低程度无关。血红蛋白明显减低组患者与轻度减低组患者年无生化失败率相似( P＝0.686)。 结论:放疗前血红蛋白基线水平与联合治疗期间血红蛋白减少呈负相关。盆腔放疗与联合治疗期间血红蛋白减少呈正相关。患者治疗期间血红蛋白减低程度与患者远期生化失败无关。

目的:评价 177Lu-前列腺特异膜抗原(PSMA)-I&T对前列腺癌的治疗效果。 方法:将1.85、18.50、185.00、555.00和925.00 MBq/L 177Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(200 μl/孔，5个实验组，1个对照组，每组3个复孔)培养24 h后，检测各组细胞存活率。将3.7 MBq 177Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(1个实验组，1个对照组，每组3个复孔)培养48 h，检测细胞周期变化。将3.7、19.5和37.0 MBq 177Lu-PSMA-I&T培养液加入LNCaP细胞(3个实验组，1个对照组，每组设3个复孔)培养48 h，检测细胞凋亡。构建荷瘤裸鼠模型(BALB/c-nu/nu裸鼠，32只)。 177Lu-PSMA-I&T治疗后20 d内，观察荷瘤裸鼠肿瘤体积及体质量变化。治疗后第7天，对荷瘤裸鼠肿瘤组织行HE染色、细胞增殖核抗原Ki-67蛋白免疫组织荧光染色及原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡。治疗后第20天，对荷瘤裸鼠主要器官行病理分析。采用单因素方差分析、最小显著差异 t检验、配对 t检验分析数据的差异。 结果:177Lu-PSMA-I&T干预后，185.00、555.00和925.00 MBq/L组LNCaP细胞存活率[(57.56±6.35)%、(38.65±3.39)%和(27.95±4.48)%]均较对照组[(100.00±12.35)%]降低( F＝78.91， t值：8.312～14.106，均 P<0.01)，185.00 MBq/L组不同时间点(24、48和72 h)的细胞存活率低于对照组(0 h)( F＝78.28， t值：6.628～14.384，均 P<0.01)；G2/M期的LNCaP细胞占比从(12.36±0.28)%上升至(19.92±0.48)%( t＝17.180, P<0.01)；18.5和37.0 MBq组细胞凋亡率明显增高( F＝71.86， t值：-6.138和-13.050，均 P<0.01)。3.7、14.8、29.6 MBq组与对照组(0 MBq)间荷瘤裸鼠相对肿瘤体积(RTV%)差异均有统计学意义(136.7±7.4、59.2±23.8和47.3±13.8与240.3±3.7； F＝78.20， t值：7.549～13.345，均 P<0.01)；但体质量均无明显变化。3.7、14.8和29.6 MBq组肿瘤组织Ki-67染色细胞阳性率[(14.89±3.80)%、(5.60±1.83)%和(3.46±0.71)%]及TUNEL-异硫氰酸荧光素(TUNEL-FITC)染色阳性率[(1.61±0.30)%、(3.19±0.44)%和(3.54±0.47)%]与对照组[(37.23±3.04)%和(0.74±0.18)%]的差异均有统计学意义( F＝103.91, t值：10.429～15.762; F＝38.66， t值：-9.312～-2.881，均 P<0.01)。 结论:177Lu-PSMA-I&T对前列腺癌治疗效果好，无明显治疗不良反应，有望成为治疗前列腺癌的理想药物。

目的:评价前列腺癌图像引导放疗时锥形线束CT（CBCT）的使用频率和匹配策略对靶区和危及器官剂量学参数的影响。方法:回顾性分析北京大学第一医院2022年6月—2023年5月收治的21例前列腺癌根治性放疗患者的561套每日CBCT图像，患者均接受中等分割容积弧形调强放疗（VMAT），剂量为70 Gy分25次，2.8 Gy/次。根据不同图像引导方式和频率，校准摆位误差后将计划CT刚性配准到CBCT，CT值和结构通过形变配准算法传播到CBCT，根据形变矢量场将每日剂量映射到计划CT进行剂量累加。将每日在线CBCT验证的实际累积剂量与每周CBCT方案（第1-3、6、11、16、21天CBCT扫描）进行比较。比较基于骨匹配与基于软组织匹配（自动骨匹配后手动前列腺匹配并最终以直肠前壁为主做微调）两种匹配方式的摆位误差及剂量学参数。非正态分布的计划剂量和累积剂量之间的剂量学参数采用Wilcoxon符号秩和检验进行分析，符合正态分布的移床值和平均剂量参数采用配对 t检验进行分析。 结果:与每日CBCT图像引导相比，每周方案的CTV_D 98%［（69.08±1.58）∶（65.24±3.64）Gy， P<0.001］明显减少。采用骨匹配的CTV_D 98%为（69.27±2.14）Gy，但直肠高量较高：V 60 Gy为3.18%±3.10%、V 65 Gy为0.77%±1.23%。采用软组织匹配方案的靶区覆盖率足够，CTV_D 98%为（69.08±1.58）Gy；且直肠高量区剂量的百分体积明显减少，V 60 Gy为2.02%±2.42%，V 65 Gy为0.34%±0.68%。 结论:中等分割前列腺癌放疗，每日CBCT图像引导的靶区覆盖度优于每周方案。自动骨匹配后手动前列腺匹配并最终依据直肠前壁做微调的匹配策略，能在保证靶区覆盖率前提下较好地保护直肠。

目的:评价基于MRI的前列腺癌放疗中黄金基准标志物（GFM）手动辨识和定位方法的效能。方法:纳入2019年6月至2021年6月于唐山市人民医院接受治疗的16例前列腺癌患者进行前瞻性研究，年龄（58.5±4.1）岁，每例患者均置入了3枚GFM后接受放疗定位CT扫描，然后采用单独序列（SS）法和组合序列（CS）法对所有患者进行MRI检查。由5名放疗医师分别对2种序列法获得的所有图像进行GFM手动辨识和定位。计算单个GFM中心（C sGFM）坐标均值和3枚GFM空间质心（C mGFM）坐标均值，并采用Bland-Altman分析法分别评价2种序列法定位的一致性。通过与CT定位比较并计算GFM的标志物间距（IMD），评价2种序列法定位的准确度，组间比较采用配对样本 t检验。 结果:SS法GFM辨识阳性率为79.17%（38/48），CS法为93.75%（45/48）。（1）一致性结果。SS法中，每名放疗医师计算的GFM中心坐标同所有GFM的C sGFM坐标均值在左右、头脚、腹背3个方向上的95%一致性界限（LoA）范围分别为-1.46~0.97 mm、-1.06~1.73 mm、-1.96~1.12 mm；CS法中分别为-0.79~1.09 mm、0.10~1.47 mm、-0.87~1.40 mm. SS法中，每名放疗医师计算的3枚GFM空间质心坐标同所有患者的C mGFM坐标均值在左右、头脚、腹背3个方向上的95%LoA范围分别为-1.38~0.94 mm、-1.60~1.07 mm、-1.07~1.75 mm；CS法中分别为-0.57~0.76 mm、-0.71~0.98 mm、-1.16~0.76 mm。（2）准确度结果。与CT定位比较，SS法中IMD为（0.59±0.39）mm，显著大于CS法中的（0.32±0.17）mm，且差异有统计学意义（ t=-1.89， P=0.027）。 结论:基于MRI的2种GFM手动辨识和定位方法的效能均可满足临床要求，其中CS法GFM手动辨识的阳性率、定位一致性和准确度均优于SS法。

目的:探讨新型内分泌治疗药物阿帕他胺在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中的应用疗效及临床相关并发症情况。方法:回顾性分析2020年12月本院使用阿帕他胺治疗的1例mHSPC患者的临床资料，并结合国内外文献，分析该患者的临床特点及疾病进展情况。结果:该患者应用雄激素剥夺治疗(ADT)＋阿帕他胺治疗1个月后，血清PSA降至36.84 ng/mL,降幅达93%，4个月后降至4.73 ng/mL，8个月后降至0.32 ng/mL，PSA降幅达99%，其后维持在0.4～0.5 ng/mL水平。ADT＋阿帕他胺治疗1个月后，睾酮降至0.12 ng/mL，并长期维持去势水平。治疗3个月后复查显示前列腺病灶、盆腔内淋巴结及骨转移灶均缩小。治疗1年后再次复查发现前列腺病灶、盆腔内淋巴结及骨转移灶进一步缩小。结论:应用ADT联合阿帕他胺治疗mHSPC患者早期可取得较好的治疗效果，目前mHSPC的治疗方案多样性与个体化并存，ADT联合阿帕他胺在临床试验中被证实能够快速深度降低前列腺特异性抗原，显著延长放射学无进展生存期(rPFS)及总生存期(OS)。

目的:探讨不同放疗方法在低负荷转移性前列腺癌（LBMP）中的应用价值。方法:回顾性分析2009年11月至2015年11月于解放军联勤保障部队第九〇〇医院经组织病理学检查诊断为LBMP的91例男性患者的临床资料，年龄53~72(67.4±4.5)岁。所有患者均接受标准的全雄激素阻断内分泌治疗，其中52例患者接受单纯前列腺直接放疗（PODT组），39例患者接受前列腺联合转移灶放疗（PMRT组）。PODT组患者的放疗靶区为前列腺和双侧精囊，即计划靶区体积（PTV），其处方总剂量为62.5 Gy （2.5 Gy/次，1次/d，25次/5周）；PMRT组患者的放疗靶区为PTV+淋巴结计划大体肿瘤体积（PGTV nd）+椎体转移灶计划大体肿瘤体积（PGTV m），其中，PGTV nd处方总剂量为55 Gy(2.2 Gy/次，1次/d，25次/5周）；PGTV m处方总剂量为45 Gy(1.8 Gy/次，1次/d，25次/5周）。采用独立样本 t检验比较组间肿瘤照射体积、危及器官的照射剂量；采用扩展性前列腺癌复合指数（EPIC）量表和肿瘤放疗协作组（RTOG）标准评价2组患者各个随访时间点的生存质量和急性放射损伤；采用Mann-Whitney U秩和检验比较2组患者的生存质量，采用卡方检验比较急性放射损伤；生存分析采用Kaplan-Meier法，并行Log-rank χ2检验。 结果:PODT组总的照射体积为（264.52±86.37) cm 3，显著低于PMRT组的（418.47±63.64) cm 3，2组间的差异有统计学意义（ t=1.362, P<0.05 ）。PODT组危及器官（直肠、膀胱、左侧股骨头和右侧股骨头）的照射剂量均显著低于PMRT组（ t=2.01~4.78，均 P<0.05）。PODT组在放疗结束当天、放疗后3个月、放疗后6个月的泌尿系统功能评分均显著高于PMRT组（ Z=4.467、5.726、7.984，均 P<0.05）；PODT组在放疗结束当天、放疗后3个月、放疗后24个月的肠道功能评分均显著高于PMRT组（ Z=3.826、5.693、7.874，均 P<0.05）；PMRT组的性功能评分在放疗后3个月及以后的各个随访时间点均高于PODT组（ Z=2.381~9.872，均 P<0.05 ）。PODT组和PMRT组的5年总生存（OS）率和前列腺癌特异性生存（PCSS）率的差异均无统计学意义（ χ2=4.62、3.07，均 P>0.05）。PODT组的5年无生化失败期间（IBF ）率低于PMRT组（4.2%对14.9%），2组间的差异有统计学意义（ χ2=7.68 ， P=0.03 ）。PMRT组患者白细胞、血小板计数和血红蛋白水平减少、下降的发生率均显著高于PODT组（ χ2=6.09、3.12、7.58，均 P<0.05 ）；其呕吐的发生率也显著高于PODT组（48.7%对19.2%， χ2=8.93 ， P<0.05 ）。 结论:LBMP患者接受PMRT可提高IBF时间，但无法延长PCSS和OS时间，且增加了辐射损伤的发生率。

显微浸润(亚临床病变)的范围是放疗临床靶体积定义的关键因素。本文将分别针对食管癌、肺癌、肝癌、前列腺癌、膀胱癌、直肠癌、乳腺癌、非黑色素瘤皮肤癌以及转移淋巴结的显微浸润/包膜外侵的研究结果进行综述。这些研究结果为临床靶体积的定义提供了重要的依据，但仍有许多问题值得进一步探索。

目的:评估卡巴他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中前列腺特异性抗原(PSA)闪烁的发生率和特征及其对生存时间的影响。方法:对2007年1月至2012年5月期间进行卡巴他赛二线化疗治疗的125例mCRPC患者的临床资料进行回顾性研究。收集卡巴他赛治疗前和治疗期间患者的基线特征、疾病史和PSA水平。患者的总生存期(OS)和放射/临床无进展生存期(PFS)通过Kaplan-Meier方法估计的不同PSA定义，并使用对数秩检验进行比较。结果:共125例患者纳入研究，中位PFS和OS分别为6.5和13.3个月。根据所使用的不同定义，PSA闪烁的发生率、相对振幅和PSA峰值时间以及随后的总生存期(PFS和OS)都存在差异，闪烁发生率为8.3%～30.6%，闪烁持续时间为0.6～2.6个月。闪烁后较基线值降低50%患者的中位OS和PFS与PSA即时反应患者比较，差异无统计学意义( P＝0.96、0.46)，但优于非应答者( P＝0.006、0.003)，与基线相比30%下降的闪烁患者的生存结果相似。 结论:对于卡巴他赛所诱发的PSA即时反应，无论初始是否有闪烁发生，对于治疗所带来的生存率的提高都没有明显的影响。在评估PSA即时反应效果时，可以忽略在治疗前12周期间紫杉醇所诱导引起的PSA闪烁。