目的:探讨前B细胞白血病同源盒基因3（PBX3）和第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因（PTEN）在宫颈癌中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法:收集2014年6月至2018年12月南京市仙林鼓楼医院收治的85例宫颈癌患者的宫颈癌组织和癌旁组织，采用免疫组织化学法检测PBX3和PTEN表达水平。单因素分析和多因素Logistic回归模型分析PBX3和PTEN表达水平与临床病理特征的关系，Kaplan-Meier生存曲线分析PBX3和PTEN表达水平与预后的关系。结果:宫颈癌组织PBX3蛋白阳性表达率38.82%（33/85），高于癌旁组织的25.53%（20/85），PTEN蛋白阳性表达率36.47%（31/85），低于癌旁组织的98.82%（84/85），差异均有统计学意义（ χ 2=4.633， P=0.031； χ 2=75.500， P<0.001）。单因素分析显示，宫颈癌组织PBX3和PTEN表达与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移、血管侵犯和肿瘤浸润程度有关（ P<0.05）。多因素Logistic回归模型显示，临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移是宫颈癌组织PBX3或PTEN阳性表达的独立影响因素（ P<0.05）。PBX3阳性表达患者45.45%（15/33）死亡，中位生存时间31个月；阴性表达患者25.00%（13/52）死亡，中位生存时间38个月，Log-rank检验显示宫颈癌组织PBX3阳性表达患者与阴性表达患者生存情况比较差异有统计学意义（ P=0.025）。PTEN阳性表达患者22.58%（7/31）死亡，中位生存时间39个月；阴性表达患者38.89%（21/54）死亡，中位生存时间33个月，Log-rank检验显示宫颈癌组织PTEN阳性表达患者与阴性表达患者生存情况比较差异有统计学意义（ P=0.035）。 结论:宫颈癌中PBX3表达上调，PTEN表达下调。PBX3和PTEN表达水平与临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移均有关。宫颈癌组织PBX3阳性表达患者的预后差于阴性表达患者，PTEN阳性表达患者的预后好于阴性表达患者。

回顾性分析1例胃淋巴上皮瘤样癌(lymphoepithelioma-like gastric carcinoma,LELGC)患者的临床病理特点并复习相关文献.本例患者因剑突下疼痛入院,外院胃镜提示胃窦部巨大溃疡,入院增强CT提示胃窦部胃壁增厚并明显强化,考虑胃窦部恶性肿瘤,行根治性手术切除.术后病理检查提示:远端胃可见一大小约为4.5 cm×5.5 cm×1.0 cm的溃疡型肿物,似侵及深肌层.特殊染色结果示幽门螺杆菌阳性.原位杂交结果示Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)编码区阴性.免疫组织化学染色示广谱细胞角蛋白、表皮生长因子受体、P53(野生型)、上皮膜抗原、细胞黏附分子、黏蛋白(mucin,MUC)-6均为阳性,细胞增殖的相关抗原Ki-67为60％阳性,淋巴细胞共同抗原和CD3均为部分阳性,人髓细胞增生原癌基因、细胞周期蛋白D1和CD5均为弱阳性,人类表皮生长因子受体-2、D20、CD10、多发性骨髓瘤癌基因1、CD79a、B细胞白血病/淋巴瘤(B-cell leukemia/lymphoma,BCL)-2、BCL-6、CD56、间变性淋巴瘤激酶、配对盒蛋白5、突触素、嗜铬粒蛋白A、CD8、波形蛋白、黑色素瘤相关抗原HMB45、黑色素A、神经特异性蛋白质S-100、SOX10、E-钙黏蛋白、尾侧型同源盒转录因子-2、MUC-5ac、MUC-2均为阴性.苏木精-伊红染色结果示:肿瘤细胞核分裂活跃,可见病理性核分裂象.通过文献复习发现,80％以上的LELGC患者与EBV感染相关,早期LELGC主要通过内镜黏膜下剥离或根治性切除术治疗,而晚期患者多采用姑息性治疗.LELGC患者过度表达程序性死亡受体配体1,这表明程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂可作为LELGC的潜在治疗靶点,具有广阔的治疗前景.

目的 探讨前B细胞白血病同源盒基因3(PBX3)基因小于扰RNA (siRNA)对脑胶质瘤细胞活力、凋亡的影响及其机制.方法 参照LipofectamineTM 2000说明,将PBX3的特异性siRNA(PBX3-siRNA组)转染人脑胶质瘤U87细胞,同时转染阴性对照siRNA(阴性组),并设置空白组,转染48 h,Western blot检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、p53、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)和活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)的蛋白表达,流式细胞术检测细胞凋亡率.噻唑蓝(MTT)检测PBX3-siRNA转染24、48、72 h的细胞活力.结果 转染PBX3-siRNA的U87细胞PBX3表达明显低于空白组(相对表达量分别为0.096±0.010、0.467±0.051,P=0.000).与空白组比较,PBX3-siRNA组在24～72 h的细胞活力均明显降低(24、48、72 h细胞活力分别为0.336±0.034、0.549±0.057、0.671±0.073,P24h =0.001,P48h =0.004,P72h =0.004).PBX3-siRNA组较空白组在48 h的细胞凋亡率显著升高[凋亡率分别为(21.21±1.34)％,(4.71±0.32)％;P=0.000].p-p38(0.031±0.006)蛋白表达显著降低,p53(0.388±0.041)和Cleaved-Caspase-3(0.205±0.018)蛋白表达显著升高(Pp-p38=0.000,Pp53=0.000,PCleaved-Caspase-3=0.000).3组间p38和Caspase-3蛋白表达差异无统计学意义(Pp38=0.987,PCaspase-3=0.871).结论 PBX3基因siRNA可抑制脑胶质瘤细胞活力,诱导细胞凋亡,其机制可能是下调p38MAPK信号通路.

目的:探讨前B细胞白血病同源盒基因3(PBX3)对子宫内膜癌细胞活力和凋亡率的影响及p38信号通路调控作用.方法:将靶向抑制PBX3的小干扰RNAs(siR-NA-PBX3)及阴性对照siRNA(siRNA-Ctrl)转染人子宫内膜癌Ishikawa细胞,SB203580作为p38信号通路抑制剂,未转染细胞为空白对照组,转染48 h.Western blot法检测PBX3、PCNA、Bax、p38和p-p38蛋白表达;MTT及流式细胞术检测细胞活力及凋亡率.结果:siRNA-PBX3转染可明显降低PBX3表达,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05).siRNA-PBX3组转染24 h、48 h和72 h的细胞活力均降低,与siRNA-Ctrl组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).siRNA-PBX3转染细胞48 h的细胞凋亡率升高,PCNA和p-p38蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高,与siRNA-Ctrl组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).与siRNA-PBX3组和SB203580组比较,siRNA-PBX3+SB203580组的细胞活力均明显降低,凋亡率升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:PBX3基因表达抑制可通过下调p38信号通路降低子宫内膜癌细胞活力和诱导凋亡.

目的:探究宫颈癌组织中前B细胞白血病同源盒基因3(PBX3)的表达,以及与临床病理特征及预后的关系.方法:收集本院宫颈癌以及癌旁组织82例进行研究,Western blot法、免疫组化法检测标本组织中PBX3蛋白表达,分析二者与临床病理特征及预后的关系.对影响患者生存的临床因素进行COX回归分析,所有患者均进行30个月随访,统计患者生存率,采用Kaplan-Meier分析患者生存情况,Log-Rank法检测组间生存差异.结果:与癌旁组织相比,宫颈癌组织中PBX3蛋白、蛋白阳性表达率均升高(P＜0.05).PBX3表达与年龄、病理类型、肿瘤浸润深度无关(P＞0.05),与肿瘤分期、肿瘤分化程度、肿瘤直径、浸润程度淋巴结转移有关(P＜0.05).30个月随访,24人死亡,死亡率为29.3％.COX多因素分析显示,肿瘤分期、肿瘤分化程度、肿瘤直径、淋巴结转移、PBX3为影响患者预后的独立因素.PBX3阳性表达组58.1％死亡,阴性表达组23.5％死亡,两组患者Kaplan-Meier生存曲线存在差异(P＜ 0.05).结论:PBX3在宫颈癌组织中表达上调,与肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移等有关,可能为宫颈癌患者预后的生物学指标.

目的 探讨前B细胞白血病同源盒基因(PBX)3基因对肝癌细胞活力、凋亡及5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响及机制.方法 以人正常肝细胞HL-7702为对照细胞,Western印迹法检测肝癌Huh7、HepG2、MHCC97H和SMMC7721细胞中PBX3的蛋白表达.以LipofectamineTM2000为载体,参照其转染说明将设计合成的PBX3的特异性siRNA(si-PBX3组)及阴性对照siRNA(NC组)转染SMMC7721细胞,仅加入脂质体的为空白对照组,Western印迹检测转染后的细胞PBX3的蛋白表达.SMMC7721细胞分为NC组、si-PBX3组、5-FU组和si-PBX3+5-FU组,细胞处理48 h,噻唑蓝(MTT)及流式细胞术分别检测4组细胞活力和凋亡率.Western印迹检测细胞增殖核抗原(PCNA)、Bax、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和p-p38MAPK的蛋白表达.结果 PBX3在肝癌细胞中的蛋白表达均显著高于在HL-7702细胞(P<0.05).与空白对照组相比,si-PBX3组细胞中PBX3蛋白表达显著降低(P<0.05).与NC组相比,si-PBX3组和5-FU组细胞活力及p-p38MAPK、PCNA蛋白表达水平均显著降低,而细胞凋亡率和Bax蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);si-PBX3+5-FU组细胞活力及PCNA和p-p38MAPK蛋白表达均显著低于si-PBX3组和5-FU组,细胞凋亡率及Bax的蛋白表达均显著高于si-PBX3组和5-FU组(P<0.05).结论 抑制PBX3基因表达可降低肝癌细胞活力,诱导细胞凋亡,增强肝癌5-FU化疗敏感性,机制可能与下调p38MAPK信号通路有关.

目的 探讨四个半LIM结构域蛋白2(FHL2)FHL2与前B细胞白血病同源盒基因3(PBX3)在宫颈癌组织中的表达与临床特征及预后的相关性.方法 选取该院2013年12月至2015年12月收治的55例宫颈癌患者作为研究对象,回顾性分析患者的临床资料,将收集到的患者标本分组,55例癌组织标本作分为研究组.将55例癌旁组织标本(距肿瘤边缘4 cm处)作为对照组.并采用免疫组化法检测所有患者的FHL2与PBX3蛋白的表达,分析FHL2与PBX3蛋白表达与宫颈癌患者临床病理特征的关系,并采用Cox比例风险分析影响宫颈癌患者预后的相关因素.结果 研究组FHL2、PBX3蛋白阳性表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);FHL2、PBX3蛋白表达与宫颈癌患者的年龄、病理类型等临床特征不相关(P>0.05),但与宫颈癌患者的肿瘤分化程度、淋巴结转移、浸润深度以及病理分级相关(P<0.05),当肿瘤分化程度越低、有淋巴转移、浸润深度越深以及病理程度越高时,FHL2、PBX3蛋白阳性表达率越高(P<0.05);宫颈癌患者平均中位生存期20个月,其中FHL2阳性表达和阴性表达患者的中位生存期分别为18、30个月,PBX3阳性表达和阴性表达患者的中位生存期分别为17、32个月中位生存期;经单因素分析得出:肿瘤低分化、淋巴结转移、浸润深度>1/2、病理分级G3、FHL2、PBX3阳性表达的患者生存时间均显著缩短,差异有统计学意义(P<0.05);经多因素Cox比例风险回归模型分析得出:肿瘤低分化、淋巴结转移、浸润深度>1/2、病理分级G3、FHL2、PBX3阳性表达均为影响宫颈癌患者预后的独立影响因素(P<0.05).结论 FHL2与PBX3蛋白在宫颈癌组织中的表达水平升高,且表达水平与宫颈癌患者的临床特征显著相关,对于宫颈癌的发生、发展以及预后均有着重要的临床意义.

目的 探讨前B细胞白血病同源盒基因3(PBX3)和第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及其临床意义.方法 选取2017年1月至2018年1月在台州市中心医院(台州学院附属医院)住院行手术切除和石蜡包埋的PTC标本80例,选取癌旁正常甲状腺组织(距离肿瘤≥2 cm)30例作为对照.应用免疫组化En Vision二步法检测PTC和癌旁组织中PBX3和PTEN蛋白的表达情况,分析PTC不同临床病理特征与PBX3和PTEN表达的关系及两者蛋白表达的相关性.结果 PTC组织中PBX3阳性表达率为73.75％,高于癌旁组织的16.67％,差异有统计学意义(P<0.05);PTC组织中PTEN阳性表达率为35.00％,低于癌旁组织的83.33％,差异有统计学意义(P<0.05).包膜侵犯、淋巴结转移和Ⅲ～Ⅳ期的PTC组织中PBX3阳性表达率分别高于无包膜侵犯、无淋巴结转移和Ⅰ～Ⅱ期的PTC组织,差异均有统计学意义(均P<0.05).包膜侵犯、淋巴结转移和Ⅲ～Ⅳ期的PTC组织中PTEN阳性表达率分别低于无包膜侵犯、无淋巴结转移和Ⅰ～Ⅱ期的PTC组织,差异均有统计学意义(均P<0.05).PTC组织中PBX3、PTEN蛋白表达呈负相关(r=-0.337,P<0.05).结论 PTC组织中PBX3高表达,而PTEN低表达,两者表达呈负相关,且与PTC的包膜侵犯、淋巴结转移和临床分期密切相关,表明PBX3和PTEN异常表达可能在PTC发生、侵袭、转移的过程中起作用.

目的 观察同源盒A9(HOXA9)和前B细胞白血病同源盒基因(PBX3)在结肠癌组织及其癌旁组织中的表达,探讨二者与结肠癌临床病理参数的关系及其对结肠癌3年预后的影响.方法 选取2014年8月至2016年5月于南阳市第一人民医院进行手术治疗的结肠癌病人77例,取其癌组织及相应癌旁组织,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测结肠癌及其癌旁组织HOXA9 mRNA、PBX3 mRNA表达情况,免疫组织化学法检测其癌组织及癌旁组织标本中HOXA9P与PBX3蛋白表达,分析HOXA9P、PBX3表达与临床病理特征的关系,运用Spearman法分析HOXA9P与PBX3表达相关性,通过Kaplan-Meier法对结肠癌病人3年内存活情况进行分析.结果 与癌旁组相比,结肠癌组HOXA9 mRNA[(3.09±0.55)比(1.02±0.15)]、PBX3 mRNA表达水平[(2.51±0.47)比(0.98±0.11)]、HOXA9、PBX3蛋白阳性表达率显著升高(P<0.05);HOXA9、PBX3表达均与结肠癌病人分化程度、TNM分期有关(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示结肠癌组织中HOXA9与PBX3 mRNA表达呈正相关(rs=0.643,P<0.05);Kaplan-Meier法分析显示HOXA9、PBX3阳性表达组3年内总生存率(OS)显著低于阴性表达组(41.2％VS 84.6％,43.6％VS 86.4％).结论 结肠癌组织中HOXA9、PBX3均高表达,二者呈正相关,均与结肠癌分化程度、TNM分期及预后相关,可能共同参与结肠癌的发生发展.

目的 探讨微小RNA-101(microRNA-101,miR-101)靶向前B细胞白血病同源盒基因3(pre-B-cell leukemia transcription factor 3,PBX3)影响急性T淋巴细胞白血病增殖和凋亡的机制.方法 培养人T淋巴细胞H9和急性T细胞白血病细胞系CCRF-CEM、Jurkat、TALL-104,实时荧光定量聚合酶反应(quantitative real-time polymerase chain re-action,qRT-PCR)法检测各细胞中miR-101和PBX3 mRNA表达.将Jurkat细胞分为miR-101 mimic组、mimic NC组、siRNA-PBX3组、siRNA-NC组、miR-101 mimic+pcDNA3.1-PBX3组和对照组,CCK8、流式细胞仪分别检测各组细胞增殖、凋亡,蛋白质印迹实验检测PBX3、p-JNK、p-p38、Ki-67、Cyclin D1、Bax和Bcl-2表达,双荧光素酶实验验证miR-101与PBX3的靶向关系.结果 在各急性T细胞白血病细胞系中,miR-101表达水平较人T淋巴细胞H9下调,F=93.633,P<0.001;PBX3 mRNA表达水平升高,F=473.094,P<0.001.细胞增殖实验结果显示,转染miR-101 mimic后,Jurkat细胞增殖能力显著下降,与对照组和mimic-NC组比较差异有统计学意义,并呈时间依赖,F分组=96.012,F时间=842.254,F分组×时间=19.225,均F<0.001;miR-101 mimic组Ki-67和Cyclin D1蛋白表达量分别为0.25±0.03、0.12±0.03,细胞凋亡率、Bax、Bcl-2蛋白表达量分别为15.59±0.67、0.90±0.06、0.11±0.02,与对照组(0.76±0.05、0.81±0.06、2.67±0.41、0.12±0.02、0.95±0.06)和mimic-NC组(0.79±0.07、0.75±0.05、2.62±0.45、0.12±0.03、0.93±0.05)比,均值差异均有统计学意义,F值分别为106.569、206.354,618.890、450.746和362.230,均P<0.001.干扰PBX3后,Jurkat细胞增殖能力下降,与对照组和si-NC组比较差异有统计学意义,并呈时间依赖,F分组=282.156、F时间=704.862、F分组×时间=22.591,均P<0.001;si-PBX3组Ki-67和Cyclin D1蛋白表达量分别为0.27±0.03、0.12±0.02,细胞凋亡率、Bax、Bcl-2蛋白表达量分别为17.49±0.90、0.90±0.06、0.23±0.02,与对照组(1.00±0.06、0.99±0.07、2.94±0.58、0.12±0.02、1.11±0.06)和si-NC组(0.99±0.06、0.98±0.06、2.60±0.54、0.13±0.02、1.10±0.05)比均值差异均有统计学意义,F值分别为216.041、247.643、550.390、472.060和349.782,均P<0.001.双荧光素酶实验和蛋白质印迹实验证实,PBX3为miR-101的靶基因;然而在共转染miR-101 mimic和pcD-NA3.1-PBX3后,miR-101 mimic的增殖抑制和促凋亡作用被逆转;蛋白质印迹实验证实,过表达miR-101能够抑制p-JNK、p-p38蛋白的表达,均P<0.05.结论 miR-101靶向PBX3可能是通过抑制MAPK信号通路来抑制Jurkat细胞增殖并促进凋亡.